Czerniak złośliwy skóry
Czerniak złośliwy skóry
(
(
melanoma malignum
melanoma malignum
)
)
Zakład Patologii Nowotworów
Zakład Patologii Nowotworów
Elżbieta Bogajewska
Elżbieta Bogajewska
Czerniak złośliwy
Czerniak złośliwy
jest nowotworem skóry o wysokim
jest nowotworem skóry o wysokim
stopniu złośliwości (wczesne tworzenie
stopniu złośliwości (wczesne tworzenie
przerzutów, niewielka podatność na
przerzutów, niewielka podatność na
leczenie)
leczenie)
wywodzi się z melanocytów (tzn.
wywodzi się z melanocytów (tzn.
komórek barwnikowych
komórek barwnikowych
wytwarzających i zawierających
wytwarzających i zawierających
melaninę), które ulegają złośliwej
melaninę), które ulegają złośliwej
przemianie.
przemianie.
Melanocyty występują w:
Melanocyty występują w:
- skórze: większość w warstwie podstawnej
- skórze: większość w warstwie podstawnej
naskórka (czasami też w skórze właściwej)
naskórka (czasami też w skórze właściwej)
oraz w błonach śluzowych, mieszkach
oraz w błonach śluzowych, mieszkach
włosowych i macierzy włosów,
włosowych i macierzy włosów,
- w siatkówce i tęczówce oraz błonie
- w siatkówce i tęczówce oraz błonie
naczyniowej oka,
naczyniowej oka,
- w prążku naczyniowym ucha
- w prążku naczyniowym ucha
wewnętrznego,
wewnętrznego,
- centralnym układzie nerwowym: w
- centralnym układzie nerwowym: w
oponach miękkich mózgu.
oponach miękkich mózgu.
Czerniak
Czerniak
najczęściej umiejscawia się na
najczęściej umiejscawia się na
skórze, również na błonach
skórze, również na błonach
śluzowych (w jamie ustnej,
śluzowych (w jamie ustnej,
odbytnicy, okolicy narządów
odbytnicy, okolicy narządów
płciowych, przełyku), w siatkówce i
płciowych, przełyku), w siatkówce i
błonie naczyniowej oka, w oponach
błonie naczyniowej oka, w oponach
miękkich i w uchu wewnętrznym.
miękkich i w uchu wewnętrznym.
zachorowalność –
zachorowalność –
w Europie średnio 10/100 000 mieszkańców,
w Europie średnio 10/100 000 mieszkańców,
w Australii 20-30/100 000 mieszkańców.
w Australii 20-30/100 000 mieszkańców.
częstotliwość występowania u rasy białej
częstotliwość występowania u rasy białej
wzrasta rocznie o około 5-10%.
wzrasta rocznie o około 5-10%.
wysoka śmiertelność 60%.
wysoka śmiertelność 60%.
choroba wieku średniego – przedwczesny
choroba wieku średniego – przedwczesny
zgon,
zgon,
Etiologia:
Etiologia:
narażenie na działanie światła słonecznego –
narażenie na działanie światła słonecznego –
oparzenie słoneczne w wieku młodocianym
oparzenie słoneczne w wieku młodocianym
indywidualna wrażliwość na światło – jasna skóra
indywidualna wrażliwość na światło – jasna skóra
jest czynnikiem ryzyka
jest czynnikiem ryzyka
indywidualny stan układu barwnikowego-
indywidualny stan układu barwnikowego-
niestabilny układ barwnikowy z licznymi
niestabilny układ barwnikowy z licznymi
znamionami barwnikowymi zwłaszcza typu
znamionami barwnikowymi zwłaszcza typu
dysplastycznego, czerniak w wywiadzie
dysplastycznego, czerniak w wywiadzie
stałe drażnienie i urazy
stałe drażnienie i urazy
indywidualna obrona przed nowotworem –
indywidualna obrona przed nowotworem –
niedobory odpornościowe
niedobory odpornościowe
predyspozycje genetyczne
predyspozycje genetyczne
naturalne przemiany hormonalne - częstsze
naturalne przemiany hormonalne - częstsze
występowanie czerniaka w okresie pokwitania,
występowanie czerniaka w okresie pokwitania,
ciąży i połogu.
ciąży i połogu.
Drogi rozwoju
Drogi rozwoju
z wcześniej istniejących ognisk –
z wcześniej istniejących ognisk –
wrodzone znamię barwnikowe,
wrodzone znamię barwnikowe,
nabyte znamię barwnikowe
nabyte znamię barwnikowe
(szczególnie dysplastyczne), złośliwa
(szczególnie dysplastyczne), złośliwa
plama soczewicowata
plama soczewicowata
rozwój w niezmienionej skórze
rozwój w niezmienionej skórze
Wywiad chorobowy – wzrost, zmiana
Wywiad chorobowy – wzrost, zmiana
ogniska, subiektywne dolegliwości
ogniska, subiektywne dolegliwości
wcześniej istniejącego lub nowo
wcześniej istniejącego lub nowo
występującego ogniska
występującego ogniska
barwnikowego, swędzenie
barwnikowego, swędzenie
Ocena lekarska A B C D E
Ocena lekarska A B C D E
A (asymmetry) – asymetria zmiany
A (asymmetry) – asymetria zmiany
barwnikowej (
barwnikowej (
A
A
symetria)
symetria)
B (borders) – nierowne, postrzępione brzegi
B (borders) – nierowne, postrzępione brzegi
(
(
B
B
rzegi)
rzegi)
C (color) – różnorodny kolor zmiany,
C (color) – różnorodny kolor zmiany,
nierównomierna pigmentacja (
nierównomierna pigmentacja (
C
C
iemny kolor)
iemny kolor)
D (diameter) – wymiary zmiany ponad 6 mm
D (diameter) – wymiary zmiany ponad 6 mm
(
(
D
D
uży rozmiar)
uży rozmiar)
E (elevation) – uwypuklenie powierzchni
E (elevation) – uwypuklenie powierzchni
NIE WYKONUJE SIĘ BIOPSJI !!!
NIE WYKONUJE SIĘ BIOPSJI !!!
(można pobrać wymaz z owrzodzenia)
(można pobrać wymaz z owrzodzenia)
Usunięcie chirurgiczne z marginesem
Usunięcie chirurgiczne z marginesem
zdrowej skóry, w razie potrzeby z
zdrowej skóry, w razie potrzeby z
usunięciem okolicznych węzłów
usunięciem okolicznych węzłów
chłonnych
chłonnych
Badanie histopatologiczne oraz
Badanie histopatologiczne oraz
barwienia z użyciem poliklonalnych
barwienia z użyciem poliklonalnych
lub monoklonalych przeciwciał,
lub monoklonalych przeciwciał,
mikroskopia elektronowa,
mikroskopia elektronowa,
Raport histologiczny
Raport histologiczny
Podtyp histologiczny, faza wzrostu,
Podtyp histologiczny, faza wzrostu,
owrzodzenie, stopień Clarke’a,
owrzodzenie, stopień Clarke’a,
grubość guza, naciek limfocytarny,
grubość guza, naciek limfocytarny,
mitozy, ustępowanie, mikrosatelity,
mitozy, ustępowanie, mikrosatelity,
naciekanie okołonerwowe, inwazja
naciekanie okołonerwowe, inwazja
naczyń chłonnych, inwazja naczyń
naczyń chłonnych, inwazja naczyń
krwionośnych, odległość od brzegów
krwionośnych, odległość od brzegów
wycięcia
wycięcia
WHO histological classification of melanocytic tumours
WHO histological classification of melanocytic tumours
*
*
Malignant melanoma
Malignant melanoma
Superficial spreading
Superficial spreading
melanoma
melanoma
50%
50%
Nodular melanoma
Nodular melanoma
26%
26%
Lentigo maligna
Lentigo maligna
10%
10%
Acral-lentiginous melanoma
Acral-lentiginous melanoma
4%
4%
Desmoplastic melanoma
Desmoplastic melanoma
Melanoma arising from blue
Melanoma arising from blue
naevus
naevus
Melanoma arising in a giant
Melanoma arising in a giant
congenital naevus
congenital naevus
Melanoma of childhood
Melanoma of childhood
Naevoid melanoma
Naevoid melanoma
Persistent melanoma
Persistent melanoma
*
World Health Organization Classification of Tumours 2005
World Health Organization Classification of Tumours 2005
Benign melanocytic tumours
Benign melanocytic tumours
Congenital melanocytic naevi
Congenital melanocytic naevi
–
Superficial type
Superficial type
–
Proliferative nodules in congenital
Proliferative nodules in congenital
melanocytic naevi
melanocytic naevi
Dermal melanocytic lesions
Dermal melanocytic lesions
–
Mongolian spot
Mongolian spot
–
Naevus of Ito and Ota
Naevus of Ito and Ota
Blue naevus
Blue naevus
–
Cellular blue naevus
Cellular blue naevus
Combined naevus
Combined naevus
Melanotic macules, simple lentigo and
Melanotic macules, simple lentigo and
lentiginous naevus
lentiginous naevus
Dysplastic naevus
Dysplastic naevus
Site-specific naevi
Site-specific naevi
–
Acral
Acral
–
Genital
Genital
–
Meyerson naevus
Meyerson naevus
Persistent (recurrent) melanocytic naevus
Persistent (recurrent) melanocytic naevus
Spitz naevus
Spitz naevus
Pigmented spindle cell naevus (Reed)
Pigmented spindle cell naevus (Reed)
Halo naevus
Halo naevus
Czerniak przedinwazyjny:
Czerniak przedinwazyjny:
Złośliwa plama soczewicowata (lentigo maligna,
Złośliwa plama soczewicowata (lentigo maligna,
Hutchinson melanotic frecle) – nierównomiernie
Hutchinson melanotic frecle) – nierównomiernie
ubarwiona plama o nieregularnych kształtach, u
ubarwiona plama o nieregularnych kształtach, u
osób starszych, z reguły na twarzy, rzadko
osób starszych, z reguły na twarzy, rzadko
przedramiona i uda, do kilku cm śr., przebieg
przedramiona i uda, do kilku cm śr., przebieg
powolny
powolny
Czerniak szerzący się powierzchownie
Czerniak szerzący się powierzchownie
nieinwazyjny
nieinwazyjny
(superficial spreading melanoma in situ, SSM in
(superficial spreading melanoma in situ, SSM in
situ) – podobna do poprzedniej ale na tułowiu i
situ) – podobna do poprzedniej ale na tułowiu i
kończynach, do 2,5cm
kończynach, do 2,5cm
Acral lentiginous in situ – na dłoniach i stopach i w
Acral lentiginous in situ – na dłoniach i stopach i w
obrębie paznokcia
obrębie paznokcia
Lentigo maligna (diameter 0,5 cm)
Lentigo maligna (diameter 0,5 cm)
Lentigo maligna (diameter 1,1 cm)
Lentigo maligna (diameter 1,1 cm)
Melanoma malignum in situ (diameter 1,2 cm)
Melanoma malignum in situ (diameter 1,2 cm)
Czerniak inwazyjny:
Czerniak inwazyjny:
ilość barwnika może być duża lub
ilość barwnika może być duża lub
mała (barwa od czarnej do
mała (barwa od czarnej do
różowocielistej), od 0,5 do 5cm, guzy
różowocielistej), od 0,5 do 5cm, guzy
pojedyncze, później guzki satelitarne
pojedyncze, później guzki satelitarne
(przerzuty śródskórne), skłonność do
(przerzuty śródskórne), skłonność do
krwawień i owrzodzeń,, wokół obszar
krwawień i owrzodzeń,, wokół obszar
odbarwionej skóry
odbarwionej skóry
Guzy nabłonkowatokomórkowe i
Guzy nabłonkowatokomórkowe i
wrzecionowatokomórkowe
wrzecionowatokomórkowe
Czerniak powstały ze
Czerniak powstały ze
złośliwej plamy
złośliwej plamy
soczewicowatej
soczewicowatej
lentigo maligna melanoma (ang.)
lentigo maligna melanoma (ang.)
jest to stosunkowo łagodna odmiana
jest to stosunkowo łagodna odmiana
występująca u osób w starszym wieku;
występująca u osób w starszym wieku;
nieregularna, częściowo ostro, częściowo
nieregularna, częściowo ostro, częściowo
nieostro ograniczona plama różnej
nieostro ograniczona plama różnej
wielkości z niejednorodną brązową
wielkości z niejednorodną brązową
pigmentacją, a także częstymi strefami
pigmentacją, a także częstymi strefami
rozjaśnienia (regresja),
rozjaśnienia (regresja),
przeważnie na twarzy u starszych kobiet
przeważnie na twarzy u starszych kobiet
Melanoma malignum typ lentigo maligna melanoma
Melanoma malignum typ lentigo maligna melanoma
poziom III wg Clarka, diameter 2,0 cm, pT1a
poziom III wg Clarka, diameter 2,0 cm, pT1a
Lentigo maligna melanoma sine ulceratione,
Lentigo maligna melanoma sine ulceratione,
poziom IV wg Clarka, grubość 0,8mm wg Breslow,
poziom IV wg Clarka, grubość 0,8mm wg Breslow,
diameter 1,5 cm, pT1b
diameter 1,5 cm, pT1b
Czerniak szerzący się
Czerniak szerzący się
powierzchownie
powierzchownie
superficial spreading melanoma SSM (ang.)
superficial spreading melanoma SSM (ang.)
stosunkowo powolny, nawet kilkuletni
stosunkowo powolny, nawet kilkuletni
rozwój, u ludzi w średnim wieku;
rozwój, u ludzi w średnim wieku;
nieregularne, przeważnie ostro
nieregularne, przeważnie ostro
ograniczone ognisko z niejednorodną
ograniczone ognisko z niejednorodną
brązowo-czarną lub brązowo-czerwoną
brązowo-czarną lub brązowo-czerwoną
pigmentacją i przeważnie ze strefami
pigmentacją i przeważnie ze strefami
rozjaśnienia (regresja),
rozjaśnienia (regresja),
wyczuwalne płasko uwypuklone ognisko,
wyczuwalne płasko uwypuklone ognisko,
u mężczyzn najczęściej na plecach, u
u mężczyzn najczęściej na plecach, u
kobiet najczęściej na kończynach
kobiet najczęściej na kończynach
dolnych
dolnych
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
poziom II wg Clarka, grubość 0,3mm wg Breslow,
poziom II wg Clarka, grubość 0,3mm wg Breslow,
diameter 1,5 cm, pT1a
diameter 1,5 cm, pT1a
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM
poziom II wg Clarka, grubość 0,4mm wg Breslow,
poziom II wg Clarka, grubość 0,4mm wg Breslow,
diameter 2,2 cm, pT1a
diameter 2,2 cm, pT1a
Melanoma malignum sine ulceratio typ SSM,
Melanoma malignum sine ulceratio typ SSM,
poziom II wg Clarka, diameter 2 cm,pT1a
poziom II wg Clarka, diameter 2 cm,pT1a
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
poziom III wg Clarka, grubość 0,6mm wg Breslow,
poziom III wg Clarka, grubość 0,6mm wg Breslow,
diameter 0,7 cm, pT1a
diameter 0,7 cm, pT1a
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
poziom III wg Clarka, grubość 1,0mm wg Breslow,
poziom III wg Clarka, grubość 1,0mm wg Breslow,
diameter 1,4 cm, pT1a
diameter 1,4 cm, pT1a
Melanoma malignum exulcerans typ SSM,
Melanoma malignum exulcerans typ SSM,
poziom III wg Clarka, grubość 4,0mm wg Breslow,
poziom III wg Clarka, grubość 4,0mm wg Breslow,
diameter 2,3 cm, pT3b
diameter 2,3 cm, pT3b
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
poziom IV wg Clarka, grubość 2,5mm wg Breslow,
poziom IV wg Clarka, grubość 2,5mm wg Breslow,
diameter 4 cm, pT3a
diameter 4 cm, pT3a
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
Melanoma malignum sine ulceratione typ SSM,
poziom V wg Clarka, grubość 17mm wg Breslow,
poziom V wg Clarka, grubość 17mm wg Breslow,
diameter 4 cm, pT4a
diameter 4 cm, pT4a
Czerniak guzkowy
Czerniak guzkowy
nodular melanoma NM (ang.)
nodular melanoma NM (ang.)
szybko się powiększający i ulegający
szybko się powiększający i ulegający
owrzodzeniu, o szybkim przebiegu (kilka
owrzodzeniu, o szybkim przebiegu (kilka
miesięcy do 2 lat);
miesięcy do 2 lat);
początkowo guzowate, ostro odgraniczone
początkowo guzowate, ostro odgraniczone
od otoczenia, nierównomiernie brązowo-
od otoczenia, nierównomiernie brązowo-
czarne zabarwione ognisko, miejscami
czarne zabarwione ognisko, miejscami
nie zawierające melaniny z nadżerkami,
nie zawierające melaniny z nadżerkami,
owrzodzeniami i strupami na powierzchni
owrzodzeniami i strupami na powierzchni
Melanoma malignum nodulare exulcerans,
Melanoma malignum nodulare exulcerans,
poziom V wg Clarka, grubość 12,0mm wg Breslow,
poziom V wg Clarka, grubość 12,0mm wg Breslow,
diameter 4,5cm, pT4b
diameter 4,5cm, pT4b
Typ kończynowo-
Typ kończynowo-
podpaznokciowy
podpaznokciowy
acral lentiginous melanoma (ang.)
acral lentiginous melanoma (ang.)
rośnie dosyć wolno (do 3 lat);
rośnie dosyć wolno (do 3 lat);
plamiste (soczewicowate),
plamiste (soczewicowate),
nieregularne, niejednorodnie
nieregularne, niejednorodnie
zabarwione ognisko na rękach i
zabarwione ognisko na rękach i
stopach, też czerniak macierzy
stopach, też czerniak macierzy
paznokcia
paznokcia
Postać bezbarwnikowa
Postać bezbarwnikowa
melanoma
melanoma
amelanoticum
amelanoticum
szczególnie ciężka odmiana czerniaka,
szczególnie ciężka odmiana czerniaka,
nie zawierająca lub zawierająca
nie zawierająca lub zawierająca
znikome ilości barwnika, co świadczy
znikome ilości barwnika, co świadczy
o bardzo małym zróżnicowaniu
o bardzo małym zróżnicowaniu
komórek nowotworowych, a więc o
komórek nowotworowych, a więc o
większej złośliwości i bardziej
większej złośliwości i bardziej
niepomyślnym przebiegu
niepomyślnym przebiegu
Diagnostyka rozprzestrzeniania się –
Diagnostyka rozprzestrzeniania się –
metody obrazowe.
metody obrazowe.
Obecnie prowadzi się także próby
Obecnie prowadzi się także próby
leczenia immunologicznego i
leczenia immunologicznego i
genowego
genowego
Nie są znane swoiste serologiczne
Nie są znane swoiste serologiczne
markery guza.
markery guza.
Cicatrix cutis post operationem recente factam
Cicatrix cutis post operationem recente factam
Przerzuty
Przerzuty
drogą naczyń chłonnych i
drogą naczyń chłonnych i
krwionośnych
krwionośnych
satelitarne, tranzytowe (droga do
satelitarne, tranzytowe (droga do
węzła chłonnego), miejscowe (węzły
węzła chłonnego), miejscowe (węzły
chłonne regionalne), odległe (w
chłonne regionalne), odległe (w
płucach, wątrobie, kościach, mózgu).
płucach, wątrobie, kościach, mózgu).
Melanoma malignum metastaticum cutis
Melanoma malignum metastaticum cutis
Melanoma malignum recidivans multifocale
Melanoma malignum recidivans multifocale
Metastasis melnomatis maligni in lymphonodo
Metastasis melnomatis maligni in lymphonodo
TNM classification of malignant
TNM classification of malignant
melanoma
melanoma
*
*
pT – Primary tumour
pT – Primary tumour
(pathological classification)
(pathological classification)
pTX Primary tumour cannot be
pTX Primary tumour cannot be
assessed*
assessed*
pT0 No evidence of primary tumour
pT0 No evidence of primary tumour
pTis Melanoma in situ (Clark level I)
pTis Melanoma in situ (Clark level I)
(atypical melanocytic hyperplasia,
(atypical melanocytic hyperplasia,
severe melanocytic dysplacia, not
severe melanocytic dysplacia, not
an invasive malignant lesion)
an invasive malignant lesion)
pT1: Tumour 1mm or less in
pT1: Tumour 1mm or less in
thickness
thickness
pT2: Tumour more than 1mm but
pT2: Tumour more than 1mm but
not more than 2mm in thickness
not more than 2mm in thickness
pT3: Tumour more than 2mm but
pT3: Tumour more than 2mm but
not more than 4mm in thickness
not more than 4mm in thickness
pT4: Tumour more than 4mm in
pT4: Tumour more than 4mm in
thickness
thickness
World Health Organization Classification of Tumours 2005
World Health Organization Classification of Tumours 2005
N
N
– Regional lymph nodes
– Regional lymph nodes
NX Regional lymph nodes cannot be
NX Regional lymph nodes cannot be
assessed
assessed
N0 No regional lymph node metastasis
N0 No regional lymph node metastasis
N1: Metastasis in one regional lymph
N1: Metastasis in one regional lymph
node
node
N2: Metastasis in two or three regional
N2: Metastasis in two or three regional
lymph nodes or intralymphatic
lymph nodes or intralymphatic
regional metastasis
regional metastasis
N3: Metastasis in four or more regional
N3: Metastasis in four or more regional
lymph nodes, or matted
lymph nodes, or matted
metastatic
metastatic
regional lymph nodes, or satellite or in-
regional lymph nodes, or satellite or in-
transit metastasis
transit metastasis
with
with
metastasis in
metastasis in
regional lymph node(s)
regional lymph node(s)
M – Distant metastasis
M – Distant metastasis
MX Distant metastasis cannot be
MX Distant metastasis cannot be
assessed
assessed
M0 No distant metastasis
M0 No distant metastasis
M1 Distant metastasis
M1 Distant metastasis
„
„
Mój nowotwór jest całkiem inny niż
Mój nowotwór jest całkiem inny niż
twój, Diomka. Ja mam melanoblastoma.
twój, Diomka. Ja mam melanoblastoma.
To ścierwo nie zna litości. Z reguły –
To ścierwo nie zna litości. Z reguły –
osiem miesięcy i koniec.”
osiem miesięcy i koniec.”
„
„
Oddział chorych na raka” 1968
Oddział chorych na raka” 1968
A.Sołżenicyn
A.Sołżenicyn
Zmiany skórne
Zmiany skórne
klinicznie podejrzane
klinicznie podejrzane
Lentigo simplex
Lentigo simplex
Naevus melanocyticus compositus
Naevus melanocyticus compositus
diameter 1,5 cm
diameter 1,5 cm
Naevus melanocyticus compositus dysplasticus
Naevus melanocyticus compositus dysplasticus
Verruca seborrhoica
Verruca seborrhoica
Carcinoma basocellulare superficiale cutis
Carcinoma basocellulare superficiale cutis
Dermatofibroma
Dermatofibroma
Melanoma malignum
Melanoma malignum
Bibliografia:
Bibliografia:
„
„
Atlas histopatologii skóry” L.Woźnak, I. Giryn 1987
Atlas histopatologii skóry” L.Woźnak, I. Giryn 1987
„
„
Atlas patologii skóry” Phillip H McKee 2003
Atlas patologii skóry” Phillip H McKee 2003
„
„
Czerniak skóry u dorosłych” pod red. W.Ruki,
Czerniak skóry u dorosłych” pod red. W.Ruki,
Z.I.Noweckiego, P.Rutkowskiego 2005
Z.I.Noweckiego, P.Rutkowskiego 2005
„
„
Czerniak złośliwy” pod red. J.Skowronka,
Czerniak złośliwy” pod red. J.Skowronka,
M.Mackiewicza, H.Żygulskiej-Mach 1998
M.Mackiewicza, H.Żygulskiej-Mach 1998
„
„
Dermatologia podręcznik i atlas” Rassner2004
Dermatologia podręcznik i atlas” Rassner2004
„
„
Histological Diagnosis of Nevi and Melanoma” Guido
Histological Diagnosis of Nevi and Melanoma” Guido
Massi, Philip E. LeBoit 2004
Massi, Philip E. LeBoit 2004
„
„
Pathologic Basis of Disease”, Robbins & Cotran 7th
Pathologic Basis of Disease”, Robbins & Cotran 7th
Edition 2005
Edition 2005
„
„
Pathology of the Skin with Clinical Corrections” Phillip
Pathology of the Skin with Clinical Corrections” Phillip
H. McKee, J.E. Calonje, Scott R. Granter 2005
H. McKee, J.E. Calonje, Scott R. Granter 2005
„
„
Robbins Patologia” pod red. W.T.Olszewskiego 2005
Robbins Patologia” pod red. W.T.Olszewskiego 2005