SYMPTOMATOLOGIA

SYMPTOMATOLOGIA

CHŁONIAKÓW

CHŁONIAKÓW

JADWIGA DWILEWICZ – TROJACZEK

JADWIGA DWILEWICZ – TROJACZEK

Katedra i Klinika Hematologii ,

Katedra i Klinika Hematologii ,

Onkologii i Chorób Wewnętrznych

Onkologii i Chorób Wewnętrznych

Akademia Medyczna w Warszawie

Akademia Medyczna w Warszawie

SYMPTOMATOLOGIA

SYMPTOMATOLOGIA

CHŁONIAKÓW

CHŁONIAKÓW

Objawy ogólne

Objawy ogólne

Powiększenie węzłów chłonnych

Powiększenie węzłów chłonnych

Powiększenie wątroby i/lub śledziony

Powiększenie wątroby i/lub śledziony

Białaczka/faza białaczkowa

Białaczka/faza białaczkowa

Niewydolność hematopoezy

Niewydolność hematopoezy

Zaburzenia krzepnięcia

Zaburzenia krzepnięcia

Zaburzenia odporności

Zaburzenia odporności

Objawy paraproteinemii

Objawy paraproteinemii

Zaburzenia świadomości

Zaburzenia świadomości

Zaburzenia funkcji innych narządów

Zaburzenia funkcji innych narządów

Symptomatologia

Symptomatologia

chłoniaków

chłoniaków

Objawy ogólne (wg WHO)

Objawy ogólne (wg WHO)

gorączka nie będąca objawem

gorączka nie będąca objawem

zakażenia

zakażenia

utrata wagi ciała (co najmniej 10%

utrata wagi ciała (co najmniej 10%

wagi w ciągu 6 miesięcy)

wagi w ciągu 6 miesięcy)

poty (często nasilone w nocy)

poty (często nasilone w nocy)

Symptomatologia

Symptomatologia

chłoniaków

chłoniaków

Powiększenie węzłów chłonnych:

Powiększenie węzłów chłonnych:

obwodowych, śródpiersia, jamy brzusznej

obwodowych, śródpiersia, jamy brzusznej

Objawy: bolesność, ograniczenie ruchów,

Objawy: bolesność, ograniczenie ruchów,

duszność, zespół żyły głównej górnej,

duszność, zespół żyły głównej górnej,

trudności w połykaniu, bóle brzucha,

trudności w połykaniu, bóle brzucha,

niedrożność, utrudnienie odpływu chłonki z

niedrożność, utrudnienie odpływu chłonki z

kończyn(obrzęk kończyny górnej lub dolnej)

kończyn(obrzęk kończyny górnej lub dolnej)

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa

powiększenia węzłów

powiększenia węzłów

chłonnych

chłonnych

Przyczyny powiększenia węzłów chłonnych:

Przyczyny powiększenia węzłów chłonnych:

1.choroby

1.choroby

zakażne:wirusowe,bakteryjne,pierwotniakowe

zakażne:wirusowe,bakteryjne,pierwotniakowe

2.sarkoidoza

2.sarkoidoza

3.szczepienia ochronne

3.szczepienia ochronne

4.choroby tkanki łącznej

4.choroby tkanki łącznej

5.Limfadenopatia angioimmunoblastyczna

5.Limfadenopatia angioimmunoblastyczna

6.Limfadenopatie polekowe

6.Limfadenopatie polekowe

7.Choroby nowotworowe układu chłonnego

7.Choroby nowotworowe układu chłonnego

8.Przerzuty nowotworowe

8.Przerzuty nowotworowe

9.Choroby skóry

9.Choroby skóry

Chłoniaki złośliwe

Chłoniaki złośliwe

tzw. niehodgkinowskie

tzw. niehodgkinowskie

LYMPHOMA MALIGNUM

LYMPHOMA MALIGNUM

Non-Hodgkin Lymphoma

Non-Hodgkin Lymphoma

ETIOLOGIA:

ETIOLOGIA:

zaburzenia genetyczne

zaburzenia genetyczne

wirusy: retrowirusy HTLV-I,HTLV-II,EBV,HCV,

wirusy: retrowirusy HTLV-I,HTLV-II,EBV,HCV,

bakterie: Helicobacter pylori,Borrelia burgdorferi

bakterie: Helicobacter pylori,Borrelia burgdorferi

zaburzenia odporności wrodzone i nabyte

zaburzenia odporności wrodzone i nabyte

(AIDS, immunosupresja)

(AIDS, immunosupresja)

czynniki środowiskowe

czynniki środowiskowe

Wzrost zachorowań na

Wzrost zachorowań na

chłoniaki złośliwe:

chłoniaki złośliwe:

1)

1)

NHL o wysokim stopniu

NHL o wysokim stopniu

złośliwości

złośliwości

2)

2)

Chłoniaki pozawęzłowe

Chłoniaki pozawęzłowe

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW

( WHO)

( WHO)

CHŁONIAKI Z KOMÓREK

CHŁONIAKI Z KOMÓREK

PREKURSOROWYCH B

PREKURSOROWYCH B

OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA

OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA

CHŁONIAKI LIMFOBLASTYCZNE

CHŁONIAKI LIMFOBLASTYCZNE

CHŁONIAKI Z KOMÓREK

CHŁONIAKI Z KOMÓREK

PREKURSOROWYCH T

PREKURSOROWYCH T

OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA

OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA

CHŁONIAKI LIMFOBLASTYCZNE

CHŁONIAKI LIMFOBLASTYCZNE

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK B

Z OBWODOWYCH KOMÓREK B

B - komórkowa przewlekła białaczka

B - komórkowa przewlekła białaczka

limfocytowa

limfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

Chłoniak limfocytowy z małych komórek

Chłoniak limfocytowy z małych komórek

Chłoniak limfoplazmocytoidalny

Chłoniak limfoplazmocytoidalny

Immunocytoma

Immunocytoma

Plazmocytoma,szpiczak plazmocytowy

Plazmocytoma,szpiczak plazmocytowy

Białaczka włochatokomórkowa

Białaczka włochatokomórkowa

Chłoniak strefy płaszcza

Chłoniak strefy płaszcza

Chłoniak grudkowy

Chłoniak grudkowy

–

Stopień 1, 0 – 5 centroblastów w p.w.

Stopień 1, 0 – 5 centroblastów w p.w.

–

Stopień 2, 6 -15 centroblastów w p.w.

Stopień 2, 6 -15 centroblastów w p.w.

–

Stopień 3, > 15 centroblastów w p.w.

Stopień 3, > 15 centroblastów w p.w.

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK B

Z OBWODOWYCH KOMÓREK B

postać skórna z grudek chłonnych

postać skórna z grudek chłonnych

chłoniaki strefy brzeżnej z komórek

chłoniaki strefy brzeżnej z komórek

B

B

–

chłoniaki strefy brzeżnej z komórek B

chłoniaki strefy brzeżnej z komórek B

tkanki limfatycznej związanej z błoną

tkanki limfatycznej związanej z błoną

śluzową ( MALT )

śluzową ( MALT )

–

chłoniaki strefy brzeżnej węzłowe ( z

chłoniaki strefy brzeżnej węzłowe ( z

lub

lub

bez komórek monocytoidnych B )

bez komórek monocytoidnych B )

Klasyfikacja chłoniaków

Klasyfikacja chłoniaków

złośliwych z obwodowych

złośliwych z obwodowych

komórek B

komórek B

–

Chłoniak strefy brzeżnej śledzionowy z

Chłoniak strefy brzeżnej śledzionowy z

komórek B

komórek B

Chłoniak rozlany z dużych komórek B

Chłoniak rozlany z dużych komórek B

–

śródpiersiowy ( grasiczy )

śródpiersiowy ( grasiczy )

–

wewnątrznaczyniowy

wewnątrznaczyniowy

–

pierwotny wysiękowy

pierwotny wysiękowy

Chłoniaki złośliwe z

Chłoniaki złośliwe z

obwodowych komórek B

obwodowych komórek B

Chłoniak Burkitta/ białaczka z

Chłoniak Burkitta/ białaczka z

komórek

komórek

Burkitta

Burkitta

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK

Białaczka prolimfocytowa z komórek T

Białaczka prolimfocytowa z komórek T

Białaczka z dużych ziarnistych limfocytów

Białaczka z dużych ziarnistych limfocytów

- typ T komórkowy

- typ T komórkowy

Białaczka złośliwa z komórek NK

Białaczka złośliwa z komórek NK

Chłoniak / białaczka dorosłych

Chłoniak / białaczka dorosłych

Chłoniaki skórne

Chłoniaki skórne

–

ziarniniak grzybiasty

ziarniniak grzybiasty

–

zespół Sezary’ego

zespół Sezary’ego

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK

Chłoniak z obwodowych komórek T

Chłoniak z obwodowych komórek T

niesprecyzowany

niesprecyzowany

Chłoniak wątrobowo-śledzionowy z

Chłoniak wątrobowo-śledzionowy z





komórek T

komórek T

Chłoniak podskórny typu panniculitis

Chłoniak podskórny typu panniculitis

Chłoniak angioimmunoblastyczny z

Chłoniak angioimmunoblastyczny z

komórek T

komórek T

Chłoniak pozawęzłowy z komórek NK/T

Chłoniak pozawęzłowy z komórek NK/T

typu nosowego

typu nosowego

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK



Chłoniak anaplastyczny z dużych

Chłoniak anaplastyczny z dużych

komórek T/null, pierwotnie

komórek T/null, pierwotnie

uogólniony

uogólniony



Chłoniak związany z enteropatią

Chłoniak związany z enteropatią

Ustalenie rozpoznania chłoniaka

Ustalenie rozpoznania chłoniaka

nieziarniczego opieramy na:

nieziarniczego opieramy na:

1.

1.

Badaniu histologicznym

Badaniu histologicznym

2.

2.

Fenotypie komórek nowotworowych

Fenotypie komórek nowotworowych

3.

3.

Genotypie komórek nowotworowych

Genotypie komórek nowotworowych

4.

4.

Przebiegu klinicznym

Przebiegu klinicznym

Fenotyp komórek

Fenotyp komórek

nowotworowych

nowotworowych

PBL:

PBL:

CD 19+,CD 5+, CD23+,

CD 19+,CD 5+, CD23+,

CD 10-

CD 10-

Chłoniak strefy płaszcza:

Chłoniak strefy płaszcza:

CD19+CD5+,

CD19+CD5+,

CD23-,CD10-

CD23-,CD10-

Chłoniak grudkowy:

Chłoniak grudkowy:

CD19+, CD23+,

CD19+, CD23+,

CD10+,

CD10+,

CD5-

CD5-

Chłoniak strefy brzeżnej:

Chłoniak strefy brzeżnej:

CD19+,

CD19+,

CD23- CD10-, CD5-

CD23- CD10-, CD5-

Genotyp komórek

Genotyp komórek

nowotworowych

nowotworowych

PBL

PBL

: + 12

: + 12

Chłoniak strefy płaszcza

Chłoniak strefy płaszcza

:t (11;14)

:t (11;14)

Chłoniak grudkowy

Chłoniak grudkowy

; t(14;18),białko

; t(14;18),białko

bcl+

bcl+

Przebieg kliniczny

Przebieg kliniczny

Chłoniak strefy płaszcza

Chłoniak strefy płaszcza

- z

- z

obwodowych, dojrzałych komórek B:

obwodowych, dojrzałych komórek B:

przebieg kliniczny progresywny

przebieg kliniczny progresywny

mediana przeżycia 3 lata, <30%

mediana przeżycia 3 lata, <30%

chorych przeżywa 5 lat

chorych przeżywa 5 lat

Chłoniak anaplastyczny T komórkowy

Chłoniak anaplastyczny T komórkowy

:

:

bardzo dobra odpowiedź na leczenie

bardzo dobra odpowiedź na leczenie

>70% chorych przeżywa 5 lat

>70% chorych przeżywa 5 lat

Klasyfikacja stadium zaawansowania

Klasyfikacja stadium zaawansowania

klinicznego chłoniaków złośliwych

klinicznego chłoniaków złośliwych

wg Ann Arbor

wg Ann Arbor

stadium

stadium

charakterystyka

charakterystyka

I

I

Zajęcie tylko jednej grupy węzłów lub ograniczone

Zajęcie tylko jednej grupy węzłów lub ograniczone

zajęcie pojedynczego narządu lub miejsca

zajęcie pojedynczego narządu lub miejsca

pozalimfatycznego ( I E )

pozalimfatycznego ( I E )

II

II

Zajęcie dwóch lub więcej grup węzłów chłonnych

Zajęcie dwóch lub więcej grup węzłów chłonnych

tylko po jednej stronie przepony lub zlokalizowane

tylko po jednej stronie przepony lub zlokalizowane

zajęcie miejsca pozalimfatycznego z objęciem jednej

zajęcie miejsca pozalimfatycznego z objęciem jednej

lub więcej okolic węzłów chłonnych ( II E )

lub więcej okolic węzłów chłonnych ( II E )

III

III

Zajęcie węzłów chłonnych po obu stronach przepony,

Zajęcie węzłów chłonnych po obu stronach przepony,

może towarzyszyć zajęcie miejsca pozalimfatycznego

może towarzyszyć zajęcie miejsca pozalimfatycznego

( III E )

( III E )

IV

IV

Rozlane lub rozsiane zajecie jednego lub więcej

Rozlane lub rozsiane zajecie jednego lub więcej

narządów pozalimfatycznych

narządów pozalimfatycznych

A

A

Bez objawów ogólnych

Bez objawów ogólnych

B

B

Objawy ogólne

Objawy ogólne

Międzynarodowy Indeks

Międzynarodowy Indeks

Prognostyczny

Prognostyczny

Wiek chorego

Wiek chorego

Stadium zaawansowania

Stadium zaawansowania

Liczba miejsc pozawęzłowych

Liczba miejsc pozawęzłowych

Stan ogólny chorego

Stan ogólny chorego

LDH

LDH

Postępowanie u chorych na

Postępowanie u chorych na

chłoniaki o przebiegu

chłoniaki o przebiegu

bardzo agresywnym (ALL, LL)

bardzo agresywnym (ALL, LL)

1)

1)

Indukcja remisji

Indukcja remisji

antybiotyk antracyklinowy

antybiotyk antracyklinowy

(Farmorubicin) + Vincristine

(Farmorubicin) + Vincristine

1 x w tygodniu i.v. 4 x

1 x w tygodniu i.v. 4 x

Encorton

Encorton

1 mg /kg .c.c. p.o. 1 - 28

1 mg /kg .c.c. p.o. 1 - 28

dzień

dzień

L-asparaginase

L-asparaginase

od 13 dnia

od 13 dnia

chemioterapii (8 iniekcji )

chemioterapii (8 iniekcji )

Postępowanie u chorych na

Postępowanie u chorych na

chłoniaki o przebiegu bardzo

chłoniaki o przebiegu bardzo

agresywnym (ALL, LL)

agresywnym (ALL, LL)

2) Leczenie konsolidujące

2) Leczenie konsolidujące

(poindukcyjne)

(poindukcyjne)

Methotrexate,Arabinozyd cytozyny-

Methotrexate,Arabinozyd cytozyny-

duże dawki

duże dawki

Cyclophosphamide, Etoposide

Cyclophosphamide, Etoposide

Profilaktyka lub leczenie zajęcia O.U.N.

Profilaktyka lub leczenie zajęcia O.U.N.

(dokanałowe podawanie Ara-C, Mtx),

(dokanałowe podawanie Ara-C, Mtx),

napromienianie O.U.N.

napromienianie O.U.N.

Postępowanie u chorych na

Postępowanie u chorych na

chłoniaki o przebiegu bardzo

chłoniaki o przebiegu bardzo

agresywnym (ALL, LL)

agresywnym (ALL, LL)

Decyzja

Decyzja

leczenie podtrzymujące

leczenie podtrzymujące

auto-PBSCT

auto-PBSCT

allo-PBSCT

allo-PBSCT

Postępowanie u chorych

Postępowanie u chorych

na chłoniaka /białaczkę

na chłoniaka /białaczkę

Burkitta

Burkitta

Chemioterapia wysokodawkowa

Chemioterapia wysokodawkowa

Stosowanie cytostatyków

Stosowanie cytostatyków

dokanałowe

dokanałowe

Rituximab(86% chorych ma

Rituximab(86% chorych ma

ekspresję CD20 na > 20% komórek)

ekspresję CD20 na > 20% komórek)

Od 2002r. Zmniejszone dawki

Od 2002r. Zmniejszone dawki

Mtx(1,5m2); u osób >55r.ż.-Mtx-

Mtx(1,5m2); u osób >55r.ż.-Mtx-

500mg/2.

500mg/2.

CR+PR-96%

CR+PR-96%

Postępowanie u chorych na

Postępowanie u chorych na

chłoniaki o przebiegu agresywnym

chłoniaki o przebiegu agresywnym

(o dużym stopniu złośliwości)

(o dużym stopniu złośliwości)

1)

1)

Chemioterapia skojarzona

Chemioterapia skojarzona

a)

a)

chemioterapia klasyczna

chemioterapia klasyczna

-

-

CHOP

CHOP

- „złoty standard”,CHOEP

- „złoty standard”,CHOEP

b)

b)

chemioterapia II i III generacji

chemioterapia II i III generacji

np.

np.

ProMACECytaBOM

ProMACECytaBOM

Program chemioterapii wg schematu

Program chemioterapii wg schematu

CHOP

CHOP

Vincristine 1.4 mg/ m

Vincristine 1.4 mg/ m

2

2

(max 2 mg , po 60 r.ż. 1

(max 2 mg , po 60 r.ż. 1

mg) i.v.

mg) i.v.

1 dzień

1 dzień

Adriamycin 50 mg/m

Adriamycin 50 mg/m

2

2

i.v.

i.v.

1

1

dzień

dzień

Cyclophosphamide 750 mg/m

Cyclophosphamide 750 mg/m

2

2

i.v.

i.v.

1

1

dzień

dzień

Prednisone 100mg p.o.

Prednisone 100mg p.o.

1-5 dzień

1-5 dzień

Powtarzać co 28 dni

Powtarzać co 28 dni

Brief chemotherapy and involved field radiation therapy for

Brief chemotherapy and involved field radiation therapy for

limited-stage, histologically aggressive lymphoma. Annals of

limited-stage, histologically aggressive lymphoma. Annals of

Internal Medicine. 107(1):25-30, 1987 Jul.

Internal Medicine. 107(1):25-30, 1987 Jul.

Program chemioterapii według schematu

Program chemioterapii według schematu

ProMACECytaBOM

ProMACECytaBOM

Cyclophosphamide

Cyclophosphamide

650 mg/m

650 mg/m

2

2

i.v. 1 dzień

i.v. 1 dzień

Adriamycine

Adriamycine

25 mg/m

25 mg/m

2

2

i.v. 1 dzień

i.v. 1 dzień

Etoposide

Etoposide

120 mg/m

120 mg/m

2

2

i.v. 1 dzień

i.v. 1 dzień

Prednisone 60 mg/m

Prednisone 60 mg/m

2

2

p.o. 1 -14 dnia

p.o. 1 -14 dnia

Vincristine

Vincristine

2 mg (1 mg) i.v. 8 dzień

2 mg (1 mg) i.v. 8 dzień

Bleomycin

Bleomycin

5 mg/m

5 mg/m

2

2

i.v. 8 dzień

i.v. 8 dzień

Cytarabine

Cytarabine

300 mg/m

300 mg/m

2

2

i.v. 8 dzień

i.v. 8 dzień

Methotrexate

Methotrexate

120 mg/m

120 mg/m

2

2

i.v. 8 dzień

i.v. 8 dzień

24 godz po Metotreksacie - Leucovorin 25 mg/m

24 godz po Metotreksacie - Leucovorin 25 mg/m

2

2

p.o. co 6

p.o. co 6

godzin, łącznie 4 dawki

godzin, łącznie 4 dawki

Fisher RI. Longo DL. DeVita VT Jr. Hubbard SM. Miller TP. Young

Fisher RI. Longo DL. DeVita VT Jr. Hubbard SM. Miller TP. Young

RC Long-term follow-up of ProMACE-CytaBOM in non-Hodgkin

RC Long-term follow-up of ProMACE-CytaBOM in non-Hodgkin

's

's

lymphomas. [Review] [11 refs] Annals of Oncology. 2 Suppl

lymphomas. [Review] [11 refs] Annals of Oncology. 2 Suppl

1:33-5, 1991 Jan. 91255024

1:33-5, 1991 Jan. 91255024

Program chemioterapii wg schematu

Program chemioterapii wg schematu

CHOEP

CHOEP

Vincristine 1.4 mg/ m

Vincristine 1.4 mg/ m

2

2

(max 2 mg , po 60 r.ż. 1

(max 2 mg , po 60 r.ż. 1

mg) i.v.

mg) i.v.

1 dzień

1 dzień

Adriamycin

Adriamycin

50 mg/m

50 mg/m

2

2

i.v. 1

i.v. 1

dzień

dzień

Cyclophosphamide

Cyclophosphamide

750 mg/m

750 mg/m

2

2

i.v.

i.v.

1 dzień

1 dzień

Prednisone

Prednisone

100mg p.o.

100mg p.o.

1-5 dzień

1-5 dzień

Etoposide 100mg/m2 i.v. 1-

Etoposide 100mg/m2 i.v. 1-

5 dzień

5 dzień

Powtarzać co 28 dni

Powtarzać co 28 dni

Postępowanie u chorych na

Postępowanie u chorych na

chłoniaki o przebiegu agresywnym

chłoniaki o przebiegu agresywnym

(o dużym stopniu złośliwości)

(o dużym stopniu złośliwości)

c)

c)

zwiększone dawki cytostatyków

zwiększone dawki cytostatyków

-

-

skrócenie czasu między kolejnymi cyklami

skrócenie czasu między kolejnymi cyklami

chemioterapii

chemioterapii

np.

np.

CHOP

CHOP

co 14 dni lub 21 dni

co 14 dni lub 21 dni

z dodatkowym podanie czynnika wzrostu

z dodatkowym podanie czynnika wzrostu

-

-

zwiększenie dawek cytostatyków

zwiększenie dawek cytostatyków

np.

np.

CHOP

CHOP

ze zwiększoną dawką

ze zwiększoną dawką

cyklofosfamidu (4-6g/m2) + wspomaganie

cyklofosfamidu (4-6g/m2) + wspomaganie

autotransplantacją komórek

autotransplantacją komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych

Postępowanie z chorymi na

Postępowanie z chorymi na

DLBCL

DLBCL

R-CHOP (8x)

R-CHOP (8x)

RC-istotnie częstsze niż po CHOP

RC-istotnie częstsze niż po CHOP

Postępowanie u chorych na

Postępowanie u chorych na

chłoniaki o przebiegu

chłoniaki o przebiegu

agresywnym

agresywnym

(o dużym stopniu złośliwości)

(o dużym stopniu złośliwości)

d)

d)

auto- lub allotransplantacja

auto- lub allotransplantacja

komórek

komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych

po

po

uzyskaniu remisji

uzyskaniu remisji

e)

e)

przeciwciała monoklonalne

przeciwciała monoklonalne

Postępowanie u chorych na

Postępowanie u chorych na

chłoniaki o przebiegu powolnym (o

chłoniaki o przebiegu powolnym (o

małym stopniu złośliwości)

małym stopniu złośliwości)

1)

1)

Obserwacja

Obserwacja

2)

2)

Chemioterapia

Chemioterapia

a)

a)

monoterapia:

monoterapia:

Chlorambucyl

Chlorambucyl

8 - 10mg/m2 p.o. 1- 7 dni

8 - 10mg/m2 p.o. 1- 7 dni

+/-

+/-

Prednisone

Prednisone

1 mg/kg c.c. p.o. 1 - 7 dni

1 mg/kg c.c. p.o. 1 - 7 dni

2-CdA (cladribine)

2-CdA (cladribine)

0,12 mg/kg c.c. i.v.

0,12 mg/kg c.c. i.v.

1 - 5 dni

1 - 5 dni

Postępowanie u chorych na

Postępowanie u chorych na

chłoniaki o przebiegu powolnym (o

chłoniaki o przebiegu powolnym (o

małym stopniu złośliwości)

małym stopniu złośliwości)

2)

2)

Chemioterapia

Chemioterapia

b)

b)

skojarzona:

skojarzona:

CMC

CMC

2-CdA 0,12mg/kg c.c.i.v. 1 - 3 dzień

2-CdA 0,12mg/kg c.c.i.v. 1 - 3 dzień

Mitoxantrone 6 - 8 mg/m2 i.v.

Mitoxantrone 6 - 8 mg/m2 i.v.

1dzień Cyclophosphamide 600mg/m2 i.v.

1dzień Cyclophosphamide 600mg/m2 i.v.

1 dzień

1 dzień

CHOP

CHOP

Postępowanie u chorych na

Postępowanie u chorych na

chłoniaki o przebiegu powolnym (o

chłoniaki o przebiegu powolnym (o

małym stopniu złośliwości)

małym stopniu złośliwości)

3)

3)

Przeciwciała monoklonalne:

Przeciwciała monoklonalne:

anty-CD 20

anty-CD 20

(Mabthera)

(Mabthera)

anty CD 52

anty CD 52

(Campath)

(Campath)

4)

4)

Auto- lub allotransplantacja

Auto- lub allotransplantacja

komórek

komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych

5)

5)

Miniallotransplantacja

Miniallotransplantacja

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa (chronic

limfocytowa (chronic

lymphocytic leukemia)

lymphocytic leukemia)

Kryteria rozpoznania:

Kryteria rozpoznania:

limfocytoza we krwi obwodowej

limfocytoza we krwi obwodowej

> 15 x 10G / l

> 15 x 10G / l

limfocytoza w szpiku kostnym

limfocytoza w szpiku kostnym

> 30%

> 30%

utkania szpikowego

utkania szpikowego

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa (chronic

limfocytowa (chronic

lymphocytic leukemia)

lymphocytic leukemia)

lub limfocytoza we krwi obwodowej

lub limfocytoza we krwi obwodowej

> 4 x 10 G/l

> 4 x 10 G/l

utrzymywanie się limfocytozy przez

utrzymywanie się limfocytozy przez

parę miesięcy

parę miesięcy

obecność klonu komórek B:

obecność klonu komórek B:

s kappa+ lub lambda + / CD19+/CD

s kappa+ lub lambda + / CD19+/CD

5+

5+

limfocytoza w szpiku kostnym > 30%

limfocytoza w szpiku kostnym > 30%

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa (chronic

limfocytowa (chronic

lymphocytic leukemia)

lymphocytic leukemia)

Stadiu

Stadiu

m

m

Kryteria

Kryteria

Czas

Czas

przeżycia

przeżycia

0

0

Liczba limfocytów we krwi obwodowej >

Liczba limfocytów we krwi obwodowej >

15 x 10 G/l, Limfocyty > 40% utkania

15 x 10 G/l, Limfocyty > 40% utkania

szpikowego

szpikowego

Ponad 10 lat

Ponad 10 lat

I

I

Objawy jak w stadium 0, dodatkowo

Objawy jak w stadium 0, dodatkowo

powiększenie węzłów chłonnych

powiększenie węzłów chłonnych

6 - 8 lat

6 - 8 lat

II

II

Objawy jak w stadium 0 lub I,

Objawy jak w stadium 0 lub I,

dodatkowo powiększenie wątroby i (lub)

dodatkowo powiększenie wątroby i (lub)

śledziony

śledziony

6 – 8 lat

6 – 8 lat

III

III

Objawy jak w stadium 0 lub II,

Objawy jak w stadium 0 lub II,

dodatkowo stężenie hemoglobiny 110

dodatkowo stężenie hemoglobiny 110

g/l

g/l

17 – 19 m-cy

17 – 19 m-cy

IV

IV

Objawy jak w stadium 0, I, II lub

Objawy jak w stadium 0, I, II lub

IIIdodatkowo liczba płytek krwi 100 G/l,

IIIdodatkowo liczba płytek krwi 100 G/l,

17 – 19 m-cy

17 – 19 m-cy

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa (chronic

limfocytowa (chronic

lymphocytic leukemia)

lymphocytic leukemia)

Obraz kliniczny

Obraz kliniczny

Objawy ogólne +/-

Objawy ogólne +/-

Limfadenopatia

Limfadenopatia

Hepatosplenomegalia

Hepatosplenomegalia

Niedokrwistość

Niedokrwistość

Małopłytkowość

Małopłytkowość

Zaburzenia odporności

Zaburzenia odporności

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa (chronic

limfocytowa (chronic

lymphocytic leukemia)

lymphocytic leukemia)

Niedokrwistość-przyczyny:

Niedokrwistość-przyczyny:

„

„

wyparcie” utkania szpikowego

wyparcie” utkania szpikowego

anemia hemolityczna

anemia hemolityczna



autoimmunohemolityczna

autoimmunohemolityczna

-

-

hypersplenizm

hypersplenizm

niedokrwistość towarzysząca

niedokrwistość towarzysząca

chorobom przewlekłym

chorobom przewlekłym

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa

limfocytowa

(chronic lymphocytic

(chronic lymphocytic

leukemia)-małopłytkowość

leukemia)-małopłytkowość

„

„

wyparcie” utkania szpikowego

wyparcie” utkania szpikowego

skrócony czas przeżycia

skrócony czas przeżycia

- z obecnością autoprzeciwciał

- z obecnością autoprzeciwciał

- hypersplenizm

- hypersplenizm

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa (chronic

limfocytowa (chronic

lymphocytic leukemia)-

lymphocytic leukemia)-

zaburzenia odporności

zaburzenia odporności

humoralnej

humoralnej

-

-

hypogammaglobulinemia

hypogammaglobulinemia

komórkowej

komórkowej

- wzrost liczby

- wzrost liczby

komórek

komórek

CD 8+,w mniejszym stopniu CD

CD 8+,w mniejszym stopniu CD

4+, obniżenie odsetka komórek T

4+, obniżenie odsetka komórek T

zaburzenie funkcji komórek NK

zaburzenie funkcji komórek NK

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa

limfocytowa

(chronic lymphocytic

(chronic lymphocytic

leukemia)

leukemia)

ZABURZENIA ODPORNOŚCI

ZABURZENIA ODPORNOŚCI

KONSEKWENCJE KLINICZNE

KONSEKWENCJE KLINICZNE

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa

limfocytowa

(chronic lymphocytic

(chronic lymphocytic

leukemia)

leukemia)

zakażenia bakteryjne (posocznice,

zakażenia bakteryjne (posocznice,

zapalenie płuc)

zapalenie płuc)

gruźlica

gruźlica

zakażenia oportunistyczne

zakażenia oportunistyczne

zakażenia wirusowe

zakażenia wirusowe

(półpasiec,opryszczka)

(półpasiec,opryszczka)

zakażenia grzybicze, pierwotniakowe,

zakażenia grzybicze, pierwotniakowe,

pasożytnicze

pasożytnicze

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa

limfocytowa

(chronic lymphocytic

(chronic lymphocytic

leukemia)

leukemia)

Z komórek B:

Z komórek B:

chlorambucyl, 2-CdA, CMC, CHOP,

chlorambucyl, 2-CdA, CMC, CHOP,

Campath, Mabthera

Campath, Mabthera

Z komórek T:

Z komórek T:

jak wyżej,

jak wyżej,

Interferon alfa,

Interferon alfa,

Campath.

Campath.

Białaczka

Białaczka

włochatokomórkowa (hairy

włochatokomórkowa (hairy

cell leukemia)-obraz

cell leukemia)-obraz

kliniczny

kliniczny

splenomegalia

splenomegalia

hepatomegalia

hepatomegalia

zakażenia związane z granulopenią

zakażenia związane z granulopenią

Białaczka

Białaczka

włochatokomórkowa (hairy

włochatokomórkowa (hairy

cell leukemia)

cell leukemia)

Kryteria rozpoznania:

Kryteria rozpoznania:

krew obwodowa

krew obwodowa

-

komórki włochate

komórki włochate

(kilka-,kilkanaście tysięcy w mm3)

(kilka-,kilkanaście tysięcy w mm3)

reakcja TRAP + (fosfataza kwaśna oporna

reakcja TRAP + (fosfataza kwaśna oporna

na winian).

na winian).

trepanobiopsja - nacieki komórek

trepanobiopsja - nacieki komórek

włochatych +/- włóknienie

włochatych +/- włóknienie

immunofenotyp: CD 19+,CD25+, CD103+

immunofenotyp: CD 19+,CD25+, CD103+

Białaczka

Białaczka

włochatokomórkowa

włochatokomórkowa

(hairy cell leukemia)

(hairy cell leukemia)

LECZENIE:

LECZENIE:

2-CdA

2-CdA

- 0,12 mg/kg c.c.i.v. 1 - 5 dni

- 0,12 mg/kg c.c.i.v. 1 - 5 dni

1 - 2 cykle co 28 dni.

1 - 2 cykle co 28 dni.

Interferon-

Interferon-





- 3mln j.m.s.c. 3 x w

- 3mln j.m.s.c. 3 x w

tygodniu przewlekle.

tygodniu przewlekle.

Białaczka prolimfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

(prolymfocytic leukemia)

(prolymfocytic leukemia)

prolimfocyty we krwi obwodowej

prolimfocyty we krwi obwodowej

> 55%

> 55%

naciek prolimfocytów w szpiku kostnym

naciek prolimfocytów w szpiku kostnym

fenotyp - 80% typowy dla komórek B:

fenotyp - 80% typowy dla komórek B:

CD19+,CD20+

CD19+,CD20+

20% typowy dla komórek T:

20% typowy dla komórek T:

CD2+,CD3+,

CD2+,CD3+,

najczęściej CD4+

najczęściej CD4+

Białaczka prolimfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

(prolymphocytic

(prolymphocytic

leukemia)-obraz kliniczny

leukemia)-obraz kliniczny

splenomegalia

splenomegalia

hyperleukocytoza (do 1000 G/l)

hyperleukocytoza (do 1000 G/l)

niedokrwistość

niedokrwistość

małopłytkowość

małopłytkowość

Białaczka prolimfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

(prolymphocytic leukemia

(prolymphocytic leukemia

PL)

PL)

Leczenie:

Leczenie:

z komórek B:

z komórek B:

chlorambucyl, 2-CdA, CHOP, Campath

chlorambucyl, 2-CdA, CHOP, Campath

z komórek T:

z komórek T:

chlorambucyl, CHOP, Campath

chlorambucyl, CHOP, Campath

Przyczyny limfadenopatii

Przyczyny limfadenopatii

Choroby wirusowe: EBV

Choroby wirusowe: EBV

postać ostra – mononukleoza zakażna

postać ostra – mononukleoza zakażna

objawy: powiększenie węzłów

objawy: powiększenie węzłów

chłonnych,wątroby, śledziony, migdałków

chłonnych,wątroby, śledziony, migdałków

podniebiennych, wysypka plamisto-

podniebiennych, wysypka plamisto-

grudkowa

grudkowa

hiperleukocytoza(mononukleary-

hiperleukocytoza(mononukleary-

ok..20%komórki B zakażone EBV, większość

ok..20%komórki B zakażone EBV, większość

komórki CD8+, NK), normalizacja morfologii

komórki CD8+, NK), normalizacja morfologii

krwi po około 8tyg.

krwi po około 8tyg.

Przyczyny limfadenopatii

Przyczyny limfadenopatii

Mononukleoza zakażna-diagnostyka:

Mononukleoza zakażna-diagnostyka:

przeciwciała przeciw antygenom EBV

przeciwciała przeciw antygenom EBV

Choroba ulega samowyleczeniu

Choroba ulega samowyleczeniu

Zaburzenia odporności-reaktywacja

Zaburzenia odporności-reaktywacja

zakażenia, proliferacja poliklonalna

zakażenia, proliferacja poliklonalna

limfocytów B->proliferacja klonalna-

limfocytów B->proliferacja klonalna-

>chłoniak B-komórkowy

>chłoniak B-komórkowy

Przyczyny limfadenopatii

Przyczyny limfadenopatii

Zakażenie CMV

Zakażenie CMV

Zakażenie często w życiu płodowym lub

Zakażenie często w życiu płodowym lub

okresie okołoporodowym

okresie okołoporodowym

Pierwotne zakażenie u dzieci lub dorosłych-

Pierwotne zakażenie u dzieci lub dorosłych-

zespół przypominający mononukleozę

zespół przypominający mononukleozę

zakażną

zakażną

Zakażenie lub reaktywacja zakażenia u osób

Zakażenie lub reaktywacja zakażenia u osób

z zaburzeniami odporności( leczenie

z zaburzeniami odporności( leczenie

immunosupresyjne, nowotwory, AIDS)-ciężki

immunosupresyjne, nowotwory, AIDS)-ciężki

przebieg: zapalenie tęczówki, rogówki, płuc,

przebieg: zapalenie tęczówki, rogówki, płuc,

żołądka i jelit, opon mózgowo-rdzeniowych

żołądka i jelit, opon mózgowo-rdzeniowych

Przyczyny limfadenopatii

Przyczyny limfadenopatii

Zakażenie CMV

Zakażenie CMV

Wtórne zaburzenia odporności :3-10

Wtórne zaburzenia odporności :3-10

miesięcy->superinfekcje bakteryjne i

miesięcy->superinfekcje bakteryjne i

wirusowe

wirusowe

Wzrost liczby komórek T CD3+/CD8+

Wzrost liczby komórek T CD3+/CD8+

Obniżenie liczby komórek T

Obniżenie liczby komórek T

CD3+/CD4+(przemijające)

CD3+/CD4+(przemijające)

Przyczyny limfadenopatii

Przyczyny limfadenopatii

Grużlica: pierwotne zakażenie-ognisko

Grużlica: pierwotne zakażenie-ognisko

narządowe(płuco)+zapalenie naczyń

narządowe(płuco)+zapalenie naczyń

chłonnych i odpowiedniego węzła chłonnego.

chłonnych i odpowiedniego węzła chłonnego.

Rzadko: grużlica węzłów chłonnych szyjnych,

Rzadko: grużlica węzłów chłonnych szyjnych,

karkowych(węzły chłonne dość twarde,

karkowych(węzły chłonne dość twarde,

dobrze odgraniczone->serowacenie, rozpad,

dobrze odgraniczone->serowacenie, rozpad,

przebijanie się przez skórę.Często objawy

przebijanie się przez skórę.Często objawy

ogólne.Próba tuberkulinowa dodatnia.

ogólne.Próba tuberkulinowa dodatnia.

Rozpoznanie:badanie hist.pat.węzła

Rozpoznanie:badanie hist.pat.węzła

chłonnego, obecność prątków

chłonnego, obecność prątków

kwasoopornych w bioptacie

kwasoopornych w bioptacie

Przyczyny limfadenopatii

Przyczyny limfadenopatii

Chłoniaki nieziarnicze

Chłoniaki nieziarnicze

Chłoniak ziarniczy

Chłoniak ziarniczy

Rozpoznanie: badanie hist.pat.węzła

Rozpoznanie: badanie hist.pat.węzła

chłonnego

chłonnego

immunofenotyp komórek

immunofenotyp komórek

badanie cytogenetyczne i/lub

badanie cytogenetyczne i/lub

metody biologii molekularnej

metody biologii molekularnej

Przyczyny limfadenopatii

Przyczyny limfadenopatii

AIDS:

AIDS:

stadium przedkliniczne: proliferacja

stadium przedkliniczne: proliferacja

poliklonalna komórek B

poliklonalna komórek B

AIDS pełnoobjawowy: w przebiegu

AIDS pełnoobjawowy: w przebiegu

zakażeń wirusowych, grużlica,

zakażeń wirusowych, grużlica,

chłoniaki

chłoniaki

Powiększenie śledziony-

Powiększenie śledziony-

diagnostyka różnicowa

diagnostyka różnicowa

Zakażenia(bakteryjne zapalenie wsierdzia,

Zakażenia(bakteryjne zapalenie wsierdzia,

posocznica)

posocznica)

Chłoniaki nieziarnicze

Chłoniaki nieziarnicze

Chłoniak ziarniczy

Chłoniak ziarniczy

Anemia autoimmunologiczna

Anemia autoimmunologiczna

Trombopenia immunologiczna

Trombopenia immunologiczna

Choroby z autoagresji

Choroby z autoagresji

Zespół Felty,ego

Zespół Felty,ego

Nadciśnienie w żyle wrotnej

Nadciśnienie w żyle wrotnej

Limfocytoza – diagnostyka

Limfocytoza – diagnostyka

różnicowa

różnicowa

Limfocytoza bezwzględna(>4000 w

Limfocytoza bezwzględna(>4000 w

mm3):

mm3):

białaczki limfocytowe, faza białaczkowa

białaczki limfocytowe, faza białaczkowa

chłoniaków (ocena morfologii komórek,

chłoniaków (ocena morfologii komórek,

immunofenotyp)

immunofenotyp)

choroby wirusowe(mononukleoza

choroby wirusowe(mononukleoza

zakażna)

zakażna)

Limfocytoza względna( zakażenia

Limfocytoza względna( zakażenia

wirusowe z granulopenią)

wirusowe z granulopenią)

Niewydolność hematopoezy

Niewydolność hematopoezy

Cytopenie obwodowe:

Cytopenie obwodowe:

niedokrwistość,

niedokrwistość,

granulopenia

granulopenia

małoplytkowość

małoplytkowość

Zaburzenia krzepnięcia

Zaburzenia krzepnięcia

Skaza małopłytkowa

Skaza małopłytkowa

Skaza osoczowa

Skaza osoczowa

Skaza naczyniowa

Skaza naczyniowa

Choroba zakrzepowa

Choroba zakrzepowa

Zaburzenia odporności

Zaburzenia odporności

Zaburzenia odporności humoralnej

Zaburzenia odporności humoralnej

Zaburzenia odporności komórkowej

Zaburzenia odporności komórkowej

Zaburzenia funkcji komórek NK

Zaburzenia funkcji komórek NK

Zaburzenia odporności nieswoistej:

Zaburzenia odporności nieswoistej:

granulocytopenia, monocytopenia

granulocytopenia, monocytopenia

Zaburzenia odporności

Zaburzenia odporności

Objawy kliniczne:

Objawy kliniczne:

Zaburzenia odporności humoralnej: zakażenia

Zaburzenia odporności humoralnej: zakażenia

bakteryjne( posocznice, zapalenie płuc, opon

bakteryjne( posocznice, zapalenie płuc, opon

mózgowo-rdzeniowych)

mózgowo-rdzeniowych)

Zaburzenia odporności komórkowej:

Zaburzenia odporności komórkowej:

zakażenia wirusowe(półpasiec,

zakażenia wirusowe(półpasiec,

opryszczka),bakteryjne(grużlica), grzybicze,

opryszczka),bakteryjne(grużlica), grzybicze,

pierwotniakowe

pierwotniakowe

Granulopenia:zakażenia bakteryjne, grzybicze

Granulopenia:zakażenia bakteryjne, grzybicze

Symptomatologia chłoniaków-

Symptomatologia chłoniaków-

zaburzenia białkowe

zaburzenia białkowe

Chłoniak ziarniczy: hiper alfa i hiper

Chłoniak ziarniczy: hiper alfa i hiper

betaglobulinemia,

betaglobulinemia,

hipergammaglobulinemia(początkowa faza

hipergammaglobulinemia(początkowa faza

choroby), hipoalbuminemia

choroby), hipoalbuminemia

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa:hipogammaglobulinemia

limfocytowa:hipogammaglobulinemia

Szpiczak mnogi: wysoka wartość białka

Szpiczak mnogi: wysoka wartość białka

calkowitego,

calkowitego,

hipergammaglobulinemia(rzadziej hiper alfa 2

hipergammaglobulinemia(rzadziej hiper alfa 2

lub hiper betaglobulinemia)

lub hiper betaglobulinemia)

Choroba łańcuchów lekkich: niskie wartości

Choroba łańcuchów lekkich: niskie wartości

białka całkowitego, hipogammaglobulinemia,

białka całkowitego, hipogammaglobulinemia,

białkomocz

białkomocz

Objawy paraproteinemii

Objawy paraproteinemii

Zespół nadlepkości: upośledzone

Zespół nadlepkości: upośledzone

utlenowanie ważnych dla życia

utlenowanie ważnych dla życia

narządów:

narządów:

niewydolność krążenia, niewydolność

niewydolność krążenia, niewydolność

wieńcowa, zaburzenia

wieńcowa, zaburzenia

świadomości,śpiączka

świadomości,śpiączka

skaza naczyniowa,

skaza naczyniowa,

nadciśnienie tętnicze

nadciśnienie tętnicze

Objawy związane z aktywnością białka

Objawy związane z aktywnością białka

monoklonalnego.

monoklonalnego.

Symptomatologia

Symptomatologia

chłoniaków

chłoniaków

Zaburzenia świadomości: gammapatia

Zaburzenia świadomości: gammapatia

monoklonalna, hiperkalcemia,zajęcie oun

monoklonalna, hiperkalcemia,zajęcie oun

Polineuropatia obwodowa-w przebiegu

Polineuropatia obwodowa-w przebiegu

gammapatii monoklonalnej;

gammapatii monoklonalnej;

Objawy korzeniowe(zmiany w kręgosłupie )

Objawy korzeniowe(zmiany w kręgosłupie )

Paraplegia lub tetraplegia ( ucisk przez

Paraplegia lub tetraplegia ( ucisk przez

naciek nadoponowy->niedokrwienie

naciek nadoponowy->niedokrwienie

rdzenia kręgowego)

rdzenia kręgowego)

Symptomatologia

Symptomatologia

chłoniaków

chłoniaków

Nerki: zespół nerczycowy, niewydolność,

Nerki: zespół nerczycowy, niewydolność,

Wątroba: niedobór czynników protrombiny,

Wątroba: niedobór czynników protrombiny,

niewydolność komórki wątrobowej

niewydolność komórki wątrobowej

Kości: zmiany osteolityczne

Kości: zmiany osteolityczne

Skóra: nacieki chłoniaka( najczęściej z

Skóra: nacieki chłoniaka( najczęściej z

komórek T), zmiany alergiczne, zakażenia

komórek T), zmiany alergiczne, zakażenia

Opłucna, osierdzie, otrzewna-płyn :chłonka

Opłucna, osierdzie, otrzewna-płyn :chłonka

lub płyn przesiękowy

lub płyn przesiękowy

Symptomatologia

Symptomatologia

chłoniaków

chłoniaków

Zmiany metaboliczne:

Zmiany metaboliczne:

hiperurikemia( dna moczanowa,

hiperurikemia( dna moczanowa,

niewydolność nerek)

niewydolność nerek)

hiperkalcemia:mdłości, wymioty,

hiperkalcemia:mdłości, wymioty,

zaburzenia rytmu serca, zaburzenia

zaburzenia rytmu serca, zaburzenia

świadomości

świadomości

Symptomatologia

Symptomatologia

chłoniaków

chłoniaków

Odchylenia stwierdzane w badaniu

Odchylenia stwierdzane w badaniu

fizykalnym:

fizykalnym:

Powiększone węzły chłonne

Powiększone węzły chłonne

Powiększenie wątroby

Powiększenie wątroby

Powiększenie śledziony

Powiększenie śledziony

Powiekszenie migdałków

Powiekszenie migdałków

podniebiennych

podniebiennych

Zmiany skórne

Zmiany skórne

Symptomatologia

Symptomatologia

chłoniaków

chłoniaków

Badania laboratoryjne:morfologia

Badania laboratoryjne:morfologia

krwi obwodowej- limfocytoza,

krwi obwodowej- limfocytoza,

niedokrwistość, małopłytkowość,

niedokrwistość, małopłytkowość,

eozynofilia

eozynofilia

Podwyższony OB, LDH, beta 2

Podwyższony OB, LDH, beta 2

mikroglobulina

mikroglobulina

Białkomocz

Białkomocz