CZYNNIKI KRWIOTWÓRCZEost

background image

CZYNNIKI

KRWIOTWÓRCZE

background image

CZYNNIKI KRWIOTWÓRCZE

GM-CSF

G-CSF

M-CSF

SCF

czynnik

komórek

macierzystyc

h

czynnik

stymulujący

tworzenie kolonii

granulocytów

czynnik

stymulujący

tworzenie kolonii

makrofagów

czynnik

stymulujący

tworzenie kolonii

granulocytów
i makrofagów

erytropoety

na

trombopoetyn

a

ligand

Flt3

background image

CZYNNIK

KRWIOTWÓRC

ZY

MIEJSCE

WYTWARZANIA

GŁÓWNA FUNKCJA

Erytropoetyna

nerki, wątroba

wytwarzanie erytrocytów

G-CSF

komórki endotelium,
fibroblasty, makrofagi

wytwarzanie neutrofili

Trombopoetyna

nerki, wątroba

wytwarzanie płytek krwi

M-CSF

fibroblasty, komórki
endotelium, makrofagi

wytwarzanie makrofagów i osteoklastów

SCF/ligand
receptora c-Kit

komórki zrębowe szpiku

komórki macierzyste, komórki progenitorowe
przeżycie/podział; różnicowanie komórek
tucznych

Ligand Flt3

fibroblasty, kom.
endotelium

b. wczesne komórki krwiotwórcze, czynnik
dojrzewania DCs

GM-CSF

limfocyty T, makrofagi,
komórki tuczne

wytwarzanie makrofagów i granulocytów,
dojrzewanie i aktywacja DCs

IL-3

limfocyty T, makrofagi

czynnik wzrostu komórek macierzystych i
progenitorowych linii mieloidalnej

IL-5

aktywowane limfocyty
Th2

wytwarzanie eozynofilów

IL-6

aktywowane limfocyty T,
monocyty, fibroblasty,
komórki endotelium

stymulacja komórek progenitorowych,
wytwarzanie płytek krwi, wytwarzanie Ig w
limfocytach B

IL-11

j.w.

pobudzenie komórek progenitorowych szpiku i
wytwarzania płytek krwi

IL-7

j.w.

przeżycie limfocytówT

background image

background image

GM-CSF

Wpływ na komórki szeregu granulocytowo-

makrofagowego:

-zwiększa właściwości fagocytarne
-wzmaga wytwarzanie IL-1, IL-6, G-CSF, TNF
-zwiększa ekspresję cz. adhezyjnych
-zwiększa poziom receptorów dla fragmentów

Fc przeciwciał

Wpływ na funkcję dojrzałych limfocytów

-wzmaga cytotoksyczność komórek NK i LAK

background image

GM-CSF i G-CSF

ZASTOSOWANIE KLINICZNE

GM-CSF: Leucomax, Leukine
G-CSF: filgrastim –Neupogen
, lenograstim – Granocyte34,

pegfilgrastim – Neulasta

korekcja granulopenii po intensywnej chemioterapii

lub radioterapii

przyspieszenie regeneracji układu krwiotwórczego po

przeszczepieniu szpiku kostnego

mobilizacja komórek progenitorowych do krwi

obwodowej (autoprzeszczep)

leczenie zespołów mielodysplastycznych i cyklicznej

neutropenii

background image

ERYTROPOETYNA

DZIAŁANIE:

pobudza erytropoezę
pobudza tworzenie płytek

krwi

wpływa na wytwarzanie

przeciwciał przez komórki
plazmatyczne

wpływa na cytotoksyczność

komórek LAK

ZASTOSOWANIE KLINICZNE:

Eprex, Epogen, Procrit; Recormom

zmniejszenie niedokrwistości

w przebiegu niewydolności nerek

po chemioterapii nowotworów

po terapii AIDS z użyciem AZT

leczenie niedokrwistości w przebiegu

chorób przewlekłych, w zespołach

mielodysplastycznych

profilaktycznie u dawców krwi
zapobiegawczo przed planowanymi

operacjami chirurgicznymi, w

których przebiegu mogą utracić

znaczne ilości krwi

background image

M-CSF

działa przede wszystkim na monocyty, makrofagi

oraz ich komórki progenitorowe

zwiększa ich właściwości żerne

stymuluje wytwarzanie cytokin TNF, IFN, IL-1, G-

CSF

ZASTOSOWANIE KLINICZNE:

próby w leczeniu czerniaka oraz w przebiegu

innych nowotworów, a także w leczeniu grzybic

narządowych

background image

TROMBOPOEZA

IL-3
IL-6
IL-11 (stosowana w celu

korekcji trombocytopenii w

przebiegu niektórych

chorób lub po toksycznych

terapiach)

Trombopoetyna

Trombopoetyna: zastosowania

kliniczne:

Chemioterapia guzów litych i białaczek
Radioterapia
Przeszczepianie szpiku
Niedokrwistość aplastyczna
Stany niewydolności hematopoezy
Transfuzjologia (magazynowanie

płytek, produkcja in vivo)

Zespoły mielodysplasyczne
Małopłytkowość w AIDS
Immunotrombocytopenia
Chirurgia serca
Chirurgia ogólna

background image

SCF = ligand receptora c-Kit

wpływa na bardzo młode, multiotencjalne komórki

macierzyste krwiotworzenia

czynnik wzrostu komórek tucznych oraz melanocytów

aktywuje cytotoksyczność limfocytów
wykazuje działanie przeciwnowotworowe

Ligand Flt3 (Flt3L)

background image

INTERFERONY

I – typu

α

- wytwarzana przez

aktywowane wirusem
leukocyty

β

- fibroblasty

κ

-keratynocyty

ω

II – typu

γ

- wytwarzany przez

limfocyty T traktowane
antygenami, cytokinami lub
mitogenami, przez komórki
NK pobudzone cytokinami,
przez komórki NKT oraz w
niewielkich ilościach przez
aktywowane makrofagi

background image

INTERFERONY

IFN-α/β

IFN-γ

Lokalizacja

na

chromosomie

9

12

Pochodzenie

wszystkie kom. jądrzaste,

głównie fibroblasty,

makrofagi, kom.

dendrytyzne

limfocyty Th1 i kom. NK,

limfocyty T CD8

+

i γδ

Indukcja

przez

wirusy, inne cytokiny (IL-

1, TNF-α), niektóre
wewkomórkowe bakterie i

pierwotniaki

antygeny

Funkcje

aktywność

przeciwwirusowa,

zwiększa ekspresję MHC

klasy I, hamuje

proliferację komórek

aktywność

przeciwwirusowa,

zwiększa ekspresję MHC

klasy I i II, aktywuje

makrofagi

background image

INTERFERON- i

INTERFERON-

Większość
komórek może
wytwarzać IFN-

i IFN- w

odpowiedzi na
zakażenie
wirusowe.

Zakażona wirusem komórka
gospodarza

indukuje oporność na

replikcję wirusa we wszystkich

komórkach

zwiększa ekspresję MHC I i

prezentację antygenu na

wszystkich komórkach

pobudza komórki NK do

zabijania komórek zakażonych

wirusem

background image

IFN- – silny aktywator

Proliferacj

a

Wytwarzan

ie IL-4 i IL-5

Ekspresja MHC

II

Aktywność

bakteriobójcza

Ekspres

ja
MHC II

Aktywnoś

ć

cytotoksyc

zna

Różnicowanie

Wytwarzanie

przeciwciał (

IgG2a;

IgE i IgG1)

background image

Receptory dla interferonów

heterodimery
dwie różne podjednostki
interferony , i wiążą

się z tym samym
receptorem zbudowanym z
podjednostek IFNAR-1 i
IFNAR-2

IFN-g wiąże się z

receptorem, w skład
którego wchodzą
podjednostki IFNGR-1 i
IFNGR-2

IFN

background image

Działanie przeciwwirusowe

Interferony

nie wykazują bezpośredniego działania przeciwwirusowego, oddziałują

na komórki indukując w nich powstawanie czynników przeciwwirusowych i „stanu
gotowości przeciwwirusowej”:

syntezę

syntetazy oligoizoadenylanowej

powstanie oligonukleotydów

adenylanowych aktywujących RNazę L (w obecności dwuniciowego RNA)

ekspresję

deaminaz adenozynowych

dezaminacja adenozyny w obrębie

dwuniciowego RNA powstają inozyny



kinazę białkową R

autofosforylacja, fosforylacja podjednostki czynnika

inicjującego syntezę białka (kinaza R jest aktywna w obecności dwuniciowego
RNA, dlatego działa tylko w komórkach zakażonych przez określone wirusy)

zakażona

komórka

zdrowa

komórka

zahamowanie szerzenia się wirusów

wirusowy RNA

- niefunkcjonalny

zahamowanie translacji

i syntezy białek wirusowych

rozkład wirusowego mRNA

oraz komórkowego

jednoniciowego RNA

syntetaza

oligoizoadenylan

owa

deaminazy

adenozynowe

kinaza białkowa R

IFN

background image

Działanie przeciwwirusowe

Interferony nie wykazują bezpośredniego działania
przeciwwirusowego, ale oddziałują na inne komórki
indukując w nich powstawanie czynników
przeciwwirusowych i „stanu gotowości przeciwwirusowej”:

aktywują gen Mx, produkt tego genu hamuje drastycznie

replikację wirusa grypy i niektórych innych wirusów RNA

wzmagają aktywność komórek cytotoksycznych

(Tc, NK i K)

wzmagają aktywność cytotoksyczną i fagocytarną

makrofagów

IFN

background image

Wpływ na układ odpornościowy

 cytotoksyczności :

limfocytów Tc, komórek K i

NK

  ekspresji MHC (MHC klasy

I , MHC klasy II przez IFN-γ)

  ekspresji niektórych

cząsteczek i receptorów

powierzchniowych np. CD80,

FcR

aktywacja makrofagów
  fagocytozy
  ekspresji innych cytokin:

IL-1, IL-6, TNF, IP10, MIG

IFN-γ najsilniej oddziałuje na

układ odpornościowy

Wpływ na proliferację

i różnicowanie komórek

inhibitory

krwiotworzenia

(najsilniej

antyproliferacyjnie działa

IFN-γ)

IFN-γ podejrzewany o

udział w patogenezie

niedokrwistości

aplastycznej

IFN

background image

Działanie

przeciwnowotworowe

Działanie bezpośrednie:

Hamowanie proliferacji i

pobudzanie różnicowania
komórek nowotworowych

Modulują onkogeny komórkowe

(C-myc, c-fos, c-H ras) –
wydłużenie cyklu podziałowego

Oddziaływanie cytotoksyczne na

komórki nowotworowe

Działanie pośrednie:

Zwiększanie ekspresji

antygenów nowotworowych

Hamowanie powstawania naczyń

nowotworowych

Wpływ interferonów na układ

odpornościowy (aktywacja

cytotoksycznych mechanizmów

komórkowych, wzmożone

wytwarzanie cytokin o działaniu

przeciwnowotworowym np. TNF,

wywyołują lizę komórek

nowotworowych z udziałem

dopełniacza i na drodze ADCC)

IFN

background image

Zastosowanie terapeutyczne

Przewlekła białaczka szpikowa
Białaczka włochatokomórkowa
T-komórkowy chłoniak skórny
Szpiczak mnogi (leczenie podtrzymujące u chorych, u których

uzyskano obiektywną remisję w wyniku chemioterapii indukcyjnej)

Chłoniaki nieziarnicze o małym stopniu złośliwości prz.

pokarmowego

Mięsak Kaposiego w przebiegu AIDS
Czerniak złośliwy
Przewlekłe WZW B
Przewlekłe WZW C
Zaawansowane stadium raka nerki
Rakowiak z przerzutami do węzłów chłonnych lub do wątroby oraz

z "zespołem rakowiaka"

IFN-(Intron A, Roferon A, Alferon

N):

Wskazania ustalone:

IFN

background image

Zastosowanie terapeutyczne

Rak pęcherza (podanie dopęcherzowe)
Rak jajnika (podanie dootrzewnowe)
Rak j. grubego
Neuroendokrynne nowotwory złośliwe
Nadpłytkowość
Czerwienica prawdziwa
Samoistna mielofibroza w fazie proliferacyjnej
Samoistna mieszana krioglobulinemia typu II
WZW D
AIDS (we wczesnych stadiach choroby w połączeniu z

azydotymidyną)

Zakażenia narządów płciowych HPV
Brodawczaki krtani
Zespół hipereozynofilowy
Układowa mastocytoza
Kłykciny kończyste

IFN-(Intron A, Roferon A, Alferon N):

Wskazania potencjalne:

IFN

background image

Zastosowanie terapeutyczne

IFN- (Betaseron, Avonex, Rebif):

Stwardnienie rozsiane

IFN-(Imukin, Actimmune):

u dzieci z przewlekłą chorobą ziarniniakową

AZS

gruźlica

leiszmanioza trzewna

mononukleoza zakaźna

przewlekłe zakażenie wirusem Epstein-

Barra

rak nerki

rak jajników

RZS

IFN

background image

Objawy uboczne

Podwyższona temp. ciała
Przyspieszona czynność serca
Bóle głowy
Bóle mięśniowe i kostne
Objawy ze strony ukł. pokarmowego
Objawy ze strony CUN
Zaburzenia funkcji nerek i krwiotworzenia

IFN

background image

CHEMOKINY

Podobne strukturalnie do siebie cytokiny oddziałujące

chemotaktycznie, a często również aktywująco na różne

populacje leukocytów

Charakteryzują się małą masą cząsteczkową

Odgrywają kluczową rolę w:

Reakcjach zapalnych
Odporności przeciwzakaźnej
Krwiotworzeniu
Limfopoezie
Odpowiedzi przeciwnowotworowej
Odrzucaniu przeszczepów

Wytwarzane głównie przez monocyty i makrofagi

background image

Prozapalne (indukowane)

– wytwarzane w trakcie reakcji

zapalnych

Limfoidalne (konstytutywne lub homeostatyczne)

– regulują

krążenie różnych populacji limfocytów, sterują migracją DCs

z tkanek obwodowych do obwodowych narządów

limfatycznych, uczestniczą w przemieszczaniu się

dojrzewających tymocytów do odpowiednich regionów grasicy

Ze względu na liczbę cystein oraz liczbę aminokwasów między

dwoma pierwszymi cysteinami wyróżniamy 4 podrodziny

C

(γ): limfotaktyna α i β

CC

(β) – oddziałują na limfocyty, monocyty, komórki

tuczne, eozynoile

CXC

(α) – oddziałują głównie na neutrofile i limfocyty

CX3C

(δ): fraktalkina (neurotaktyna)

CHEMOKINY

background image

Wytwarzanie indukowane jest przez

cytokiny prozapalne: TNF, IL-1 oraz IFN-
γ

Wydzielanie większości chemokin hamuje

IL-10 (z wyjątkiem HCC-4) i TGF- β

Interferowanie z działaniem chemokin

jest jednym z częściej wykorzystywanych
mechanizmów obronnych drobnoustrojów

CHEMOKINY

background image

RECEPTORY DLA

CHEMOKIN

Rodopsynopodobne receptory

związane z białkiem Gi,
przechodzące 7x przez błonę
komórkową

Zidentyfikowano 20

receptorów dla chemokin

jednym z mechanizmów

regulujących wrażliwość na
chemokiny jest
desensytyzacja ich
receptorów tzn. po
zadziałaniu chemokiny jej
receptor traci wrażliwość na
dalsze jego pobudzanie

background image

PMo anty-IL-8

-

łuszczyca, RZS i
inne choroby
zapalne

background image

DZIAŁANIE CHEMOKIN

Mielopoeza i limfopoeza

MIP-1 i MIP-1 – różnicowanie

granulocytów i monocytów

SDF-1 – proliferacja prekursorów

limfocytów B

Aktywacja komórek

IL-8 – zwiększa fagocytozę i

bakteriobójcze właściwości

neutrofilów

MCP-1, MIP-1 - aktywują

monocyty

Eotaksyny, MIP-1 , RANTES –

aktywują eozynofile

MIP-1RANTES – proliferacja

limf. T, aktywują cytotoksyczność

Tc i NK, eozynofili do zmian

zapalnych w oskrzelach i płucach

Angiogeneza

– IL-8, ENA-78, GCP-2,

GRO-, GRO-

Działanie antyangiogenne

– PF4,

IP10, MIG

Odporność przeciwzakaźna

MIP-1udział w

odpowiedzi przeciw wirusowi

grypy

MIP-1RANTES, SDF-1 –

hamują infekcję komórek

przez wirus HIV

Odrzucanie przeszczepów

Formowanie nacieków

zapalnych w wielu chorobach

autoimmunizacyjnych

IL-8, MCP-1, MIP-1, MIP-2 –

RZS

Patogeneza chorób alergicznych

Eotaksyna, RANTES, MCP-2,

MCP-3, MCP-4 i MIP-1 -

chemotaksja

background image

NADRODZINA CZĄSTECZEK

CZYNNIKA MARTWICY

NOWOTWORU

TNF i

limotoksy

ny

Tumor

necrosis

factor

LIGHT

FasL

TRAI

L

TNF-related

apoptosis

inducing

ligand

TRENCE

TNF related

activation-

induced

cytokine

(ligand

osteoprotegr

yny)

background image

TNF I LIMFOTOKSYNY

Wyróżniamy:

TNF-α (TNF)
TNF- β (limfotoksyna α)
LT- β

TNF wytwarzany jest przede wszystkim przez monocyty i

makrofagi, natomiast źródłem zarówno TNF jak i LT-α są

limfocyty

Najsilniejszym bodźcem do wytwarzania TNF jest LPS

ścian bakteryjnych (w mniejszym stopniu GM-CSF, M-CSF

oraz sam TNF)

Istnieją 2 typy receptorów:

TNFR1 (p55, CD120α)-wszystkie kom. jądrzaste
TNFR2 (p75, CD120β)- leukocyty, kom. śródbłonka

background image

Układowo,
wysokie dawki
TNF mogą
doprowadzić do

wstrząsu
septycznego,

niewydolności
wielu narządów i
śmierci.

W stanach
przewlekłych
długotrwałe
wydzielanie TNF
wywołuje
zubożenie tk.
tłuszczowej w
zapasy lipidów i
prowadzi do
kacheksji.

Miejscowo, TNFa
może powodować
zapalenie.

Patogenna rola TNF
w schorzeniach
autoimmunizacyjnyc
h, w odrzucaniu
przeszczepów, w
reakcji przeszczep
przeciw
gospodarzowi, w
AIDS.

TNF odpowiedzialny
częściowo za
insulinooporność w
cukrzycy,
powstawanie zmian
miażdżycowych,
zapalenie trzustki,
alkoholowe
uszkodzenie wątroby

background image

TNF A UKŁAD

ODPORNOŚCIOWY

Główna cytokina odpowiedzi zapalnej i immunologicznej
Wraz z IL-6 wzmaga proliferację i różnicowanie limfocytów B
Wraz z IL-2 i IL-6 wzmaga proliferację i różnicowanie limfocytów T
Wraz z IL-2 stymuluje cytotoksyczność monocytów, makrofagów,

komórek NK oraz powstawanie komórek LAK i limfocytów Tc

background image

Na monocyty i makrofagi oddziałuje w sposób endo-, para- i

autokrynowy

działanie chemotaktycznie na monocyty i neutrofile

Aktywuje neutrofile, zwiększając ich właściwości

fagocytarne, bakteriobójcze i cytotoksyczne oraz przyspiesza
ich uwalnianie ze szpiku

Aktywuje cytotoksyczność eozynofilów wobec pierwotniaków

Indukuje uwalnianie:

z makrofagów: IL-1, IL-6, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, PDGF,

NGF, EGF, PAF, IFN- β, prostaglandyn i leukotrienów

z limfocytów IFN-γ

Indukuje ekspresje MHC I oraz MHC II (wraz z IFN-γ)

TNF A UKŁAD

ODPORNOŚCIOWY

background image

DZIAŁANIE

PRZECIWNOWOTWOROWE TNF

Działa bezpośrednio na kom. nowotworowe

indukuje apoptozę
hamuje proliferację
indukuje różnicowanie

Indukuje zmiany w naczyniach krwionośnych

nowotworu

Pobudza odpowiedź immunologiczną

przeciwnowotworową

background image

ZASTOSOWANIE KLINICZNE

INHIBITORÓW TNF

Przeciwciała przeciw (TNF-α)

• Infliximab

(Remicade) – chimeryzowane, mysio-ludzkie

przeciwciało monklonalne klasy IgG 1

• Etanercept

(Enbrel) – białko fuzyjne, składające się z

pozakomórkowej części ludzkiego receptora TNFp75
powiązanego z częścią Fc ludzkiej IgG 1

• Adalimumab

(D2E7) – ludzkie przeciwciało

monklonalne, wytworzone metodą inżynierii
genetycznej (lek zarejestrowany w Stanach
Zjednoczonych i krajach Europy Zachodniej)

background image

Infliximab i etanercept - różnice w budowie i mechanizmie
działania

 

Infliximab
(Remicade)

Etanercept
(Enbrel)

Charakterystyka
molekularna

Chimeryzowane mysio-ludzkie
monoklonalne przeciwciało IgG1
(ludzka część stała; mysia region
zmienny)

Białko fuzyjne; ligand
wiążący TNFRp75 kd
powiązany z częścią
FcIgG1

Waga molekularna

~ 149 kd

~ 150 kd

Okres półtrwania

9 dni

4 dni

Mechanizm działania

Neutralizuje biologiczną
aktywność TNF-α; wiążąc
rozpuszczalny (monomery i
trimery) i związany z błoną
komórkową TNF-α

Wiąże 2 cząsteczki TNF
działając jako "fałszywy"
receptor (decoy)

Zdolność wiązania
TNF-β (limfotoksyna)

nie

tak

Liza komórek zdolnych
do sekrecji TNF-α
(obwodowych
monocytów,
makrofagów,
neutrofili)

tak

nie

Indukcja apoptozy
(monocytów krwi
obwodowej i
limfocytów w lamina
propria
)

tak

nie

background image

Wskazania do leczenia Infliximabem i Etanerceptem

Infliximab (Remicade)

Etanercept (Enbrel)

• Choroba Crohna (CD)

Postać aktywna, oporna
na inne terapie; przetoki
w CD

• RZS, aktywne, oporne na

leczenie Mtx
(terapia skojarzona z
Mtx)

• zesztywniające zapalenie

stawów kręgosłupa
(ZZSK)

• RZS, aktywne

•Terapia skojarzona z

Mtx

•Monoterapia we

wczesnym RZS

• Młodzieńcze idiopatyczne

zapalenie stawów
aktywne, postać

wielostawowa

• Łuszczycowe zapalenie

stawów, aktywne

• zesztywniające zapalenie

stawów kręgosłupa
(ZZSK)

Próby kliniczne:

różne postacie zapalenia naczyń, choroba Stilla u

dorosłych, zespół Sjögrena, zapalenie wątroby typu C, zapalenie

błony naczyniowej oka, zapalenie wielomięśniowe i skórno-

mięśniowe, SLE i stwardnienie rozsiane

background image

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Infekcje (górnych dróg

oddechowych, zapalenie

oskrzeli, zapalenie pęcherza,

infekcje skórne)

Ciężkie infekcje (zapalenie

płuc, zapalenie tkanki

łącznej, infekcyjne zapalenie

stawu, posocznica)

Trombocytopenia
Anemia
Leukopenia
Pancytopenia
Niedokrwistość aplastyczna
Reakcje alergiczne
Powstawanie autoprzeciwciał
Ciężkie reakcje

alergiczne/anafilaktyczne (w

tym obrzęk naczynioruchowy,

skurcz oskrzeli)

Drgawki

Rzadkie przypadki

demielinizacji OUN

Świąd

Pokrzywka

Reakcje w miejscu

wstrzyknięcia

Gorączka

Przypadki zaostrzenia

zastoinowej niewydolności

serca

Podostry skórny toczeń

rumieniowaty

Toczeń rumieniowaty

przewlekły

Zaspół toczniopodobny

background image

Ciężkie objawy niepożądane i autoprzeciwciała u

chorych leczonych infliximabem i etanerceptem

Objawy niepożądane

Infliximab

(Remicade)

Etanercept

(Enbrel)

CIĘŻKIE INFEKCJE

Mycobacterium tuberculosis
(19)
(dane z 11 mies. 2001r.)

117/100 tys lecz./rok

16/100 tys. lecz./rok

Histoplasma capsulatum (21)
(dane z 7 mies. 2001r.)

16/100 tys.lecz./rok

1/100 tys. lecz./rok

Listeria monocytogenes (30)
(dane z 2002r.)

8/82 tys. lecz./rok

b.d.*

Zespół demielinizacyjny (24)
(dane z 2001r.)

2/100 tys. lecz./rok

18/100 tys. lecz./rok

Zespoły limfoproliferacyjne
(5)
(dane z 19 mies. 2000 i
2001r.)

7/100 tys. lecz./rok

19/100 tys. lecz./rok

AUTOPRZECIWCIAŁA

ANA (28)

20-80%

11%

dsDNA (6, 28) (w klasach IgM
i IgA)

11-21%

13%

P-ciała antykardiolipidowe
(ACLA)(1,8,10)

13,5%

17%

HACA (antychimeryczne)
(1,28)

8,5%

3%


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
CZYNNIKI KRWIOTWÓRCZE, Uczelnia, imunny
III CZYNNIKI KRWIOTWÓRCZEost
Czynnik środowiskowy, a czynnik ekologiczny
Analiza czynnikowa II
epidemiologia, czynniki ryzyka rola pielegniarki rak piersi szkola, nauczyciel
czynniki wpływające na zmeczenie psychiczne w pracy
Czynniki szkodliwe II(1)
CZYNNIKI ROZWOJU 2
Czynniki chemiczne w środowisku pracy prezentacja
CZYNNIKI BIOLOGICZNE
(2,3) Działania nieporządane, toksytczne leków Metabolizm, czynniki wpływające na działanie substanc
Czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca cz
Czynniki konkurencyjnosci organizaci publicznych Wyklad V
Ergonomia w Transporcie Chemiczne czynniki pracy materiały pędne i smary

więcej podobnych podstron