NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU I, II, III,
IV
Wg. klasyfikacji Gella i Coombsa
trzy pierwsze reakcje
nadwrażliwości zachodzą z
udziałem
przeciwciał
, a typ IV
zależy głównie od
limfocytów T
i
makrofagów
.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU I z
udziałem IgE:
ALERGIA
Reakcje nadwrażliwości wczesnej (anafilaksja).
Najczęstsza postać nadwrażliwości.
Z powodu alergii cierpi około 17% społeczeństwa.
Alergia może przejawiać się w
postaci łagodnej
(
katar sienny, wyprysk atopowy, pokrzywka
), do
stanów zagrażających życiu (alergia na ukłucie
pszczoły, na orzeszki ziemne, penicylinę).
Reakcja ta zachodzi z udziałem
przeciwciał IgE
,
które znajdują się w znikomej ilości w krążeniu
zdrowego człowieka.
ALERGIA
Poziom IgE może wzrosnąć 30-
krotnie,
a poziom swoistych
przeciwciał IgE nawet 100-krotnie u
osób z
alergią
lub
zarażonych
robakami
.
Reakcje alergiczne rozwijają się
przeciwko zwykłym nieszkodliwym
antygenom
(
pyłki, żywność
) i
antygenom mikroorganizmów
(
grzyby, pasożyty
).
ALERGIA
Niektóre osoby
wykazują genetyczną
predyspozycję
(udział w niej bierze 20 lub
więcej polimorficznych loci) do reagowania
na pewne antygeny wytwarzaniem
przeciwciał klasy IgE
(ATOPIA)
.
Rozwój atopii uwarunkowany jest także
przez
czynniki środowiskowe
(zapadalność
na atopię w krajach uprzemysłowionych
wzrasta, a jest to związane z
zanieczyszczeniem
oraz
zmniejszoną
ekspozycją na infekcje
bakteryjne we
wczesnym dzieciństwie).
ALERGIA
Osoby cierpiące na atopię
charakteryzują się wysokim poziomem
krążących przeciwciał IgE,
predysponującym do wystąpienia alergii.
Wykonując
test Prausnitza-Kustnera
wprowadza się alergen śródskórnie.
W dodatnim teście skórnym
natychmiast
pojawia się
bąbel (
zebrany płyn
)
i
zaczerwienienie
w miejscu nakłucia.
ALERGIA
Pierwsze podanie alergenu w dawce
uczulającej wywołuje syntezę
swoistych przeciwciał
klasy IgE
.
Przeciwciała IgE mają znaczne
powinowactwo wobec
komórek
tucznych (mastocyty) i bazofili
i są to
tzw.
przeciwciała
homocytotropowe
(przeciwciała danego gatunku łączą się
jedynie z mastocytami tego samego
gatunku).
FAZA UCZULENIA
Receptory limfocytów B swoiste dla
alergenu, wiążą go, pochłaniają,
przetwarzają i prezentują antygen
połączony z cząsteczką MHC klasy II
limfocytom Th2
. Limfocyty rozpoznają
antygen i indukują
przełączenie klas
wytwarzanych antygenowo swoistych
przeciwciał poprzez wydzielanie IL-4.
Powtórne podanie
alergenu wyzwala
reakcję typu anafilaktycznego.
FAZA EFEKTOROWA
Swoiste przeciwciała IgE wytwarzane
na skutek zetknięcia się organizmu z
antygenem (alergenem)
rozchodzą się
po całym organizmie, kontaktując się z
komórkami tucznymi (w tkankach) i
bazofilami (we krwi).
Komórki te mają
receptory o dużym powinowactwie do
regionu Fc IgE. Wiązanie to nie wywiera
większego wpływu na komórki tuczne,
dopóki nie zetkną się one poprzez
IgE
ze swoistym alergenem i zwiążą go
krzyżowo na swojej powierzchni
.
ALERGIA
ALERGIA
Uwolnienie mediatorów wymaga energii i odbywa
się w etapach
:
1.
Wzrost
stężenia jonów wapnia
w komórce
tucznej,
2.
Aktywacja
fosfodiesterazy komórkowej
3.
Obniżenie stężenia cAMP,
4.
Ziarnistości cytoplazmatyczne bogate w
mediatory migrują do błony komórkowej,
5.
Następuje
egzocytoza i uwolnienie ziarnistości
na zewnątrz.
Farmakologiczne mediatory:
1.
Histamina
, wiąże się z dwoma receptorami na
komórkach docelowych, H1 i H2.
Histamina działając na
receptor H1
powoduje:
Skurcz mięśni gładkich (drogi oddechowe)
Zwiększenie przepuszczalności naczyń
Wydzielanie śluzu przez komórki kubków
Histamina działając na
receptor H2
powoduje
Zwiększenie wydzieliny żołądkowej
Zmniejszenie wydzielania mediatorów przez
bazofile i komórki tuczne
2.
SRS-A wolnoreagujący czynnik anafilaktyczny
. Są
to leukotrieny siarczkowe (lipooksygenazowe
pochodne kwasu arachidonowego).
Działają na obwodowe odcinki układu
oddechowego (zwężenie oskrzeli)
Nasilają przepuszczalność naczyń
powodując obrzęk
3.
Heparyna
(działanie przeciwkrzepliwe)- związana z
histaminą w komórkach
4.
Serotonina
, głównie u zwierząt
Skurcz mięśni gładkich
Zwiększona przepuszczalność naczyń
włosowatych
Farmakologiczne mediatory:
Farmakologiczne mediatory:
5.
Prostoglandyny
(cyklooksygenazowe metabolity
kwasu arachidonowego)
PGD2
-powoduje skurcz oskrzeli
PGE1
i
PGE2
-rozszerzają oskrzela
PGE2
-działają chemotaktycznie
na eozynofile
PGI2
-powoduje obrzęk śluzówki
Farmakologiczne mediatory:
6.
PAF-czynnik aktywujący płytki
(lipid)
Agregacja płytek
Wydzielanie wazoaktywnych
mediatorów (serotoniny)
Skurcz mięśni gładkich (oskrzela)
7.
Kininy, np. bradykinina
Wzrost przepuszczalności naczyń
Obniżenie ciśnienia krwi
Skurcz mięśni gładkich
MEDIATORY PROZAPALNE O
WŁAŚCIWOŚCIACH CHEMOTAKTYCZNYCH
ECF-A
chemotaktyczny czynnik
anafilaktyczny dla eozynofili
NCF-A
chemotaktyczny czynnik
anafilaktyczny dla neutrofili
LTB4 leukotrien B4
(pochodne
kwasów tłuszczowych)- silna
chemotaksyna dla PMN, eozynofili i
makrofagów; powodują adhezję
leukocytów do naczyń, degranulację
i obrzęk
MEDIATORY POWODUJĄCE
NISZCZENIE TKANEK
Toksyczne rodniki tlenu i azotu,
wydzielane przez PMN, makrofagi,
komórki tuczne
Kwaśna hydrolaza
, wydzielana przez
komórki tuczne
Główne białko zasadowe (MBP)
, białko
o silnym działaniu destrukcyjnym
pochodzące z granuli eozynofilów
ALERGIA
Miejscowo
, np. w jamie nosowej,
wydzielane mediatory powodują
zaczerwienienie, świąd i zwiększenie
wydzieliny przez komórki nabłonkowe
śluzówki
, co prowadzi do pojawienia się
kataru siennego
.
Alergeny mogą wywołać również
reakcje
skórne
zarówno wskutek
miejscowego z
nimi kontaktu
(
pokrzywka
)
lub po ich
wchłonięciu
(np.
pokrzywka pojawiająca
się po zjedzeniu skorupiaków, truskawek
czy mleka krowiego
).
ALERGIA
Coraz więcej danych wskazuje na istotną
rolę alergii pokarmowych w migrenie i
innych słabo zdefiniowanych fizycznych i
umysłowych bólach.
Uogólnione
wydzielanie histaminy
i innych
substancji uwalnianych przez komórki
tuczne może prowadzić do znacznego
rozszerzania naczyń, wywołując
zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne
,
które wymagają leczenia adrenaliną w
celu zwiększenia ciśnienia krwi.
ALERGIA
•
Leukotrieny,
•
histamina,
•
prostaglandyny,
•
czynnik aktywujący płytki
uwalniane z komórek tucznych są
zasadniczymi mediatorami
nadwrażliwości typu I.
ALERGENY
Pyłki traw
Tymotka
Żyto
Ambrozja
Pyłki drzew
Platan
Brzoza
Jady owadów
Pszczoła
Osa
Mrówka
Mikroorganizmy
Pleśnie (
zarodniki
Alternaria,
Cladosporium,
Aspergillus
)
Wirusy
Robaki pasożytnicze
(cysty bąblowca)
Sierść zwierząt, łupież
zwierzęcy, pióra
Surowica
Szczepionki
ALERGENY
Pokarm
Mleko
Owoce (truskawki)
Pszenica
Jaja
Ryby
Orzechy
Czekolada
Owoce morza (skorupiaki)
ALERGENY
Kurz domowy
(kał roztoczy kurzu
Dermatophagoides
pteronyssinus)
Leki
Penicylina
Salicylany
Leki p/bólowe
Witaminy
Leki
znieczulające
Leki stosowane w przeciwdziałaniu
natychmiastowej nadwrażliwości wywołują
dwojaką reakcję:
Hamują wytwarzanie lub wydzielanie
mediatorów stanu zapalnego
1.
Niesteroidowe leki p/zapalne
– aspiryna
2.
Syntetyczne steroidy
(glikokortykosteroidy)
3.
Hamują uwalnianie mediatorów przez
stabilizowanie błon lizosomów
(steroidy –
betametazon), intal – kromoglikan
disodowy
4.
Inhibitory wydzielania histaminy
(cromylon)
Leki stosowane w przeciwdziałaniu
natychmiastowej nadwrażliwości wywołują
dwojaką reakcję:
Inhibitory działania mediatorów
, np.
antagoniści receptora dla histaminy. To
czynniki, które blokują receptor H1, są
najczęściej stosowane do przynoszenia ulgi w
kichaniu, katarze i swędzeniu oczu związanym z
katarem siennym.
Glikokortykosteroidy
również hamują działanie
niektórych mediatorów stanu zapalnego.
Inne leki, jak
adrenalina, teofilina
są stosowane
w przeciwdziałaniu skutkom wywołanym przez
mediatory, jak niskie ciśnienie krwi, skurcz
oskrzeli.
Przeciwdziałanie natychmiastowej
nadwrażliwości
Odczulanie
stosowane jest głównie do
zmiany szlaku odpowiedzi z
dominującej
TH2
z wytwarzaniem
przeciwciał
klasy IgE
na
odpowiedź
TH1 z produkcją przeciwciał klasy IgG
.
Metoda ta wymaga podawania
alergenu w postaci
iniekcji lub drogą
pokarmową w dawkach małych i
wzrastających
. Sukces osiągnięto
jedynie z kilkoma alergenami, np.
jadem zwierząt.
Przeciwdziałanie natychmiastowej
nadwrażliwości
Większe ilości wytwarzanego
przeciwciała klasy IgG niż IgE
powoduje, że łączy się ono z
antygenem
zanim on zdąży połączyć
się z IgE na komórkach tucznych czy
bazofilach i spowodować degranulację
komórek.
IgG może również usuwać Ag zanim
spowoduje on stymulację produkcji IgE
przez limfocyty B, zmniejszając ilość
wytworzonego przeciwciała klasy IgE
swoistego dla Ag.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU II Z
UDZIAŁEM IgG i IgM
Przeciwciała same lub w połączeniu z
dopełniaczem mogą wywołać reakcję
nadwrażliwości.
Reakcje te mogą być
skierowane przeciwko obcym lub
własnym antygenom (związanym z
komórką -
antygenom komórkowym
) i
zwykle
powodują lizę i zniszczenie
komórki
. Dlatego nadwrażliwość typu
II nazywana jest
nadwrażliwością
cytotoksyczną.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU II Z
UDZIAŁEM IgG i IgM
Choroby powodowane przez ten typ
nadwrażliwości dotyczą
erytrocytów
(anemie) i
własnych komórek
(choroby
autoimmunizacyjne).
Zabicie komórki zachodzi
przez mechanizmy, w których biorą udział
przeciwciała,
dopełniacz,
komórki K,
fagocyty
,
jak
fagocytoza, liza, cytotoksyczność zależna od
przeciwciał.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU II Z
UDZIAŁEM IgG i IgM
Niezgodność w zakresie antygenu
Rh
Przeciwciała anty-Rh klasy IgG
przechodzą przez łożysko i wiążą
się z
erytrocytami płodu
powodując ich
opsonizację i lizę
.
Wywołuje to
anemię
hemolityczną u noworodka
.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU II Z
UDZIAŁEM IgG i IgM
Reakcje na transfuzje
Przetoczenie krwi z
niewłaściwą grupą
układu ABO
powoduje wystąpienie
reakcji potransfuzyjnej
, która objawia
się
masywną, zagrażającą życiu
hemolizą wewnątrznaczyniową
. W
reakcji tej związane z
erytrocytem
przeciwciało anty-A lub anty-B
aktywuje dopełniacz
, co prowadzi do
natychmiastowej
lizy przetoczonych
krwinek czerwonych
.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU II Z
UDZIAŁEM IgG i IgM
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU II Z
UDZIAŁEM IgG i IgM
Autoantygeny
Przeciwciała przeciwko własnym
antygenom wytwarzane są wtedy,
gdy zostanie zmieniona tolerancja
na nie. W
zespole Goodpasteura
(choroba autoimmunizacyjna)
autoprzeciwciała
przeciwko
błonie
podstawnej płuca i nerki
powodują
stan zapalny i krwotok
w miejscu
wiązania przeciwciała.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU II Z
UDZIAŁEM IgG i IgM
Przeciwciała przeciwko
erytrocytom
powodują
autoimmunizacyjne
anemie
hemolityczne
. Przeciwciała
przeciwko receptorowi dla
acetylocholiny
powodują utratę
receptora, redukując przewodzenie
impulsów nerwowych przez
połączenia nerwowo-mięśniowe
(
miastenia
).
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU II Z
UDZIAŁEM IgG i IgM
Leki
Penicylina indukuje typ
nadwrażliwości natychmiastowej z
udziałem IgE, ale może również
stymulować wytwarzanie przeciwciał
IgG
.
IgG łączy się z penicyliną
związaną z erytrocytami
,
indukując ich
hemolizę.
Reakcja ta ulega
zatrzymaniu, gdy lek zostanie
usunięty.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU II Z
UDZIAŁEM IgG i IgM
Autoprzeciwciała
Skierowane przeciwko cząsteczkom
receptora dla hormonu
działają jako
stymulatory, jak naturalne ligandy.
Klasycznym przykładem jest
choroba
Gravesa
, w której przeciwciała
powodują nadmierną aktywność
tarczycy.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU III Z UDZIAŁEM
KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH
Reakcje te są mediowane podobnie do
reakcji typu II przez
przeciwciała klasy
IgG wiążące dopełniacz
. Główną
różnicą między dwoma typami reakcji
stanowi charakter antygenu. W reakcji
typu III są to
antygeny rozpuszczalne
.
Kompleksy immunologiczne
(KI)
powstają
w
krążeniu
lub w
tkankach
w
następstwie interakcji
rozpuszczalnego Ag ze swoistym dla
niego przeciwciałem.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU III Z UDZIAŁEM
KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH
W warunkach prawidłowych KI są
usuwane przez komórki żerne na
drodze fagocytozy
(którą znacznie
przyspiesza połączenie się
kompleksu z dopełniaczem)
i nie
dochodzi do uszkodzenia tkanki.
Powstanie KI jest więc pierwszym
krokiem prowadzącym do
eliminacji antygenu.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU III Z UDZIAŁEM
KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH
Jednakże, gdy powstaną
małej wielkości kompleksy
,
które utrzymują się dłużej w tkance, mogą
powodować jej uszkodzenie o charakterze
miejscowym (reakcja Arthusa) lub uogólnionym
.
Zdarza się tak przy:
nadmiarze antygenu
charakterystycznym dla
przewlekłych infekcji (WZW, zakażenie
paciorkowcowe, malaria) i chorób
autoimmunizacyjnych
wówczas, gdy
przeciwciało odznacza się bardzo
niskim powinowactwem
wobec antygenu
gdy występują
zaburzenia procesu fagocytozy lub
aktywacji dopełniacza
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU III Z UDZIAŁEM
KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU III Z UDZIAŁEM
KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH
Antygeny wywołujące ten typ
nadwrażliwości to:
1.
Antygeny mikroorganizmów
2.
Autoantygeny
3.
Obce składniki surowicy
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU III Z UDZIAŁEM
KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH
Jeśli KI nie są szybko fagocytowane,
mogą wywołać poważne zmiany zapalne
w tkankach, albo w ścianie drobnych
naczyń krwionośnych, w zależności od
miejsca powstawania KI.
KI najczęściej deponowane są w:
1.
błonie podstawnej naczyń
2.
błonie kłębków nerkowych
3.
błonie maziowej stawów
.
Mechanizmy nadwrażliwości
typu III
Uszkodzenie tkanki jest często spowodowane
aktywacją układu dopełniacza
, która prowadzi do
chemotaksji neutrofili
i
wydzielania enzymów
litycznych
w efekcie ich degranulacji.
Miejscowe
odkładanie KI powoduje
reakcję Arthusa
(zaczerwienienie, obrzęk, naciek złożony gł. z
leukocytów obojętnochłonnych; w ciągu 3-8 h – w
konsekwencji martwicę tkanki).
KI mogą mieć
wpływ ogólny
, jak wystąpienie
gorączki, zapalenie naczyń, stawów, obrzęki,
zapalenie kłębków nerkowych.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU III Z UDZIAŁEM
KOMPLEKSÓW IMMUNOLOGICZNYCH
Warto zauważyć, że
zwiększona przepuszczalność
naczyń krwionośnych
sprzyja zarówno
odkładaniu
się kompleksów w naczyniach, jak i przechodzeniu
dopełniacza i neutrofilów do tkanek
, co potwierdza
bliski związek między
nadwrażliwością typu I i III
.
Istnieje również pewne podobieństwo do
nadwrażliwości typu II
, niektóre przypadki
kłębuszkowego zapalenia nerek są bowiem
wynikiem działania przeciwciał skierowanych
przeciwko samej błonie podstawnej
, ale
uszkodzenie, jakie powodują, jest identyczne ze
spowodowanym przez odkładanie się kompleksów
immunologicznych
.
Mechanizmy nadwrażliwości
typu III
Przykłady:
Podawanie
choremu przeciwciał
(źródłem ich jest obca gatunkowo
surowica, np. końska stosowana w
leczeniu),
aby uchronić go przed
toksynami bakteryjnymi (toksyna
tężca) lub też stosowana w leczeniu
zapalenia płuc.
Mechanizmy nadwrażliwości
typu III
Może rozwinąć się odpowiedź humoralna
(
choroba posurowicza
) p/ko przeciwciałom
końskim i tworzyć z nimi kompleksy.
Małe
KI osadzają się następnie w różnych
naczyniach krwionośnych
(
zapalenie
naczyń krwionośnych, powodując około
tygodnia później gorączkę z objawami
skórnymi i stawowymi
) lub mogą
przedostawać się naczyniami do nerki,
powodując
zapalenie kłębków nerkowych
.
Choroby związane z
nadwrażliwością typu III
choroby płuc (zapalenie pęcherzyków płucnych)
–
wdychanie zarodników bakterii, promieniowców i
pewnych grzybów lub odchodów ptaków. Może być
wynikiem reakcji typu Arthusa w płucach;
przeciwciała IgG są połączone z Ag wziewnym.
choroby układowe wywołane przez zakażenia
paciorkowcowe (
paciorkowcowe zapalenie nerek
)
alergie na leki
(penicylina, sulfonamidy)
choroba posurowicza
(podana obcogatunkowo
surowica , np. końska stosowana w leczeniu
zapalenia płuc, wywołuje powstanie przeciwciał); na
początku małe kompleksy osadzają się w różnych
naczyniach krwionośnych, powodując około tygodnia
później gorączkę z objawami skórnymi i stawowymi
Choroby związane z
nadwrażliwością typu III
choroby autoimmunologiczne
[
toczeń
rumieniowaty układowy
, choroba o nieznanej,
być może wirusowej etiologii, w przebiegu
której powstają autoprzeciwciała skierowane
przeciwko antygenom jądrowym – DNA, RNA
oraz białkom związanym z DNA i RNA, które
osadzają się wraz z dopełniaczem w nerkach,
skórze, stawach, mózgu, itp.;
reumatoidalne
zapalenie stawów
charakteryzuje się zarówno
miejscowym (reakcja Arthusa) uszkodzeniem
powierzchni stawów, jak i uogólnionym
zapaleniem naczyń; u chorych wykrywa się
autoprzeciwciała przeciwko IgG;
zapalenie
tarczycy
]
wywołane przez autoantygeny.
Leczenie
zmniejszenie stanu zapalnego
(aspiryna, leki p/histaminowe,
kortykosteroidy)
supresja odpowiedzi immunologicznej
(immunosupresja)
(kortykosteroidy,
cytotoksyczne leki immunosupresyjne)
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU IV,
PÓŹNA
W reakcji nadwrażliwości typu IV
uczestniczą w większym stopniu
komórki T
niż przeciwciała i
rozpoczyna się ona
po 24 h
od
kontaktu z Ag.
Należy do niej
nadwrażliwość
bakteryjna
(odpowiedź na
Mycobacterium tuberculosis) oraz
nadwrażliwość indukowana przez małe
cząsteczki, które mają kontakt ze
skórą –
alergia kontaktowa
.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU IV,
PÓŹNA
Obok
limfocytów T
zasadnicza rolę
odgrywają
komórki dendrytyczne,
monocyty, makrofagi i cytokiny
.
Ten typ nadwrażliwości obserwuje się
również w klinice, gdy układ
odpornościowy nie może usunąć
antygenu (
skutkiem tego jest zwykle
rosnąca liczba makrofagów, często
tworzących ziarniniaki
) i prowadzi to
do
zapalenia
przewlekłego
.
NADWRAŻLIWOŚĆ TYPU IV
Reakcja tuberkulinowa
Początkowe badania
przeprowadzone przez
Kocha
wykazały, że gdy pacjentom chorym
na
gruźlicę
(
tuberculosis -TB
)
podawano podskórnie antygeny
prątków gruźlicy, to pojawiły się u
nich gorączka i nudności. Ta
reakcja
tuberkulinowa
jest dzisiaj podstawą
testu, za pomocą, którego bada się,
czy dana osoba ma odporność
komórkową na gruźlicę.
Reakcja tuberkulinowa
W teście tym (
Mantoux
) małe ilości
oczyszczonego białka pochodzącego z
tuberkuliny uzyskanej z prątków gruźlicy
podaje się podskórnie, a miejsce
nakłucia ocenia się po 48-72 h później
.
W dodatnim teście skórnym tworzy się
zgrubienie skóry, stwardnienie,
czerwony obrzęk. Reakcja ta zachodzi z
udziałem komórek
dendrytycznych,
limfocytów T, makrofagów i
wydzielanych cytokin, np. IFN-γ
.
TWORZENIE ZIARNINIAKA
Limfocyty Th
kontrolują rozwój
infekcji wywołanych przez
mikroorganizmy
wewnątrzkomórkowe, takie jak
prątki i niektóre grzyby. Prątki w
porównaniu z innymi
wewnątrzkomórkowymi
organizmami wywołującymi
infekcje, unikają mechanizmów
prowadzących do ich eliminacji.
TWORZENIE ZIARNINIAKA
Antygen pozostaje nadal i powoduje
„przewlekłą” stymulację limfocytów Th
oraz ciągłe wytwarzanie cytokin.
Stan ten
powoduje gromadzenie i łączenie się
makrofagów zawierających
mikroorganizmy (
powstają tzw. komórki
olbrzymie
) i proliferację fibroblastów, co
w rezultacie prowadzi do otoczenia
mikroorganizmów ścianą i utworzenia
ziarniniaka
.
Długo utrzymujące się ziarniniaki, np. w zaleczonej
gruźlicy mogą ulec zwapnieniu (ognisko Ghona
stwierdzane na zdjęciu RTG).
TWORZENIE ZIARNINIAKA
Ten przewlekły stan zapalny obserwuje się
zarówno w
gruźlicy
, jak i w
gruźliczej postaci trądu
powodowanego przez M. leprae, brucelozie,
leiszmaniozie.
Tworzenie się ziarniniaków obserwuje się również
w zakażeniach robakami pasożytniczymi
(
schistosomoza -
ziarniniaki powstające wokół jaj
pasożyta), zakażeń grzybiczych (np. Histoplasma)
i wtedy, gdy nie można określić antygenu
[(
sarkoidoza
(obecność guzków w płucach, skórze,
oku)
, choroba Crohna
(odcinkowe zapalenie jelita
krętego; prawdopodobnie jest skutkiem
autoimmunizacji przeciwko antygenom jelita
stymulowanej przez reagujące krzyżowo
bakterie)].
ALERGIA KONTAKTOWA
Wiele małych cząsteczek (
hapteny
)
(
drobnocząsteczkowe produkty roślinne lub
substancje chemiczne
) przechodzących przez
skórę mogą powodować alergię kontaktową i
zapalenie skóry.
Przykład:
metalowe zapięcia pasków do zegarka
trucizna dębu, bluszczu
nikiel
terpentyna
niektóre kosmetyki
fenylodiamina stosowana w farbach do włosów
ALERGIA KONTAKTOWA
Cząstki te wiążą się kowalencyjnie z
białkami skóry
, kompleks ten jest
prezentowany przez komórki
dendrytyczne skóry (
Langerhansa
) w
połączeniu z cząsteczkami
MHC klasy II
limfocytom Th1
.
W czasie ponownego kontaktu Ag
prezentowany jest
limfocytom pamięci
Th, które wydzielając cytokiny
powodują rozszerzenie naczyń,
aktywację makrofagów i w rezultacie
wystąpienie wysypki z obrzękiem
.
Mediatory nadwrażliwości typu późnego:
czynnik hamujący migrację
makrofagów (MIF)
czynniki pobudzające makrofagi (INF-
gamma, TNF-alfa)
czynnik hamujący migrację neutrofili
czynnik chemotaktyczny dla
makrofagów (IL-8)
IL-2 czynnik wzrostu komórek T
TNF-beta (limfotoksyna) liza komórek
nowotworowych
Mediatory nadwrażliwości typu późnego:
Zaktywowane makrofagi
wydzielają
biologicznie czynne substancje,
które wywołują stan zapalny i
niszczą bakterie i komórki
nowotworowe:
IL-1, 6, 8, TNF-alfa
Metabolity tlenu
Proteazy i inne enzymy lizosomalne
Mediatory nadwrażliwości typu późnego:
Niekiedy w nadwrażliwości biorą
udział
limfocyty cytotoksyczne Tc
,
które działają bezpośrednio
cytotoksycznie:
Perforyna
(dziurawienie błony
komórkowej)
Proteazy serynowe, proteoglikany i
cząsteczki przypominające TNF
(hydroliza białka komórkowego)
Endonukleazy
(fragmentacja DNA)