Czynność
Czynność
wewnątrzwydzielnicza
wewnątrzwydzielnicza
trzustki
trzustki
Posiłek
Posiłek
trawienie
węglowodany: cukry proste
białka: aminokwasy
tłuszcze: wolne kwasy tłuszczowe i TG
Do krążenia wrotnego trafiają:
Do krążenia wrotnego trafiają:
Wewnątrzwydzielnicza
Wewnątrzwydzielnicza
czynność trzustki
czynność trzustki
•
komórki wysp trzustkowych
(Langerhansa)
•
insulina, glukagon, somatostatyna,
PP
Skutki działania insuliny
Skutki działania insuliny
•
wątroba
– pobudzenie syntezy i zahamowanie
rozpadu glikogenu
– zahamowanie glukoneogenezy i
nasilenie glikolizy
– nasilenie syntezy białek i triglicerydów
– uwalniania VLDL
gromadzenie substancji energetycznych w różnych tkankach
gromadzenie substancji energetycznych w różnych tkankach
Skutki działania insuliny
Skutki działania insuliny
•
mięśnie
– pobudzenie syntezy glikogenu
– nasilenie syntezy białek
•
tkanka tłuszczowa
– pobudzenie magazynowania trójglicerydów
(aktywności lipazy lipoproteinowej;
transportu glukozy do lipocytów;
zahamowanie lipolizy
wewnątrzkomórkowej)
Skutki działania glukagonu
Skutki działania glukagonu
•
wątroba
– pobudzenie rozpadu glikogenu
– nasilenie glukoneogenezy
(aminokwasy->glukoza)
– pobudzanie syntezy ciał ketonowych (kwas
-hydroksymasłowy, kwas acetooctowy i
aceton)
z kwasów tłuszczowych
udostępnianie substancji energetycznych tkankom pomiędzy posiłkami
udostępnianie substancji energetycznych tkankom pomiędzy posiłkami
Inne hormony
Inne hormony
hiperglikemizujące
hiperglikemizujące
•
glikokortykosteroidy
•
katecholaminy
•
hormon wzrostu
Bodźce wydzielnicze dla
Bodźce wydzielnicze dla
insuliny
insuliny
•
pobudzające
– glukoza, mannoza
– leucyna
– pobudzenie nerwu błędnego
– pochodne sulfonylomocznika
•
hamujące
– katecholaminy (przez receptor )
– somatostatyna
– niektóre leki
Cukrzyca (diabetes mellitus)
Cukrzyca (diabetes mellitus)
•
zespół zaburzeń metabolicznych
przebiegających z hiperglikemią, w
następstwie obniżonego wydzielania
insuliny lub osłabienia jej
efektywności biologicznej
Kliniczna klasyfikacja
Kliniczna klasyfikacja
cukrzycy
cukrzycy
•
insulinozależna (IDDM, typu I)
•
insulinoniezależna (NIDDM, typu II)
•
cukrzyca ciężarnych
•
cukrzyca wtórna
DM typu I
DM typu I
DM typu II
DM typu II
skłonność do ketozy
skłonność do ketozy
znaczna
znaczna
brak
brak
częstość
częstość
występowania
występowania
10-20%
10-20%
80-90%
80-90%
przeciwciała przeciw
przeciwciała przeciw
komórkom wysp
komórkom wysp
trzustkowych
trzustkowych
zwykle
zwykle
obecne
obecne
brak
brak
związek z
związek z
antygenami HLA
antygenami HLA
tak
tak
nie
nie
leczenie
leczenie
insulina
insulina
dieta
dieta
redukcja wagi ciała
redukcja wagi ciała
dieta
dieta
leki doustne i/lub
leki doustne i/lub
insulina
insulina
Definicja
Definicja
Cukrzyca typu 1 jest schorzeniem, w którym
u osób z predyspozycją genetyczną, pod
wpływem
czynników
środowiskowych,
dochodzi do zniszczenia komórek beta
trzustki, co prowadzi do bezwzględnego
niedoboru insuliny i w konsekwencji
konieczności jej egzogennego podawania.
Cukrzyca typu 2
Cukrzyca typu 2
Schorzenie niejednorodne - charakteryzuje się
spektrum zaburzeń od dominującej oporności na
insulinę ze względnym niedoborem insuliny do
dominującego zaburzenia w wydzielaniu insuliny
zwykle połączonego z insulinoopornością
Epidemiologia cukrzycy t. 2
Epidemiologia cukrzycy t. 2
Polska:
Cukrzyca: 4-7% ogółu populacji (ok. 2 mln.
osób);
> 19rż - 6,63%, > 70 rż - 11,1%
NHANES III
Cukrzyca typu 2: średnio 7,8%
ale: 20-39 r.ż. 1,6%
> 70 r.ż. 21,1%
Różna częstość w różnych populacjach:
Indianie Pima ok. 50% populacji
Mikronezyjczycy z Nauru ok. 40%
Hindusi Fidżi ok. 24%
Cukrzyca typu 2
Cukrzyca typu 2
patogeneza
patogeneza
Występowanie w rodzinach.
Duża zgodność występowania
u monozygotycznych bliźniąt.
Wysoka chorobowość w
niektórych grupach
etnicznych.
Związek ze stylem życia i
dietą.
Różnice w zachorowalności
w podobnych populacjach
żyjących w różnych
obszarach
geograficznych.
Czynniki genetyczne
Czynniki środowiskowe
Cukrzyca typu 2
Cukrzyca typu 2
cechy charakterystyczne
cechy charakterystyczne
•
80% chorych to osoby otyłe;
•
Często występują inne cechy zespołu
metabolicznego (tylko 13% nie ma zespołu);
•
Ma podstępny przebieg i przez wiele lat
może pozostać nie rozpoznana;
•
Postępuje z czasem - niezbędne staje się
stosowanie coraz większych dawek leków
i coraz więcej leków, a po 8-12 latach
zwykle konieczne jest stosowanie insuliny
Zmiany stylu życia
Zmiany stylu życia
działania niefarmakologiczne
działania niefarmakologiczne
•
Odpowiednia dieta, kontrola wagi
•
Zwiększona aktywność fizyczna
•
Zaprzestanie palenia
•
Kontrola ciśnienia krwi
•
Edukacja pacjenta
Schemat postępowania w cukrzycy
Schemat postępowania w cukrzycy
typu 2
typu 2
stopniowanie działań
stopniowanie działań
Zmiany stylu życia
- dieta
- wysiłek fizyczny
(przez cały okres leczenia - do końca
życia!)
Zastosować lek doustny
- metformina
- poch. sulfonylomocznika
- repaglinid
- inhibitory alfa-glukozydazy
- tiazolidinediony (agoniści rec. PPAR-)
- zwiększyć dawkę
- zastosować drugi lek
- zastosować trzeci lek
Zastosować insulinę w leczeniu
skojarzonym w monoterapii
Powikłania cukrzycy
Powikłania cukrzycy
•
ostre (śpiączki i stany
przedśpiączkowe)
•
przewlekłe
– mikroangiopatia
– polineuropatia
– choroba niedokrwienna serca
– owrzodzenia skóry
– infekcje
– inne
Śpiączka
Śpiączka
•
nagły stan wymagający szybkiej
oceny dla ustalenia jego przyczyn i
rozpoczęcia adekwatnej terapii.
Rodzaje śpiączek
Rodzaje śpiączek
cukrzycowych
cukrzycowych
•
hipoglikemiczna
•
hiperglikemiczna
– ketonowa (kwasica ketonowa)
– nieketonowa, hiperosmolarna
•
kwasica mleczanowa
brak insuliny
brak insuliny
nadmiar hormonów hiperglikemizujących
nadmiar hormonów hiperglikemizujących
zużycia glukozy
zużycia glukozy
w tkankach
w tkankach
glukoneogenezy
glukoneogenezy
w wątrobie
w wątrobie
rozpadu tłuszczów
rozpadu tłuszczów
i nasilenie syntezy ketonów
i nasilenie syntezy ketonów
glukozy we krwi
glukozy we krwi
(hiperosmolalność)
(hiperosmolalność)
ketoza
ketoza
zaburzenia
zaburzenia
świadomości
świadomości
diureza
diureza
osmotyczna
osmotyczna
wymioty
wymioty
oddech
oddech
Kussmaula
Kussmaula
kwasica
kwasica
odwodnienie
odwodnienie
wewnątrzkomórkowe
wewnątrzkomórkowe
diureza
diureza
osmotyczna
osmotyczna
wymioty
wymioty
oddech
oddech
Kussmaula
Kussmaula
kwasica
kwasica
utrata wody
utrata wody
z organizmu
z organizmu
utrata
utrata
elektrolitów
elektrolitów
odwodnienie
odwodnienie
depresja układu
depresja układu
sercowo-naczyniowego
sercowo-naczyniowego
WSTRZĄS
WSTRZĄS
Kwasica i śpiączka ketonowa
Kwasica i śpiączka ketonowa
DEFINICJA
Kompleks ostrych zaburzeń przemiany glukozy,
tłuszczów i białek, wody i elektrolitów oraz równowagi
kwasowo-zasadowej, powstający
w wyniku dużego niedoboru insuliny.
Kryteria rozpoznania wg Alberti’ego:
glukoza: >300 mg/dl ; wodorowęglany: <15 mmol/l;
pH < 7,3; ciała ketonowe w moczu: +++
Czynniki wywołujące
Czynniki wywołujące
•
Przerwanie lub błędy insulinoterapii,
•
Przyczyna trudna do ustalenia
•
Ostre zakażenia bakteryjne lub
wirusowe,
•
Niektóre ostre choroby niezakaźne
(zawał serca, udar),
•
Opóźnienie rozpoznania cukrzycy.
Śpiączka ketonowa
Śpiączka ketonowa
•
poprzedzona co najmniej o dobę
polidypsją i poliurią, nudnościami,
wymiotami
•
oddech Kussmaula
•
„owocowy” zapach z ust (acetonu)
•
tachykardia, niedociśnienie
ortostatyczne
cechy charakterystyczne
cechy charakterystyczne
Objawy kliniczne
Objawy kliniczne
•
wzmożone pragnienie, wielomocz, suchość w ustach,
•
zmęczenie, osłabienie, senność,
•
objawy odwodnienia,
•
oddech kwasiczy Kussmaula, zapach acetonu z ust,
•
nudności, wymioty,
•
bóle brzucha (pseudoperitonitis diabetica),
•
bóle w klatce piersiowej (pseudopleuritis sicca),
•
osłabienie odruchów ścięgnistych, objawy ogniskowe,
•
płytkie oddychanie, zaburzenia świadomości i śpiączka
•
skąpomocz, bezmocz, wstrząs
W badaniu podmiotowym
W badaniu przedmiotowym
Rozpoznanie różnicowe
Rozpoznanie różnicowe
•
Inne śpiączki cukrzycowe
•
Udar mózgu, zawał serca
•
Zatrucia salicylanami
•
Wstrząs pokrwotoczny
•
Mocznica, śpiączka wątrobowa
•
Przełom tarczycowy lub nadnerczowy
Śpiączka ketonowa
Śpiączka ketonowa
•
insulina: bolus i.v. 0,3 j/kg m.c.,
następnie 0.1 j/kg m.c./h
(regularna, ludzka)
•
płyny: sól fizjologiczna – 2 litry w ciągu 2
pierwszych godzin, następnie 0,45% NaCl 300-400
mL/h; gdy glukoza we krwi spada do około 250 mg
% - wlew 5% glukozy
•
dwuwęglan sodu: podawać tylko, gdy pH<7,1 – ale
wówczas szybko (w pierwszej godzinie) dodając 1-2
amp. (44 mEq/50 ml) do 1 litra 0,45% NaCl
•
potas: gdy zachowana jest diureza i brak cech
hiperkalemii w EKG – 20-40 mEq/h
dalsze postępowanie
dalsze postępowanie
brak insuliny
brak insuliny
nadmiar hormonów hiperglikemizujących
nadmiar hormonów hiperglikemizujących
zużycia glukozy
zużycia glukozy
w tkankach
w tkankach
glukoneogenezy
glukoneogenezy
w wątrobie
w wątrobie
glukozy we krwi
glukozy we krwi
(hiperosmolalność)
(hiperosmolalność)
zaburzenia
zaburzenia
świadomości
świadomości
diureza
diureza
osmotyczna
osmotyczna
odwodnienie
odwodnienie
wewnątrzkomórkowe
wewnątrzkomórkowe
diureza
diureza
osmotyczna
osmotyczna
utrata wody
utrata wody
z organizmu
z organizmu
utrata
utrata
elektrolitów
elektrolitów
odwodnienie
odwodnienie
depresja układu
depresja układu
sercowo-naczyniowego
sercowo-naczyniowego
WSTRZĄS
WSTRZĄS
Śpiączka nieketonowa
Śpiączka nieketonowa
•
poprzedzona kilkoma dniami lub tygodniami
poprzedzona kilkoma dniami lub tygodniami
polidypsji i poliurii
polidypsji i poliurii
•
bez oddechu Kussmaula
bez oddechu Kussmaula
•
cechy głębokiego odwodnienia: suche błony
cechy głębokiego odwodnienia: suche błony
śluzowe, brak elastyczności skóry
śluzowe, brak elastyczności skóry
•
występuje u ludzi w średnim lub starszym
występuje u ludzi w średnim lub starszym
wieku
wieku
•
często na tle niewydolności nerek lub krążenia
często na tle niewydolności nerek lub krążenia
cechy charakterystyczne
cechy charakterystyczne
Śpiączka nieketonowa
Śpiączka nieketonowa
•
podstawowe znaczenie mają płyny: 0.45%
podstawowe znaczenie mają płyny: 0.45%
NaCl (lub 0,9% we wstrząsie) – 4-6 litrów w
NaCl (lub 0,9% we wstrząsie) – 4-6 litrów w
ciągu pierwszych 8-10 godzin. Gdy glukoza
ciągu pierwszych 8-10 godzin. Gdy glukoza
we krwi spada do około 250 mg% - wlew 5%
we krwi spada do około 250 mg% - wlew 5%
glukozy
glukozy
•
insulina: początkowo 15 j. i.v. plus 15 j. i.m.;
insulina: początkowo 15 j. i.v. plus 15 j. i.m.;
następnie 10-25 j. co 4 h do ustabilizowania
następnie 10-25 j. co 4 h do ustabilizowania
pacjenta
pacjenta
•
leczenie czynnika wyzwalającego
leczenie czynnika wyzwalającego
dalsze postępowanie
dalsze postępowanie
Hipoglikemia - objawy
Hipoglikemia - objawy
•
objawy neuroglikopenii: zaburzenia
objawy neuroglikopenii: zaburzenia
przytomności, aż do śpiączki
przytomności, aż do śpiączki
•
objawy pobudzenia układu
objawy pobudzenia układu
autonomicznego:
autonomicznego:
–
współczulne: tachykardia, bicie serca,
współczulne: tachykardia, bicie serca,
potliwość, uczucie drżenia, tremor
potliwość, uczucie drżenia, tremor
–
przywspółczulne: nudności, głód
przywspółczulne: nudności, głód
Hipoglikemia - leczenie
Hipoglikemia - leczenie
•
pacjenci przytomni – podanie
pacjenci przytomni – podanie
glukozy, słodkiej przekąski lub
glukozy, słodkiej przekąski lub
słodkiego napoju
słodkiego napoju
(z wyjątkiem czystej fruktozy)
(z wyjątkiem czystej fruktozy)
•
pacjenci nieprzytomni – dożylnie
pacjenci nieprzytomni – dożylnie
glukoza, alternatywnie 1 mg
glukoza, alternatywnie 1 mg
glukagonu i.m.
glukagonu i.m.
Śpiączki cukrzycowe – wyniki badań
Śpiączki cukrzycowe – wyniki badań
laboratoryjnych
laboratoryjnych
typ
typ
śpiączki
śpiączki
mocz
mocz
osocze
osocze
glukoz
glukoz
a
a
aceto
aceto
n
n
glukoza
glukoza
aceto
aceto
n
n
dwu-
dwu-
węglany
węglany
osmolal-
osmolal-
ność
ność
ketonowa
ketonowa
++ do
++ do
++++
++++
+++
+++
+
+
wysoka
wysoka
+++
+++
+
+
niskie
niskie
+++
+++
nieketonow
nieketonow
a
a
++ do
++ do
++++
++++
0 lub
0 lub
+
+
wysoka
wysoka
0
0
prawidłow
prawidłow
e
e
lub nieco
lub nieco
++++
++++
hipoglike-
hipoglike-
miczna
miczna
0
0
0 lub
0 lub
+
+
niska
niska
0
0
prawidłow
prawidłow
e
e
prawidłow
prawidłow
a
a
kwasica
kwasica
mleczanow
mleczanow
a
a
0 lub
0 lub
+
+
0 lub
0 lub
+
+
prawidłow
prawidłow
a, niska
a, niska
lub
lub
wysoka
wysoka
0 lub
0 lub
+
+
niskie
niskie
prawidłow
prawidłow
a
a
Zasady nagłego
Zasady nagłego
postępowania
postępowania
z pacjentem w stanie
z pacjentem w stanie
śpiączki
śpiączki
•
zapewnienie drożności dróg oddechowych
•
założenie drogi dożylnej; pobranie krwi do
badań (morfologia, elektrolity, wsk.
czynności nerek i wątroby, glukoza)
•
podanie 50 ml 50% glukozy
•
podanie ampułki (0,4 mg) naloksonu
i 100 mg tiaminy i.v.