WYBRANE ZAGADNIENIA Z
ALERGOLOGII DZIECIĘCEJ
Ewa Cichocka-Jarosz
Klinika Chorób Dzieci
Katedry Pediatrii CM UJ
Alergia - definicja
zmieniona, często nasilona
odpowiedź układu
immunologicznego na czynniki
środowiskowe, mediowana w
oparciu o mechanizmy Gella
Coombsa
– typ I - nadwrażliwość IgE-zależna
– typ II - cytotoksyczny, z udziałem
dopełniacza
– typ III - zjawisko Arthusa, typ KI
– typ IV - reakcji uczulonych limfoc. T
Atopia - definicja
genetycznie uwarunkowana
zdolność organizmu do
wzmożonej produkcji swoistych
przeciwciał IgE w odpowiedzi na
alergen występujący w niskim
stężeniu (FcRI)
Epidemiologia chorób atopowych u
dzieci w Polsce
wg. Polskiego Tow. Alergologicznego (2000 r.)
• Ogólna częstość chorób atopowych w populacji
dziecięcej
23.3%
– Astma oskrzelowa
8.6%
– Całoroczny alergiczny nieżyt nosa
8.9%
– Sezonowy alergiczny nieżyt nosa
2.1%
– Atopowe zapalenie skóry
4.7%
Czynniki ryzyka rozwoju
chorób atopowych
• Czynniki genetyczne
• Płeć
• Dieta w 1 roku życia
• Ekspozycja na wysokie stężenie alergenów
– >10ugDer p/1g kurzu
• Miesiąc urodzenia
• Niejednoznaczny wpływ zakażeń
wirusowych
• Niejednoznaczna rola zanieczyszczenia
powietrza jako adiuwantu
Genetyka reakcji IgE-
zależnych
• Rodzinne występowanie atopii
• brak choroby atopowej w rodzinie
10-15%
• jedno z rodziców z chorobą atopową
30-40%
• obydwoje rodzice z choroba atopową
>60%
• Współwystępowanie atopii u bliźniąt
• dwuzygotyczne
20%
• jednozygotyczne
57%
• Płeć męska < 10 roku życia
Alergia pokarmowa
• Alergia pokarmowa -
niepożądana
reakcja immunologiczna na białka
pokarmowe
• Kaczmarski M.1999 - Polska 1.8-2.7%
• Nietolerancja pokarmowa -
niepożądana
nieimmunologiczna
reakcja na pokarm
• Bock S.A. 1987 - 23 - 28%
Charakterystyka głównych
alergenów pokarmowych
• Białka mleka krowiego (50% reakcji krzyżowych z
mlekiem innych gatunków zwierząt:
-laktoglobulina
» -albumina
» kazeina
• Białko jaja kurzego
» ovoalbumina
» ovomukoid
• Żółtko jaja kurzego
» liwetyna
• Białka ryb
» parwoalbumina
» białko M.
• Białka soi
• Białka pszenicy
• Orzechy arachidowe
Objawy kliniczne ze strony
przewodu pokarmowego alergii
pokarmowej niemowlęta
» wymioty
» biegunka
» kolka jelitowa
• Zespoły chorobowe
• refluks żołądkowo-przełykowy
• zapalenie odbytnicy i/lub okrężnicy
» krwiste stolce, drażliwość, bez zahamowania
rozwoju somatycznego
• zapalenie jelita cienkiego (enteropatia)
» biegunka, wymioty, zahamowanie rozwoju s.
• zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy
Zespoły chorobowe w alergii
pokarmowej
dzieci starsze
• Eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit
– ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty,
enteropatia, hipoproteinemia
– niedrożność przewodu pokarmowego
– wodobrzusze
• Eozynofilowe zapalenie przełyku
– zaburzenia motoryki przełyku
• Zespół alergii jamy ustnej (OAS)
Objawy chorobowe alergii
pokarmowej spoza przewodu
pokarmowego
• Atopowe zapalenie skóry
• Pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy
• Astma oskrzelowa
• Alergiczny nieżyt nosa
• Wstrząs anafilaktyczny (SIDS)
Diagnostyka alergii
pokarmowej
– WYWIAD CHOROBOWY
– DZIENNIK DIETETYCZNY
– DIETA ELIMINACYJNA
– TESTY SKÓRNE PUNKTOWE Z
ALERGENAMI
– konfekcjonowanymi
– natywnymi
– OZNACZENIE IgE SWOISTYCH
– PRÓBY PROWOKACYJNE
» DBPCFC
» IPEC - intragastral provocation under endoscopic
control
» COLAP - colonoscopic allergen provocation test
Mieszanki leczniczo-
odżywcze wg wzrastającej
siły alergizacji
1. MIESZANKI AMINOKWASOWE
• NEOCATE, BEBILON AMINO
2. HYDROLIZATY KAZEINOWE
• NUTRAMIGEN, PREGESTIMIL
3. HYDROLIZATY SERWATKOWE
• ALFARE, PEPTI-JUNIOR, BEBILON PEPTI
4. MIESZANKI SOJOWE
• PROSOBEE, PROSOBEE 2, BEBILON SOYA 1, BEBILON SOYA 2,
HUMANA SL, ISOMIL, BEBIKO SOJOWE
5. HOMOGENIZATY MIĘSNE
• KRÓLIK, INDYK, GOŁĄB
Atopowe zapalenie skóry
CECHY WIĘKSZE ATOPOWEGO ZAPALENIA
SKÓRY (AZS)
WG HANIFINA I RAJKI
• 1. ŚWIĄD SKÓRY
(NASILA SIĘ PRZY EMOCJACH, SPOCENIU)
• 2. PRZEWLEKŁY I NAWROTOWY PRZEBIEG
• 3. RODZINNE I/LUB OSOBNICZE OBCIĄŻENIE ATOPIĄ
• 4. TYPOWE UMIEJSCOWIENIE ZMIAN
CECHY MNIEJSZE AZS WG
HANIFINA-RAJKI
• NADMIERNA SUCHOŚĆ SKÓRY
XEROSIS, ICHTYOSIS
• BIAŁY DERMOGRAFIZM
• WYPRYSK RĄK I STÓP
• FAŁD DENNI-MORGANA
• PRZEDNI FAŁD SZYJNY
• SKŁONNOŚĆ DO INFEKCJI SKÓRY
STAPH. AUREUS, HERPES
• ZAPALENIE CZERWIENI WARGOWEJ
CHEILITIS
• ZASINIENIE OKOLICY POWIEK
ALLERGIC SHINERS
• ŁUPIEŻ BIAŁY
PITYRIASIS ALBA
• ZAĆMA, STOŻEK ROGÓWKI
CATARACTA,
KERATOCONUS
POSTĘPOWANIE W ATOPOWYM ZAPALENIU
SKÓRY
• Profilaktyka alergenów pokarmowych i inhalacyjnych
• Unikanie pokarmów zaostrzających zmiany skórne
• Unikanie związków zewnętrznie drażniących (wełna,
• detergenty, mydło)
• Nawilżanie i natłuszczanie skóry
• Preparaty antyhistaminowe I i II generacji
• W zaostrzeniach glikokortykoidy miejscowe, ew. systemowe
• Terapia PUVA
• Immunosupresja - Cyclosporyna A, tacrolimus
• W zespole asthma-prurigo - immunoterapia swoista
Astma oskrzelowa
Podstawy rozpoznania astmy
oskrzelowej
u dzieci
• Epizody duszności ze świszczącym oddechem
• Nocne napady duszności lub kaszlu
• Okresy wolne od dolegliwości
• Częste współistnienie atopii
• Zapalenie eozynofilowe
• Nadreaktywność oskrzeli
• wzrost FEV
1
15% po
2
mimetyku
• PD
20
< 8mg/ml metacholiny
• obniżenie FEV
1
> 15% po 6 minutowym wysiłku
Podstawy rozpoznania astmy
oskrzelowej
u dzieci - c.d.
• Zmiany czynnościowe układu oddechowego
– zmienność dobowa szczytowego przepływu wydechowego
(PEF)
• < 10% u chorych z dobrą kontrolą astmy
(nie
stosujących krótko działających
2
-mimetyków)
• > 20% u chorych z niewystarczającą kontrolą astmy
(stosujących
krótko działające
2
-mimetyki)
– zmienna odwracalność PEF po podaniu GKS
PEF (%) = PEF
max
- PEF
min
: {1/2 (PEF
max
+ PEF
min
)}
Postacie kliniczne astmy
oskrzelowej
• Okres bezobjawowy
• Wariant kaszlowy astmy oskrzelowej
• Astma epizodyczna
– sporadyczna 75%
– częsta 20%
• Astma przewlekła
5%
• Astma niestabilna (brittle asthma)
– z ciągłą chaotyczną zmiennością PEF,
u dzieci z reguły PEF>40%N
– z pozornie dobrą kontrolą objawów i gwałtownymi
okresowymi spadkami PEF
Stan astmatyczny - definicja
• najcięższa forma kliniczna w przebiegu astmy
oskrzelowej, w której zaostrzenie obturacji
oskrzeli nie ustępuje mimo prawidłowego
leczenia konwencjonalnego, tzn.
– inhalacji krótko działających
2
-mimetyków
– kortykosterydów
– aminofiliny
– tlenoterapii
lub
• każdy ciężki przedłużający się napad
duszności, nie ustępujący w ciągu 6 godzin
Stopnie zaostrzenia astmy
oskrzelowej na podstawie wartości
PEF
• Zaostrzenie lekkie PEF > 70% N
• Zaostrzenie umiarkowane
PEF 50-70% N
• Zaostrzenie ciężkie
PEF < 50%N
• Stan astmatyczny PEF < 50% N
po podaniu krótko
dział.
2
mimetyku
Diagnostyka różnicowa astmy
dziecięcej
• < 3 roku życia
– wady wrodzone układu
oddechowego
• zwężenie/wiotkość
tchawicy, oskrzeli
– wady narzadu krążenia
• VSD, ASD, przetoka E-T
– zesp. aspiracyjne
• z „góry”/z „dołu”
– BPD
– zakażenia: RSV,
krztusiec, chlamydia
– CF
– Aspiracja ciała obcego
• Przeważnie > 3 roku
życia
– astma oskrzelowa
– poinfekcyjna
nadreakt. Oskrzeli
– post nasal drip
syndrome
– zakażenia tbc,
Mycoplasma p.
– zesp.zaburzonej
odporności
– guzy śródpiersia
– kaszel psychogenny
Objawy uboczne wziewnej GKS-
terapii
• kandiadiaza błon śluzowych jamy ustnej
• chrypka - miopatia mięśni krtani
• czasowe zahamowanie tempa wzrostu kości długich
– bez wpływu na wzrost ostateczny
• niejednoznaczny wpływ na endogenną syntezę
kortyzolu
• niejednoznaczny wpływ na gęstość tkanki kostnej
Ogólne zasady farmakoterapii
stanu astmatycznego
wg Mygind N., Dahl R., Pedersen S. 1998
• wziewnie lek z grupy
2
-mimetyków krótko
działających
– początkowo co 20 minut, w razie poprawy
kontynuować wydłużając odstęp czasu
• przy braku poprawy dodatkowo doustnie
prednison lub metypred 1-2 mg/kg p.o. w
1 dawce pilny kontakt z lekarzem
• przy saturacji O
2
<94% tlenoterapia
Alergiczny nieżyt błony
śluzowej nosa
Symptomatologia alergicznego nieżytu
nosa u dzieci
Runners” - przewaga objawów
histaminozależnych*
• świąd nosa i podniebienia
• napadowe kichanie
• wyciek surowiczej wydzieliny z nosa
• spływanie wydzieliny po tylnej ścianie gardła
• częstsze współwystępowanie zapalenia
spojówek
*dominacja objawów w sezonowym
nieżycie nosa
Symptomatologia alergicznego
nieżytu nosa u dzieci - c.d.
Blockers” - przewaga objawów zapalenia eozynofil. **
• obrzęk małżowin nosowych
• blokada nosa
• upośledzenie węchu
• zaburzenia prawidłowego cyklu nosowego
zaburzenia koncentracji, ból głowy
• W obu postaciach
• „allergic shiners”
• manieryzm, salut alergiczny linia Denni’ego
• kaszel
• u 50% chorych współistnienie astmy oskrzelowej
**objawy charakterystyczne dla pacjentów typu
„blockers”dominują w całorocznym ANN i
niealergicznych nieżytach nosa
Powikłania nie leczonego
ANN u dzieci
• Nawracający infekcyjny nieżyt nosa
• Zapalenie zatok obocznych nosa
• u 53% chorych z ANN - nieprawidłowy radiogram zatok
• u 27% chorych z ANN - całk. zacienienie zatok szczęk.
• Polipy nosa
• Zapalenie migdałków podniebiennych
• Przerost III migdała
– zespół bezdechów nocnych z/bez bradykardii
– tor oddychania przez usta
– twarz adenoidalna
– wada zgryzu, wysoko wysklepione podniebienie
• Zapalenie ucha środkowego
•
40-50% dzieci >3 rż z przewlekłym zap. u. ś. + ANN
• 50% dzieci z wysiękowym zapaleniem u. ś. + ANN
• Nadreaktywność oskrzeli ryzyka astmy oskrzelowej
Schemat leczenia alergicznego
nieżytu nosa (ANN) u dzieci
XVIII Kongres EAACI, Bruksela 1999
• Postać łagodna - objawy mało nasilone lub sporadyczne
< 10 dni w roku
– kromoglikan
– lek blokujący receptor H
1
donosowo lub p.o.
– doraźnie alfa-mimetyk
• Postać umiarkowana - objawy miernie nasilone, lub
trwające > 1miesiąca/ rok
– GKS donosowy
– doraźnie alfa-mimetyk
• Postać ciężka - bardzo nasilone, przewlekłe objawy
– GKS donosowy + bloker H
1
donosowy + bloker H
1
p.o. + leki objawowe
– rozważyć krótkotrwale GKS p.o.
– rozważyć specyficzną immunoterapię
Anafilaksja - definicja
• Gwałtowna, potencjalnie zagrażająca
życiu reakcja nadwrażliwości
przebiegająca z degranulacją
komórek tucznych i uwalnianiem ich
mediatorów w mechanizmie
– immunologicznym
– zależnym od IgE
– zależnym od anafilatoksyn
– nieimmunmologicznym
Stopnie reakcji anafilaktycznej wg
Muellera
• I - reakcje miejscowe: pokrzywka lub osutka, świąd
skóry, często towarzyszące uczucie lęku
• II - łagodna reakcja uogólniona: j.w. oraz co najmniej 1
z następujących objawów:
– obrzęk naczynioruchowy, ból brzucha, wymioty, biegunka
• III - umiarkowana reakcja uogólniona: j.w. oraz co
najmniej jeden z następujących objawów:
– stridor, chrypka, wheezing, duszność, zaburzenia w połykaniu
• IV - ciężka reakcja uogólniona j.w. oraz co najmniej 1 z
następujących objawów:
– niewydolność krążenia (spadek RR, zaburzenia rytmu serca),
– niewydolność oddechowa (duszność, sinica),
– objawy z OUN (utrata świadomości, drgawki)
RÓŻNICOWANIE POKRZYWKI I OBRZĘKU
NACZYNIORUCHOWEGO
WSPÓLNY PATOMECHANIZM
• wzrost przepuszczalności naczyń
• obrzęk
pokrzywka: powierzchowne warstwy skóry właściwej
• bąbel pokrzywkowy
• nasilony świąd
• pieczenie
obrzęk n-r: głębokie warstwy skóry właściwej i tkanka
podskórna
• obrzęk tkanki podskónej
• brak świądu, bolesności i rumienia
Leki I rzutu w przebiegu wstrząsu
anafilaktycznego
• Epinefryna
• Tlen
• W zależności od stanu pacjenta:
– dożylne roztwory płynów krwiozastępczych
– blokery receptorów H
1
, H
2
– glikokortykoidy
– dopamina
– wziewne bronchodilatatory
– aminophyllina
Swoista immunoterapia (SIT)
definicja
• Metoda kontrolowanego podawania
wzrastających dawek oczyszczonego
alergenu
– poprzez modyfikację Th
1
/Th
2
wpływa na liczbę,
aktywność, dystrybucję komórek efektorowych
• ma na celu wytworzenie stanu tolerancji
immunologicznej organizmu
– mechanizmy immunologiczne uruchamiane przez SIT nie są do
końca poznane
Jednostki chorobowe kwalifikujące
się do swoistej immunoterapii
CHORZY Z POTWIERDZONĄ ALERGIĄ IgE- ZALEŻNĄ
– gdy występuje związek przyczynowo-skutkowy pomiędzy
ekspozycją na alergen, a
wystąpieniem objawów w postaci:
– Układ oddechowy :
• Sezonowy alergiczny nieżyt błony śluzowej nosa i spojówek
z/bez astmy oskrzelowej*
• Całoroczny nieżyt nosa z/bez astmy oskrzelowej*
– *tylko w przypadku astmy epizodycznej, przewlekłej łagodnej i
umiarkowanej (PEF>70%N)
– Alergia na jad owadów błonkoskrzydłych
– Skóra (kontrowersyjne)
• Zespołu asthma -prurigo
• AZS