UDZIAŁ HEPCYDYNY W
METABOLIZMIE ŻELAZA

Kubiak Ola

HEPCYDYNA



Hormon peptydowy wytwarzany w wątrobie



Kodowana przez gen HAMP na chromosomie
19



Odgrywa kluczową rolę w metaboliźmie
żelaza



Odkryty dopiero w 2000 r

BUDOWA



Ma 4 mostki dwusiarczkowe pomiędzy
cysteinami



Wpływa to na jej aktywność biologiczną

KLUCZOWA ROLA W:



Metaboliźmie żelaza uczestnicząc w regulacji
jego jelitowego wchłaniania, uwalniania przez
makrofagi i transporcie przez łożysko

WPŁYW HEPCYDYNY MA DWOJAKI
CHARAKTER



Zahamowanie transportu żelaza przez
enterocyty wierzchołkowe



Zahamowanie uwalniania żelaza przez
makrofagi

JAK DZIAŁA?



Hepcydyna jest bezpośrednim inhibitorem
ferroportyny, białka które
transportuje żelazo poza komórki je magazynujące.



 Ferroportyna jest obecna
na enterocytach i makrofagach.



Poprzez jej zahamowanie, hepcydyna hamuje
transport żelaza z enterocytów do systemu żyły
wrotnej wątrobowej, w ten sposób redukując
wchłanianie żelaza.



Wyjście żelaza z makrofagów jest również
blokowane poprzez zahamowanie ferroportyny.



W ten sposób hepcydyna posiada kluczowe
znaczenie dla homeostazy żelaza.



Klika rodzajów 

mutacji

 w hepcydynie

doprowadza do rozwoju hemochromatozy
młodzieńczej, aczkolwiek za większość
przypadków tej choroby odpowiedzialne są
mutacje w genie hemojuweliny, regulatora
produkcji hepcydyny.

HEPCYDYNA



Wykazuje szerokie spektrum aktywności
przeciwgrzybiczej i przeciwbakteryjnej
skierowanej m.in. przeciwko



Candida albicans



Aspergillus fumigatus



Aspergillus niger



Escherichia coli

ROLA HEPCYDYNY W CHOROBACH
PRZEWLEKŁYCH



Niedobór żelaza może być powodowany
zmniejszonym jego uwalnianiem z
makrofagów w przebiegu procesów
zapalnych.



Makrofagi uwalniają wtedy IL-6



IL-6 stymuluje wytwarzanie hepcydyny w
hepatocytach i uwalnianie jej do krążenia



Skutkiem indukcji genu HAMP jest
zahamowanie wchłaniania żelaza przez
enterocyty i recyrkulacji żelaza przez
makrofagi co prowadzi do znacznych
niedoborów tego pierwiastka

WYKRYWAMY W:



Surowicy



moczu



Jeżeli stan zapalny i związane z nim cytokiny
stymulują produkcję hepcydyny to logiczne
jest, że zahamowanie ekspresji tego peptydu
przeciwdziałało by niedokrwistości w przebiegu
infekcji.



Wiadomo, że u myszy doświadczalnych i
pacjentów ze zmniejszoną produkcją
hepcydyny zwiększa się jelitowe wchłanianie
żelaza



Być może w przyszłości substancje działające
antagonistycznie w stosunku do hepcydyny
znajdą zastosowanie w leczeniu
niedokrwistości w przebiegu stanów zapalnych

Dziękuję