Leki wpływające na przemianę puryn

Dna moczanowa = podagra

Puryny: Adenina, guanina

Wchodzą w skład: ADP, ATP, GDP, GTP, FAD, NAD, CAMP, CoA

Źródłem puryn jest każda komórka roślinna i zwierzęca, która zjadamy

Metabolizm puryn:

Adenina Hipoksantyna Ksantyna

Oksydaza ksantynylowa

Guanina ksantyna kwas mocznikowy

• Prawidłowe stężenie kwasu moczowego 333g//ml

• W osoczu występuje w formie soli jednosodowej

• Zakwaszenie zmniejsza rozpuszczalność kwasu moczowego

• Jeżeli stężenie kwasu moczowego we krwi jest powyżej 460g/ml →dna moczanowa. Jest to stan, w którym następuje odkładanie złogów kwasu moczowego w chrząstkach, nasadach kości, nerkach, co prowadzi do silnych dolegliwości bólowych, zwyrodnień i powstawania guzków dnawych.

• Złogi kwasu moczowego zwiększają produkcję interleukiny I, kinin i leukotrienu B₄. Powoduje to migrację granulocytów

Wyróżniamy dne pierwotną i wtórną

• Pierwotna to nadmierne endogenne wytwarzanie kwasu moczowego. Częściej chorują mężczyźni. Jest to choroba dziedziczna

• Wtórna - nadmierne wytwarzanie moczanów w przebiegu innych chorób (łuszczyca, białaczka)

1. Leki przerywająca napad dny

Kolchicyna - Colchicum dispert

Alkaloid zimowitu jesiennego (colchicum autumnale)

Hamuje podziały komórkowe na etapie metafazy

Mechanizm działania:

• Hamuje migrację granulocytów do miejsc wytrącania kwasu moczowego

• Zapobiega powstawaniu stanu zapalnego

• Hamuje produkcję kinin i leukotrienu B4

• Hamuje tworzenie kwasu moczowego, ale nie zwiększa jego wydalania

• Podwyższa ciśnienie

• Obniża temperaturę ciała

• Hamuje procesy regeneracji i odpornościowe

Wskazania:

• Przerywanie napadu dny

Działania niepożądane:

• Wypadanie włosów

• Uszkodzenie szpiku

• Uszkodzenie błon śluzowych jelit

• Neuropatia

• Miopatia

Pomocniczo można podawać:

• Silne NLPZ (indometacyna, Butapirazol)

• GKS

2. Leki hamujące wytwarzanie kwasu moczowego (zapobieganie)

Allopurinol - Milurit, Allupol, Apo-Allopurinol, Zyloric

• Inhibitor oksydazy ksantynowej

• Hamuje przemianę ksantyny I hipoksantyny do kwasu moczowego zwiększając ich zużycie do syntezy nukleotydów

• Obniża stężenie kwasu moczowego we krwi i w moczu

Wskazania:

• Zapobieganie napadom dny

• Zespół Lescha-Nyhana - genetyczny brak enzymu

• Lek nasila dolegliwości w napadzie dny

3. Leki zwiększające wydzielanie kwasu moczowego z moczem

• Stwarzają ryzyko kamicy dróg moczowych

• Zapobieganie: alkalizacja moczu (NaHCO₃, cytrynian potasu Cytrolit)

Pnobenecid

Benzbromaron

Sulfirpirazon

Mechanizm działania:

• Hamują zwrotne wchłanianie kwasu moczowego z moczu

• Działają przeciwzapalnie

• Probenecid hamuje wydzielanie kanalikowe (aktywny transport z krwi do moczu) leków o charakterze kwaśnym 9penicyliny, Cefalosporyny)