1
Otyłość
Zespół metaboliczny
Zakład Patofizjologii i Immunopatologii
Wysiłku
Łódź 2005
2
Epidemiologia otyłości w Polsce
Epidemiologia otyłości w Polsce
Otyłością i nadwagą jest dotknięte
ponad 60% populacji w Polsce
(wskaźnik ten szybko rośnie).
Nadwaga (BMI 25-29,9 kg/m2)
-kobiety 35,1%
-mężczyźni 45,2%
Otyłość ( BMI >30,0 kg/m2)
-kobiety 29%
-mężczyźni 22,4%
3
Poza chorobami nowotworowymi i
degeneracyjnymi (miażdżyca, zmiany
zwyrodnieniowe układu ruchu otyłość jest
największym problemem społecznym i
zdrowotnym ze względu na zmiany
czynnościowe i anatomiczne powstałe w
różnych narządach w jej wyniku.
1/3
–
1/5
dorosłej
populacji
europejskiej i amerykańskiej cierpi
na nadwagę lub otyłość. W Polsce
na otyłość lub nadwagę cierpi 70%
społeczeństwa
Otyłość nie jest tylko prostym
następstwem dodatniego bilansu
energetycznego
ale
złożonym
problemem
biochemicznym,
fizjologicznym i psychologicznym
4
Gospodarka energetyczna człowieka
Gospodarka energetyczna człowieka
Energia zawarta w spożywanych
pokarmach jest zużywana do:
– Utrzymania podstawowej przemiany
materii
•
Jest to energia potrzebna do utrzymania
czynności wszystkich narządów u
człowieka w stanie spoczynku, na czczo i
w stanie czuwania. U 20-30 letniego
mężczyzny wynosi ona 1kcal na 1,75 m
2
na minutę (1400-1500 kcal dziennie). U
kobiet jest 5-10% niższa. Stanowi 50-75%
dziennego wydatku energetycznego.
5
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
Przekształcanie składników
pokarmowych w substancje mogące
ulegać dalszym przemianom
– Np. Glukoza zanim zostanie włączona do
cyklu pentozowego lub Embdena-
Meyerhofa musi ulec fosforylacji, a
aminokwasy zanim utworzą białka ulegają
aktywacji w obecności enzymów i ATP –
procesy te wymagają nakładu energii
(30% podstawowej przemiany materii dla
przemian białek) – białka w dietach
odchudzających
6
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
Aktywność fizyczna – ilość energii
wydatkowana na wysiłek fizyczny zależy od
stopnia wytrenowania.
– marsz 5 km/godz. 5 kcal/min 300 kcal/godz.
tenis stołowy,
piłka siatkowa,
gimnastyka
tenis ziemny,
badminton,
– taniec 7kcal/min. 420 kcal/godz.
– piłka koszykowa 9 kcal/min. 540 kcal/godz.
– piłka nożna, 10 kcal/min. 600 kcal/godz.
pływanie,
jazda na rowerze
(20 km/godz.)
– bieg (10 km/godz.) > 11 kcal/min > 660 kcal/godz.
7
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
Spalanie kalorii w ciągu 10 min.
-sen 14 kcal,
-stanie 16 kcal
-spacer 40 kcal
-taniec 48 kcal
-pływanie 56 kcal
-rower 124 kcal
-bieg (jogging) 125 kcal
-wchodzenie po schodach 202 kcal
8
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
Wytwarzanie ciepła
– Utrzymanie stałej ciepłoty ciała
pochłania znaczną część energii
Wzrost organizmu i wytwarzanie
zapasów energetycznych
– U ludzi dorosłych jest związane w
okresie rekonwalescencji, po
długotrwałych chorobach
wyniszczających
9
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
Gospodarka energetyczna człowieka c.d.
9
Jeśli dostarczanie energii z pokarmem jest
większe niż jej wydatkowanie na powyższe cele to
jej nadmiar zostanie odłożony w postaci
materiału zapasowego jakim jest tłuszcz.
Rozwinie się otyłość
W warunkach fizjologicznych tłuszcz stanowi 15%
masy ciała. U kobiet zawartość tłuszczów jest o 5-
7% większa niż u mężczyzn.
O otyłości mówimy gdy tłuszcze stanowią więcej niż
25% masy ciała u mężczyzn i 30% u kobiet.
Nie zawsze prawidłowa masa ciała oznacza
nadwagę i odwrotnie
10
Nadmierne spożywanie pokarmów jest
Nadmierne spożywanie pokarmów jest
przyczyną nadwagi
przyczyną nadwagi
Łaknienie – jest regulowane
stopniem wydatkowanej energii
(a raczej powinna być !!!) i
determinowane uczuciem głodu,
sytości i apetytu.
– Ośrodek sytości – jądra brzuszno-
przyśrodkowe podwzgórza
– Ośrodek głodu – jądra boczne
podwzgórza
11
Regulacja łaknienia – czynniki pobudzające ośrodki
Regulacja łaknienia – czynniki pobudzające ośrodki
głodu i sytości
głodu i sytości
Różnica tętniczo-żylna w stężeniu
glukozy we krwi przepływającej
przez te ośrodki
Stężenie wolnych kwasów
tłuszczowych, aminokwasów we
krwi
Zmiany w wytwarzaniu ciepła
związane ze swoiście dynamicznym
działaniem pokarmów
12
Leptyna i insulina w regulacji łaknienia i równowagi
Leptyna i insulina w regulacji łaknienia i równowagi
energetycznej
energetycznej
Leptyna i insulina
krążą we krwi w
stężeniu
proporcjonalnym do
wielkości tkanki
tłuszczowej i
równowagi
energetycznej
-Hamują aktywność
neuronów
odpowiedzialnych za
pobudzenie łaknienia i
ograniczenie
wydatkowania energii
przez neuroprzekaźniki:
neuropeptyd Y i białko
aguti (AGRP)
- Aktywują neurony
hamujące łaknienie i
zwiększające wydatek
energii
(proopiomelanokortyna)-
POMC, amfetaminowy
regulator
transkrypcyjny-CART)
Niskie stężenie
leptyny i insuliny
w mózgu w czasie
utraty wagi
stymuluje
łaknienie i hamuje
wydatkowanie
energii oraz
hamuje aktywność
neuronów
odpowiedzialnych
za zahamowanie
łaknienia i
wydatkowanie
energii (anoreksja,
utrata wagi)
Proces trawienia
pokarmów
dostarcza
dodatkowe sygnały
do tyłomózgowia
które po
przetworzeniu
regulują wielkość
zjadanych porcji i
równowagę
energetyczną
podwzgórz
e
13
Regulacja łaknienia c. d.
Regulacja łaknienia c. d.
14
Regulacja łaknienia– sygnały
dodatkowe z przewodu pokarmowego
Regulacja łaknienia i równowagi energetycznej –
sygnały dodatkowe z przewodu pokarmowego
15
Przyczyny otyłości
Przyczyny otyłości
Przyczyn otyłości jest wiele. O niektórych dużo
już wiemy, a niektóre nadal stanowią tajemnicę
dla naukowców. Otyłość jest tak
skomplikowanym zespołem zaburzeń, że trudno
znaleźć dwie osoby, u których mechanizm
powstawania wyglądałby tak samo.
Ogólnie możemy podzielić otyłość na:
-pierwotną – czyli pokarmową, bilansową,
prostą,
zewnątrzpochodną,
-wtórną - czyli objawową, wewnątrzpochodną.
16
Otyłość pierwotna
Otyłość pierwotna
Jest chorobą powstającą w wyniku
współdziałania
wielu czynników m.in.: genetycznych,
fizjologicznych, psychologicznych i
środowiskowych.
Stanowi 96% otyłości.
Dochodzi do niej w warunkach dodatniego
bilansu
energetycznego w stosunku do potrzeb
organizmu. Dowóz energii w postaci pokarmów
jest zużytkowany:
-podstawowa przemiana materii ok. 60%
-aktywność fizyczna ok.15 - 20%
-termogenezę ok.20 - 30%
Nadmiar energii jest magazynowany w postaci
tkanki tłuszczowej.
17
Otyłość wtórna
Otyłość wtórna
Jest objawem chorób
metabolicznych, chorób
ośrodkowego układu
nerwowego,
wad chromosomalnych lub
farmakoterapii.
Stanowi 4% otyłości.
18
Czynniki etiologiczne otyłości
Czynniki etiologiczne otyłości
Czynniki genetyczne
Dziedziczne skłonności do
gromadzenia nadmiernej ilości
tkanki tłuszczowej dziedziczą się
zgodnie z prawami Mendla, ale
ekspresja genetyczna tej
skłonności zależy od czynników
środowiskowych.
19
Czynniki etiologiczne otyłości
Czynniki etiologiczne otyłości
Czynniki psychiczne – jest efektem wpływu
kory mózgowej na ośrodek sytości i głodu
– Rekompensata niepowodzeń życiowych,
lęków, przewlekłego stresu poprzez
jedzenie.
– Otyłość u chorych zażywających leki
psychotropowe
– Otyłość u chorych z schizofrenią
20
Czynniki etiologiczne otyłości
Czynniki etiologiczne otyłości
Czynniki neurogenne
– Uszkodzenie ośrodków sytości i łaknienia w
podwzgórzu
•
Stany zapalne (gruźlica), urazy (wylewy
śródczaszkowe), guzy przysadki mogą być
przyczyną wzmożonego łaknienia i wtórnej
otyłości
Czynniki hormonalne
– Insulina wspomaga lipogenezę (tworzenie
triglicerydów), a więc stałe spożywanie
nawet niewielkich ilości węglowodanów
wytwarza stan hiperinsulinizmu i
przekształcanie węglowodanów w tłuszcze.
Podobnie działają glikokortykoidy, a
hormony tarczycy odwrotnie. Otyłość
okresu pokwitania i menopauzy
21
Leptyna
Leptyna
Leptyna „leptos”:
1994
-hormon o
wielokierunkowym
działaniu, którego rola
polega na regulacji
gospodarki
energetycznej i
hormonalnej
Leptyna „wolna” –
kontroluje masę tkanki
tłuszczowej
Leptyna związana ze
swym rozpuszczalnym
receptorem –kontroluje
wydatkowanie energii
Powstaje ona głównie w
tkance tłuszczowej, ale
zdolność do jej syntezy
posiadają także:
komórki nabłonka
żołądka, gruczołu
piersiowego, mięśni
szkieletowych, mózgu.
22
Leptyna c.d.
Leptyna c.d.
Leptyna działa za pośrednictwem receptora
znajdującego się na komórkach docelowych. Mutacje
genów kodujących syntezę leptyny lub jej receptorów
prowadzi do otyłości
Receptor dla leptyny u
tych myszy różni się tylko
jednym aminokwasem.
23
Leptyna c.d.
Leptyna c.d.
Wrodzony brak leptyny
Pakistańsky kuzyni z
nieoznaczalnym poziomem
leptynyna skutek mutacji
genu ob. Dzieci wykazywały
nadmierne łaknienie, brak
uczucia sytości. 8-letni
chłopiec-86 kg, 2-letnia
dziewczynka – 29 kg.
Dzieci przed i po leczeniu
leptyną
24
Leptyna c.d.
Leptyna c.d.
Poziom leptyny we krwi koreluje z
masą tkanki tłuszczowej.
U osób z otyłością występują
wyższe
stężenia leptyny niż u
szczupłych co wskazuje na istnienie
oporność tkanek na leptynę.
Nie jest jasne czy to oporność na
leptynę wywołuje otyłość czy też
otyłość indukuje oporności na
leptynę.
25
Leptyna
Leptyna
W warunkach prawidłowego metabolizmu
wysoki poziom leptyny wskazuje na
wystarczające
zapasy
energii
(tkanki
tłuszczowej) a niski wskazuje na jej
niedobór.
Receptory dla leptyny znadują się w
mięśniach, jelitach ale przede wszystkim w
podwzgórzu (część brzusznopośrodkowa).
Leptyna wiążąc się z tym receptorem
stymuluje syntezę neurotransmiterów i
neuropeptydów,
które
regulują
przyjmowanie pokarmów i masę ciał
Hamuje wydzielanie neuropeptydu Y (stymulator łaknienia uwalniany
pod wpływem stresu, głodu) i zwiększa hamującego łaknienie
amfetaminowego regulatora transkrypcyjnego (CART)
Nasila spalanie kwasów tłuszczowych w mięśniach
Wydzielanie leptyny stymuluje insulina. Towarzysząca otyłości
hiperleptynemia prowadzić może do zmniejszenia wrażliwości
receptorów dla leptyny na komórkach trzustki i do nadprodukcji
insuliny (hiperinsulinizm).
26
Leptyna – działanie na podwzgórze
Leptyna – działanie na podwzgórze
Nasila wydzielanie POMC (proopiomelanokortyna) ,
która hamuje łaknienie i jest prekursorem hormonu
adrenokortykotropowego (ACTH) oraz
melanotropowego (MSH).
Tkanka
tłuszczowa
Neurony jądra
łukowatego
wydzielające
POMC
Zmniejszenie
łaknienia,
nasilenie
metabolizmu
27
Rola leptyny w patogenezie otyłości
Rola leptyny w patogenezie otyłości
a) Upośledzenie
produkcji leptyny
– brak leptyny w
surowicy
b) Zmniejszenie
syntezy i
wydzielania
leptyny w
porównaniu do
masy tkanki
tłuszczowej –
prawidłowe
stężenie leptyny
c) Częściowa lub
całkowita
niewrażliwość
tkanek na leptynę
– wysokie
stężenie leptyny
28
Tkanka tłuszczowa – tkanka aktywna
Tkanka tłuszczowa – tkanka aktywna
biologicznie
biologicznie
↑ w otyłości:
Właściwości
aterogenne,
zapalne,
indukują
insulinoopor
ność
↑ w otyłości
Rezystyna-
indukuje
insulinoopornoś
ć, właściwości
prozapalne
Angiotensynog
en:
retencja wody,
nadcisnienie
PAI-1-
właściwości
prozakrzepowe
Zaburzenia
hormonalne:
↑estrogenów,
kortyzolu, ↓
testosteronu
WKT uszkadzają
śródbłonki naczyń,
wywołują
insulinooporność,
↓syntezę HDL, ↑VLDL,
LDL
29
30
Otyłość – związek z innymi schorzeniami
Otyłość – związek z innymi schorzeniami
- cukrzyca typu II - ok. 90 % osób otyłych,
- nadciśnienie tętnicze–ponad 80% otyłych po
50r.ż.
- hiperlipidemia–doprowadzająca do miażdżycy,
- choroba wieńcowa–u otyłych ryzyko o 350%
większe
- niewydolność serca–u otyłych ryzyko 2x wyższe,
- udar mózgu – związek z nadciśnieniem
tętniczym,
- nowotwory – jelito grube, pęcherzyk żółciowy,
macica, jajnik, prostata.
-kamica pęcherzyka żółciowego–6x częściej
(otyłość)
- dna moczanowa-u otyłych 2x częściej,
31
Otyłość-związek z innymi
Otyłość-związek z innymi
schorzeniami c. d
schorzeniami c. d
.
.
-
dna moczanowa-u otyłych 2x częściej,
-
żylaki kończyn dolnych-u otyłych 2x częściej,
-
zaburzenia miesiączkowania-czynności jajników,
-
zaburzenia oddychania – częściej zespół bezdechu
lub hipowentylacji,
-powikłania ciąży – przedwczesny poród, wady cewy
nerwowej, toksemii,
umieralność okołoporodowa,
-nietolerancja stresu – wielokrotnie częściej
depresja.
32
Otyłość-zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
Otyłość-zaburzenia mięśniowo-szkieletowe
U osób otyłych nadmierne
obciążenie stawów doprowadza do:
- przeciążeniowych zespołów bólowych
kręgosłupa, stawów kolanowych i
skokowych.
Następnie pojawiają się przewlekłe
stany zapalne tych stawów i wreszcie
zmiany zwyrodnieniowe z przewlekłymi
zespołami bólowymi.
33
Pomiary stosowane w ocenie
Pomiary stosowane w ocenie
otyłości
otyłości
1.BMI-do oceny stopnia otyłości.
2.Badania antropometryczne :
-obwód pasa (ogólne rozeznanie o ryzyku
wystąpienia
powikłań w otyłości),
-wskaźnik WHR czyli wskaźnik talia- biodra (typ
otyłości).
3.Tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny
(pomiar tkanki tłuszczowej wewnątrzbrzusznej).
4.Inne to : metody biologicznej impedancji, pomiar
przewodnictwa elektrycznego organizmu.
34
Ocena stopnia nadwagi
Ocena stopnia nadwagi
Ilość nadmiernej tkanki
tłuszczowej można określić
dzięki wskaźnikowi masy ciała
( BMI ), oddającemu relacje
pomiędzy masą ciała, a
wzrostem.
masa ciała [kg]
BMI=
---------------------
wzrost [m2]
35
Zakres wartości
Zakres wartości
BMI
BMI
36
BMI w ocenie stopnia otyłości
37
Typy otyłości – wskaźnik talia/biodra
Typy otyłości – wskaźnik talia/biodra
W zależności od charakteru rozmieszczenia
tkanki tłuszczowej wyróżniamy:
1.Otyłość typu „gruszka”/ udowo-
pośladkowa , gynoidalna/.
2.Otyłość typu „jabłko”/brzuszna,
wisceralna, androidalna, trzewna/.
Wartość wskaźnika WHR
>0.8 u kobiet i >1.0 u
mężczyzn przemawia za
otyłością brzuszną
38
Typy otyłości-”gruszka”
Typy otyłości-”gruszka”
- występuje częściej u kobiet,
-tkanka tłuszczowa odkłada się
głównie nad mięśniem trójgłowym
ramienia, na pośladkach, w okolicy
podkrętarzowej, na wzgórku
łonowym i przedniej powierzchni
uda,
39
Typy otyłości-”jabłko”
Typy otyłości-”jabłko”
- występuje częściej u mężczyzn,
-
tkanka tłuszczowa gromadzi się głównie wewnątrz jamy
brzusznej, bocznych, powierzchni klatki piersiowej, na
karku i podbródku.
-
Stres (kortyzol), insulina hamują aktywność lipazy
wisceralnej tkanki tłuszczowej co sprzyja odkładaniu
tkanki tłuszczowej w pasie. Testosteron, hormon wzrostu
prowadzą do ubytku tej tkanki.
- tłuszcz w otyłości brzusznej uważany jest za bardziej
niebezpieczny. Ze względu na znaczną aktywność zaburza
metabolizm, niekorzystnie wpływa na profil lipidowy
osocza, tolerancję glukozy, ciśnienie tętnicze i
krzepnięcie krwi.
- Uwolnione z tłuszczu trzewnego WKT wędrują bezpośrednio do
wątroby i są substratem do budowy VLDL, pośrednio LDL:
hypertriglicerydemia, hypercholesterolemia. Tkanka tłuszczowa
jest źródłem czynników o właściwościach prozapalnych oraz
aktywuje układ renina-angiotensyna-aldosteron
41
3 czynniki spośród poniższych:
1. Obwód talii: mężczyźni > 102 cm
kobiety > 88 cm
2. Triglicerydy > 150 mg%
3. HDL: mężczyźni < 40 mg%
kobiety < 50mg%
4. Ciśnienie tętnicze 130/85 mm Hg
5. Glikemia 110 mg%
ZESPÓŁ METABOLICZNY
ZESPÓŁ METABOLICZNY
42
Lipidy: LDL o 15%,
TG o 30%, HDL o 8%
RR: RRs o 10 mm Hg,
RRr o 20 mm Hg
Cukrzyca: glikemii na czczo o
50%
o 30% lipidy w adipocytach
wewnątrzbrzusznych
Spadek masy ciała o 10 kg:
Spadek masy ciała o 10 kg:
43
Leczenie otyłości–aktywność fizyczna
Leczenie otyłości–aktywność fizyczna
Sukces w leczeniu otyłości osiągamy wtedy
gdy w z dietą stosujemy zwiększenie
aktywności fizycznej.
Tym bardziej, że na każde 10 kg
zredukowanej masy ciała 7 kg to tkanka
tłuszczowa a pozostałe 3 kg przypada na
masę mięśniową. A im mniejsza masa mięśni,
tym niższa podstawowa przemiana materii
i zmniejszone zapotrzebowanie na energię.
W konsekwencji coraz trudniej o dalszą
redukcję masy ciała.