wyklady 2009, patomorfa-wykladyuzupelnione, Europejski Kodeks Walki Z Rakiem:


Patomorfologia - wykłady

Europejski Kodeks Walki Z Rakiem:

- Zdrowy styl życia:

1.Nie pal (jeśli palisz przestań, jeśli nie potrafisz przestać to nie pal przy niepalących, szczególnie dzieciach i kobitach ciężarnych)

Minimum 10 - 15 lat powrót do homeostazy sprzed palenia

Zagrożenia dla osób palących tytoń:

(szczególnie rozpoczęcie w wieku szkolnym)

Utrata 20 - 25 lat życia , około ½ umiera z tego powodu, ¼ w średnim, ¼ w starszym

<10 papierosów na dzień ryzyko 4,9

Ryzyko bez palenia 50 razy mniejsze niż u palaczy

2.Wystrzegaj się otyłości

3.Badz codziennie aktywny fizycznie

4.Spozywaj więcej warzyw i owoców,

jedz minimum 5 porcji dziennie,

ograniczaj spozycie produktow zawierajacyh tluszcze zwierzęce

( Wit.C-korelacja z dwaka na powstawanie raka żołądka: im wiecej Wit. Tym mniejsze ryzyko raka.

Min.spozycie - 2 razy wieksze ryzyko raka żołądka i jamy ustnej. )

piwo, wino, napoje wysoko%

5.Jesli pijesz alkohol-ogranicz jesgo spozycie: mężczyźni do 2porcji dziennie, kobiety

do 1 porcji dziennie

ryzyko raka krtani rosnie wraz ze wzrostem ekspozycji na tyton i alkohol: oba efekty multiplikuja się- ryzyko jamy ustnej i gardla

6.Unikaj nadmiernej ekspozycji na promienie słoneczne, szczególnie dzieci i młodzież

Wzrost zachorowalności na czerniaka.

7.Przepisy dotyczące ochrony przed narazeniem na znane substancje rakotwórcze.

8.Udzial w szczepieniach ochronnych przeciwko WZW typu B

9. Kobiety po 25 roku zycia powinny uczestniczyc w badaniach przesiewowych

w kierunku raka szyjki macicy ( w ramach badan z kontrola jakości ).

Prawdopodobieństwo zachorowania na raka rosnie z wiekiem

10. Kobiety po 50 roku zycia powinny uczestniczyc w badaniach przesiewowych w

kierunku raka piersi

11. Mężczyźni i kobiety po 50 roku zycia powini uczestniczyc w badaniach przesiewowych

w kierunku raka jelita grubego.

Wczesne objawy choroby nowotworowej:

(do lekarza)

- guzek

- niegojaca się rana - takie jamy ustnej

- znamie skorne,które zmienia kształt, wielkość, kolor

- nowa i powiekszajaca się zmiana na skorze

- krwawienie inne niż reg.

Przewlekle objawy:

- kaszel

- uporczywa chrypka

- zaburzenia rytmu wypróżniania się i trudności z oddawaniem moczu

- niewyjasniona utrata masy ciala

wykład 5

Nowotwory tk.miekkich

Tk. miesniowa, tluszczowa

Czynniki prognostyczne:

- rozmiar guza (najwieksza sr.guza)

- głębokość -zmieny powierzchowne maja rokowanie lepsze niż głębokie

- lokalizacja

- typ histologiczny utkania nowotworu

- marginesy ciecia chirurgicznego

- grading (= stopien zróżnicowania

srednica guza

liczba figur podzialu

martwica)

- standing ( ob./ brak przerzuty)

- DNA-ploidia

- proliferacja kom. ( indeks Ki-67 )

- mutacje onkogenów - mutacje p53 i zaburzenia ekspresji genu Rb (gorsze rokowanie)

Nowotwory tk.lacznej włóknistej:

1.wlokniak (fibroma)

- polipowata zmiana skorna/ bl.sluzowej

- twardy/miekki

- odczyn urazowy

2.fascitis nodularis (nodula fascitis) - guzkowate zapalenie powiezi

- najczęściej spotykany rozrost rzekomomiesakowy tk.lacznej włóknistej

(z tk.nienablonkowej)

- odczynowy i samoustepujacy rozrost fibroblastow

- szybko rosnaca bolesna (czasem) zmiana (w kilka tyg.)
- 10-15% przypadkow zwiazana z miejscowym urazem

- może w każdym miejscu,ale najczęściej konczyny gorne, tulow, 20-40rok zycia -

najczęściej u młodych dorosłych, takze dzieci

- podskornie/srodmiesniowo

- leczenie: wyciecie chirurgiczne

- obraz mikroskopowy:

dobrze ograniczony/gwiazdkowaty

jednopostaciowa o łagodnym wygladzie

(myo)fibroblasty niedojrzale, pekate, jasne jadra, wyrazne jaderka

fibroblasty w krotkich peczkach w luznym śluzowatym podścielisku

ukl.bulorany, wirowaty, wiatraczkowaty

możliwe liczne figury podzialu (-> miesak) ale prawidłowe

- makroskopowo:

nieotorebkowana zmiana w tk.podskornej / miesnowej/ na gl..powieziach

srednica = lub < 3cm

wiele zmian gl.powiezi dobrze odgraniczone

na przekroju guz wloknisty, szary

w centrum włóknisty, na obwodzie galaretowaty, calkiem na obodzie z rozplemem naczyn

włosowatych otoczonych tk.tluszczowa

3.Proliferative fascitis

- rzekomomiesakowy

- rzadszy od 2

- proksymalne czesci konczyn

- miedzyzrazikowe przegrody

- obraz mikroskopowy:

nieregularny / gwiazdkowaty

przypoina kom.zwojowe

wrzecionowate

zmienna ilość podścieliska włóknistego

4.Keloid (bliznowiec)

- tk.lacznej włóknistej - odmiana włókniaka twardego, nie zawiera włókien sprężystych

- glownie rasa czarna, może rodzinnie ( młodzież, dzieci, dorosli )

- często po urazie - lokalizacja w bliznach

- bliznowce samoistne i wtorne ( z przeroslych blizn po urazach, oparzeniach, przewlekłych

procesach chorobowych, po operacyjnym przecięciu skory )

- czasami bolesny

- często daje wznowy

- u osob ze skłonnością do keloidow unikanie zabiegow chirurgicznych, ostrzykiwanie

steroidami

- mikroskopowo: zeszkliwienie wlokniste

Fibromatosis (wlokniakowatosc)

- grupa rozrostow fibroblastow

- charakterystyczna cecha: naciekanie okolicznych tk. w czasie wzrostu

(-> nawroty po resekcji chirurgicznej)

- czasami miejscowo złośliwe, ale bez przerzutow

5. Fibromatozy powierzchniowe:

na powieziach powierzchownych

łagodniejsze

klinicznie związane ze zniekształceniami zajętych struktur

- palmar (dloniowa)

- plantar (podeszwowa)

- penila (pracia)

Mikroskopowo: guzkowe

slabo odgranoczone peczki dojrzlych fbroblastow / miofibroblastow

Palmar fibromatosis:

- przykurcz Drupurytrema (?)

- nieregularne guzkowe zgrubienie powiezi dloniowejjedno lub obustronne

- z latami postępujące zgiecie 4 i 5 palca

Plantar fibromatosis:

- rzadko przykurcze i zmiany obustronne

- 20-25% ulega stabilizacji i nie postepuje

- niektóre nawracaja po wycięciu

Penila (pracia):

- choroba Peyronie

- stwardnienie grzbietowo-bocznej powierzchni pracia

- nieprawidłowe wygiecie, może byc zacisniecie cewki moczowej

Wlokniec ( desmoid )

- w tk.miesniowej rozrasta się tk. wloknista

- skłonność do nawrotow

- miejscowa złośliwość

6.Glebokie fibromatozy:

warianty:

- eksrabdominal fibromatosis (desmoid=wklokniec)

w jamie brzusznej,miesnie tulowia i konczyn

- abdominal (desmoid)

wewnątrz brzuszny

- pelvic fibromatosis

- mesenteric fibromatosis

- zespol Gardnera (polipowatość rodzinna zwiazana z fibomatoza kreski)

desmoid

Zespol Gardnera:

-choroba dziedziczona autosomalnie dominujaco

- wystepowanie polipow gruczolakowatych w jelicie grubym

- głębokie fibromatozy (wlokniakowatosc brzuszna)

- kostniaki w kosciach

- torbiele naskorkowe

- wystepuje u kobiet miedzy 25 - 35 rokiem zycia

Głębokie fibromatozy:

- glownie u dzieci

- miesnie, powiezie, rozsciegna

- glownie okolice barku, klatki piersiowej, udo, kreska

- postac brzuszna wyłącznie u kobiet w ciazy, po porodzie

- w kresce 50% przypadkow zwiazana z zabiegiem operacyjnym

- nawroty desmoidow 20 - 80%

Morfologia fibromatoz:

- czesc zmian w postaci dobrze odgraniczonych guzkow, inne sa duze bez wyraźnych granic

- slabo odgraniczone, naciekaja otoczenie

- szer. / wiązkowate układy (postac brzuszna)

- wrzecionowate, jednopostaciowefibroblasty proliferujace (jednolity wyglad), czasem pekate

- rzadkie mitozy

- w nowych zmianach znaczna komórkowatość ( glownie poczatkowa faza rozwoju)

- obfity gesty kolagen glownie w zmianach powierzchownych (stosunkowa zmiejszona

komórkowość

- maciez mikrosomalna (postac brzuszna)

- rzadko metaplazja chrzestnokostna / zwapnienia

- mikroskopowo-dojrzaly włókniak miesakowy

Cechy w badaniu klinicznym:

Łagodne Złośliwe

Przesuwalne + może/nie musi

względem podścieliska:

Przesuwalne + może/nie musi

względem skory:

Konsystencja: sprężysty twardy

Węzły chłonne: pojedyncze pakiety (zrastaja się ze soba)

Wywiad rozrostu wolny szybki

(jak dlugo,czy się zmienia) (uwaga torbiel/wylew)

Kształt: regularny nieregularny

Zapalenie / węzłów chłonnych zapalenie - max.podawanie 2 antybiotykow,

po tym konsultacja hematologiczna.

Łagodne nowotwory: z nabłonków- gruczolak

- brodawczak

z tk.mezenchymalnej

mieszane ( z tk.nablonkowek i lacznej)

- fibroadenoma w gruczole sutkowym

- guz mieszany ( tumor mixus) slinianek

Potworniak z roznych listkow zarodkowych:

  1. dojrzaly (tylko tk.dojrzale, rozne, torbiel desmoidalna) => fagodne

  2. niedojrzaly - gdy chociaz 1tk. jest niedojrzala

Polipositas coli familiaris:

- gen.uwarunkowana

- mnogie polipy zajmujące cale jelito grube, pojawiaja się jako sluzawkowe ok.10 roku zycia

- blona sluzowa jest zmieniona w chwili urodzenia

- pobieranie od tych pacjentow- jak nejwieksze, kilka

- rozwoj:

Polip śluzówkowy -> hipertroficzny -> gruczolakowaty -> rak (często mnogi) ok.35-45 roku

zycia

- objawy : krwawienia, biegunki

- okres miedzy gruczolakiem a rakiem : około 10lat.

Polipowatość rodzinna: także zagrozenie gruczolakami powyżej jelita grubego

Roznicowanie nowotworow:

Łagodne zlosliwe

Wzrost wolny szybki

Otorebkowanie może być brak

Naciekanie podścieliska nie tak

Przerzuty nie tak

Wznowa miejscowa nie (typowo łagodny) tak

Budowa zroznicowana niskie/brak zroznicowania

Nowotwor łagodny po latach może przejść w złośliwy (np.guz mieszany slinianek:

Tumor miętus malignus na bazie łagodnego.)

Cechy w badaniu klinicznym:

Łagodne złośliwe

Przesuwanie:

wedlug podścieliska + może/nie musi

wedlug skory + może/nie musi

Konsystencja sprężysty twardy

Węzły chłonne pojedyncze pakiety (zrastaja się)

Wywiad wzrostu wolny szybki

(jak dlugo, (uwaga torbiel:wylew!)

czy się zmienia)

kształt regularny nieregularny

Zapalenie/węzłów chłonnych zapalenie : max. 2antybiotyki, po tym konsultacja hematologiczna

Łagodne nowotwory:

Z tk. nabłonkowej: - gruczolaki

- brodawczaki

Z tk. mezenchymalnej

Mieszane ( z tk.nablonkowej i lacznej):

- fibroadenoma w gruczole sutkowym

- guz mieszany (tumor miętus) slinianek

Potworniaki z roznych listokow zarodkowych:

- dojrzaly (tylko tk.dojrzale, rozne, torbiel desmoidalna, łagodne)

- niedojrzale ( gdy chociaz jedna tk.jest niedojrzala)

Zmiana przednowotworowa:

- lokalna : morfologiczna zmiana w której może (ale nie musi) rozwinąć się

nowotwor zlosliwy

Np. Rogowacenie biale ( leukoplakia, keratosi)

- jama ustna, pracie, pochwa

- badanie wycinka

Atypowy rozrost ( hiperplasia atypica )

- przewody gruczołów sutkowych

- endometrium ~ dysplasia

( wzrost ylosci gruczołów, pseudostratyfikacja, jadra w zależności od cyklu,

Ale nie w jednej linii + atypowe + mitozy, rozrost atypowy)

( rozrost bez atypii - zaburzenia hormonalne)

Stan przednowotworowy:

- rozlegla (!) gl.ukladowa zmiana morfologiczna na podlozu której może,ale nie musi

Roziwnac się nowotwor złośliwy

Np. Colitis ulcerosa -> adenocarcinoma

Cirrhosis hepatis -> carcinoma hepatocellulare

Czesc zmian ~ stan

Np. gruczolak (adenoma) - zmiana

Polipowatość rodzinna - stan

Podstawowa zmiana to gruczolak - w nim zawsze jakas dysplasia

Polipy jelita

Typ nowotworu Pojedyncza zmiana Mnogie-stan

(Tubular adenoma) polipowatosc gruczolakowata

- gruczolak cewkowy rodzinna

- gruczolak cewkowo-kosmkowy

- gruczolak kosmkowy

Rozrosty juvenile polyp juvenile polyposis

Hamartona

L6- (I i II ST.)

HG - ( III )

Gruczolak cewkowy i cewkowo-kosmkowy-uszypulowane

kosmkowy - najszybciej przechodzi w raka, ma polaczenie z nabł.

Szypula widoczna w preparatach:

-wazne aby odróżnić raka In situ na szypule, co się dzieje na szypule ( wolna lub zajeta)

Carcinoma in polyp - wyciecie polipa

W szypule ogniska nowotworowe - wyciecie z czescia jelita

Polipy u pacjenta - czesciej kolonoskopia

Duze ryzyko zl. Male ryzyko

Rodzinna gruczołowatość polipowata

Kataplasja:

Podzial umowny:

  1. występujące u dosorslych

  2. występujące u dzieci i niemowlat

- bardzo rzadko przerzutujace

- niskie zagrozenie

- kom.nowotworowe pasmowate i wiazkowe ułożenie ( „jodelka” ) , bogatokomorkowa, jednorodna populacja kom.

- postac zlosliwa włókniaka

- w tk. miękkich, skora

- z kom.o wygladzie fibrocytow/ fibroblastow, ale bez odp. produkcji kolagenu (kataplasja)-

malo podscieliska

- liczne figury podzialu, atypia jader

- z tk.nienabl.

- gl. Powoli rosnące, bezbolesne

- makroskopowo: pojedyncze zmiany, naciekające/pozornie odgraniczone (lekceważenie)

- 30-60 rok zycia (większość u dorosłych), bardzo rzadko u dzieci

- konczyny dolne ( udo!), gorne, tulow

gl.w tk. głębokich uda, kolana, przestrzen zaotrzewnowa

- mogą dawac wznowy (50%)/ przerzuty droga krwi do pluc, kosci (kreg.)

- dojrzala postac: duze rozmiary, rosnie powoli, bez przerzutow

- niedojrzala postac: maly, naciekający, przerzuty

- przezycie 5-letnie: 40-60%

2. Guzy fibrocytarne (fibroblasty + kom. fagocytujace obladowane lipidami ~ histiocyty)

a) benignant fibrosus histocytoma

b) xanthoma

c) dermatofibrosarcoma protuberans

d) bednar tumor

e) malignant fibrosus histocytoma

a)Histocytoma benignum fibrosus

(wlokniak histocytarny) - lagodny

- powoli rosnacy

- lagodna zmiana w skorze i tk. podskórnej

- dobrze odgraniczone ruchome guzki

- z fibroblastow, miofibroblastow, histocytow ( tworza ukl.wiatraczkowate )

- 20-50 rok zycia, większość u dorosłych, glownie konczyny

- nawroty: 5-10%

- dobrze odgraniczone układy wiatraczkowate z krotkimi wiazzkami

- odmiany: jasne,przeplatajace się, wrzecionowate/owalne fibroblasty

okrągłe/owalne histocytarne kom.~ kom.piankowate

olbrzymie kom. Tantona

- charakter naciekający,ale niegłęboko

- leczenie chirurgiczne

- charakterystyczne zaburzenia cytogenetyczne: fuzja genow dla łańcucha beta

PDGF beta i kolagenu 1 alfa ( COL 1A1)

-> autokrynna petla wykrywania PDGF beta

b) xanthoma (zoltak)

- rozplem odczynowy histocytow (kom.piankowate) bogatych w wodniczki

- cz. Zwiazana z hiperlipidemia

- skora, tk.podskorna, miesnie, rozsciagna oraz blona maziowa

- dobrze odgraniczona/rozlana

- platy histocytarne, cz. Piankowata cytoplazma, igly cholesterolowe otoczone kom.

olbrzymimi, henosyderyna

c) dermatofibrosarcoma

( wlokniakomiesak skory) - pośredni miedzy złośliwym a łagodnym

- miesak o pochodzeniu nienablonkowym

- niska złośliwość

- glownie mlodzi dorośli

- najczęściej skora i tk. podskorna

- w początkowej fazie zgrubienie,zmiana guzkowa/powoli rosnące guzki

( ostatecznie w klasyczna wieloogniskowa zmiane )

- nawroty: 30-60% (naciekanie otoczenia)

-> konieczność radykalnego zabiegu chirurgicznego

- przerzuty < 50% ( ~ wyjatkowo)

- może ulec transformacji w fibrosarcoma / MFH

- mikroskopowo: naciekające marginesy, układy (formy) wiatraczkowate (wirowate),

plecionki, maty, jednorodne kom.o wygladzie fibroblastow - pekate i niewielka ilość

kolagenu, w głębszych warstwach, rzadko kom. wielojadrowe olbrzymie, w większości

aktywność mitotyczna niewielka i nieznaczna atypia komorkowa

d)Bednar tumor

- klinicznie i histologicznie ~ z c)

Z wyjątkiem obecności roznej ilości melaniny w melanosomach kom.guza

e)malignant fibrosus histocytoma

( MFH, histocytoma fibrosus malignum, włókniak histocytarny)

- postac zlosliwa - najczestszy miesak u dorosłych

- 50-60 rok zycia ( 50-70 rok zycia)

- konczyny ( w mięśniach głębokich), przestrzen zaotrzewnowa (nim zauwazone mogą

osiągać duze rozmiary)

- nawroty: 40-60%
- przerzuty droga krwionosna: 25-50% do pluc, węzłów chłonnych, wątroby i kosci

- mikroskopowo:

najczestsza postac - polimorficzno-plecionkowata

wiatraczkowaty, plecionkowaty układ

cytologicznie atypowe kom.wrzecionowate ulozone w wiry

czasem dziwaczne pleomorficzne kom.podobne do histocytow

jednopostaciowe fibroblast. Kom

nieprawidłowe mitozy

rozpoznanie histopatologiczne oparte glownie na zasadzie wykluczenia innego pochodzenia

naciekający wzrost

- makroskopowo: szarobiale, otorebkowane masy, pozornie odgraniczone

- rozpoznanie czasami przez wykluczenie

- heterogenna grupa polimorficzna nowotworow o nieznanym pochodzeniu

- w większości niezwykle złośliwe

- inne typy MFH:

postac angiomatyczna ( zawiera liczne naczynia, u młodych pacjentow)

postac zapalna

postac sluzowata

Guzy z tkanki miesniowej

Rhabdomyosarcoma

(miesniak prazkowanokomorkowy)

- rzadki, w tk,.miekkich szyi, klatki piersiowej, konczyn

- jedna postaci tego guza w sercu towarzyszy stwardnieniu guzowatemu ( ~ rozrost

hamartoma ) u niemowlat

- z typowych kom. miesni poprzecznie prążkowanych : postac mnogich otorebkowanych

guzkow blado-szaro-zoltych

- najczestszy miesak tk. miękkich dzieci i młodzieży (20 rok zycia) (szczyt na 1-10 rok zycia)

- u niemowlat dzieci i mlodziezy

- rozwija się w tk. miesni poprzecznie prążkowanych oraz takze tam gdzie ich nie ma

- glowa, szyja, ukl. moczowo-plciowy (pęcherz,macica), zaotrzewnowo,czasem na

konczynach

- nowotwor mezenchymalny różnicujący się w kierunku kom.miesniowych
- typy histologiczne:

a)zarodkowy (mbryonal)

b)pęcherzykowy (alveolar)

c)wielopostaciowy (pleomorphic)

- histolog. : postac zar. + groniasta

male, prymitywne kom.

czesc z ekscentrycznie położonymi eozynochlonnymi wypustkami ~ wstęgi

-> wydłużone kom. ~ niezróżnicowane w kierunku miesni

warstwa kambialna - ukl.skupionych kom.nowotworowych tuz pod powierzchnia

śluzówki

- otworzone przez : rabdomyoblasty kwasochłonne, ziarnista cytoplazma, bogata w cienkie i

grube filamenty ułożone wokół jadra, okrągłe/wydłużone (kom.rakietkowate)

- makroskopowo : postac botryoides (?) / slabo odgraniczone i naciekające

- rozpoznanie: wykonanie roznicowania w kierunku miesni szkieletowych

ewentualnie samo histologiczne

- brak cech charakterystycznych mioblastow w mikroskopie świetlnym - trudne do

odróżnienia z inymi kom.nowotworowymi (malymi, okrągłymi ) w wieku dzieciecym

- ME

Ultrastruktura : sarkomery

Immunohisdtochem. : vimentyna + (<- dodatnie odczyny)

Aktyna +

Desmina +

Mioglobina +

a) miesniakomiesak prazkowanokomorkowy zarodkowy

- najczestszy (66%)

- zaw. sarkoma botryoides ( u dziewczynek w pochwie )

- dzieci < 10 roku zycia
- glownie w miejscach pozbawionych mięśniówki poprzecznie prążkowanej; jama nosowa,

oczodol, nosogardziel, ucho sodkowe, prostata, zazwyczaj okolice glowy i szyi, drogi

moczowo-plciowe, zaotrzewnowo, czasem na konczynach

- patogeneza: obejmuje zaburzenie roznicowania w kierunku miesni wywolane himerycznym bialkiem PAX3-FKHR (translokacja chromosom. t(2,13) (q35, q14) -> gen PAX3 ilega fuzji

z genem FKHR , PAX3 kontroluje roznicowanie w kierunku miesni, rzadziej t( 1,13), (p36,q14)

- makroskopowo: szary, miekki guz

- histologicznie: kom. guza ~ kom.miesni na roznych stadiach rozwoju embrionalnego

platy kom.okraglych i wrzecionowatych

mogą być obecne kom.prazkowane

pomiedzy kom.obszary z duza ilością sluzu/kolagenu

- mikroskopowo kom. odtwarzaja stadia rozwoju kom. mięśniowych

- makroskopowo: sarkoma botryoides (miesak groniasty):miękkie galaretowate,przypominajce kisc winogron

galaretowate masy z gron wpuklajacych się do powierzchni jamistych (pochwa,pęcherz)

(wyrastające na powierzchnie śluzówek dolnych drog moczowo-plciowych oraz w

okolice glowy i szyi)

b)miesniakomiesak prazkowanokomorkowy pęcherzykowy

- glownie miesnie konczyn, rzadziej w przewodach nosowych, zatokach, tulowiu,

glowie i szyi

- mikroskopowo: siatka przegrod łącznotkankowych, nowotworowe rabdomioblasty

porozdzielane przez przegrody łącznotkankowe (obraz pęcherzyków płucnych, w centrum

obraz pęcherzyka) , kom. nowotworowe identyczne jak w a)

- 25% przypadkow obraz poprzecznego prążkowania

- najczęściej w wieku dorastania (u młodzieży)

c)postac polimorficzna miesniakomiesaka prazkowanokomorkowego

- rzadki wariant

- glownie w tk. miękkich, dorosłych, prawie wyłącznie w mięśniach konczyn

- dziwaczne kom.olbrzymie, kwasochłonna cytoplazma, czasami wielojadrowe ->

trudny do odróżnienia od wlokniakomiesaka histocytarnego

- mikroskopowo: bardzo znaczny polimorfizm, duzy stopien anaplazji z atypowymi

mitozami, polimorficzne kom.nowotworowe

- makroskopowo: zle odgraniczony od otoczenia, okrągły,owalny/wieloplanowy, miekki

guz, na przekroju liczne ogniska martwic i krwotokow

- leczenie: chirurgiczne (szeroki margines) + chemioterapia + czasami radioterapia

- rokowanie zalezy od postaci histologicznej, lokalizacji i rozmiaru

najlepsze rokowanie:1 sarcoma botryoides, 2.embional, 3.pleomorphic, 4.alveolar

- wyleczenie: dzieci 60%, dorośli gorzej

Guzy mięśniówki gładkiej

1. leiomyoma

- łagodny nowotwor

- najczęściej u kobiet, czeste wystepowanie

- macica (trzon), skora, tk.podskorna,

- glownie miesnie gładkie

- z reguly 1-2 cm. z rzędów kom.wrzecionowatych

- dobrze odgraniczone masy

2. leiomyosarcoma

- pierwotnie złośliwe z kom. mezenchymalnych większość (powstające de novo) lub na

podłożu mięśniaków (lepsze rokowanie)

- 10-20% mięsaków tk.miekkich

- dorośli, czesciej u kobiet

- skora, glownie tk.miekkie konczyn, najczęściej macica, przewod pokarmowy, przestrzen

zaotrzewnowa

- klinicznie: bezbolesne, twarde guzy, z objawami brzusznymi

- makroskopowo: zle odgraniczony, rozlegly, bardziej miekki niż miesak, liczne wylewy

i ogniska martwicy

- praktycznie mogą być obecne wszedzie

- miesaki macicy- prawie awsze pojedyncze

- mikroskopowo: złośliwe kom. wrzecionowate, jadra paleczkowate, ukl.peczkowe, duze kom. z hiperchromatycznym jadrem, często wielojadrowe, naciekający rozrost, wzrost liczby kom. w polu widzenia, znaczna aktywność mitotyczna

- immunohistochemicznie: vimentyna +

aktyna +

- leczenie: j.w

- pow. i skorne : zwykle amle i dobrze odgraniczone

- przestrzen zaotrzewnowa: duze, często nie mogą być wyleczone radykalnie, szerzenie

miejscowe i przerzuty odlegle, wznowy

- postacie makr. macicy: guzy naciekajce, zmiany polipowate do swiatla macicy, odosobniony

guz ~ mięśniak, postacie skrajnie anaplastyczne(postacie przypominajce mięśniaki, często

mitozy z/bez atypii kom., mniej liczne mitozy z atypia kon, gorsze rokowanie)

- leiomyoblastoma: postac posrednia pomiedzy lagodna a zlosliwa

Guzy tk. tlusczowej

Lipoma

- najczestszy tk.miekkich

- 40-60 rok zycia, glownie otyli

- skorne i gł.

- typy: typowy tłuszczak

fibrolipoma

angiolipoma

spinalle celllipoma

myelolipoma

pleomorphiclipoma

- dobrze odgraniczony, otorbiony

- tk.podskorna tulowia, konczyn

- 5% mniej liczne

- zespol Baunayan-Zonana: liczne, makrocefalia, naczyniaki

- gł: slabo odgraniczone, wieksze

~ tk. tł., ale jadra wieksze

Liposarcoma

- 1 z najczestszych u dorosłych 40-60 rok zycia

- udo, przestrzen zaotrzewnowa, okolica pachwinowa

- typy

a) dobrze zróżnicowany

b) myksoidalny (?)

c) okraglokomorkowy

d) wrzecionowatokomorkowy

e) dedifferintiaed (?)

- kom. nowotworowe : lipoblast

- rokowanie: zalezy od typu i lokalizacji

- a i b: niska złośliwość (liczne nawroty, rzadko przerzuty)

- c, d i f : wysoki stopien zlosliwosci

Nowotwory o niejasnym pochodzeniu

- nieznana histogeneza

- miesak pęcherzykowy tk. miękkich (alveolar soft part sarcoma)

- maziowczak złośliwy

- miesak nabłonkowaty

Maziowczak złośliwy ( sarcoma synoviale)

- 10% wszystkich mięsaków tk. miękkich

- pochodzenie z kom.mezenchymalnych, rozwija się gl.wokol stawu (czasami

w m. odległych)

- w większości charakterystyczna translokacja chrom. T(X,18) (p 11.2; q 11.2)

-> nieprawidłowości w obrebie genow towarzyszacych maziowczakowi złośliwemu

(morfologia i biol. tego nowotworu)

- makroskopowo: rozne rozmiary,

male, pozornie naciekajce -> duze, naciekajce masy

- mikroskopowo: dwufazowosc:

1.komponenta nablonkowa, towarzyszace gruczoly pomiedzy kom.

2. kom. wrzecionowate przypominajce fibroblasty ( w sznurach)

rzadziej postac jednorodna:

(w calosci z elementow nabłonkowych -> ~ rak

z kom. wrzecionowatych -> ~ miesak)

- rozpoznanie: histologiczne

immunohistochemiczne- keratyna +

- nablonkowy antygen blonowy (EMA)

genetyczne: t (X,18)

DIAGNOSTYKA CYTOLOGICZNA

Pracownia cytologiczna

  1. Laboratorium

- stanowisko do barwienia i opracowania preparatow, wirowka, mikroskop, komputer

  1. Pomieszczenie diagnostyczne

- mikroskop dobrej jakości, komputer

3. Archiwum dokumentacji i preparatow (szafy, polki)

Główne techniki badawcze

  1. mikroskopia swietlna

  2. immunohistochemia (min.7dni)

  3. cytometria przeplywowa

Badania patomorfologiczne

- cytologia zluszczeniowa

- cytologia aspiracyjna

- badania histo-patologiczne

Cytologia

- plwociny

- plyny (z jam ciala, torbieli)

- mocz

- cytologia ginekologiczna

- preparaty odciskowe

- biopsja aspiracyjna cienkoiglowa

zmiany skorne

zmian barwnikowych skory - nie bioptujemy

czerniak - > 1,5 cm bardzo zle rokowanie

Plwocina
- najlepiej poranne pobranie

- o wyplukaniu jamy ustnej woda

- plwocina do naczynia, napełnić 50% sprzętu

- opr. laboratoryjnie

-> nabł.plaskie

+ makrocyty, granulocyty (ostry stan zapalny)

+ migawki

->stan zapalny

kom.wad serca: mac + hemosyderyna

nadciśnienie plucne

Badanie cytologiczne płynów z jam ciala

- pobrane do naczynia wypelnionego ciepla sola fizjologiczna

- najlepiej 100-150 ml

- dodanie preparatow przeciwkrzepliwych

- szybki transport do zakładu badającego

Plyn mozgowo-rdzeniowy

Mocz

- nocny: bezwartościowy

- pobierany w zakładzie badającym

- pobranie do naczynia wyplukanego ciepla sola fizjologiczna

- wirowanie = osad

- rozmaz (kropla)

- barwienie

Cytologia ginekologiczna

- system Bettesdy (?)

Preparaty odciskowe

- odcisk bezpośrednio:

nauka cytopatologii

drobna zmiana

zmiana sluzowa

BACC

- pisemna zgoda na wykonanie BACC (wyjasnienie cech badania, objaśnienie możliwości

wystapienia komplikacji)

- powiklania : bol, krwiak

Biopsja

- srednica igiel aspiracyjnych:

tarczyca 0,45 - 0,5 mm

sutek 0,45 - 0,7 mm

- biopsja bolesna: zapalenie

- utrwalanie:

alkohol 96% : metylowy, wet fixation, etylowy

cytofix

wysuszenie na powietrzu (air dry)

„ Wiesz tylko to o czym wiesz”

PATOLOGIA KOSCI

- kom.tk. kostnej i chrzestnej

- kosc: prod. osteoblastow, kostnina (kolagen typu II), osteoid, początków

nieregularne, nastepnie organizacja i kostnienie

Patologia kosci -> diagnoza:

Radiolodzy

Rozpoznanie (!)

Chirurg patolog

- nasada, chrzastka wzrostowa, przynasada

- srodkoscie: kosc zbita

- kosc plodu: osteoblasty, osteoid

Zlamania:

  1. Zlamania pourazowe

- doraźne

- w stanach przewlekłych

2. zmiany pourazowe

Region zlamania -> odczyn reaktywny (naprawczy)

- zaznaczenie w diagnostyce o zlamaniu

pozostałość starej kosci osteocyty aktywne

reszta uszkodzonej ksci osteoblasty

nowa kosc obraz nieregularny

Kosc piszczelowa (stale urazy)

- skleratyzacja ( wzrost utkania kosci)

- zmiany lityczne

- reakcja okostnowa

- czasami zmiany pozapalne, dlugi czas -> może przypominac nowotwor

Osteoporoza

- ludzie otyli - ogolnie nie maja osteoporozy

- wysiłek fizyczny zabezpiecza przed osteoporoza (dynamiczny, skoczny)

- u ludzi starszych: upośledzenie ruchowe + zab.czucia głębokiego -> zlamania

Zmiany okolicy spojenia lonowego:

Myositis ossificans (okolica spojenia lonowego, tylna czesc uda)

- zmiany tk. lacznej okolicy kostnej

- szybko narastajce, kosciotwardy guz

- warstwowy guz ( w sr. ~ ziarnina -> zewn. ~ kostna,

- odróżnienie od osteosarcoma)

- pourazowe

Osteomyelitis

Pigmenteol villonodular synovitis (guzkwo-kosmkowe)

- kom.synovialne

- kom. zapalne, długotrwały proces zapalny

Chondromatosis synovialis

- guzki w tk. chrzestnej

- często lokalizacja po str. Zginaczy

Klasyfikacja

+ pozostale nowotwory tk. miekkch

TNM stading

TX/NX/MX - nie można określić

TO/NO/MO - brak guza (nie ma dowodu, brak przerzutow)

grading - jak jak bardzo kom. nowotworowa przypomina kom. dojrzala, niezróżnicowane

(low grading, high grading)

Najczestsza lokalizacja guzow kosci

Czasami prymitywne kom. dobrze reaguja na chemioterapie

Wiek: 0-10 torbiele

Bialaczka (ostra limfoblastyczna)

Przerzutowy neuroblatoma

Ewing`s sarcoma

    1. chondromyxoid fibroma, osteosarcoma

Ewing`s sarcoma (1 pik osteosarcoma)

20-40 osteoclastoma

40-…. Kosciomiesak wtorny- 2pik osteosarcoma (na bazie choroby),

bialaczki, chondrosarcoma

60…… przerzuty z innych nowotworow (piers, prostata, nerka)

Nowotwory pierwotne rzadziej niż przerzutowe

Nowotwory przerzutowe -> zmiany osteolityczne (niszczenie) większość

- pochodzenie: (od najczestszego)

prostata (zmiany osteoblastyczne)

piers

pluca

nerki

przewod pokarmowy

tarczyca

Czynniki ryzyka: choroba Pageta, przewlekle zapalenie kosci, promieniowanie rtg,

nieliczne dziedzicznie

Prekursory złośliwości w kościach:

a)High risk: -olliev disease Maffuci syndrome

- familiar retinoblastoma syndrome (zespol wrodzonej retinoblastomy)

(miesaki kosciopochodne)

- zespol Gardnera ( kostniaki)

b) Moderate risk: - multiple osteochondromas

- polyostitis Paget`s disease
- Radiation osteitis ( zapalenie popromienne kosci}

Np.po radioterapii nowotworu

c)Low pisk: fibrosus dysplasia

bone infarct (zawaly kosci)

chronic osteomyelitis (chroniczne zapalnie szpiku kostnego, chroniczne

zapalenie kosci)

wszczepienia inplantow

na bazie nowotworow niezłośliwych (osteoklastoma, chondroblastom)

W kregach: szpiczak, sarcoma, przerzuty

Zmiana lagodna: reakcja okostnowa-wybrzuszenie

geograficzne zniszczenie

zmiana zlosliwa: wyjscie poza okostna

wyjedzone przez mole (hipoechogeniczne pola)

obrazowanie: radiologia

a)zmiana lagodna

b)zmiana zlosliwa

Nowotwory kościotwórcze:

- produkcja osteoidu przez kom.nowotworowe - charakterystyczne

- czasami + inne elementy mezenchymalne (np. chrzastka)

Przerzuty nowotworowe do kosci:

a nie przez kom. nowotworowe

- chociaż gł.osteoliza

mnogie kostniaki -> zespol Gardnera

Łagodne nowotwory kościotwórcze:

1.Kostniak (osteoma)

- guz nowotworowy łagodny/ zmiana odczynowa

- lokalizacja: glowa, twarz szyja, zatoki oboczne nosa, inne

- zatoki przynosowe 50%

- wiek 20-50 rok zycia - 50% pacjentow

- lagodny ( zaburzenia rozwojowe/ zmiany czynnościowe)

- markoskopowo: gesta dojrzala kosc, pojedyncze, twarde, egzofityczne

rozrosty na powierzchni kosci

- dobrze odgraniczona w rtg, bardziej wysycona

- klin. złośliwość ( w czaszce)

- nie naciekaja , nie transformuja w forme zlosliwa

- mikroskopowo: kosc niedojrzala, blaszkowata ( ~ prawidl.)

2. osteoid osteoma (kostniak kostninowy)

- konczyna dolna 46%

- kręgosłup 13%

- 11-20 rok zycia pik wystepowania, 2 - 3 dekada zycia, 2razy czesciej

u mężczyzn, 0-30 rok zycia

- bole! Nocne ustępujące po srodkach p/bolowych (aspiryna) (ponieważ

kom.guza produkuja PGE i PGI -> NLPZ hamuja)

- zwykle do 1cm (sr.do 2cm), lokalizacja w korze (trzony i przynasady)

czesc blizsza kosci udowej i piszczeli

- ostro odgraniczona

- obraz przejaśnienia (halo) otoczonego silnie uwapniona koscia (kosc

odczynowa), w czesci centralnej czop-> NIDUS!

- nieregularne beleczki kostne

obraz ~ oseosarcoma (zalezy od wywiadu)

lepiej unaczyniona

3. osteoblastoma (kostniak zarodkowy)

- kręgosłup 42,5 % , także inne okalizacje

- mlode osoby, 2-3 dekada zycia , czesciej u mężczyzn

- > od osteoidu sarcoma (> 1,5cm) (>niż 2cm)

- glownie w czesci gąbczastej

- daje wznowy, bez przerzutow

- kom. epitelioidne, nieregularne beleczki

- ~ bol trudniejszy do zlokalizowania, nie reaguje na aspiryne

- leczenie :miejscowe wyciecie

Złośliwe nowotwory kościotwórcze:

Osteosarcoma (kostniakomiesak)

- złośliwe nowotwory mezenchymalne , w których kom. produkuja osteoid

- pik 11-20rok zycia, 2pik 0-10 lat i w 60 roku zycia ( wtorne do innych chorob)

- kosc udowa 34%, kosc piszczelowa 18%, kosc ramienna 9%

w okolicach przynasadowych

Klasyfikacja podtypow osteosarcoma:

Neo- produkcja osteoidu ( w lagonych tez np.osteoblastoma, chondroma, gigant cell tumor)

Czasami miesaki imituja osteosarcoma - różnicowanie z chondroblastom

Obraz radiologiczny, wiek, lokalizacja, duza bolesność -> osteosarcoma

RTG: guz przynasady, przechodzenie okostnej, uniesienie i cebulowate nawarstwiania,

( trojkat Codmana)->naciekanie tk. odczynem okostnej w każdym kierunku, przebieg

malo przewidywalny, bardzo rzadko osteoliza

Immunohistochemia -> potencjal czynnościowy, Ki-67,MIB-1,S-100,czesc+

inne-rzadko dodatnie, może CK+

przerzuty do pluc i innych kosci (rtg klatki piersiowej), rzdko węzły chłonne

leczenie: chemioterapia-operacja-chemioterapia pooperacyjna

przezycia 5-letnie: 35-55%

w plucach obraz (kratka) - anthracosilicosis, zmiany wlokniste, gruzlica prosowkowata,

kuliste guzy-osteosarcoma

BAL - bronchoalveolar-udaje st. Włókniste

Immunohistochemia - kaprysna

Wimentyna barwi wszystkie miesaki , malo specyficzna

Osteosarcoma (prosty podzial)

a) pierwotne

najczestszy pierwotny złośliwy nowotwor kosci (oprocz szpiczakw)

b)wtorne

- w chorobie Pageta

- po naświetlaniu kosci

- poprzednio łagodne zmiany (osteochondroma, euchondromatosis)

- rzadziej - dysplasia fibrowa, martwica aseptyczna (zawaly kosci), przewkle

zapalenie kosci

c) przerzuty

( starsza grupa wiekowa wysoce złośliwe nowotwory, reaguja na leczenie gorzej niż

pierwotne)

Klasyfikacja podtypow:

  1. dobrze zróżnicowane:

- tk. laczna + kostnina, srodkostne, tworzy osteoid

- 1% (rzadko)

- gl. > 20 roku zycia, przynasady, konczyny dolne

- obraz guza złośliwego w rtg

- po operacji radykalnej dobre rokowanie

2. round-cell - okrągło/drobno kom.

- drobne kom. produkujące kostnine (odróżnicowanie od Ewing`s sarcoma)

- rokowanie zle

- mikrus - raki drobnokomorkowe w plucach

- High grade (HG) - rosnie na powierzchni kosci

Klasyfikacja jak osteosarcoma

Rosnie jak osteosarcoma

Zmiany gorzej zróżnicowane

Gorzej rokuje

Czasami lepiej na chemioterapie

3. wewnątrz korowy ( wewnątrz kostny)

- obraz rtg może bez cech złośliwości

- niski st.zlosliwosci

fibrosarcoma - droga eliminacji def.

Miesaki - proces łagodny/złośliwy w wysoce zróżnicowanej

4.teleangioktatyczna

- przestrzenie wypelnione krwia rozdzielone ścianami utworzonymi z kom. nowotworowych i

kom. olbrzymich (czasami bez kostnienia)

- ~ torbieli, o nieostrych granicach

- hiperplastyczne kom. podścieliska,

- tworzenie torbieli, atypowe mitozy

5.parosteal - z okostnej (juxtacofical) przykostny ( przykorowy)

- 21-31 lat

- kosc udowa, dol nadkolanowy - typowa lokalizacja

- grzybiasta masa z trzonu do otaczającej chrzaski, może do szpiku

- hist. dojrzaly miesak

- dojrzewające beleczki kostne, bez cech atypii tk. podścieliska (fibroblastom)-wejrzenie

lacznotk.

- lepsze rokowanie

6. periosteal ( przykostny) - kostniakomiesak okostnowy

- na powierzchni kosci dlugich

- nie nacieka jamy szpikowej

- utkanie chrzestniakomiesaka

- 20-30 lat

- lepsze rokowanie

Choroba Pageta- zapalenie kosci z resorpcja

Ludzie dojrzali -> wtornie osteosarcoma

Gl. kobiety 51-60lat

Gl. kosc ramienna

Dysplasia:

- zaburzenia rozrostu

- najczęściej szyjka macicy

- CIN I, II, III -> dużego stopnia i rak przedinwazyjny

CIN dotyczy tylko wycinkow ! nie cytologii!

- w cytologii określenie tylko atypii :

SIL (squamous intraepithelial lesion)

SIL LG odpowiada CIN I

SIL HG odpowiada CIN II i III

- SIL LG: nie wymusza od ginekologa pobrania wycinkow

czesta atypia zwiazana z zapaleniem

leczenie i powotornie cytologia

- SIL HG: pobranie wycinkow

Cechy złośliwości histol. i cytol.:

- różnorodność - polimorfizm jadrowy

- nierównomierne zaburzenia chromatyny jadrowej - heterochromacja

- hiperchromacja

- wzrost stosunku K/C

- duze jaderka (Ag NOR)

- nieprwidlowe mitozy

- zaburzenia architektoniki

- naciekanie podścieliska

Rak przedinwazyjny = Ca in situ = ca intraepitheliale

- rozwijający się tylko w nabłonku , nieprzekraczający blaszki podstawnej

nabłonka

- chirurgiczne usuniecie = wyzdrowienie

- czeste kontrole - może uwarunkowany genetycznie lub wywolany przez wirusy

Nowotwory tk. chrzestnej

Chondroblasty - chondroid -> szkliwienie

Guzy: chondroma

„Wrodzone mnogie wyrosla kostno-chrzestne” - przypadki rodzinne (mnogie)

(exostosis osteocarfiloginea)

1,osteochondroma (wyrosla kostno-chrzestne)

= egzosmozy (exostosis)

- 11-20 rok zycia , 30%

- kosc udowa, stopa, bark ; lokalizuja się najczęściej w przynasadach w pobliżu

plytki wzrostowej dł. kosci beleczkowych

- najczęściej poj. , bezobjawowa

- zmiana lagodna ( ~ zaburzenia rozwojowe) -> przestaje się rozwijac z ustaniem

prawidłowego wzrostu os.

- tk. kostna dojrzala pokryta czapeczka chrzestna , chrzastka szklista zawiera czasami

prawidlowa płytkę wzrostowa, masa kalafiorowata na szypule szeroka podstawa mocno zakotwiczona w warstwie korowej otaczającej kosci

- nieduży polimorfizm

- ogniska kostnienia/kość gabczasta -> zmiana nowotworowa chondrosarcoma

rzadko (przypadki rodzinne)

- dolegliwości bolowe (gł. w stawach)

- dosc często (1/3 lagodnych nowotworow kosci)

2.chondroma (echondroma) = chrzestniak srodkostny

- dominuje dlon, glownie male kosci dloni i stop

- paliczki 35%, zebra 10%

- 11 l. i 35l. (najczęściej w 3 i 5 dekadzie)

- łagodny, dobrze odgraniczony, rozwoj w jamie szpikowej kosci, rzadziej na

powierzchni kosci, nadprodukcja tk.chrzestnej ( tk.chrzestna szklista)

- hist. : dojrzala tk. chrzestna szklista z niewielka liczba pekatych chondrocytow,

guzki do 4cm, ogniska kostnienia

- rozdecie kosci z mikromineralizacja, rozrzedzenie kosci ze zmniejszeniem warstwy

korowej, mgielkowaty zarys guza

- poj./ mnogie ( zespol Maffuciego, choroba Olliera) -> + kom.atypia, u 1/3 miesaki

3. periosteal chondroma

- łagodny, rosnie na zewnatrz powierzchni

- 10 - 30 l.

4.Choroba Olliera

- mnogie chondrocyty, wzrost komorkowosci, po 1 str.ciala

- u 1/3 rozwijaja się ze zmian mnogich miesaki

Zespol Maffuciego

- mnogie chrzestniaki + mnogie naczyniaki

- narzady wewn. ( łagodne guzy naczyn w tk. miękkich)

zespol Maffuciego, choroba Olliera -> raki

5.chondroblastoma ( guz Codmana)

- 11- 20 rok zycia ( do chwili zarastania nasad, czesciej u kobiet)

- blastoma, brak dojrzalej chrząstki liczne mitozy, (ale nie złośliwe cechy)

- torbiel tetniakowata

- nasady kosci dlugich

- barwienie niespecyficzne

- rtg: ostro odgraniczone lite zmiany , w pobliżu chrząstki …. naciekanie

przez chrząstkę wzrostowa do nasady

- leczenie : wyłyżeczkowanie

- uwaga na 1% przerzutow (niepewny), koronka chepatytow wapnia a w

nich chondroblasty

6. Fibroma chondromyxoid

- przynasada kosci dlugich , ale może być w kościach plaskich i drobnych konczyn

- bolesna, lagodna, wznowy

- brzeg sklerotyczny

- mysoidna - lacznotkankowe tlo

7. chondrosarcoma ( chrzestniakomiesaki)

- nowotwory złośliwe, zbudowane z kom. mezenchymalnych produkujących maciez

chrzestna

- 30-60 rok zycia (20-70 rok zycia), 2 razy czesciej u mężczyzn

- MIEDNICA!, kosc udowa (!), zebra, lopatka, kosc piszczelowa, kregoslup

- dobre zróżnicowanie - G1, zle - G3 (podścielisko śluzowate, hiperchromazja.

kom. atypowe)

- wimentyna zawsze +

C.D. PATRZ PRELEKCJA

24



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Europejski Kodeks Walki z Rakiem (1)
Europejski kodeks walki z rakiem, @P PROD. KTÓRE CHRONIĄ PRZED RAKIEM @, Rak i terapia
europejski kodeks walki z nowotworami[1]
wyklady 2009, Patomorfologia-wyklad-meski, Patomorfologia
wyklady 2009, Patomorfolgia-wyklad skora, Patomorfolgia - wykład
wyklady 2009, Patomorfologia-jama ustna, Patomorfologia - wykład
wyklady 2009, Patomorfologia-jama ustna, Patomorfologia - wykład
wyklady 2009, patomorfologia-rak wczesny
WYKŁAD 1 Europejskie prawo?ministracyjne
2)WYKŁAD 6 EUROPEJSKIE AKTY PRAWNE DOT OCHR ŚR W TR LOTNICZYM
2)WYKŁAD 6 EUROPEJSKIE AKTY PRAWNE DOT OCHR ŚR W TR DROGOWYM
2)WYKŁAD 6 EUROPEJSKIE AKTY PRAWNE DOT OCHR ŚR W TR KOL ŚRODL MORSKIM
Konwencja SCHENGEN pol, Wyklady, Europejskie standardy obywatelskie
wykładymolendowski europeistyka 12
antropologia-wyklady, europeistyka
download Prawo PrawoAW Prawo A W sem I rok akadem 2008 2009 Prezentacja prawo europejskie, A W ppt
Patomorfologia+2008+2009, patomorfologia-nowe pliki

więcej podobnych podstron