Zespoły

Zespoły

mieloproliferacyj

mieloproliferacyj

ne

ne

R. Becht, M. Zawartko

R. Becht, M. Zawartko

Klinika Hematologii PAM

Klinika Hematologii PAM

Zespoły

Zespoły

mieloproliferacyjne

mieloproliferacyjne



Przewlekła białaczka szpikowa

Przewlekła białaczka szpikowa



Nadkrwistość ( czerwienica

Nadkrwistość ( czerwienica

prawdziwa)

prawdziwa)



Nadpłytkowość samoistna

Nadpłytkowość samoistna



Pierwotna (idiopatyczna)

Pierwotna (idiopatyczna)

mielofibroza

mielofibroza

Przewlekła

Przewlekła

białaczka

białaczka

szpikowa

szpikowa

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa



Nowotworowa transformacja

Nowotworowa transformacja

wielopotencjalnej komórki

wielopotencjalnej komórki

macierzystej szpiku

macierzystej szpiku



Ok. 20% wszystkich białaczek

Ok. 20% wszystkich białaczek



Najczęściej 40-65 rok życia, nieco

Najczęściej 40-65 rok życia, nieco

częściej mężczyźni;

częściej mężczyźni;



Niepohamowany rozrost układu

Niepohamowany rozrost układu

mieloidalnego w szpiku i w innych

mieloidalnego w szpiku i w innych

narządach ( śledziona, wątroba )

narządach ( śledziona, wątroba )

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa



Translokacja 9q+; 22q- (chromosom

Translokacja 9q+; 22q- (chromosom

Philadelphia)

Philadelphia)



Powstaje gen BCR-ABL

Powstaje gen BCR-ABL



Gen BCR-ABL koduje białko p210,

Gen BCR-ABL koduje białko p210,

które wykazuje nieprawidłową ,

które wykazuje nieprawidłową ,

zwiększoną aktywność kinazy

zwiększoną aktywność kinazy

tyrozynowej

tyrozynowej



Kinaza hamuje proces apoptozy

Kinaza hamuje proces apoptozy

komórek krwiotwórczych

komórek krwiotwórczych

CML z translokacją t(9;22) - marker Philadelphia



P

h

Translocation t(9;22)

Translocation t(9;22)

(q34;q11)

(q34;q11)

Philadelphia Marker

Philadelphia Marker

Duplication of Ph marker

(Ph++)

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa

Objawy:

Objawy:



Osłabienie

Osłabienie



Utrata masy ciała

Utrata masy ciała



Potliwość

Potliwość



Gorączki

Gorączki



Bóle kostne

Bóle kostne



Bóle brzucha w lewym podżebrzu

Bóle brzucha w lewym podżebrzu



Wzdęcia, uczucie pełności, nudności, wymioty

Wzdęcia, uczucie pełności, nudności, wymioty



Bóle i zawroty głowy, udar mózgu, zaburzenia

Bóle i zawroty głowy, udar mózgu, zaburzenia

widzenia i słuchu ( hiperleukocytoza)

widzenia i słuchu ( hiperleukocytoza)

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa



W obrazie krwi obwodowej dominuje

W obrazie krwi obwodowej dominuje

hiperleukocytoza

hiperleukocytoza



W rozmazach krwi dominują dojrzałe

W rozmazach krwi dominują dojrzałe

granulocyty obojętnochłonne ale mogą być też

granulocyty obojętnochłonne ale mogą być też

formy młodsze: promielocyty, metamielocyty,

formy młodsze: promielocyty, metamielocyty,

mieloblasty, eozynofile i bazofile

mieloblasty, eozynofile i bazofile



Niedokrwistość

Niedokrwistość



Początkowo nadpłytkowość

Początkowo nadpłytkowość



Granulocyty mają

Granulocyty mają

zmniejszoną

zmniejszoną

aktywność

aktywność

fosfatazy zasadowej w cytoplazmie (FAG)

fosfatazy zasadowej w cytoplazmie (FAG)



Badanie cytologiczne szpiku kostnego

Badanie cytologiczne szpiku kostnego



Badanie cytogenetyczne, molekularne

Badanie cytogenetyczne, molekularne

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa



Faza przewlekła-

Faza przewlekła-

blasty we krwi 2-3%

blasty we krwi 2-3%

(3-4 lata)

(3-4 lata)



Faza akceleracji (przyśpieszenia)

Faza akceleracji (przyśpieszenia)



Faza kryzy (transformacji) blastycznej,

Faza kryzy (transformacji) blastycznej,

w której blasty stanowią ponad 20%

w której blasty stanowią ponad 20%

we krwi i szpiku (średni czas

we krwi i szpiku (średni czas

przeżycia wynosi około 4-6 miesięcy).

przeżycia wynosi około 4-6 miesięcy).

„

„

patologiczne”

patologiczne”

przesunięcie

przesunięcie

wzoru odsetkowego w lewo

wzoru odsetkowego w lewo

(

(

mieloblasty

mieloblasty

, promielocyty,

, promielocyty,

mielocyty, metamielocyty

mielocyty, metamielocyty

we krwi obwodowej)

we krwi obwodowej)



Przewlekła białaczka szpikowa =

Przewlekła białaczka szpikowa =

CML

CML



Erytroleukemia = AML M6

Erytroleukemia = AML M6



Osteomielofibroza

Osteomielofibroza



W przypadku przerzutów

W przypadku przerzutów

nowotworowych do kości

nowotworowych do kości

„

„

odczynowe” przesunięcie

odczynowe” przesunięcie

wzoru odsetkowego w lewo

wzoru odsetkowego w lewo

(promielocyty, mielocyty,

(promielocyty, mielocyty,

metamielocyty we krwi

metamielocyty we krwi

obwodowej)

obwodowej)



Ostre choroby zakaźne i zakażenia

Ostre choroby zakaźne i zakażenia



Kwasica i stany śpiączkowe

Kwasica i stany śpiączkowe



Po wysiłku fizycznym

Po wysiłku fizycznym

Hiatus leucaemicus

Hiatus leucaemicus

Mieloblast promielocyt mielocyt metamielocyt pałeczka

Mieloblast promielocyt mielocyt metamielocyt pałeczka

segment

segment

Mieloblast

Mieloblast

segment

segment

HIATUS
LEUCAEMICUS

Zahamowanie
dojrzewania

WYSTĘPOWANIE:

AML

BARIERA
SZPIKOWA

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa



Hydroksymocznik

Hydroksymocznik



Interferon alfa

Interferon alfa



Imatinib ( Glivec)

Imatinib ( Glivec)



Przeszczep allogeniczny szpiku kostnego-

Przeszczep allogeniczny szpiku kostnego-

najlepiej od dawcy spokrewnionego

najlepiej od dawcy spokrewnionego



Leczenie w okresie kryzy blastycznej

Leczenie w okresie kryzy blastycznej

może być radykalne jak w ostrej

może być radykalne jak w ostrej

białaczce szpikowej / limfoblastycznej

białaczce szpikowej / limfoblastycznej

lub paliatywne.

lub paliatywne.

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa

Hydroksymocznik-

Hydroksymocznik-

cytostatyk łagodzący

cytostatyk łagodzący

objawy kliniczne i

objawy kliniczne i

obniżający leukocytozę;

obniżający leukocytozę;

stosowany w fazie

stosowany w fazie

przewlekłej pozwala

przewlekłej pozwala

uzyskać remisję

uzyskać remisję

hematologiczną, nie

hematologiczną, nie

wpływa na czas

wpływa na czas

wystąpienia fazy

wystąpienia fazy

blastycznej, wyjątkowo

blastycznej, wyjątkowo

remisje cytogenetyczne.

remisje cytogenetyczne.

Interferon alfa-

Interferon alfa-

indukuje remisję

indukuje remisję

hematologiczną, w 5-

hematologiczną, w 5-

20% remisję

20% remisję

cytogenetyczną ,

cytogenetyczną ,

bardzo rzadko remisję

bardzo rzadko remisję

na poziomie

na poziomie

molekularnym

molekularnym

(tzn. zniknięcie genu

(tzn. zniknięcie genu

BCR-ABL, potwierdzone

BCR-ABL, potwierdzone

np. PCR); liczne

np. PCR); liczne

działania uboczne

działania uboczne

(grypopodobne,

(grypopodobne,

depresja, leuko- i

depresja, leuko- i

trombocytopenia).

trombocytopenia).

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa

Imatinib ( Glivec)

Imatinib ( Glivec)

– selektywny inhibitor

– selektywny inhibitor

kinazy tyrozynowej, powoduje uzyskanie

kinazy tyrozynowej, powoduje uzyskanie

remisji hematologicznej, cytogenetycznej,

remisji hematologicznej, cytogenetycznej,

molekularnej.

molekularnej.

Działania niepożądane przy stosowaniu leku,

Działania niepożądane przy stosowaniu leku,

ale możliwość terapii ambulatoryjnej.

ale możliwość terapii ambulatoryjnej.

Ostatnio odnotowuje się

Ostatnio odnotowuje się

oporność

oporność

na Glivec

na Glivec

Stosuje się rożne metody przełamania

Stosuje się rożne metody przełamania

oporności.

oporności.

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa

Jedyną

Jedyną

metodą stwarzającą obecnie szansę

metodą stwarzającą obecnie szansę

wyeliminowanie klonu białaczkowego i

wyeliminowanie klonu białaczkowego i

być może wyleczenia niektórych chorych

być może wyleczenia niektórych chorych

jest przeszczep allogeniczny szpiku od

jest przeszczep allogeniczny szpiku od

dawcy zgodnego pod względem HLA

dawcy zgodnego pod względem HLA

najlepiej od rodzeństwa.

najlepiej od rodzeństwa.

Przygotowaniem do przeszczepu i

Przygotowaniem do przeszczepu i

leczeniem po przeszczepie w celu

leczeniem po przeszczepie w celu

utrzymania remisji molekularnej może

utrzymania remisji molekularnej może

być Imatinib.

być Imatinib.

Czerwienica

Czerwienica

prawdziwa

prawdziwa

Nadkrwistości

Nadkrwistości

(czerwienica prawdziwa)

(czerwienica prawdziwa)

Polycythemia vera-

Polycythemia vera-

jest klonalnym procesem

jest klonalnym procesem

rozrostowym charakteryzującym się

rozrostowym charakteryzującym się

hiperplazją trzech szeregów

hiperplazją trzech szeregów

hematopoetycznych szpiku kostnego:

hematopoetycznych szpiku kostnego:

erytrocytarnego, granulocytarnego,

erytrocytarnego, granulocytarnego,

megakariocytarnego, ze szczególnym

megakariocytarnego, ze szczególnym

rozrostem linii czerwonokrwinkowej.

rozrostem linii czerwonokrwinkowej.

Czerwienica prawdziwa w swym

Czerwienica prawdziwa w swym

schyłkowym okresie może transformować

schyłkowym okresie może transformować

w mielofibrozę lub ostrą białaczkę

w mielofibrozę lub ostrą białaczkę

szpikową.

szpikową.

Czerwienica prawdziwa

Czerwienica prawdziwa

Etiopatogeneza: nieznana;

Etiopatogeneza: nieznana;

Rozrost klonalny (nowotworowy),

Rozrost klonalny (nowotworowy),

transformacja pojedynczej komórki pnia,

transformacja pojedynczej komórki pnia,

która prowadzi do utraty fizjologicznych

która prowadzi do utraty fizjologicznych

mechanizmów regulacji podziałów i

mechanizmów regulacji podziałów i

dojrzewania komórki.

dojrzewania komórki.

U 20 - 25% zaburzenia w kariotypie, już w

U 20 - 25% zaburzenia w kariotypie, już w

momencie stawiania diagnozy PV, a liczba

momencie stawiania diagnozy PV, a liczba

zaburzeń rośnie w miarę postępu choroby:

zaburzeń rośnie w miarę postępu choroby:

delecja 13q i

delecja 13q i

20q

20q

trisomia chromosomu 1, 8, 9

trisomia chromosomu 1, 8, 9

Czerwienica prawdziwa

Czerwienica prawdziwa

Obraz kliniczny:

Obraz kliniczny:



Wiek średni i starszy (szczyt 6. dekada

Wiek średni i starszy (szczyt 6. dekada

życia);

życia);



Częściej u mężczyzn;

Częściej u mężczyzn;



Wieloletni przebieg;

Wieloletni przebieg;

Objawy:

Objawy:



Bóle i zawroty głowy

Bóle i zawroty głowy



Szum w uszach, zaburzenia widzenia,

Szum w uszach, zaburzenia widzenia,

mroczki przed oczami, podwójne

mroczki przed oczami, podwójne

widzenie

widzenie



łatwe męczenie się, duszność, wzmożona

łatwe męczenie się, duszność, wzmożona

potliwość

potliwość



silny uogólniony świąd skóry – ok.

silny uogólniony świąd skóry – ok.

40%chorych (ciepła woda)

40%chorych (ciepła woda)



Uczucie znużenia, a nawet senność

Uczucie znużenia, a nawet senność



Bóle kończyn dolnych

Bóle kończyn dolnych



Erytromelalgia – bolesny rumień dłoni i

Erytromelalgia – bolesny rumień dłoni i

stóp

stóp



Skaza krwotoczna: krwawienia z dziąseł,

Skaza krwotoczna: krwawienia z dziąseł,

nosa, krwotoki z przewodu pokarmowego

nosa, krwotoki z przewodu pokarmowego

– ok. 25% chorych

– ok. 25% chorych



Skłonność do zakrzepów (TIA, udary

Skłonność do zakrzepów (TIA, udary

niedokrwienne mózgu, z. Budd- Chiari;

niedokrwienne mózgu, z. Budd- Chiari;

etc.)

etc.)

Badanie fizykalne:

Badanie fizykalne:



Zaczerwienienie lub sinicze

Zaczerwienienie lub sinicze

zabarwienie skóry (twarzy,

zabarwienie skóry (twarzy,

dłoni, karku),

dłoni, karku),



Przekrwienie spojówek i błon

Przekrwienie spojówek i błon

śluzowych,

śluzowych,



Sinicze zabarwienie błony

Sinicze zabarwienie błony

śluzowej gardła i jamy ustnej

śluzowej gardła i jamy ustnej



Dno oka - przepełnienie

Dno oka - przepełnienie

naczyń siatkóki krwią

naczyń siatkóki krwią

( fundus polycythaemicus)

( fundus polycythaemicus)



Często nadciśnienie tętnicze

Często nadciśnienie tętnicze



Splenomegalia – 75% chorych

Splenomegalia – 75% chorych



Hepatomegalia

Hepatomegalia

Czerwienica prawdziwa

Czerwienica prawdziwa

Badania laboratoryjne:

Badania laboratoryjne:



Podwyższenie RBC, WBC, PLT

Podwyższenie RBC, WBC, PLT



Wysoki hematokryt

Wysoki hematokryt

W stadium zejściowym dominują objawy

W stadium zejściowym dominują objawy

splenomegalii i włóknienia szpiku kostnego

splenomegalii i włóknienia szpiku kostnego

(cytopenia, mikroangiopatyczna

(cytopenia, mikroangiopatyczna

niedokrwistość hemolityczna)

niedokrwistość hemolityczna)

Zawsze należy wykluczyć przyczyny wtórne !!!

Zawsze należy wykluczyć przyczyny wtórne !!!

Czerwienica prawdziwa

Czerwienica prawdziwa

Różnicowanie:

Różnicowanie:

Nadkrwistości wtórne

Nadkrwistości wtórne

są objawem:

są objawem:



Chorób płuc

Chorób płuc



Wady układu sercowo- naczyniowego

Wady układu sercowo- naczyniowego

( przeciek prawo na lewo)

( przeciek prawo na lewo)



Choroby nerek (

Choroby nerek (

rak nerki

rak nerki

, torbiel nerki,

, torbiel nerki,

wodonercze, zwężenie tętnic nerkowych,

wodonercze, zwężenie tętnic nerkowych,

stan po transplantacji nerek)

stan po transplantacji nerek)



Nowotwory:

Nowotwory:

jajnika

jajnika

, wątroby, móżdżku,

, wątroby, móżdżku,

mięśniaki macicy, gruczolaki kory

mięśniaki macicy, gruczolaki kory

nadnerczy, pheochromocytoma, oponiaki,

nadnerczy, pheochromocytoma, oponiaki,

rak oskrzeli

rak oskrzeli

i

i

gruczołu krokowego.

gruczołu krokowego.

Czerwienica prawdziwa

Czerwienica prawdziwa

Leczenie:

Leczenie:



Objawowo: krwioupusty do wartości

Objawowo: krwioupusty do wartości

poniżej 46% Htc. ( 200-400 ml) (uzupełnić

poniżej 46% Htc. ( 200-400 ml) (uzupełnić

objętość pł. pozakomórkowego, zwłaszcza u

objętość pł. pozakomórkowego, zwłaszcza u

ludzi starszych: Dextran 40000 !!!)

ludzi starszych: Dextran 40000 !!!)



Cytostatyki: hydroksymocznik ( hamowanie

Cytostatyki: hydroksymocznik ( hamowanie

aktywności reduktazy rybonukleozydów

aktywności reduktazy rybonukleozydów

oraz syntezy DNA i białek)

oraz syntezy DNA i białek)



Leczenie uzupełniające (wspomagające):

Leczenie uzupełniające (wspomagające):

Kwas acetylosalicylowy – 75 mg/dobę.

Kwas acetylosalicylowy – 75 mg/dobę.

Czerwienica prawdziwa

Czerwienica prawdziwa

Powikłania:

Powikłania:



Zakrzepy i zatory ( występują u nawet do

Zakrzepy i zatory ( występują u nawet do

75% chorych; są przyczyną ok. 25%

75% chorych; są przyczyną ok. 25%

zgonów wśród chorych na czerwienicę

zgonów wśród chorych na czerwienicę

prawdziwą) – zakrzepy naczyń wieńcowych,

prawdziwą) – zakrzepy naczyń wieńcowych,

mózgowych, żył głębokich, embolię płucną;

mózgowych, żył głębokich, embolię płucną;



U 1-2 % może dojść do transformacji w

U 1-2 % może dojść do transformacji w

ostrą białaczkę szpikową,

ostrą białaczkę szpikową,



U ok. 10% chorych-choroba może przejść w

U ok. 10% chorych-choroba może przejść w

mielofibrozę.

mielofibrozę.

Nadpłytkowość

Nadpłytkowość

samoistna

samoistna

Nadpłytkowość

Nadpłytkowość

Nadpłytkowością

Nadpłytkowością

nazywamy stan kliniczny, w

nazywamy stan kliniczny, w

którym liczba płytek krwi przekracza 500G/l.

którym liczba płytek krwi przekracza 500G/l.

Nadpłytkowość może mieć charakter:

Nadpłytkowość może mieć charakter:



Wtórny

Wtórny

( stany zapalne,

( stany zapalne,

nowotwory( ziarnica

nowotwory( ziarnica

złośliwa, chłoniaki nieziarnicze, rak płuca,

złośliwa, chłoniaki nieziarnicze, rak płuca,

rak jajnika, sutka, żołądka)

rak jajnika, sutka, żołądka)

, niedobór Fe,

, niedobór Fe,

pokrwotoczne, po splenoctomii i innych

pokrwotoczne, po splenoctomii i innych

zabiegach operacyjnych).

zabiegach operacyjnych).



Pierwotny

Pierwotny

-

-

klonalny rozrost megakariocytów

klonalny rozrost megakariocytów

w szpiku kostnym ( nadpłytkowość samoistna,

w szpiku kostnym ( nadpłytkowość samoistna,

często towarzyszy innym zespołom

często towarzyszy innym zespołom

mieloproliferacynym).

mieloproliferacynym).

Nadpłytkowość

Nadpłytkowość

samoistna

samoistna



Choroba wieku starszego (ponad 50% przypadków

Choroba wieku starszego (ponad 50% przypadków

po 60 r.ż.)

po 60 r.ż.)



Nieznaczna splenomegalia

Nieznaczna splenomegalia



Skłonność do występowania krwawień( upośledzenie

Skłonność do występowania krwawień( upośledzenie

czynności płytek) lub zakrzepów

czynności płytek) lub zakrzepów



Erytromelalgia - niedrożność drobnych naczyń stóp i

Erytromelalgia - niedrożność drobnych naczyń stóp i

dłoni (objaw ten występuje w NS znacznie częściej

dłoni (objaw ten występuje w NS znacznie częściej

niż u pacjentów z PV)

niż u pacjentów z PV)



Objawy neurologiczne: objawy niedokrwienia mózgu,

Objawy neurologiczne: objawy niedokrwienia mózgu,

parestezje, przemijająca ślepota, bóle głowy i napady

parestezje, przemijająca ślepota, bóle głowy i napady

padaczkowe)

padaczkowe)



Zakrzepy dużych naczyń np. żyły wątrobowe ( zesp.

Zakrzepy dużych naczyń np. żyły wątrobowe ( zesp.

Budd-Chiari), nerkowe, śledzionowe, krezkowe.

Budd-Chiari), nerkowe, śledzionowe, krezkowe.

Erytromelalgia – bolesny

Erytromelalgia – bolesny

rumień dłoni i stóp

rumień dłoni i stóp

Nadpłytkowość

Nadpłytkowość

samoistna

samoistna



Zwiększona liczba megakariocytów w

Zwiększona liczba megakariocytów w

szpiku kostnym,

szpiku kostnym,



Brak chromosomu Ph,

Brak chromosomu Ph,



Prawidłowe stężenie Fe i transferyny,

Prawidłowe stężenie Fe i transferyny,



Brak kolagenowego zwłóknienia

Brak kolagenowego zwłóknienia

szpiku

szpiku



Brak uchwytnej przyczyny

Brak uchwytnej przyczyny

nadpłytkowości reaktywnej.

nadpłytkowości reaktywnej.

Nadpłytkowość

Nadpłytkowość

samoistna – krew

samoistna – krew

obwodowa

obwodowa

Krew obwodowa
- prawidłowa

Nadpłytkowość

Nadpłytkowość

samoistna -

samoistna -

szpik

szpik

Nadpłytkowość

Nadpłytkowość

samoistna

samoistna

Leczenie:

Leczenie:



Kontrowersje co do czasu rozpoczęcia leczenia,

Kontrowersje co do czasu rozpoczęcia leczenia,

niektórzy autorzy reprezentują pogląd, że chorzy, u

niektórzy autorzy reprezentują pogląd, że chorzy, u

których liczba płytek nie przekracza 1000 G/l nie

których liczba płytek nie przekracza 1000 G/l nie

wymagają leczenia,

wymagają leczenia,



Leki p/płytkowe ( aspiryna, ticlopidyna) w niskich

Leki p/płytkowe ( aspiryna, ticlopidyna) w niskich

wartościach PLT,

wartościach PLT,



Cytostatyki: hydroksymocznik,

Cytostatyki: hydroksymocznik,



Interferon alfa,

Interferon alfa,



Anagrelide ( Agrelin, Tromboreductin) – powoduje

Anagrelide ( Agrelin, Tromboreductin) – powoduje

zmniejszenie liczby płytek krwi poprzez hamowanie

zmniejszenie liczby płytek krwi poprzez hamowanie

dojrzewania megakariocytów w szpiku kostnym

dojrzewania megakariocytów w szpiku kostnym

(duża skuteczność, dość małe objawy uboczne).

(duża skuteczność, dość małe objawy uboczne).

Mielofibroza

Mielofibroza

pierwotna

pierwotna

Mielofibroza pierwotna

Mielofibroza pierwotna

Istotą choroby jest proliferacja patologicznego

Istotą choroby jest proliferacja patologicznego

klonu, wywodzącego się ze stransformowanej

klonu, wywodzącego się ze stransformowanej

nowotworowo wielopotencjalnej komórki pnia.

nowotworowo wielopotencjalnej komórki pnia.

Jest przewlekłym zespołem mieloproliferacyjnym

Jest przewlekłym zespołem mieloproliferacyjnym

charakteryzującm się splenomegalią,

charakteryzującm się splenomegalią,

niedokrwistością z obecnością erytroblastów i

niedokrwistością z obecnością erytroblastów i

prekursorów granulocytów we krwi obwodowej

prekursorów granulocytów we krwi obwodowej

oraz zwłóknieniem szpiku.

oraz zwłóknieniem szpiku.

Pojawiają się pozaszpikowe ogniska hematopoezy

Pojawiają się pozaszpikowe ogniska hematopoezy

(

(

śledziona

śledziona

,

,

wątroba

wątroba

, nerki, węzły chłonne,

, nerki, węzły chłonne,

nadnercza, płuca, przewód pokarmowy, skóra,

nadnercza, płuca, przewód pokarmowy, skóra,

opony twarde mózgu).

opony twarde mózgu).

Mielofibroza pierwotna

Mielofibroza pierwotna

Zwłóknienie szpiku w znaczeniu

Zwłóknienie szpiku w znaczeniu

histopatologicznym jest to

histopatologicznym jest to

zwiększenie się liczby włókien

zwiększenie się liczby włókien

retikulinowych i kolagenowych.

retikulinowych i kolagenowych.

Mielofibroza pierwotna

Mielofibroza pierwotna



Objawy podmiotowe

Objawy podmiotowe

Bez dolegliwości-69%,

Bez dolegliwości-69%,

Osłabienie -94%

Osłabienie -94%

Objawy splenomegalii

Objawy splenomegalii

Krwawienia – 31%

Krwawienia – 31%

Chudnięcie – 76%

Chudnięcie – 76%

Nocne poty- 40%

Nocne poty- 40%

Osłabienie słuchu- 29%

Osłabienie słuchu- 29%

Duszność- 60%

Duszność- 60%

Objawy dny/ kamicy

Objawy dny/ kamicy

Żółtaczka

Żółtaczka



Objawy przedmiotowe

Objawy przedmiotowe

Wyniszczenie- 37%

Wyniszczenie- 37%

Skaza krwotoczna- 26%

Skaza krwotoczna- 26%

Splenomegalia- 100%

Splenomegalia- 100%

Hepatomegalia – 89%

Hepatomegalia – 89%

Obrzęki obwodowe- 27%

Obrzęki obwodowe- 27%

Nadciśnienie wrotne- 4%

Nadciśnienie wrotne- 4%

Bóle kostne- 11%

Bóle kostne- 11%

Powiększenie węzłów

Powiększenie węzłów

chłonnych- 22%.

chłonnych- 22%.

Mielofibroza pierwotna

Mielofibroza pierwotna



Niedokrwistość i obecność erytroblastów na

Niedokrwistość i obecność erytroblastów na

obwodzie,

obwodzie,



Leukopenia, neutropenia,

Leukopenia, neutropenia,



Małopłytkowość,

Małopłytkowość,



W końcowym stadium choroby może być

W końcowym stadium choroby może być

leukocytoza i obecne blasty,

leukocytoza i obecne blasty,



FAG w granulocytach zwiększony lub w

FAG w granulocytach zwiększony lub w

normie,

normie,



Wysokie LDH, ALAT, AP,

Wysokie LDH, ALAT, AP,



Wzrost stężenia bilirubiny całkowitej i kwasu

Wzrost stężenia bilirubiny całkowitej i kwasu

moczowego w surowicy.

moczowego w surowicy.



Suche punkcje szpiku, imprinty

Suche punkcje szpiku, imprinty

Mielofibroza pierwotna

Mielofibroza pierwotna

Leczenie:

Leczenie:



Przetaczania KKCz,

Przetaczania KKCz,



Androgeny,

Androgeny,



Glikokorykosteroidy,

Glikokorykosteroidy,



Hydroksymocznik,

Hydroksymocznik,



Erytropoetyna,

Erytropoetyna,



Kontrowersje w stosunku do

Kontrowersje w stosunku do

splenektomii.

splenektomii.