Inhibitory konwertazy

Inhibitory konwertazy

angiotensyny

angiotensyny

Konwertaza angiotensyny

Konwertaza angiotensyny

Układ Renina-

Angiotensyna

Układ Kininowy

angiotensyna I

prorenina

kininogen

angiotensynogen

fragmenty

nieczynne

renina

kalikreina

konwertaza

(kininaza II)

angiotensyna III

angiotensyna II

kininy

angiotensynazy

fragmenty

nieczynne

Angiotensyna II

Angiotensyna II

•

Stymuluje wydzielanie aldosteronu

•

Zwęża tętniczki nerkowe

•

Zwęża tętnice w całym układzie krążenia

•

Skurcz mięśniówki następuje bezpośrednio

poprzez wpływ na receptory AT1, oraz

pośrednio poprzez stymulację uwalniania

endoteliny oraz aktywację układu

współczulnego (nasilenie uwalniania NA,

zahamowaniu wychwytu zwrotnego,

zwiększenie reaktywności naczyń na NA,

wzrost uwalniania adrenaliny z nadnerczy

•

Pobudza migrację, proliferację, przerost

komórek

•

Pobudza wydzielanie ADH i ACTH

Mechanizm działania

Mechanizm działania

•

Wzrost stężenia: reniny,
angiotensyny I, bradykininy
(prostaglandyn, NO, zwiększenie
wydzielania sodu przez nerki),
endogennych peptydów opioidowych

•

Zmniejszenie stężenia angiotensyny
II, angiotensyny III, aldosteronu,
wazopresyny

•

Rozkurczają naczynia obwodowe,

żyły i tętnice (zmniejszenie

obciążenia wstępnego i następczego)

•

Hamują przekaźnictwo adrenergiczne

(brak odruchowej tachykardii)

•

Działają antyproliferacyjnie na

komórki mięśnia sercowego i naczyń

(hamowanie lub cofanie się zmian o

charakterze remodelingu)

Zasady terapii

Zasady terapii

•

Rozpoczynamy od ½ (1/4 dawki
docelowej)

•

Podczas terapii kontrolować stężenie
elektrolitów (szczególnie potasu)

•

Mogą być stosowane u chorych z
cukrzycą i zaburzeniami lipidowymi

•

Przeciwwskazane u kobiet w ciąży

Klasyfikacja

Klasyfikacja

Klasa I – kaptopril
• Wchłaniany w postaci czynnej
• Podlega biotransformacji w wątrobie

z wytworzeniem aktywnych
metabolitów

• Lek i metabolity wydalany przez

nerki

• T ½ 2-3 godziny

Klasa II – enalapril, benazapril,

perindopril, trandorapril

• Leki prekursorowe (wchłaniane w

postaci nieczynnej)

• W wątrobie metabolizowane do

czynnych prilatów

• Im większa lipofilność, w tym

większym stopniu wydalane z żółcią
(fosinopril, trandolapril – w równym
stopniu wydalane z żółcią i przez nerki)

Klasa III – lisinopril
• Związki rozpuszczalne w wodzie
• Wchłaniane w postaci czynnej
• Niemetabolizowane w wątrobie
• Ulegają wydalaniu przez nerki

Efekt

Efekt

Mechanizm

Mechanizm

Zmniejszenie

ciśnienia w

kłębuszkach

ACI rozszerzają vas

efferens

Zmniejszenie

białkomoczu

Zmniejszenie

ciśnienia filtracji

Zmniejszenie
proliferacji komórek

mezangium i

włóknienia

kłębuszków

Zahamowanie
wpływu ang II na

receptor AT1

(stymulacja

proliferacji)

Wskazania

Wskazania

•

Nadciśnienie tętnicze

•

Niewydolność krążenia – poprawiają

przeżycie

•

Nefropatia cukrzycowa – hamują postęp

nefropatii zarówno w cukrzycy typu I jak i

II

•

Stan po zawale serca

•

Choroba wieńcowa

•

Siła blokowania ACE: enalapril 2x,

lisinopril 7x, cilazapril 10x, silniej niż

kaptopril

Działania niepożądane

Działania niepożądane

•

Nagły spadek ciśnienia tętniczego

•

Suchy kaszel

•

Obrzęk naczynioruchowy

•

Ostra niewydolność nerek (czynniki

ryzyka: obustronne zwężenie tętnic

nerkowych, obustronne stwardnienie

nerek spowodowane zmianami w

małych tętniczkach nerkowych,

intensywne leczenie odwadniające,

inne leki nefrotoksyczne)

•

Hiperkaliemia (wynik zmniejszenia
wydzielania aldosteronu)

•

Upośledzenie smaku

•

Suchość w ustach

•

Białkomocz

•

Neutropenia

•

Zmiany skórne

•

Uszkodzenie wątroby, cholestaza

DN zależne od

DN zależne od





bradykininy

bradykininy

•

Suchy, czasem z
bronchospazmem

•

Do 20% pacjentów

•

Ustępuje po
odstawieniu

ACE

Kwas
arachidonowy

PG

Obrzęk

Kaszel

Twarz, język, krtań
Do 1% pacjentów
W kilka godzin od
przyjęcia leku
Zaburzenie
degradacji kinin

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania

•

Nadwrażliwość

•

Obustronne zwężenie tętnic

nerkowych lub tętnicy jedynej nerki

•

Ciasne zwężenie zastawki aortalnej

•

Kardiomiopatia przerostowa z

zawężeniem drogi odpływu

•

Hipotonia

•

Hiperkaliemia

•

Ciąża

Interakcje lekowe

Interakcje lekowe

•

Zwiększają toksyczność glikozydów

nasercowych, soli litu, allopurinolu

•

Leki neutralizujące zmniejszają

biodostęność ACEI

•

Diuretyki oszczędzające potas –

ryzyko hiperkaliemii

•

Nefrotoksyczność nasilona przy

stosowaniu z NLPZ, środkami

cieniującymi, antybiotykami

aminoglikozydowymi

Antagoniści receptora

Antagoniści receptora

angiotensynowego

angiotensynowego

•

Wskazania: nadciśnienie tętnicze

•

Działania niepożądane: hiperkaliemia,
hipotonia

•

Nie powodują kaszlu i obrzęku
naczynioruchowego

•

Przeciwwskazania jak dla ACEI

•

Lozartan – antagonista kompetytywny, silny
efekt pierwszego przejścia, T ½ 2-6 godzin

•

Walsartan, irbesartan, kandesartan –
antagoniści niekompetytywni

AT-1 blokery contra ACE-I

AT-1 blokery contra ACE-I

•

Ang.II w miokardium
obecna mimo ACE-I
istnieją inne enzymy

produkujące Ang. II

•

AT-1 blokery nie powodują
kaszlu, nie zmniejszają
insulinooporności
ACE-I



kininy

•

AT-1 blokery słabiej
chronią przed przerostem
mięśni gładkich
AT-2 również powoduje

przerost

AT-2

Bradykinina

Angiotensyna

AT-1

ACE

Chymaza