Zakaźne
zapalenie
otrzewnej
kotów
(FIP)
©
Tadeusz Frymus, 2013
Zakaźne zapalenie
otrzewnej kotów (feline
infectious peritonitis – FIP)
Bardzo trudny problem, bo:
• choroba nieuleczalna
• niewielkie możliwości zapobiegania
• a prawie każdy kot jest nią
zagrożony
• bardzo nietypowa – słabo ją
rozumiemy
• budzi wiele emocji wśród
hodowców i lekarzy
Z czego wynikają te
emocje?
• FIP ma opinię choroby
nieprzewidywalnej, uderzającej
niespodziewanie, przed którą nie ma
żadnej ochrony
• obraz kliniczny jest tak różnorodny,
że lekarz musi w diagnostyce
różnicowej brać pod uwagę FIP przy
bardzo wielu objawach
• a natrafia tu na trudności
diagnostyczne niespotykane przy
innych chorobach zakaźnych
Koronawirus kotów (feline
coronavirus – FCoV)
powoduje:
• zakażenia bezobjawowe – najczęściej
• zapalenie jelit – niekiedy
• FIP – sporadycznie
– postać wysiękowa
– postać bezwysiękowa
• zatem FIP = rzadki skutek bardzo
częstego zakażenia koronawirusem,
który poza tym jest niegroźny
(ewentualnie lekka biegunka)
Zachorowalność na
FIP:
• w klinikach USA 1 FIP na 200-300
nowych ko-cich pacjentów (<0,5%)
• w lecznicach częstszy? w skupiskach
częstszy?
• w schronisku (3000 kotów
przyjmowanych/rok) śledzili losy
adoptowanych i od VII-XII.2008 było 40
przypadków FIP (80/3000 = 2,6%
rocznie)
• rośnie znaczenie? (stłoczenie, kuwety!)
• niewątpliwie ważna przyczyna śmierci
kotów, zwłaszcza kociąt
Występowanie koronawirusów
u kotów
• bardzo rozpowszechnione u kotów na
świecie (też w Polsce) zwłaszcza w
skupiskach (kuwety!)
• nie ma chyba dużego (> 6 kotów)
schroniska, hodowli bez koronawirusa
• sero(+) do 90% kotów w skupiskach
• 14-34% nie ze skupisk, ale
wychodzących
• ale wolno żyjące rzadko zakażone (10-
15%)
Wydalanie
koronawirusów kotów
•głównie kał (kuwety!)
•bezobjawowo przez ponad
10 miesięcy
•potem większość się
uwalnia od wirusa
Szerzenie się
koronawirusów kotów
• bardzo łatwo się przenoszą!
• wnikają per os i kontakt z kałem ma
główne znaczenie (kuwety!)
• mniejsze znaczenie kontakt
bezpośredni (kocięta od matek i
innych, wystawy), zakażenie
śródmaciczne lub aerogenne
• większość kociąt w skupisku zakaża
się w wieku 6-8 tygodni
• możliwe także inne zakażenia
pośrednie (klatki, miski, ubrania,
wystawy)
Właściwości koronawirusów
kotów
• giną po kilku dniach w temperaturze
pokojowej (po 7 tygodniach?)
• zamrożone dłużej
• niszczone przez domowe środki
dezynfekcyjne i detergenty
• szczepy o bardzo różnej
chorobotwórczości
– biotyp jelitowy (lekkie zapalenie
jelit lub niechorobotwórcze)
– biotyp „FIP-ogenny”
Właściwości biotypów
JELITOWY FIPOGENNY
bardzo częsty bardzo rzadki
nabłonek jelit
makrofagi
zakażenie miejscowe
uogólnione
krótka i słaba wiremia
stała
wiremia
prawie niechorobotwórczy
śmiertelny
• szukano innych różnic – identyczne
antygenowo, genetycznie i pod
wszystkimi innymi względami
FIP chwilowym wynikiem
ogromnej zmienności
koronawirusów
• to RNA-wirusy, więc dużo mutacji
• statystycznie jedna na 10.000 nukleotydów
• a bardzo duży genom (30.000 nukleotydów)
• więc nie ma dwóch identycznych wirionów
• biotyp fipogenny jest mutantem jelitowego,
który nabył zdolności masowej replikacji w
makrofagach
• zmienność oznacza, że on znowu staje się
jelitowym
• dlatego nie jesteśmy w stanie określić z
jakim biotypem mamy do czynienia u kota
Istota epidemiologii
FIP
• wiele kotów jest bezobjawowo zakażonych
koronawirusem (b. niski poziom wiremii bo
odpowiedź immunologiczna ją tłumi i
niewielkie siewstwo z kałem)
• FIP wynika z mutacji koronawirusa i jest
indywidualnym zdarzeniem u nosiciela
• tym bardziej prawdopodobnym im więcej
wirusów jest w tym kocie (= więcej mutacji)
• a więcej wirusów jest podczas
immunosupresji
• czyli stan odporności jest kluczem do FIP!
• więc na inne koty choroba się rzadko
przenosi
Czy FIP jest chorobą
zaraźliwą?
• choroba zaraźliwa = łatwo się przenosi
• fipogenne koronawirusy rzadko są
wydalane
• bo one są chyba tylko w makrofagach
• a makrofagi nie są właściwie wydalane z
organizmu (chyba że np. krew, płyn
otrzewnej)
• naturalna droga wydalania koronawirusów
- kał
• a tam fipogennych mutantów chyba nie ma
• dlatego nawet w dużych skupiskach kotów
chorują pojedyncze, wyjątkowo 2-3
zwierzęta
Zakażenie biotypem jelitowym
↓
Namnażanie się wirusa w nabłonku jelit
Mutacja i powstanie biotypu fipogennego Zakażenie
bezobjawowe lub
↓
lekka, przejściowa biegunka
Wirus namnaża się intensywnie ↓
w monocytach/makrofagach
Okresowe wydalanie
↓
biotypu jelitowego z kałem
Przenoszą one wirus
do rozmaitych narządów i tkanek
↓
Makrofagi uwalniają wirusy i cytokiny
↓
Rozwój ziarniniaków (m. in. śledziona, wątroba, nerki, oun, gałki oczne,
otrzewna)
↓
Kompleksy antygen-przeciwciało = zapalenie naczyń i DIC
Postać Zapalenie błon surowiczych
bezwysiękowa FIP
↓
i śmierć
Postać wysiękowa FIP
i śmierć
FIP – chorobą
immunopatologiczną
• mutacja/e zmienia/ją tropizm wirusa do
komórek
• nabiera on zdolności masowego zakażania
makrofagów – komórek wszędobylskich
• i kluczowych w nieswoistej i swoistej
odporności
• i to właśnie nasilenie oraz rodzaj
odpowiedzi immunologicznej na to
zakażenie makrofagów decyduje o tym, czy
kot zachoruje, a jeśli tak to na jaką postać
• czyli jest to proces immunpatologiczny
• np. obecność przeciwciał przyspiesza
rozwój FIP
Możliwości i trudności
diagnostyki FIP
• mało swoiste objawy postaci
bezwysiękowej
• mało swoiste zmiany hematologiczne i
biochemiczne
• zawodność diagnostyki serologicznej
• zawodność diagnostyki
wirusologicznej
• zawodność diagnostyki molekularnej
• pewne rozpoznanie: pośmiertna
histopatologia
• lub biopsja i histopatologia
Czyżby mutacja
M1058L?
• 91,6% wirusów wywołujących FIP
w 23531 nukleotydzie ma T lub C
zamiast A (= w białku S leucyna
zamiast metioniny miejscu 1058
łańcucha proteinowego)
Tajemnica FIP-u
poznana?
• a pozostałe 8,4% wirusów fipogennych?
• 4,2% ma inną mutację genu białka S:
S1060A (alanina zamiast seryny)
• zatem w sumie jedna z tych dwóch
mutacji jest obecna u 95.8% izolatów
od kotów padłych na FIP
• i to zarówno wysiękowy lub
bezwysiękowy
• metoda ta jest już dostępna także w
Polsce
• ale jaki materiał do badania?
Możliwości zwalczania
FIP
• choroba nieuleczalna
• szczepienia
• profilaktyka nieswoista
– nie dopuszczać do zakażenia
koronawirusem
– to mało realne, ale
– im później kocię zarazi się
koronawirusem, tym mniejsze
jest ryzyko FIP w przyszłości!
Szczepienia przeciw
FIP
• od dawna próbowano, bez skutku
• nawet często z odwrotnym skutkiem
• dopiero jedyna handlowa
szczepionka: żywy,
temperaturozależny wariant
koronawirusa
• propozycja szczepień w wieku 16
tygodni
• szczepionka nieszkodliwa
• jednak skuteczność mocno wątpliwa