Odpowiedź układu
Odpowiedź układu
hormonalnego na
hormonalnego na
kilkumiesięczną
kilkumiesięczną
dietę
dietę
niskokaloryczną
niskokaloryczną
JADŁOWSTRĘT MENTALNY
(Anorexia nervosa)
• Anoreksja występuje gównie u
młodych dziewcząt i kobiet,
– w 50% dotyczy jedynaczek,
– w 20% córek pierworodnych,
– wśród nastolatków dotkniętych tą
chorobą tylko 3-20% to chłopcy
• Tylko 35% dotkniętych anoreksja
wraca w pełni do normalnego
funkcjonowania
• Dzięki postępowi w rozumieniu
przyczyn anoreksji i szerokiej
ofercie
terapeutycznej
ilość
przypadków
śmiertelnych
zmniejszyła się do 10%
JADŁOWSTRĘT MENTALNY
(Anorexia nervosa)
• Anoreksja jest jednym z przejawów
somatyzacji
• Somatyzacja jest to sytuacja, w której osoba
za pomocą ciała i funkcji fizjologicznych
sygnalizuje i wyraża te problemy, które
mają podłoże pozacielesne
• U
podstaw
anoreksji
leżą
poważne
problemy psychospołeczne,
–
jadłowstręt nie ma podłoża fizjologicznego,
lecz fizjologia osoby głodzącej się zostaje
w znacznym stopniu upośledzona, leczenie
farmakologiczne może się wiązać jedynie
ze skutkami odchudzania
• Osoba dotknięta tą chorobą nie martwi się
tym zaburzeniem, twierdzi, że czuje się
dobrze, co nie jest prawdą. Chora osoba
przeżywa niepokój, zamyka się w sobie,
relacje z innymi staja się coraz bardziej
powierzchowne
JADŁOWSTRĘT MENTALNY
(Anorexia nervosa)
• Przyczyny anoreksji są niedostrzegalne
dla samych zainteresowanych i ich
bliskich
• Nastolatki dążą do wyidealizowanego
modelu kobiecości, lub przeciwnie,
odrzucają swoją pleć
• Prawidłowa
masa
ciała
jest
spostrzegana jako nadmierna i nawet w
razie niedowagi występuje stała obawa
przed
wzrostem
masy
ciała
lub
otyłością;
• Dążenie do odchudzania występuje w
jadłowstręcie i realizowane jest przez
drastyczne
ograniczenia
kaloryczne
ilości spożywanych pokarmów;
• Może to być forma buntu przeciw życiu
w określony sposób i w danym
środowisku
JADŁOWSTRĘT MENTALNY
(Anorexia nervosa)
Objawy kliniczne:
– objawy podobne do histerii
– pierwotny lub wtórny brak miesiączki;
– pojawienie się meszkowego owłosienia ciała;
– bradykardia;
– niskie ciśnienie krwi;
– obniżona temperatura ciała;
– zaparcia;
– okresy wzmożonej aktywności
BULIMIA
(Bulimia nervosa)
• 40% anorektyczek ma okresy żarłoczności, istnieją
osoby nie cierpiące na anoreksję, które też
przejadają się często (częściej niż dwa razy w
tygodniu) i sytuacja taka trwa dłużej niż trzy
miesiące. Osoby te cierpią na zupełnie inną
jednostkę chorobową, którą nazwano bulimią
(żarłoczność), a potem określono jako żarłoczność
psychiczna.
• Chorzy na bulimię, choć zdają sobie sprawę z utraty
kontroli nad własnym zachowaniem związanym z
odżywianiem się, przejadają się bardzo często, a
następnie stosują sposoby kontrolowania wagi ciała,
które mogą być niebezpieczne dla zdrowia.
• Jest to choroba o podłożu psychicznym, a chorzy na
nią zwykle czują się głodni nawet bezpośrednio po
jedzeniu. Czasami po wymiotach odczuwają tak
wielką ulgę, że przejadają się po to by ponownie je
wywołać. Większość pacjentów dotkniętych bulimią
to kobiety
• Występuje ona od 4 do 6 razy częściej niż anoreksja.
BULIMIA
(Bulimia nervosa)
• Kryteria rozpoznawania bulimii:
–
nawracające okresy żarłoczności, kiedy
zjada olbrzymie ilości pokarmu w ciągu
dnia (w okresie 2 godzin)
–
utrata kontroli nad swoim zachowaniem
w czasie napadu żarłoczności
–
regularne
stosowanie
metody
zapobiegającej przyrostowi wagi ciała,
takie jak: prowokowanie wymiotów,
nadużywanie
środków
przeczyszczających i moczopędnych,
ścisła dieta, głodówka lub bardzo
wyczerpujące ćwiczenia fizyczne
–
minimum dwa napady żarłoczności w
tygodniu (i stosowane po nich sposoby
prowadzące do zmniejszenia wagi),
przez co najmniej trzy miesiące
–
przesadne skupianie uwagi na swojej
sylwetce i wadze
GŁÓD – PROBLEM
GLOBALNY
• Długotrwały głód (głodzenie) prowadzi do
spowolnienia wzrostu i rozwoju dzieci, może
powodować
pojawienie
się
opuchlizny
głodowej. Jego efektem jest też apatia a
ostateczną
konsekwencją
bywa
śmierć
głodowa.
• Wg różnych szacunków człowiek może przeżyć
bez pożywienia 2-3 tygodnie, bez wody około 7
dni. Zdarzają się jednak przypadki hibernacji
takiego spowolnienia procesów życiowych,
szczególnie u niemowląt, że ten czas ulega
zdecydowanemu wydłużeniu.
• Szacuje się, że na świecie głoduje około
miliarda ludzi. Głód ten szczególnie dotyka
kraje
Trzeciego
Świata
i
wynika
z
niestabilności politycznej oraz bardzo niskiej
kultury rolnej połączonej z przeludnieniem.
Obecnie w Afryce umiera z głodu kilka tysięcy
osób dziennie.
• W Polsce różne organizacje podają, że około
10-25 % dzieci w wieku do 14 lat cierpi głód
i spożywa najwyżej jeden posiłek dziennie.
Zmiany masy i składu
ciała w głodzie
Przebieg zmniejszania
masy
ciała w warunkach głodu
przebiega dwufazowo:
1)
gwałtowny spadek masy
ciała-trwa od kilku dni
do dwóch tygodni
2)
powolne, wręcz liniowe
zmniejszanie masy ciała
Zmiany masy i składu
ciała w głodzie
• U mężczyzn utrata masy ciała w pierwszej fazie głodu jest zwykle
większa niż u kobiet.
• Czynnikiem potęgującym utratę masy ciała w warunkach
niedożywienia jest zwiększenie wydatku energii poprzez
zwiększoną aktywność ruchową, brak komfortu termicznego
(obozy pracy w II wojnie światowej)
• W wyniku głodzenia ubytek masy mózgu jest nieznaczny w
przeciwieństwie do innych narządów (tj. wątroba, nerki, śledziona)
i tkanek (mm. szkieletowe ulegają zanikowi, masa kośćca ulega
zmniejszeniu, zmniejszenia masy tkankowej serca).
• U ludzi otyłych zapotrzebowanie energetyczne w warunkach głodu
jest pokrywane głównie z degradacji tkanki tłuszczowej i ze
spalania uwolnionych w ten sposób wolnych kwasów tłuszczowych
Zmiany masy i składu
ciała w głodzie
• U ludzi o prawidłowej masie ciała w wyniku
głodzenia
organizm
reaguje
zmianą
metabolizmu cukrowców, których głównym
źródłem stają się aminokwasy, co z kolei
objawia się utratą masy mięśniowej. W
późniejszym okresie głodu białko jest
oszczędzane (utrata nietłuszczowej masy
ciała w pierwszym dniu 0,24-0,29 kg, a w
30. dniu głodu – 0,09-0,1 kg
• Informację o wielkości utraty masy
mięśniowej w głodzie można otrzymać z
ilości azotu i potasu wydalanego w moczu.
Przyjmuje się, że organizm dorosłego
mężczyzny zawiera około 1 kg azotu.
Zmniejszenie jego zawartości do połowy
prowadzi do śmierci
Metabolizm w głodzie
• W warunkach głodzenia wydatek energetyczny w ciągu
pierwszych 2-3 dni jest nieco zwiększony, w wyniku
wzmożonej recyrkulacji substratów energetycznych i nasilonej
glukoneogenezy.
• Wzrasta energetyczne działanie adrenaliny.
• Po dłuższym okresie głodzenia następuje obniżenie tempa
przemiany materii, w wyniku:
– eliminacji swoiście dynamicznego działania pokarmów,
– ubytkiem masy tkanek aktywnych metabolicznie,
– zahamowaniem syntezy białek.
• W późniejszym okresie głodu (
po upływie około 2 tygodni
) następuje
zwolnienie szybkości przemiany materii – związane jest to ze
zmniejszonym wytwarzaniem trijodotyroniny w tkankach
Metabolizm w głodzie
• Człowiek, który prawidłowo odżywiał się
posiada zapasy energetyczne (złożone mniej
więcej
w
85%
z
tkanki
tłuszczowej)
wystarczające na pokrycie około 8500kJ/24h
w ciągu 80 lub więcej dni głodu zupełnego.
• Zanim dojdzie do całkowitego wyczerpania
tego zapasu, następuje upośledzenie wielu
narządów i układów w wyniku postępującego
rozpadu białek tkankowych.
• Postępujący
rozpad
białek
tkankowych
spowodowany jest:
– Brakiem
egzogennych
aminokwasów,
niezbędnych do syntezy podlegających stałej
wymianie składników komórkowych, produkcji
enzymów, hormonów itp.;
– wzmożonym katabolizmem białek;
– zwiększonym
rozkładem
endogennych
aminokwasów – są one wykorzystywane do
wytwarzania
glukozy
w
procesie
glukoneogenezy.
Metabolizm w głodzie
Glukoneogeneza umożliwia wytworzenie potrzebnej tkankom
glukozy, której deficyt występuje w głodzie (zapasy
glikogenu w wątrobie wyczerpują się już po 1-2 dniach)
– Glikogen zgromadzony w mięśniach nie podlega przemianie w
glukozę z powodu braku w tej tkance glukozo-6-fosfatazy
– Organizm, aby utrzymać szybką glukoneogenezę- traci dużo
składników białkowych tkanek.
– Dłuższe przeżycie głodu warunkuje rozwój mechanizmów
umożliwiających oszczędzanie glukozy i aminokwasów przez
maksymalne wykorzystywanie substratów tłuszczowych w
tkankach obwodowych i ketokwasów wytwarzanych z wolnych
kwasów tłuszczowych w ośrodkowym układzie nerwowym.
Przemiana materii w
głodzie
GŁÓD KRÓTKOTRWAŁY
– Zwiększone uwalnianie kwasów
tłuszczowych (WKT) z
triacylogliceroli tkanki
tłuszczowej
– Wzmożone wytwarzanie
związków ketonowych
– Zwiększający się udział WKT i
ketokwasów (wytwarzanych w
wątrobie) na zaspokojenie
zapotrzebowania energetycznego
tkanek obwodowych
– Znaczne nasilenie
glukoneogenezy i ogólny wzrost
procesów katabolicznych w
tkankach
GŁÓD DŁUGOTRWAŁY
– Zmniejszenie katabolizmu
białek i glukoneogenezy
– Zwiększenie udziału
ketokwasów w
metabolizmie mózgu
Głód – etap I (5-10 dni)
• W czasie głodu zmniejszone wydzielanie insuliny, pobudza lipolizę.
Istotną rolę mogą jednak odegrać również takie czynniki jak:
– aktywacja układu współczulno-nadnerczowego;
– zwiększenie wydzielania glikokortykosteroidów, hormonu wzrostu i
glukagonu.
• Utlenianie WKT w wątrobie prowadzi do wytwarzania ketokwasów:
– kwasu acetooctowego
– Β-hydroksymasłowego.
Ketogenezie sprzyja równie:
– zmniejszone wydzielanie insuliny;
– zwiększone wydzielanie glukagonu;
– wyczerpanie glikogenu i karnityny w hepatocytach.
• Nasilenie glukoneogenezy początkowo występuje tylko w wątrobie,
następnie w nerkach.
Głód – etap I (5-10 dni)
• Głównymi prekursorami glukozy są aminokwasy, a także glicerol.
• Wytwarzanie glukozy w głodzie jest pobudzane przez:
– zwiększony dopływ do wątroby (i nerek) substratów glukoneogenezy
– czynniki nerwowo-humoralne tj. glukagon, aminy katecholowe i
glikokortykosteroidy;
– zmniejszone wydzielanie insuliny, która hamuje ten proces.
• Nasilenie katabolizmu białek jest następstwem zmian
hormonalnych:
– zmniejszonym wydzielaniem insuliny
– zwiększonym wydzielaniem: glikokortykosteroidów, amin
katecholowych i glukagonu.
Te same czynniki oraz zmniejszone wydzielanie trijodotyroniny,
somatomedyn i androgenów powodują jednocześnie
zahamowanie syntezy białek.
Głód – etap II (powyżej 10
dni)
• W mięśniach szkieletowych zwiększa się procentowy udział
WKT w pokrywaniu zapotrzebowań metabolicznych, natomiast
udział ketokwasów maleje (powoduje tym samym wzrost
ketokwasów w osoczu) z 50% w początkowym tygodniu głodu
do 10-15% po trzech tygodniach.
• Udział
ketokwasów
w
pokrywaniu
zapotrzebowań
energetycznych mózgu zwiększa się stopniowo do 60% po 3 tyg.
• Zwiększenie utleniania ketokwasów w mózgu umożliwia
funkcjonowanie układu nerwowego, pomimo zmniejszenia
tempa glukoneogenezy /zmniejsza się już w 2 tygodniu
głodzenia/.
• Utlenianie glukozy jest hamowane poprzez utlenianie
ketokwasów.
Głód – etap II (powyżej 10
dni)
• Hamowanie glukoneogenezy jest wynikiem zmniejszenia dopływu
aminokwasów
do
wątroby,
które
jest
spowodowane
zmniejszeniem katabolizmu białek.
• Mimo ograniczenia katabolizmu białek bilans azotowy w
organizmie pozostaje ujemny. Pomimo wolniejszego tempa
dalszego niszczenia składników białkowych ustroju, proces ten
staje się coraz groźniejszy w skutkach, obejmując takie narządy,
jak: SERCE, PŁUCA i MÓZG, prowadząc do pogłębiających się
zaburzeń procesów odpornościowych, itp.!
• Tolerancja węglowodanów u ludzi zdrowych w głodzie pogarsza
się w wyniku:
–
hamowanie zużycia tkankowego glukozy przez WKT i ketokwasy;
–
zmniejszeniem wrażliwości komórek β wysp trzustkowych na glukozę;
–
wrażliwość insulinowa mięśni zwiększa się!
Zmiany hormonalne
wywołane głodzeniem
INSULINA
GLUKAGON
AMINY
KATECHOLOWE
GLIKOKORTYKOSTEROID
Y
HORMON
WZROSTU
SOMATOMEDYNY
ANDROGENY
INSULINA
• W I fazie głodówki stężenie insuliny we krwi spada o
kilkadziesiąt procent, a jej niskie stężenie utrzymuje się
przez cały czas jej trwania.
• Aktywność komórek β wysp trzustkowych hamowana jest w
głodzie przez mechanizm nerwowy za pośrednictwem
włókien n.X (hamowanie) lub włókien współczulnych
(pobudzanie), unerwiających trzustkę.
• Wydzielanie insuliny stymulowane jest przez wzrost stężenia
glukozy we krwi, a także przez GH, glikokortykosteroidy
oraz hormony tkankowe tj. cholecystokinina i sekretyna
• Brak pokarmu w jelitach hamuje oś jelitowo – trzustkową, i
co za tym idzie – wydzielanie insuliny
• Na skutek długotrwale utrzymującego się zmniejszonego
stężenia insuliny liczba receptorów insulinowych w tkankach
zwiększa się
INSULINA
• Insulinopenia ma istotne znaczenie w
adaptacji do głodu. Prowadzi do:
– Lipolizy i zahamowania lipogenezy w tkance
tłuszczowej
– Glukoneogenezy i ketogenezy w wątrobie
– Katabolizmu białek
– Syntezy białek w mięśniach szkieletowych i innych
tkankach
– Transportu glukozy i aminokwasów do komórek
mięśni szkieletowych i innych tkanek
GLUKAGON
• W przypadku stosowania diety niskokalorycznej(głodówki)
stężenie glukagonu ulega zwiększeniu przez okres 2-3 dni,
następnie jego stężenie nieznacznie się zmniejsza, po czym
przez okres kilku tygodni utrzymuje się na stabilnym poziomie.
• Za to zjawisko odpowiada zmniejszone stężenie insuliny
prowadzące do zahamowania transportu glukozy
• Glukagon w warunkach fizjologicznych pobudza glikogenolizę,
glukonoegenezę, hamuje glukokinazę (enzym wpływający na
zwiększenie wychwytywania glukozy przez hepatocyty) oraz
syntetazę glikogenu. Dieta niskokaloryczna, której efektem
bezpośrednim jest duże stężenie glukagonu, wpływa przez ten
hormon na wzmożenie ww. procesów.
• Pobudza także katabolizm białek i wytwarzanie ketokwasów
AMINY KATECHOLOWE
• W warunkach głodzenia poziom NA we krwi ulega zmniejszeniu, co
świadczyć może o spadku aktywności współczulnego układu
nerwowego
• Są jednak doniesienia, że w tych warunkach poziom NA we krwi
zwiększa się. Może być to wyrazem zwiększonej reaktywności
układu adrenergicznego w warunkach głodu oraz może potwierdzać
udział mechanizmu glukostatycznego w pobudzaniu tego układu
• Zasadniczo układ adrenergiczny:
–
przyczynia się do spadku tempa metabolizmu, przyczyniając się do
adaptacji do niskokalorycznej diety (czasem jednak poziom amin
katecholowych utrzymuje się na wysokim poziomie w warunkach
głodzenia)
–
w czasie głodu działanie amin katecholowych na układ krążenia i
metabolizm
jest
zwiększone
(częstość
skurczów
serca,tempo
metabolizmu, lipolizę, ketogenezę)
–
prawdopodobnie mogą współdziałać z innymi hormonami w mobilizacji
substratów energetycznych
GLIKOKORTYKOSTEROID
Y
• Ich stężenie jest na ogół zwiększone w
warunkach głodu. Prawdopodobnie reakcja ta
związana jest z mechanizmem glukostatycznym
• Działają wielokierunkowo:
– Nasilenie glukoneogenezy i katabolizmu białek w
tkankach pozawątrobowych
– Wzmożenie lipolizy w tkance tłuszczowej
– Zwiększenie stężenia aminokwasów we krwi i ich
błonowego transportu w hepatocytach
HORMON WZROSTU
• W warunkach głodzenia następuje wzrost stężenie GH
we krwi co ma związek z wyczerpywaniem się zasobów
węglowodanowych organizmu (zwiększenie stężenia
GH ~ zmniejszenia stężenia glukozy we krwi)
• Bodźce zwiększające wydzielanie GH:
– Niedobór źródeł energii
• Hipoglikemia (poprzez podwzgórzowe glukoreceptory)
• Wysiłek fizyczny
• Dieta niskokaloryczna
– Wzrost poziomu niektórych aminokwasów we krwi
– Glukagon
– Stres
SOMATOMEDYNY
• Głód silnie hamuje wydzielanie somatomedyn
• Mają one silne działanie anaboliczne także spadek ich
stężenia we krwi przyczynia się do spadku syntezy
białek ustrojowych:
– zwiększając dostępność aminokwasów niezbędnych do
wytwarzania glukozy
– zmniejszając zapotrzebowanie energetyczne organizmu
(zmniejszenie energetycznego wydatku na syntezę białek
• Zmniejszone wydzielanie somatomedyn jest przyczyną
zahamowania
wzrostu
dzieci
w
warunkach
niedożywienia
HORMONY TARCZYCY
• W głodzie trwającym powyżej 10 dni spada
stężenie T
3
(30-50%) a zwiększa się stężenie
rT
3
(50-70%)
• Stężenie T
4
nie ulega istotnym zmianom
• Nie zmienia się wydzielanie TSH
• Spadek stężenia trójjodotyroniny we krwi
wpływa na:
– Zmniejszenia tempa przemiany materii
– Zmniejszenie wrażliwości tkanek na ten hormon
ANDROGENY
• W warunkach głodzenia stężenie adnrogenów
zmniejsza się
• Zmniejszenie syntezy tych hormonów wpływa
hamująco na syntezę nowych białek