Immunoterapia
Immunoterapia
Stare i nowe oblicza
Stare i nowe oblicza
dziedzina farmakoterapii wykorzystująca
dziedzina farmakoterapii wykorzystująca
immunoterapii
immunoterapii
wpływ substancji leczniczych na układ
wpływ substancji leczniczych na układ
odpornościowy, w celu modyfikacji
odpornościowy, w celu modyfikacji
Magdalena Hurkacz
Magdalena Hurkacz
odpowiedzi immunologicznej.
odpowiedzi immunologicznej.
Katedra i Zakład Farmakologii Klinicznej AM we Wrocławiu
Katedra i Zakład Farmakologii Klinicznej AM we Wrocławiu
Kierownik: Dr hab. Anna Wiela-Hojeńska
Kierownik: Dr hab. Anna Wiela-Hojeńska
Immunoterapia jest
Immunoterapię można Immunoterapia jest
Immunoterapię można
wykorzystywana obecnie w:
podzielić na: wykorzystywana obecnie w:
podzielić na:
transplantologii
transplantologii
onkologii
onkologii
Immunostymulację
Immunostymulację
leczeniu zaburzeń odporności
leczeniu zaburzeń odporności
Immunomodulację
Immunomodulację
reumatologii
reumatologii
Immunosupresję
Immunosupresję
alergologii
alergologii
Immunoterapia
Immunoterapia
Immunosupresja
Immunosupresja
transplantologiczna
transplantologiczna
historycznie najstarsza gałąz

historycznie najstarsza gałąz

stan osłabionej lub zahamowanej
stan osłabionej lub zahamowanej
immunoterapii;
immunoterapii;
odpowiedzi immunologicznej na skutek
odpowiedzi immunologicznej na skutek
polega na zmniejszaniu naturalnej
polega na zmniejszaniu naturalnej
działania leków (tzw. immunosupresorów);
działania leków (tzw. immunosupresorów);
odporności organizmu
odporności organizmu
(immunosupresji) w celu zapobiegania
(immunosupresji) w celu zapobiegania
w transplantologii celem jest osłabienie
w transplantologii celem jest osłabienie
powikłaniom po przeszczepie.
powikłaniom po przeszczepie.
reakcji organizmu biorcy na antygeny
reakcji organizmu biorcy na antygeny
zawarte w przeszczepionym narządzie.
zawarte w przeszczepionym narządzie.
Historia leczenia Historia leczenia
Historia leczenia Historia leczenia
immunosupresyjnego immunosupresyjnego
immunosupresyjnego immunosupresyjnego
połowa lat 50. XX wieku - początek leczenia William E. Goodwin w 1960 roku -
połowa lat 50. XX wieku - początek leczenia William E. Goodwin w 1960 roku -
immunosupresyjnego; zastosowanie metotreksatu i cyklofosfamidu,
immunosupresyjnego; zastosowanie metotreksatu i cyklofosfamidu,
w przypadkach odrzucania przeszczepu
w przypadkach odrzucania przeszczepu
pierwsza metoda - naświetlenie całego ciała
pierwsza metoda - naświetlenie całego ciała
podawanie prednizonu. Przeszczepiona nerka
podawanie prednizonu. Przeszczepiona nerka
promieniami Roentgena (TBI  total body
promieniami Roentgena (TBI  total body
funkcjonowała pięć miesięcy.
funkcjonowała pięć miesięcy.
irradiation);
irradiation);
1958 rok, Boston - pierwszy przeszczep
1958 rok, Boston - pierwszy przeszczep
nerki w połączeniu z naświetlaniem całego W 1960 roku Calne i Murray - początek
nerki w połączeniu z naświetlaniem całego W 1960 roku Calne i Murray - początek
ciała i przeszczepieniem szpiku jako metodą przeszczepów nerek u psów, z zastosowaniem
ciała i przeszczepieniem szpiku jako metodą przeszczepów nerek u psów, z zastosowaniem
immunosupresji. azatiopryny (AZA).
immunosupresji. azatiopryny (AZA).
Historia leczenia
Historia leczenia
Historia leczenia
Historia leczenia
immunosupresyjnego
immunosupresyjnego
immunosupresyjnego
immunosupresyjnego
1961 rok  Calne, Peart, Porter - zastosowanie
1961 rok  Calne, Peart, Porter - zastosowanie
1985 rok  OKT3 - pierwsze przeciwciało monoklonalne
1985 rok  OKT3 - pierwsze przeciwciało monoklonalne
azatiopryny i glikokortykosteroidów.
azatiopryny i glikokortykosteroidów.
skierowane przeciw limfocytom biorcy.
skierowane przeciw limfocytom biorcy.
Lata 70. leczenie azatiopryną, glikokortykosteroidami,
Lata 70. leczenie azatiopryną, glikokortykosteroidami,
Lata 90. - immunosupresja trójlekowa
Lata 90. - immunosupresja trójlekowa
przeciwciałami poliklonalnymi (surowica
przeciwciałami poliklonalnymi (surowica
(cyklosporyna,glikokortykosteroidy i azatiopryna) lub
(cyklosporyna,glikokortykosteroidy i azatiopryna) lub
antytymocytarna (ATG  antytymocitic globuline) i czterolekowa (surowica antylimfocytarna, cyklosporyna,
antytymocytarna (ATG  antytymocitic globuline) i czterolekowa (surowica antylimfocytarna, cyklosporyna,
antylimfocytarna (ALG  antylymphocytic globuline) - steroidy i azatiopryna) - kanon terapii we wszystkich
antylimfocytarna (ALG  antylymphocytic globuline) - steroidy i azatiopryna) - kanon terapii we wszystkich
ośrodkach.
ośrodkach.
jednoroczne przeżycie przeszczepu wynosiło 50%, a
jednoroczne przeżycie przeszczepu wynosiło 50%, a
przeżycie biorców - 80 90%.
przeżycie biorców - 80 90%.
Początek XXI wieku  wprowadzenie nowych leków:
Początek XXI wieku  wprowadzenie nowych leków:
mykofenolanu mofetylu, humanizowanych
mykofenolanu mofetylu, humanizowanych
1979 - wprowadzanie do terapii cyklosporyny (CsA) i
1979 - wprowadzanie do terapii cyklosporyny (CsA) i
monoklonalnych przeciwciał, syrolimusa.
monoklonalnych przeciwciał, syrolimusa.
takrolimusa.
takrolimusa.
Terapia immunosupresyjna Obecnie stosowane leki:
Terapia immunosupresyjna Obecnie stosowane leki:
Glikokortykosteroidy
Glikokortykosteroidy
 zmniejszają liczbę limfocytów, co osłabia siły obronne organizmu;
 zmniejszają liczbę limfocytów, co osłabia siły obronne organizmu;
stosowanie następujących grup leków:  monocyty i makrofagi szczególnie wrażliwe na działanie
stosowanie następujących grup leków:  monocyty i makrofagi szczególnie wrażliwe na działanie
glikokortykosteroidów
glikokortykosteroidów
 Podstawowe leki immunosupresyjne  jako leki immunosupresyjne stosowane: prednizon, prednizolon,
 Podstawowe leki immunosupresyjne  jako leki immunosupresyjne stosowane: prednizon, prednizolon,
metyloprednizolon;
metyloprednizolon;
 Leki dodatkowe (antymitotyczne) Cyklofosfamid
 Leki dodatkowe (antymitotyczne) Cyklofosfamid
 związek alkulujący, wiąże się z kwasami nukleidowymi zaburzając ich
 związek alkulujący, wiąże się z kwasami nukleidowymi zaburzając ich
 Kortykosteroidy
 Kortykosteroidy funkcję
funkcję
Azatiopryna
Azatiopryna
 Leki indukcyjne/Przeciwciała
 Leki indukcyjne/Przeciwciała
 działa na ostatnie ogniwo odpowiedzi immunologicznej
 działa na ostatnie ogniwo odpowiedzi immunologicznej
Metotreksat
Metotreksat
 hamuje syntezę DNA, oraz syntezę i uwalnianie interleukin 1 i 2
 hamuje syntezę DNA, oraz syntezę i uwalnianie interleukin 1 i 2
 hamuje także proliferację limfocytów w hodowlach komórkowych.
 hamuje także proliferację limfocytów w hodowlach komórkowych.
Cyklosporyna
Cyklosporyna
 hamuje aktywność limfocytów T, które jako pierwsze atakują
 hamuje aktywność limfocytów T, które jako pierwsze atakują
przeszczepioną tkankę.
przeszczepioną tkankę.
Obecnie stosowane leki c.d.: Glikokortykosteroidy
Obecnie stosowane leki c.d.: Glikokortykosteroidy
Makrolaktamy immumomodulujące (takrolimus,
Makrolaktamy immumomodulujące (takrolimus,
wprowadzone do leczenia
wprowadzone do leczenia
pimekrolimus)
pimekrolimus)
 hamują uwalnianie prozapalnych cytokin. immunosupresyjnego w latach 60.
 hamują uwalnianie prozapalnych cytokin. immunosupresyjnego w latach 60.
Mykofenolan mofetilu
Mykofenolan mofetilu
 inhibitor syntezy nukleotydów guaniny de novo; w
 inhibitor syntezy nukleotydów guaniny de novo; w
połączeniu z cyklosporyną (prawdopodobne
połączeniu z cyklosporyną (prawdopodobne
działanie synergistyczne) i kortykosteroidami - często
działanie synergistyczne) i kortykosteroidami - często
stosowany w terapii GVHD.
stosowany w terapii GVHD.
Przeciwciała poliklonalne
Przeciwciała poliklonalne
 blokują m.in. zdolność limfocytów do rozpoznawania i
 blokują m.in. zdolność limfocytów do rozpoznawania i
łączenia się z antygenami komórek przeszczepu.
łączenia się z antygenami komórek przeszczepu.
Przeciwciała monoklonalne
Przeciwciała monoklonalne
 uniemożliwiają rozpoznawanie obcych antygenów.
 uniemożliwiają rozpoznawanie obcych antygenów.
Glikokortykosteroidy Cyklofosfamid
Glikokortykosteroidy Cyklofosfamid
Działania niepożądane: lek alkilujący;
Działania niepożądane: lek alkilujący;
 cukrzyca, opóz
nienie gojenia ran, nadciśnienie
 cukrzyca, opóz
nienie gojenia ran, nadciśnienie
stosowany zamiast azatiopryny, w przypadku
stosowany zamiast azatiopryny, w przypadku
tętnicze, obniżenie odporności, osteoporoza,
tętnicze, obniżenie odporności, osteoporoza,
wystąpienia objawów hepatotoksyczności.
wystąpienia objawów hepatotoksyczności.
otyłość, hyperlipidemia, zmiany na skórze
otyłość, hyperlipidemia, zmiany na skórze
Dzialania niepożądane:
Dzialania niepożądane:
(rozstępy, nadmierne owłosienie), krwawienie z
(rozstępy, nadmierne owłosienie), krwawienie z
przewodu pokarmowego, choroba wrzodowa,  uszkodzenie szpiku, krwotoczne zapalenie
przewodu pokarmowego, choroba wrzodowa,  uszkodzenie szpiku, krwotoczne zapalenie
martwica aseptyczna kości, zaburzenia pęcherza moczowego, uszkodzenie gonad, z trwałą
martwica aseptyczna kości, zaburzenia pęcherza moczowego, uszkodzenie gonad, z trwałą
psychiczne, zaćma. bezpłodnością włącznie.
psychiczne, zaćma. bezpłodnością włącznie.
Azatiopryna (Aza) Cyklosporyna A (CsA)
Azatiopryna (Aza) Cyklosporyna A (CsA)
imidazolowa pochodna 6-merkaptopuryny, jednego
imidazolowa pochodna 6-merkaptopuryny, jednego
z pierwszych leków immunosupresyjnych;
z pierwszych leków immunosupresyjnych;
odkryta w czasie poszukiwań
odkryta w czasie poszukiwań
stosowana przede wszystkim w profilaktyce odrzucania
stosowana przede wszystkim w profilaktyce odrzucania
naturalnych leków przeciwgrzybiczych;
naturalnych leków przeciwgrzybiczych;
przeszczepów, w leczeniu niektórych chorób
przeszczepów, w leczeniu niektórych chorób
autoimmunizacyjnych.
autoimmunizacyjnych.
pierwsze z
ródło leku - hodowle grzyba
pierwsze z
ródło leku - hodowle grzyba
Działania niepożądane:
Działania niepożądane:
Tolypocladium inflatum;
Tolypocladium inflatum;
 uszkodzenie szpiku, szczególnie trombocytopenia i leukopenia,
 uszkodzenie szpiku, szczególnie trombocytopenia i leukopenia,
uszkodzenie czynności wątroby i zaburzenia żołądkowo-
uszkodzenie czynności wątroby i zaburzenia żołądkowo-
stosowana w transplantologii, zapobiega
stosowana w transplantologii, zapobiega
jelitowe.
jelitowe.
reakcji odrzucania allogenicznego
Azatiopryna jest obecnie stosowana wyłącznie w
Azatiopryna jest obecnie stosowana wyłącznie w reakcji odrzucania allogenicznego
skojarzonym leczeniu z glikokortykosteroidami i z
skojarzonym leczeniu z glikokortykosteroidami i z
przeszczepu.
przeszczepu.
blokerami kalcyneuryny (cyklosporyna, takrolimus).
blokerami kalcyneuryny (cyklosporyna, takrolimus).
Cyklosporyna A
Cyklosporyna A
Cyklosporyna A
Cyklosporyna A
Działania niepożądane:
Działania niepożądane:
 nefrotoksyczność,
 nefrotoksyczność,
 nadciśnienie tętnicze,
 nadciśnienie tętnicze,
ponadto stosowana w:
ponadto stosowana w:
 hepatotoksyczność,
 hepatotoksyczność,
 kłębuszkowym zapaleniu nerek,
 kłębuszkowym zapaleniu nerek,
 drżenia mięśniowe,
 drżenia mięśniowe,
 reumatoidalnym zapaleniu stawów,  zaburzenia metaboliczne (hyperkaliemia,
 reumatoidalnym zapaleniu stawów,  zaburzenia metaboliczne (hyperkaliemia,
hyperurykemia, hyperglikemia, hyperlipidemia),
hyperurykemia, hyperglikemia, hyperlipidemia),
 łuszczycy,
 łuszczycy,
 hirsutyzm,
 hirsutyzm,
 chorobie Crohna,  przerost dziąseł,
 chorobie Crohna,  przerost dziąseł,
 zwiększona częstość nowotworów skóry związanych z
 zwiększona częstość nowotworów skóry związanych z
 zapaleniu błony naczyniowej gałki ocznej,
 zapaleniu błony naczyniowej gałki ocznej,
infekcją wirusem Epstein-Barra (PTLD).
infekcją wirusem Epstein-Barra (PTLD).
 chorobach alergicznych (astma atopowa).
 chorobach alergicznych (astma atopowa).
Cyklosporyna A
Cyklosporyna A
Takrolimus (FK-506)
Takrolimus (FK-506)
Interakcje:
Interakcje:
 Pobudzenie metabolizmu cyklosporyny:
 Pobudzenie metabolizmu cyklosporyny:
budowa antybiotyku makrolaktamowego
budowa antybiotyku makrolaktamowego
Fenobarbital, ryfampicyna, fenytoina,
Fenobarbital, ryfampicyna, fenytoina,
karbamazepina, antybiotyki
karbamazepina, antybiotyki
pierwotnie wyizolowany z fermentującej
pierwotnie wyizolowany z fermentującej
aminoglikozydowe, niesteroidowe leki
aminoglikozydowe, niesteroidowe leki
hodowli kolonii promieniowca
hodowli kolonii promieniowca
przeciwzapalne, amiloryd, syrolimus,
przeciwzapalne, amiloryd, syrolimus,
preparaty dziurawca
preparaty dziurawca
Streptomyces tsukubaensis
Streptomyces tsukubaensis
 Hamowanie metabolizmu:
 Hamowanie metabolizmu:
lek immunosupresyjny, swoim działaniem
lek immunosupresyjny, swoim działaniem
antybiotyki makrolidowe (erytromycyna,
antybiotyki makrolidowe (erytromycyna,
klarytromycyna, josamycyna), leki przypominający cyklosporynę A
klarytromycyna, josamycyna), leki przypominający cyklosporynę A
przeciwgrzybicze (ketokonazol, flukonazol,
przeciwgrzybicze (ketokonazol, flukonazol,
itrakonazol), diltiazem, werapamil, sok
itrakonazol), diltiazem, werapamil, sok
grejpfrutowy
grejpfrutowy
Takrolimus Takrolimus
Takrolimus Takrolimus
Działania niepożądane:
Działania niepożądane:
Stosowany w:
Stosowany w:
 hyperglikemia, hyperkaliemia,
 hyperglikemia, hyperkaliemia,
 przeszczepach wątroby (stymuluje
 przeszczepach wątroby (stymuluje
hyperurykemia, skłonność do chorób
hyperurykemia, skłonność do chorób
regenerację narządu)
regenerację narządu)
limfoproliferacyjnych i chłoniaków,
limfoproliferacyjnych i chłoniaków,
 terapii schorzeń autoimmunizacyjnych -
 terapii schorzeń autoimmunizacyjnych -
zmęczenie, encefalopatia, bóle głowy,
zmęczenie, encefalopatia, bóle głowy,
miejscowo
miejscowo
parestezje, drgawki, drżenia,
parestezje, drgawki, drżenia,
nadwrażliwość na światło, brak apetytu,
nadwrażliwość na światło, brak apetytu,
biegunka, dyspepsja, nudności.
biegunka, dyspepsja, nudności.
Takrolimus Syrolimus (rapamycyna)
Takrolimus Syrolimus (rapamycyna)
Intrerakcje: antybiotyk z rodziny makrocyklicznych
Intrerakcje: antybiotyk z rodziny makrocyklicznych
 Pobudzenie metabolizmu:
 Pobudzenie metabolizmu:
laktonów;
laktonów;
ryfampicyna, fenytoina, antybiotyki aminoglikozydowe,
ryfampicyna, fenytoina, antybiotyki aminoglikozydowe,
niesteroidowe leki przeciwzapalne, amiloryd, syrolimus preparat uzyskano z hodowli promieniowca
niesteroidowe leki przeciwzapalne, amiloryd, syrolimus preparat uzyskano z hodowli promieniowca
 Hamowanie metabolizmu:
 Hamowanie metabolizmu:
Streptomyces hygroscopicus;
Streptomyces hygroscopicus;
diltiazem, nifedypina, leki przeciwwirusowe  inhibitory
diltiazem, nifedypina, leki przeciwwirusowe  inhibitory
proteazy (nelfinawir, rytonawir, sakwinawir), flukonazol,
proteazy (nelfinawir, rytonawir, sakwinawir), flukonazol,
w badaniach doświadczalnych nad
w badaniach doświadczalnych nad
antybiotyki makrolidowe
antybiotyki makrolidowe
zapobieganiem odrzucania przeszczepu
zapobieganiem odrzucania przeszczepu
 Hamowanie metabolizmu pierwszego przejścia
 Hamowanie metabolizmu pierwszego przejścia
takrolimusa w ścianie jelita (zwiększenie biodostępności,
takrolimusa w ścianie jelita (zwiększenie biodostępności,
rapamycyna przewyższa skutecznością
rapamycyna przewyższa skutecznością
nasilenie działania)
nasilenie działania)
cyklosporynę i takrolimus.
cyklosporynę i takrolimus.
Sok grejpfrutowy
Sok grejpfrutowy
Syrolimus (rapamycyna) Syrolimus (rapamycyna)
Syrolimus (rapamycyna) Syrolimus (rapamycyna)
Interakcje:
Interakcje:
Działania niepożądane:
Działania niepożądane:
Lek jest substratem dla izoenzymu CYP3A4 i dla P-gp
Lek jest substratem dla izoenzymu CYP3A4 i dla P-gp
 Obrzęki kończyn dolnych, bóle stawowe,
 Obrzęki kończyn dolnych, bóle stawowe,
zapalenie skóry, owrzodzenia jamy
zapalenie skóry, owrzodzenia jamy
 Leki nasilające metabolizm syrolimusa:
 Leki nasilające metabolizm syrolimusa:
ustnej, wysięk z opłucnej,
ustnej, wysięk z opłucnej,
glikokortykosteroidy, ryfampicyna
glikokortykosteroidy, ryfampicyna
hepatotoksyczność
hepatotoksyczność
 Leki hamujące metabolizm syrolimusa:
 Leki hamujące metabolizm syrolimusa:
cyklosporyna (w postaci mikroemulsji)
cyklosporyna (w postaci mikroemulsji)
 Zmniejszanie dawki lub odstawienie
 Zmniejszanie dawki lub odstawienie
 Diltiazem zmniejsza dostępność biologiczną syrolimusa
 Diltiazem zmniejsza dostępność biologiczną syrolimusa
powoduje ustąpienie objawów
powoduje ustąpienie objawów
 Ketokonazol zmniejsza wchłanianie syrolimusa
 Ketokonazol zmniejsza wchłanianie syrolimusa
Ewerolimus Ewerolimus
Ewerolimus Ewerolimus
Analog syrolimusa podawany doustnie Wskazania:
Analog syrolimusa podawany doustnie Wskazania:
 zapobieganie odrzucaniu przeszczepów u
 zapobieganie odrzucaniu przeszczepów u
dorosłych biorców allogenicznych
dorosłych biorców allogenicznych
przeszczepów nerek lub serca, u których
przeszczepów nerek lub serca, u których
ryzyko immunologiczne odrzucania jest
ryzyko immunologiczne odrzucania jest
małe lub umiarkowane.
małe lub umiarkowane.
Ewerolimus Ewerolimus
Ewerolimus Ewerolimus
Działania niepożądane:
Działania niepożądane:
 bardzo często: leukopenia, hipercholesterolemia,
 bardzo często: leukopenia, hipercholesterolemia,
Interakcje:
Interakcje:
hiperlipidemia.
hiperlipidemia.
 cyklosporyna zwiększa dostępność
 cyklosporyna zwiększa dostępność
 często: zakażenia wirusowe, bakteryjne i grzybicze,
 często: zakażenia wirusowe, bakteryjne i grzybicze,
biologiczną leku
biologiczną leku
posocznica, małopłytkowość, niedokrwistość,
posocznica, małopłytkowość, niedokrwistość,
koagulopatia, zespół hemolityczno-mocznicowy,
koagulopatia, zespół hemolityczno-mocznicowy,
hipertriglicerydemia, nadciśnienie, torbiel
hipertriglicerydemia, nadciśnienie, torbiel
limfatyczna u chorych po przeszczepieniu nerki,
limfatyczna u chorych po przeszczepieniu nerki,
zakrzepy żylne z zatorami, zapalenie płuc, ból
zakrzepy żylne z zatorami, zapalenie płuc, ból
brzucha, biegunka, nudności, wymioty, trądzik,
brzucha, biegunka, nudności, wymioty, trądzik,
powikłania ran chirurgicznych, zakażenia układu
powikłania ran chirurgicznych, zakażenia układu
moczowego.
moczowego.
Temsirolimus Pimekrolimus (Elidel)
Temsirolimus Pimekrolimus (Elidel)
Analog syrolimusa podawany dożylnie lub
Analog syrolimusa podawany dożylnie lub
należy do grupy inhibitorów kalcyneuryny,
należy do grupy inhibitorów kalcyneuryny,
doustnie
doustnie
pochodna aksomycyny
pochodna aksomycyny
charakteryzuje się cząsteczką o niewielkich
charakteryzuje się cząsteczką o niewielkich
rozmiarach, która może przenikać w głąb
rozmiarach, która może przenikać w głąb
skóry, i dzięki temu może być stosowany
skóry, i dzięki temu może być stosowany
miejscowo w postaci kremów.
miejscowo w postaci kremów.
lek ten wnika jedynie do skóry zmienionej
lek ten wnika jedynie do skóry zmienionej
chorobowo, a nie do zdrowej tkanki.
chorobowo, a nie do zdrowej tkanki.
Mykofenolan mofetilu (MMF) Mykofenolan mofetilu (MMF)
Mykofenolan mofetilu (MMF) Mykofenolan mofetilu (MMF)
ester 2-morfolinoetylowego kwasu interakcje:
ester 2-morfolinoetylowego kwasu interakcje:
mykofenolowego;
mykofenolowego;
 Wypieranie mykofenolanu mofetylu z połączeń z białkami krwi
 Wypieranie mykofenolanu mofetylu z połączeń z białkami krwi
salicylany
salicylany
Działania niepożądane:
Działania niepożądane:
 Wypieranie przez mykofenolan mofetylu z połączeń z białkami
 Wypieranie przez mykofenolan mofetylu z połączeń z białkami
 wymioty, biegunka, leukopenia, zwiększona
 wymioty, biegunka, leukopenia, zwiększona
krwi
krwi
częstość zakażeń, wtórne zakażenia
częstość zakażeń, wtórne zakażenia teofilina, fenytoina
teofilina, fenytoina
 Zwiększenie stężeń w organizmie
 Zwiększenie stężeń w organizmie
cytomegalowirusem (CMV).
cytomegalowirusem (CMV).
digoksyna
digoksyna
Immunoglobuliny w dużych
Immunoglobuliny w dużych
Leflunomid
Leflunomid
dawkach - IVIG
dawkach - IVIG
pochodna izoksazolu o działaniu
pochodna izoksazolu o działaniu
Immunoglobuliny stosowane dożylnie w dużych
Immunoglobuliny stosowane dożylnie w dużych
immunosupresyjnym, immunomodulującym,
immunosupresyjnym, immunomodulującym,
dawkach działają poprzez:
dawkach działają poprzez:
 blokowanie receptorów Fc na fagocytach przeciwzapalnym i antyproliferacyjnym.
 blokowanie receptorów Fc na fagocytach przeciwzapalnym i antyproliferacyjnym.
 hamowanie aktywności składowych dopełniacza C3, C4
 hamowanie aktywności składowych dopełniacza C3, C4
Działania niepożądane: zwiększenie ciśnienia
Działania niepożądane: zwiększenie ciśnienia
oraz kompleksu MAC (membranolytic attac complex,
oraz kompleksu MAC (membranolytic attac complex,
kompleks atakujący błonę komórkową) w procesie
kompleks atakujący błonę komórkową) w procesie
tętniczego, biegunka, nudności, wymioty,
tętniczego, biegunka, nudności, wymioty,
zapalnym
zapalnym
jadłowstręt, choroby błony śluzowej jamy ustnej,
jadłowstręt, choroby błony śluzowej jamy ustnej,
 hamowanie syntezy prozapalnych cytokin
 hamowanie syntezy prozapalnych cytokin
 zwiększanie katabolizmu IgG poprzez blokowanie bóle brzucha, zwiększenie aktywności enzymów
 zwiększanie katabolizmu IgG poprzez blokowanie bóle brzucha, zwiększenie aktywności enzymów
receptora FcRn
receptora FcRn
wątrobowych
wątrobowych
 działanie immunomodulujące (zmniejszenie produkcji
 działanie immunomodulujące (zmniejszenie produkcji
autoprzeciwciał)
autoprzeciwciał)
Interakcje: hamuje aktywność izoenzymu
Interakcje: hamuje aktywność izoenzymu
CYP2C9
CYP2C9
Gusperimus Etanercept
Gusperimus Etanercept
Pochodna spergualiny z Bacillus białko receptorowe wiążące się z
Pochodna spergualiny z Bacillus białko receptorowe wiążące się z
laterosporus ludzkim TNF-ą, które kompetycyjnie
laterosporus ludzkim TNF-ą, które kompetycyjnie
hamuje wiązanie cytokiny z jej
hamuje wiązanie cytokiny z jej
Działania niepożądane:
Działania niepożądane:
receptorem komórkowym.
receptorem komórkowym.
 nudności, wymioty, uszkodzenie szpiku
 nudności, wymioty, uszkodzenie szpiku
kostnego, drętwienie kończyn, gorączka
kostnego, drętwienie kończyn, gorączka
Rituksymab Idealny lek immunosupresyjny
Rituksymab Idealny lek immunosupresyjny
chimeryzowane mysio-ludzkie Duża wybiórczość działania
chimeryzowane mysio-ludzkie Duża wybiórczość działania
przeciwciało monoklonalne,
przeciwciało monoklonalne,
Mała liczba działań niepożądanych
Mała liczba działań niepożądanych
zastosowanie - leczenie samoistnej
zastosowanie - leczenie samoistnej
Mała liczba interakcji
Mała liczba interakcji
krioglobulinemii.
krioglobulinemii.
Małe koszty stosowania
Małe koszty stosowania
Brak konieczności monitorowania
Brak konieczności monitorowania
stężeń we krwi
stężeń we krwi