Udział kom. tucznych i
bazofilów
Kom. tuczne odgrywają zasadniczą rolę w
reakcjach alergicznych. Posiadają :
• receptory TLR, poprzez które aktywująco na te
komórki oddziałuje wiele produktów bakteryjnych
i wirusowych
• receptory o dużym powinowactwie dla IgG- FcyRI
Komórki tuczne i bazofile posiadają w cytoplazmie
liczne ziarna zawierające mediatory procesów
zapalnych
Komórki tuczne- dwie
populacje
• MCt-kom. tuczne
tryptazododatnie
Zawierają tryptazę lecz nie
zawierają chymazy
Wytwarzają preferencyjnie
IL-5 IL-6
Do rozwoju niezbędna jest
w mikrośrodowisku
obecność SCF i IL-4,
wymagają również IL-6
IL-9 oraz kwas
lizofasfatydylowy
• MCtc-komórki tuczne
tryptazododatnie i
chymazodadatnie
Zawierają tryptazę i chymazę
Wytwarzają preferencyjnie IL-
4
Do rozwoju niezbędna jest w
mikrośrodowisku obecność
SCF iczynnika
wydzielanego przez
fibroblasty, wymagają
również IL-6
IL-9 oraz kwas
lizofasfatydylowy
Bazofile
• Są to komórki krążące we krwi i
występują w tkankach tylko w
niewielkiej ilości
• Posiadają receptory FcεRI
• Żyją parę dni w przeciwieństwie do kom.
tucznych, które żyją do kilku miesięcy
• Reagują wolniej na bodźce prowadzące
do degranulacji, ale są bardziej na nie
wrażliwe
Mechanizm aktywacji
Naturalnym i najczęstszym mechanizmem
aktywującym kom. tuczne i bazofile jest
związanie antygenu( alergenu ) przez
połączenie z bł. komórkową (za pośrednictwem
FcεRI ) przeciwciała IgE. W reakcji z alergenem
dochodzi do agregacji receptorów i
tworzenia ,,plamek”. Skupienie się receptorów
indukuje szereg biochemicznych przemian,
prowadzących w ostatecznym efekcie do
degranulacji i wytworzenia mediatorów
procesu zapalnego. Kom. Tuczne i bazofile
mogą być też aktywowane z pominięciem
mechanizmów immunologicznych
Aktywatory uwalniania
mediatorów
• Anafilatoksyny (C3a, C4a,C5a)- polipeptydy
powstałe w wyniku aktywacji układu
dopełniacza.
• Morfina
• Substancja P
• Fosforan sfingiozyny
• Acetylocholina
• Cytokiny: IL-4,5,16
• Defensyny
• Neurotensyny
• Przeciwciała anty-IgE
Mediatory i czynniki
wytwarzane przez kom. tuczne
i bazofile
Można podzielić na trzy grupy:
• Mediatory magazynowane w ziarnach
–preformowane
• Mediatory powstające w wyniku
określonego bodźca- generowane
• cytokiny
Mediatory preformowane
A) aminy biogenne np. histamina-
najważniejszy mediator procesów zapalnych
istotny w odpowiedzi natychmiastowej na
alergeny. Magazynowany w ziarnach w formie
związanej z proteoglikanami. Powoduje:
Zwiększoną przepuszczalność naczyń
Skurcz mięśni gładkich oskrzeli
Podrażnienie zakończeń nerwów czuciowych
Nasila wrażliwość prostaglandyn
Aranżuje w procesy zapalne, działając
chemotaktycznie inne komórki np. eozynofile
B) Proteoglikany- są dwa typy:
I-zawiera heparynę charakterystyczny dla
kom. tucznych typu CMC
II-zawiera siarczan chondroityny
charakterystyczny dla komórek MMC gryzoni
Rola:
Tworzenie ,,rusztowania” dla innych
mediatorów( histaminy i proteaz
serynowych)
Hamują interakcje składników dopełniacza
• C) Neutralne proteazy serynowe (tryptaza,
chymaza,karboksypeptydaza Ai B) i
kwaśne hydrolazy (arylosulfataza A, β-
glukuronoidaza, β-galaktozydaza.
Magazynowane w ziarnach w kompleksie z
proteoglikanami.Proteazy serynowe
posiadają silne właściwości proteolityczne,
ich główną funkcja jest aktywowanie
niektórych mediatorów reakcji zapalnych
• D)czynniki chemotaktyczne
• E) białko kryształów Charcota-Leydena
• F) TNF
Mediatory generowane
• A) prostaglandyny- cykliczne
nadtlenki kwasu arachidonowego.
Najistotniejsza prostaglandyna to
PGD2- współodpowiedzialna za
wzrost przepuszczalności i
rozszerzenie naczyń oraz skurcz
oskrzeli . Ponadto hamuje agregację
płytek krwi
• B) Leukotreinynp.:
• LTB4 jest czynnikiem odpowiedzialnym
za migrację różnego rodzaju komórek do
miejsca objętego procesem zapalnym,
wzmaga adherencję leukocytów do
komórek śródbłonka oraz działa silnie
chemotaktycznie na neutrofile
• LTC4,LTD4,LTE4 – wzmagają kurczliwość
mięśni gładkich w oskrzelach, oraz
nasilają przepuszczalność żyłek
pozawłosowatych,co prowadzi do
obrzęku
C) PAF-czynnik aktywujący płytki-
pochodna fosfatydylocholiny błony
komórkowej odpowiedzialny za:
>skurcz oskrzeli
>wzrost przepuszczalności naczyń
D) Fosforan sfingiozyny- wpływa na
migrację komórek
Cytokiny
U człowieka wytwarzane są:
• TNF
• IL-4
• IL-5
• IL-6