Rozdz. 7

1. Czterdziestoletni mężczyzna z dożylnym stosowaniem leków w wywiadzie. Badanie fizykalne ujawniło ślady nakłuć w lewym dole łokciowym. Twardówki lekko zażółcone. Badania serologiczne dla HBsAg i anty-HCV dały wynik pozytywny. Po upływie 15 lat rozwinął się u niego rak wątrobowo komórkowy. Które z poniższych zdań najlepiej tłumaczy, dlaczego u tego pacjenta rozwinął się rak wątrobowo komórkowy?

(A) Stała integracja wirusa w sąsiedztwie protoonkogenów

(B) Zdolność wirusa do zawładnięcia protoonkogenami istniejącymi w DNA gospodarza

(C) Indukowane przez wirusa uszkodzenie powodujące intensywną regenerację

(D) Zdolność genów wirusa do inaktywacji ekspresji RB i p53

(E) Zdolność wirusa do wywołania immunosupresji u gospodarza

1. (C) Chociaż genomy hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV) nie kodują żadnych białek transformujących, regenerujące hepatocyty są bardziej podatne na mutacje, takie jak inaktywacja p53. HBV nie posiada stałego miejsca integracji w jądrze hepatocyty, ani nie zawiera onkogenów wirusowych. Wiele wirusów DNA, takich jak wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) inaktywuje geny supresorowe guza, ale nie istnieje żaden przekonujący dowód, że HBV lub HCV mogą wiązać się z białkami p53 lub RB. Także kodowany przez HBV element regulatorowy, zwany HBx, zaburza normalny wzrost zainfekowanych hepatocytów.

2. Czterdziestoośmioletnia kobieta wyczuła guzek w swej lewej piesi. W badaniu fizykalnym lekarz stwierdził palpacyjnie twardą, nieprzesuwalną, 2-cm masę w górnym zewnętrznym kwadrancie lewego sutka. Są obecne powiększone, twarde, niebolesne węzły chłonne w lewym dole pachowym. Przeprowadzono biopsję aspiracyjną cienkoigłową i stwierdzono obecność komórek rakowych. Przeprowadzono mastektomię z wycięciem węzłów pachowych, stwierdzono obecność komórek nowotworowych w dwóch z ośmiu węzłów chłonnych. Który z poniższych czynników jest najprawdopodobniej odpowiedzialny za przerzuty do węzłów?

(A) Wzrost liczby receptorów lamininy na powierzchni komórek nowotworowych

(B) Obecność keratyny w komórkach nowotworowych

(C) Zmniejszona apoptoza komórek guza

(D) Monoklonalność komórek guza

(E) Zapalenie węzłów chłonnych

2. (A) Kilka patologicznych mechanizmów odgrywa rolę w rozwoju przerzutów nowotworowych. Komórka guza musi najpierw stracić zdolność przylegania i oddzielić się z pierwotnego miejsca a następnie przyczepić gdzieś indziej, aby uformować przerzut. Komórki guza zwykle mają o wiele więcej receptorów dla lamininy niż prawidłowe komórki, co pozwala im łatwiej przyłączać się do błon podstawnych w odległych lokalizacjach. Keratyna jest markerem różnicowania nabłonkowego, nie zdolności przerzutowania.

Zmniejszenie apoptozy pozwala na szybszą proliferację, ale niekoniecznie na tworzenie przerzutów. Monoklonalność jest cechą nowotworzenia, lecz z upływem czasu heterogenność guza pomaga zwiększyć szanse na skuteczne przerzutowanie. Zapalenie prawdopodobnie nie odgrywa dużej roli w tworzeniu przerzutów.

3. Trzydziestoletnia kobieta, która miała wielu partnerów seksualnych, zgłosiła się do lekarza z powodu krwawienia z dróg rodnych i upławów przez ostatnie 5 dni. W badaniu fizykalnym bez gorączki. Badanie miednicy ujawniło owrzodziałą zmianę wyłaniającą się w linii przejścia nabłonka wielowarstwowego płaskiego w gruczołowy w obrębie szyjki macicy. Przeprowadzono biopsję szyjkową. Badanie mikroskopowe ujawniło naciekający guz zawierający obszary nabłonka płaskiego oraz perły rogowe. Hybrydyzacja In situ wykazała obecność DNA HPV typu 16 (HPV-16) w obrębie komórek guza. Które z poniższych nieprawidłowości molekularnych w tym guzie najprawdopodobniej są związane z infekcją HPV-16?

(A) Zablokowanie białka RAS w postaci związanej z GTP

(B) Wzrost ekspresji genów kodujących receptor lamininy

(C) Niezdolność naprawy uszkodzeń DNA

(D) Funkcjonalna inaktywacja białka RB1

(E) Wzrost ekspresji receptora dla EGF

3. (D) Onkogenny potencjał wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), czynnika przenoszonego drogą płciową, jest związany z produktami dwóch genów wczesnych - E6 i E7. E7 wiąże się z białkiem RB by spowodować usunięcie czynników transkrypcyjnych, które normalnie nie podlegają przemieszczeniu, co znosi supresorowe aktywność białka RB. E6 ulega połączeniu i inaktywuje produkt genu p53. Zablokowanie wiążącego GTP białka RAS może mieć miejsce w wielu nowotworach, ale nie jest powiązane z infekcją HPV. Ekspresja receptorów lamininy koreluje z potencjałem przerzutowym nowotworów złośliwych. Niezdolność naprawy DNA odgrywa rolę w niektórych rakach jelita grubego i skóry. Wzrost ekspresji receptora EGF jest cechą widywaną w wielu rakach płaskonabłonkowych płuc, a pokrewny receptor ERBB2 (HER2) jest obserwowany w niektórych rakach piersi.

4. 47 - letni mężczyzna odczuwał zwiększające się ( wzrastające) zmęczenie i słabość. W badaniu przedmiotowym wystąpiła bladość. Wyniki badań Hb 10, 7 g/dl, hematokryt 32, 1%, liczba płytek 155, 00 /mm3 oraz WBC 167, 500 /mm3. W rozmazie krwi obwodowej widoczna współdominacja dojrzałych i niedojrzałych neutrofilii. Analiza komórek uzyskanych poprzez aspiracje szpiku kostnego pokazała translokacje t(8, 22), w wyniku, której powstał gen hybrydowy, spowodowała aktywacje kinazy tyrozynowej. Który z następujących genów spowodował translokacje chromosomu 9?

A. p53

B. RB

C. NF1

D. K-RAS

E. C-ABL

5. 44 - letnia kobieta zgłosiła się do lekarza, ponieważ wyczuła guzki w prawym dole pachowym. Badanie fizykalne wykazało limfadenopatię prawostronną. Węzły były bezbolesne, ale twarde. Które z następujących jest najbardziej prawdopodobną diagnozą?

A. Rak przewodowy sutka

B. Ostre zapalenie ropnia piersi

C. Mięsak gładkokomórkowy macicy

D. Glejak wielopostaciowy mózgu

E. Łuszcząca dysplazja krtani

6. 20 - letni mężczyzna miał zwiększającą się, nieregularną zmianę pigmentową na przedramieniu, która zwiększyła rozmiar i stała się bardziej nieregularnie zabarwiona przez ostatnie 4 miesiące. Badanie fizykalne pokazało czarno-brązowa zmianę o wymiarach 0, 5 x 1, 2 cm i nieregularnych granicach. Próbka wyciętej zmiany wykazała czerniaka złośliwego, który rozprzestrzeniał się w głąb skóry właściwej. Wywiad rodzinny wskazuje, że wujek od strony ojca zmarł z powodu przerzutów czerniaka, które rozprzestrzeniały się do wątroby po wycięciu pierwotnej zmiany na stopie. Jego dziadek wymagał enukleacji (wyłuskania, wycięcia) lewego oka z powodu ciemno brązowej masy w gałce ocznej. Które z następujących genów mogą dawać mutacje prowadzące do tych zmian?

A. B-CL2

B. C-MYC

C. IL2

D. Lyn

E. p16

F. p53

G. PDGF

7. 32 - letnia kobieta doświadczyła tępego bólu miednicy przez ostatnie 2-miesiące. Badanie fizykalne wykazało prawą „adnexal mass”. Zdjęcia ultrasonograficzne brzucha pokazały 7, 5 cm cystę jajnika. Zmianę wycięto chirurgicznie. Powierzchnia zmiany jest gładka i nieprzylegajaca do otaczających struktur miednicy. W dużym badaniu masa jest torbielowata i wypełniona włosami. Mikroskopowo, jest łuszczący, wysoki, kolumnowy nabłonek, gruczoły nabłonka, chrząstka i obecne włókna tkanki łącznej. Które z poniższych jest najbardziej prawdopodobne?

A. Adenocarcinoma

B. Fibroadenoma

C. Glioma

D. Hamartoma

E. Mesothelioma

F. Rhabdomyosarcoma

G. Teratoma

8. 30 - letni mężczyzna ma od 15 lat wzrastającą liczbę różnorodnych (zróżnicowanych) łagodnych guzków skóry. W badaniu przedmiotowym twarde guzki ok. 0, 5- 1 cm „wyglądające podskórnie”. Badanie dodatkowe pokazało liczne ( niezliczone) 1-5 cm barwnikowe zmiany skórne. Badanie okulistyczne pokazało hamartomatyczne guzki na tęczówce. Biopsyjna próbka jednego skórnego guzka pokazała nowotwór atakujący (naciekający) nerwy obwodowe. Który z poniższych mechanizmów transformacji jest najbardziej związany z mutacją, jaka ten pacjent odziedziczył?

A. Uporczywa aktywacja genu RAS

B. Zwiększona produkcja naskórkowych czynników wzrostu

C. Zmniejszona podatność do apoptozy

D. Uszkodzenie źle dobranych genów naprawy

E. Inaktywacja genu RB

9. `Nauka' chemicznej karcinogenezy pokazała powtarzające się zastosowania oleju krotonowego zawierającego „tetra-dekanoylophorbolooctanowy”(??). ( TPA, phorbol ester) po jednym zastosowaniu mutagennego czynnika skóry, promującego karcinogenezę. Który z poniższych mechanizmów jest najbardziej prawdopodobnym dla tego zjawiska (fenomenu)?

A. Indukcja zmienionych chromosomów

B. Inhibicja naprawionego DNA

C. Aktywacja białka kinazy C

D. Aktywacja endogennych wirusów

E. „Zatkanie” dróg (szlaków) TGF-β

10. 50 - Letnia kobieta poddała się masowym badaniom kolonoskopii, będących częścią rutynowych badań zdrowotnych utrzymujących „workup”. Wyizolowano ( wykryto ) 1-cm polip szypułkowy znaleziony w esicy. Wycięty polip histologicznie pokazał dobrze zróżnicowane gruczoły, które nie zajmowały szypuły. Które z poniższych metod badawczych może najbardziej jasno rozpoznać (odróżnić) czy polip reprezentuje hiperplazję śluzówki czy rurowy gruczolak?

A. Histochemiczne barwienie śluzu

B. Cytometria przepływowa oceniająca obecność komórek w fazie S

C. Określenie klonalnosci w próbce inaktywowanego chromosomu X

D. Barwienie immunoperoksydazą keratyny

E. Barwienie immunoperoksydazą czynnika VIII

11. 66 - letnia kobieta pracowała cale swoje życie na małej rodzinnej farmie na równinie Kanto niedaleko Tokio. Wcześniej ( poprzednio) „nie miała” większych chorób, ale przez ostatnie lata odczuła zwiększające zmęczenie i słabość. W badaniu fizykalnym”była bezgorączkowa”, ale wyglądała blado. Wynik badania laboratoryjnego Hb 11, 3 g/dl, hematokryt 33, 8%, liczba płytek 205, 200 /mm3 oraz WBC 64, 500 /mm3. Immunofenotyp dostarczył wnioski „ukaujzce się w kształcie”. Zakładając, że dominującą populacja komórek jest klon, który z poniższych czynników wirusowych może najbardziej wywoływać u tego pacjenta proces chorobowy?

A. Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)

B. HIV-1

C. Wirus Ebsteina-Barra

D. Ludzki limfotropowy wirus kom-T typu 1

E. Wirus zapalenia wątroby typu B

12. 50 - letnia kobieta pokazała swojemu lekarzowi masy(zmiany) po zauważeniu w prawej piersi. Badanie przedmiotowe pokazało 2 cm „masę” stałą (niezmienną) w stosunku do otaczających tkanek, poniżej obwódki i trzy twarde, czułe (delikatne) palpacyjnie wyczuwalne węzły chłonne w prawym dole pachowym. W wywiadzie rodzinnym „nie było” raka. Biopsja wyciętej piersi i badanie mikroskopowe pokazało dobrze zróżnicowanego raka przewodowego. Przez następne 6 miesięcy dodatkowe węzły chłonne uległy powiększeniu, zdjęcia KT pokazały guzki w płucach, wątrobie i mózgu. Pacjentka zmarła 9 miesięcy po postawieniu diagnozy. Która z poniższych molekularnych nieprawidłowości (nienormalności) jest najbardziej prawdopodobna (możliwa) dla tego opisu?

A. Inaktywacja jednej kopii genu BRCA1 w kulturze fibroblastów normalnej skóry

B. Delecja jednej kopii genu p53 wszystkich komórek pacjentki

C. Amplifikacja genu ERB2 (HER2) w komórkach nowotworowych piersi

D. Delecja miejsca RB w normalnych somatycznych komórkach pacjentki

E. Fuzja genów BCR i C-ABL w komórkach rakowych

13. W 5 osobowej rodzinie, u dwojga dzieci, 12 letniej dziewczynki i 14-letniego chłopca, zauważono skórne guzki, które rozwinęły się w przeciągu ostatnich pięciu lat. W badaniu przedmiotowym dzieci ich wzrost i waga są odpowiednie do wieku. Zmiany skórne są 1-3 cm, grudkowo-plamkowymi guzkami, czerwone i brązowe z ogniskami owrzodzeń. Materiał biopsyjny wykazał raka płaskonabłonkowego. W wywiadzie brak nawracających infekcji, a rodzice oraz pozostali krewni nie chorują. Która z poniższych odpowiedzi jest najbardziej prawdopodobnym mechanizmem wywołującym nowotwór u tych dzieci?

1. Infekcja HPV

2. Zaburzenia w mechanizmie NER (naprawa DNA poprzez wycinanie nukleotydu)

3. Spożycie pokarmu zanieczyszczonego Aspergillus flavus

4. Inaktywacja białka p53

5. Translokacja chromosomalna

14. 55letni mężczyzna zgłosił się do lekarza z powodu krwioplucia oraz pogarszającego się kaszlu. W badaniu przedmiotowym osłuchowo stwierdzono świsty nad prawym płucem. RTG klatki piersiowej ukazało 6 cm masę po stronie prawej odwnękowo. W aspiracyjnej biopsji cienkoigłowej otrzymano komórki raka niedrobnokomórkowego płuc. Analiza molekularna komórek nowotworowych wykazała mutacje białka p53. Który z poniższych mechanizmów jest najbardziej prawdopodobnym mechanizmem tej transformacji nowotworowej?

1. Niezdolność hydrolizy GTP

2. Niestabilność mikrosatelitarna

3. Brak martwicy

4. Utrata hamowania cyklu komórkowego

5. Aktywacja transkrypcyjna

15. 5-letnie dziecko ma zaburzenia widzenia w prawym oku. W badaniu przedmiotowym laeukokoria (odblask źrenicy) prawego oka z współistniejącą masą w komorze tylnej. W Rezonansie magnetycznym zauważono masę która prawie wypełnia gałkę oczną. Dziecko poddano wyłuszczeniu prawego oka. W analizie molekularnej komórek nowotworowych wykazano brak obydwu kopi genów supresorowych guza kontrolujących przejście z fazy G1 do S w cyklu komórkowym. Który z poniższych genów jest najbardziej prawdopodobny w powyższym mechanizmie nowotworzenia?

1. BCR-ABL

2. BCL2

3. hMSH2

4. K-RAS

5. NF1

6. p53

7. RB

16. 60-letni mężczyzna zgłosił się do swojego lekarza, ponieważ zauważył masą na swojej szyi, która znacznie urosła przez ostatnie 2 miesiące. W badaniu przedmiotowym 10 cm masa jest twarda, nie tkliwa uciskowo, położona do tyłu i bocznie po lewej stronie szyi, palpacyjnie wydaje się być zlanymi szyjnymi węzłami chłonnymi. Wyczuwalna hepatosplenomegalia. CT głowy wykryło masę w pierścieniu Waldeyera blisko gardła. W badaniu mikroskopowym materiału biopsyjnego zauważono nietypowe komórki limfoidalne z wieloma figurami podziału i apoptotycznymi jądrami. Leczony jest mieszanką chemioterapeutyczną. Wciągu kolejnego miesiąca zgrubienia na szyi i w okolicy gardła znacznie się skurczyły. W oparciu o wywiad i reakcje na leczenie, która z cech jest typową dla tego guza.

1. Ograniczona zdolność do przerzutów

2. Poliklonalność

3. Ubogie unaczynienie

4. Wysoka frakcja wzrostu

5. Silna ekspresja antygenów guza

17. 58 letnia kobieta doświadczyła nasilającego się uczucia wypełniania w szyi przez ostatnie 3 miesiące oraz straciła na wadze 3kg w tym okresie. W badaniu przedmiotowym guzek obserwowano twardy, nieprzesuwalny guzek o wymiarach 3 x 5 cm po prawej stronie szyi. CT ukazało litą masę w regionie prawego płata gruczołu tarczowego. Przeprowadzono biopsje i badanie mikroskopowe próbki. Wszystkie komórki guza są morfologicznie podobne. Który z poniższych najlepiej opisuje ten nowotwór?

1. Gruczolak

2. Dobrze zróżnicowany gruczolakorak

3. Rak płaskonabłonkowy

4. Mięśniak gładki

5. Rak Anaplastyczny

18. 59-letni mężczyzna zauważył krew w moczu. Cystoskopia ukazała 4 cm egzofityczną masę obejmującą śluzówkę po prawej stronie blisko trójkąta pęcherza. Pobrano próbki do biopsji, a pacjent został poddany radykalnej cystectomii. Badanie mikroskopowe ukazało stopień IV raka urotelialnego naciekającego ścianę pęcherza. Które z poniższych twierdzeń jest odpowiednim wnioskiem?

1. Nowotwór jest przerzutem

2. Pacjent ma nisko zróżnicowany nowotwór

3. Prawdopodobny zespół paranowotworowy

4. Niskie stadium zaawansowania nowotworu

5. Pacjent ma prawdopodobnie wyleczonego raka

19. Które z poniższych badań diagnostycznych używanych w opiece zdrowotnej według badań epidemiologicznych mają najwyższy wskaźnik w zmniejszaniu śmiertelności w wyniku raka?

1. RTG klatki piersiowej

2. Krew w stolcu

3. Wymaz śluzówki pochwy (cytologia)

4. Oznaczanie antygenu karcyno-embrionalnego (CEA)

5. Badanie moczu

20. Podczas rutynowego badania kontrolnego u 46-letniego mężczyzny zauważono wyczuwalny palpacyjnie, nietkliwy, powiększony węzeł chłonny nadobojczykowo. Wycięto 2 cm węzeł. Histologicznie architektura węzła jest zatarta przez monomorficzne populacje małych limfocytów. Która z poniższych procedur najlepiej potwierdzi charakter złośliwy zmiany?

1. Liczba obwodowych WBC i wzór odsetkowy krwinek białych

2. Cytometria przepływowa tkanki węzła na zawartość DNA

3. Badanie w mikroskopie elektronowym aby ustalić ultrastrukturę komórkową

4. Southern-blothing aby zilustrować monoklonalność

5. Oznaczanie w surowicy dehydrogenazy mleczanowej

21. Przeprowadzono badania epidemiologiczne nad zmianami molekularnymi w komórkach mogącymi potencjalnie przyczyniać się do rozwinięcia raka w populacji. Analiza danych z wyciętych zmian chorobowych okrężnicy ukazuje zauważalne przejście z gruczolaka do raka inwazyjnego. Który z poniższych mechanizmów najlepiej opisuje mechanizm tej transformacji?

1. Protoonkogeny mogą by aktywowane przez translokacje chromosomalne

2. Złośliwa transformacja obejmuje akumulacje mutacji w protoonkogenach i genach supresorowych guza

3. Ekstensywna regeneracja tkanek podnosi ryzyko mutacji kancerogennej

4. Dziedziczne defekty w naprawie DNA zwiększają podatność na rozwinięcie raka

5. Nadekspresja czynników wzrostu genów receptorowych związana jest ze złym rokowaniem

22. 49-letni menżczyzny ma powiększający się przez 8 miesięcy guz w okolicy prawego ramienia. W czasie badania palpacyjnego lekarz stwierdził 4-centymetrowe, twarde, niebolesne zgrubienie w prawej okolicy nadobojczykowej. Po wycięciu i zbadaniu stwierdzono chłoniak grudkowy z translokacja t(14;18) związaną z genem kodującym ciężkie łańcuchy przeciwciał.

Który z poniższych genów najprawdopodobniej uległ mutacji :

1. APC

2. BCL1

3. BCL2

4. BRCA1

5. C-MYC

6. ERBB2

7. IL2

8. K-RAS

9. p53

23. Rozmaz z pochwy 29-letniej kobiety pobrany w czasie rutynowych badań jest nieprawidłowy. Obecnie nie wykazuje żadnych objawów ale w przeszłości miała wielu partnerów seksualnych. Przeprowadzono biopsje szyjki macicy. Powyżej znajduje się obraz mikroskopowy próbek otrzymanych w czasie biopsji. Która z poniższych diagnoz jest najprawdopodobniejsza :

1. gruczolakorak

2. carcinoma in situ

3. hamartoma

4. lelomyoma

5. czerniak

6. międzybłoniak

7. znamię nienowotworowe

8. rak anaplastyczny drobnokomórkowy

24. Przeprowadzono badania dotyczące umieralności na raka w drugiej połowie XX wieku. Zaobserwowano spadek liczby zgonów z powodu jednego typu nowotworu pomimo braku szeroko zakrojonych programów przesiewowych. O którym z poniższych nowotworów jest mowa :

(A) mięsak naczyniowy wątroby

(B) gruczolakorak żołądka

( C) glejak mózgu

(D) białaczka

( E) chłoniak węzłow chłonnych

( F ) gruczolakorak trzustki

25. 26-letnia kobieta ma guzek w lewej piersi. W czasie badania fizykalnego stwierdzono nieregularne, twarde, 2-centymetrowe zgrubienie w górnym kwadrancie piersi. Nie zanotowano powiększonych pachowych węzłów chłonnych. Badanie próbki otrzymanej w czasie biopsji cienkoigłowej wskazuje na nowotwór. U 30-letniej siostry pacjentki zdiagnozowano rak jajnika, a 3 lata temu u jej ciotka ze strony matki stwierdzono nowotwór piersi i przeprowadzono mastektomie. Który z poniższych mutacji genowych jest przyczyna powyższej sytuacji :

1. BCL2

2. BRCA1

3. EGF

4. ERBB2

5. HST1

6. IL2

7. K-RAS

8. Lyn

26. 51-letni mężczyzna, który pracuje w fabryce plastikowych rurek w ciągu ostatnich 4 miesięcy schudł, miał nudności i wymiotował. W czasie badania fizykalnego stwierdzono wrażliwość na dotyk w obrębie prawego, górnego kwadrantu brzucha i powiększoną śledzionę. Badania laboratoryjne : fosfataza alkaliczna - 405 U/L, A AlAT- 45 U/L, AspAT - 30 U/L i całkowita bilirubina 0,9 mg/dl. Tomografia komputerowa ujawniła 12-centymetrowy guz w prawym płacie wątroby. W związku z tym przeprowadzono biopsje, a obraz mikroskopowy wskazuje na mięsak naczyniowy. Która z poniższych substancji jest odpowiedzialna za powyższy stan :

1. Arsen

2. Azbest

3. Benzen

4. Beryl

5. Nikiel

6. Chlorek winylu

7. Naftalen

27. 39- letnia kobieta poddała się rutynowym badaniom, których nie robiła przez długi czas. Wymaz z pochwy okazał się nieprawidłowy. Wycięto również czerwoną, lekko wypukłą zmianę patologiczna wielkości 1 centymetra umiejscowiona na godzinie 2. Obraz mikroskopowy pod średnim powiększeniem jest pokazany powyżej. Które z poniższych stwierdzeń najlepiej charakteryzuje stan pacjentki :

1. Należy znaleźć pierwotne miejsce.

2. Jest to zmiana wysokiego stopnia.

3. Pierwotnymi komórkami są fibrob.lasty

4. Rtg klatki piersiowej pokaże guzki.

5. Miejscowe wycięcie spowoduje wyleczenie.

28. 61-letnia kobieta wyczuła guzek w piersi 2 miesiące temu. W czasie badania fizykalnego stwierdzono 2-centymetrowy guzek w prawej piersi. Badanie próbek pobranych w czasie biopsji ujawniło nowotwór. Immunobarwienie peroksydazą na obecność katepsyny D i metaloproteinazy-9 w matrix jest szczególnie zaznaczone w obrębie komórek guza. Która z poniższych opcji jest najprawdopodobniejsza :

1. Angiogeneza

2. Inwazyjność

3. Różnicowanie

4. Heterogeniczność

5. Aneuploidia

29. 22-letnia kobieta, która pracuje jako sekretarka w firmie księgowej, wyczuła powiększony węzeł na szyi ok. 3 miesiące temu. W czasie badania fizykalnego stwierdzono niebolesny, 2-centymetrowy guzek znajdujący się w prawym płacie tarczycy. Przeprowadzono biopsje cienkoigłową, a obraz mikroskopowy komórek wskazuje na nowotwór tarczycy. Nie odnotowano tego typu nieprawidłowości u żadnego członka rodziny. Która z poniższych sytuacji miała najprawdopodobniej miejsce w przeszłości :

1. Chroniczny alkoholizm

2. Ataksja telangiektazja

3. Radioterapia w dzieciństwie

4. Tępy uraz podczas upadku

5. Ekspozycja na związki arsenu

30. Przeprowadzono badania epidemiologiczne w celu ocenienia ryzyka zachorowania na nowotwory szyjki macicy. Analizowana komórki znajdujące się w obrębie patologicznych zmian w szyjce macicy. U kobiet u których istnieją dysplastycznych komórek stwierdzono wiązanie się białek wirusowych z białkiem pRB. Które z poniższych wirusów są odpowiedzialne za wzrost ryzyka wystąpienia dysplazji :

1. Cytomegalowirus

2. Epstein-Barr wirus

3. Wirus opryszczki pospolitej

4. Wirus zapalenia wątroby typu B

5. HIV

6. HPV

7. IC papowirus

31. Facet, 62 lata, przewlekły alkoholik, stracił 6 kg na wadze w ciągu ostatnich 5 m-ce.

W badaniu przedmiotowym nie wykryto żadnych guzów ani powiększonych węzłów chłonnych. Badania laboratoryjne pod kątem alfa-fetoprotein ujemne. Która z poniższych chorób najlepiej pasuje do opisu:

A. Prostatic Adenocarcinoma

B.Pulmonary squamous cell carcinoma

C. Multiplic myeloma

D. Pancreatic adenocarcinoma

E. Hepatocellular carcinoma

32. Facet, 49 lat, doznał epizodu krwioplucia. W badaniu przedmiotowym stwierdzono opuchniecie twarzy oraz nadciśnienie. W RTG klatki 5 cm guz w prawym górnym segmencie płuca. W BAC tego guza wykryto małe anaplastyczne komórki rakowe. Prześwietlenie kości nic nie wykazało. Co podejrzewamy, że wyjdzie w badaniu immunohistochemicznym tych komórek?

1. T3,T4

2. Erytropoetyna

3. ACTH

4. Insulina

5. Gastryna

33. U 40-letniego chłopa w badaniu stwierdzono obecność utajonej krwi w kale. W sigmoidoskopii wykryto 1,5 cm guzek w odbytnicy. Co jest najbardziej prawdopodobne z poniższych:

1. Adenoma

2. Hamartoma

3. Sarcoma

4. Choristoma

34. 40-letni facet zauważył u siebie guzki w okolicach krocza i pod pachami. W badaniu przedmiotowym wykryto powiększone węzły chłonne i hepatosplenomegalie. Biopsja węzłów chłonnych wykryła złośliwego guza z komórek limfoidalnych. Oznaczenie immuno peroksydazy z przeciwciałami BCL 2 jest dodatnie. Jaki proces odpowiada za powstałe zmiany nowotworowe?

1. Nadmierne działanie kinezy tyrozynowej

2. Brak apoptozy

3. Amplifikacja genów

4. Osłabiona samonaprawa DNA

5. Utrata inhibitorów cyklu komórkowego

35. Kobieta 70-letnia zgłasza, że utraciła 4 kg w ostatnich 4 m-ce. W badaniu nie stwierdzono gorączki a ciśnienie wyniosło 130/80. TK brzucha wykazało 5 cm guz trzustki. BAC owego guza dało komórki o podwyższonej aktywności kinin cytoplazmatycznych. Który z onkogenów tu najbardziej pasuje?

1. MYC

2. APC

3. RAS

4. ERBB 2

5. Sis

36. 23-letnia kobieta ma guzek na skórze w górnej części klatki piersiowej. Mówi, że ma go od wielu lat i on się nie powiększa. Jest to 0,5 cm ciemnoczerwona niebolesna gładka zmiana. Co podejrzewamy najbardziej?

A .Adenoma F. Lipoma

B. Fibroadenoma G. Melanoma

C. Hamartoma

D. Hemoangoima

E. Leiomyom

37. 63- letni facet trafił do lekarza z kaszlem i krwoipluciem. Pali od wielu lat papieroski. TK klatki ukazało 5 cm guz. BAC wykazało raka płuc. W rodzinie owego pana były białaczki, raki i mięsaki - występowały przed 40 rokiem życia. Jaki gen najbardziej ty pasuje?

A. APC

B. BCL 2

C. ERBB 2

D. RAS

E. NF-1

F TP 53

38. 70-letni facet od 20 lat opryskuje pole insektycydami. Zauważył ostatnio na skórze obszar twardy, zmieniony, szorstki; zmiana z czasem stała się wrzodziejąca i nie podlega gojeniu. Dodatkowo doszła utrata masy ciała, wymioty bóle brzucha. Co wywołało te zmiany?

A. Arsen E. Tlenek etylenu

B. Benzen F. Naftalen

C. Kadm

D. Chrom

39. pacjent z czerniakiem leczony przez CD8+ T limfocyty- wybiórcze niszczenie komórek czerniaka. Antygen który jest celem CD8+ T jest najprawdopodobniej?

A. MHC I -białkiem produkowanym przez melanocyty zdrowe i kom.czerniaka

B. MHC I- białkiem z antygenów rakowych zarodkowych

C. MHC II- białkiem wywodzącym się z kom. Czerniaka

D. MHC I - białkiem produkowanym przez czerniaka

E. Białkiem wytwarzanym porzez czerniaka i prezentowanym przez receptory błony komórek czerniaka.

40

62 letni mężczyzna w ostatnim tygodniu miał kilka przypadków ( epizodów) krwiomoczu. W czasie badania nie znaleziono niczego podejrzanego( anormalnego). Wyniki badania moczu pokazały krwiomocz na 4+ i badanie cytologiczne moczu pokazały nietypowe atypowe komórki . Urolog przeprowadził cystoskopie i zaobserwował 4 centymetrowa siedząca masę z guzkowata, owrzodziała powierzchnia na sklepieniu pęcherza. Które z podanych poniżej określeń najlepiej opisuje powyższe zmiany?

a) brodawczak

b) rak

c) gruczolak

d ) mięsak

e ) włókniak

41

66 letni mezczyzna z przewlekłym kaszlam miał epizod krwioplucia. W badaniu fizykalnym nie znaleziono zadnych odchylen od normy. Rentgen klatki piersiowej pokazuje 6 centymetrowa zmianę w prawym płucu. Badanie cytologiczne plwociny pokazuje zwarte komorki z luskowatymi komorkami rakowymi . W którym z poniższych miejsc najczęściej można spotkac przezuty tego nowotworu:

1. miesnie klatki piersiowej

2. czerwona miazga śledziony

3. wneki węzłów chłonnych

4. kręgowy szpik kostny

5. mózg

42

69 letnia kobieta odczowala pogarszające się samopoczucie i stracila 10 kg w ostatnim roku. Umarla ona z powodu masywnegozatoru plocnego. W czasie sekcji zaobserwowano ztluszczenie wątroby. Które z poniższych stwierdzeń najlepiej opisuje przyczynę śmierci pacjentki.

a) biopsja wątroby mogla pokazac dysplazje

b) wieloogniskowy gruczolak wątroby

c) rak wątrobowo komorkowy o lokalnej inwazji

d)obecność gruczolakoraka z przerzutami

e)zmiana patologiczna została usunięta

43

a)75 letnia kobieta zgłosiła zmianę w wielkości stolców w ciagu ostatniego miesiąca.W badaniu fizykalnym nie było odchyleń od normy ale próbalka stolca wykazała dodatni odczyn na obecność krwi.Kolonoskopia wykazała zalegające masy w epicy i pacjentka przeszła częściową kolektomię.Która z poniższych technik podczas operacji może pomóc chirurgowi ocenic czy resekcja zredukuje możliwość nawrotu?

a)BAC

b)obecność CEA

C)zamrożenie skrawka

d)mikroskop elektronowy

e)cytometria przeplywowa

44

60letnia kobieta zaobserwowala uczucie ciężkości miednicy w ostatnich 6 miesiącach.W badaniu przedmiotowym była obecna niebolesna masa w dole brzucha.USG jamy brzusznej pokazało stała 12 cm mase w scianie macicy.Została wykonana totalna histerektomia i w probce pod mikroskopem wykazano dobrze zróżnicowanego mięsniakomięsaka.Rok pozniej rentgen klatki piersiowej wykazal 4cm guzek w prawym dolnym płucu.Biopsja guzka wykazała słabo zróżnicowanego mięsaka.Wczesniejsza historia pacjentki pokazywala ze palila ona papierosy przez większość swojego dorosłego zycia.Ktore z następujących wyjaśnień najbardziej pasuje

a)rozwoj drugiego pierwotnego nowotworu

b)mutacja w grnir RB

c)KONTYNUACJA PALENIA PAPIEROSOW PRZEZ PACJENTKE

d)utrata onkogenow

e)przerzut z agresywnego klonu pierwotnego guza

45

w eksperymencie komórki z ludzkiego złośliwego nowotworu wszczepione w tkanke kontynuowaly replikacje.To umożliwiło rozwoj nieśmiertelnej linii komorek nowotworowych nowotworowych staly się niezwykle użyteczne dla nauki o biologii guzów i odpowiedzialne za terapeutyczne modyfikacje.Które z poniższych zmian pozwala tym komorkom nowotworowym na replikacje In vivo i In vitro?

a)aktywacja telomerazy

b)aktywacja genow cykliny

c)zahamowanie inhibitorów cykliny

d)aktywacja VEGF

e)aktywacja genu BCL2

f)brak możliwości naprawy błędów w DNA

46. Badanie komórek pacjentów którzy mieli dziedziczonego niepolipowatego raka okreznicy.pacjenci prezentowali typowe zmiany w okreznicy gdy byli w srednim wieku.analiza molekularna kom,órek z tych zmian pokazala nieprawidlowosci w genach hPMS1,hPMS2 I hMLH1.który z nastepujacych typów kancerogenezy najlepiej to ilustruje?

a)inicjatory nowotworzenia są zmutowane

b)promotory otworzenia indukuja proliferacje

c)wiele onkogenow jest aktywowanych przez translokacje

d)niemozliwosc naprawy DNA jest rakotworcza

e)karcynogeneza jest wieloetapowym procesem

47. 38letnia kobieta miala powiekszanie obwodu brzucha które postepowalo przez ostatnie 6tygodni.tomograf komputerowy jamy brzusznej pokazal zatkanie jelita przez 6cm masę w jelicie czczym.mikroskopowe badanie pokazalo ze jest to chłoniak Burkitta.cytometria przepływowa wycinka wykazala wydłuzona faze S.MUTAGENNA aktywacja którego z ponizszychjadrowych onkogenów jest najbardziej prawdopodobna dla tej zmiany

a)ERBB2

b)p53

c)RAS

d)MYC

e)APC

48. 55letnia kobieta wyczula powiekszajacy się od kilku tygodni guz w lewej czesci klatki piersiowej.twarda nieregularna 5cm masa jest przytwierdzona do podstawy sciany klatki piersiowej.wezly chlonne pachowe są powiekszone niebolesne.nie ma powiekszenia watroby i sledziony.KT pokazuje wiele obustronnych płucnych wezłow chlonnych podobnych do kulek armatnich.zostala wykonana biopsja lewej klatki piersioweji badanie mikroskopowe wykazalo wysokiego stopnia naciekajacego raka przewodowego sutka.wyglad jej wezłow chłonnych w plucach najbardziej odpowiada;

a)sasiedztwu raka piersi i pluc

b)polaczeniom limfatycznym między piersia i oplucna

c)chemokinom plucnym które wiaza komorki raka z receptorami dla chemokin

d)nadekspresji receptorow dla lamininy na komorkach raka

e)nadekspresji receptorow estrogenowych wewnatrz jader komorek rakowych

49. 33-letnia kobieta przechodzi rutynowe badania fizykalne jako część jej heath maintenance screening . Nie wykryto żadnych nieprawidłowości. Wymaz pochwowy jest uzyskany jako część pelvic examination - badania miednicy. Komórki cytologiczne otrzymane w wymazie z szyjki macicy pokazują poważną dysplazję nabłonka. Które z następujących zdań najlepiej tłumaczy znaczenie tego odkrycia?

A) zmiana patologiczna mogłaby rozwinąć się w naciekającego/inwazyjnego raka (invasive carcinoma) szyjki macicy

B) występuje potworniak/nowotwór wielotkankowy (ovarian teratoma) jajnikowy

C) występuje cofnięcie się raka szyjki macicy

D) zmianę patologiczną wyleczy terapia antybiotykowa

E) spokrewnionym z nią kobietom zagraża ryzyko nabycia tego samego stanu

50. 53-letnia kobieta odwiedza swojego lekarza ponieważ zauważyła zmiany w bowel (jelito) habits (zwyczaje). Badanie fizykalne nie wykryło żadnych anomalii, ale wynik testu na stool (stolec) guaiac (guaiac test - próba gwajakowa) jest pozytywny. Zostaje wykonane wziernikowanie okrężnicy, i w jelicie ślepym zostaje znaleziona sessile mass - masa osadzona na szerokiej podstawie bez szypuły. Materiał biopsyjny pobrany z tej masy wykazuje umiarkowanie zróżnicowanego gruczolakoraka ograniczonego do błony śluzowej. Tomografia komputerowa nie wykazała żadnego powiększenia węzłów chłonnych. Mając tę informację, które z podanych jest najlepszym kierunkiem działania?

A) przeprowadzić usunięcie z ograniczonego obszaru to „shell out” zmiana patologiczna z otaczającej ją torebki

B) założyć, że reprezentuje to przerzut i szukać pierwotnego guza/nowotworu (tumor) gdzieś indziej

C) wyciąć guza/nowotwór (tumor) i część otaczającej go zdrowej tkanki

D) usunąć całą okrężnicę, żeby zapobiec nowotworowi

E) obserwować dalszy wzrost wielkości zmiany patologicznej

51. 50-letnia kobieta bardzo łatwo się męczy i zauważyła dragging uczucie w brzuchu przez ostatnie 5 miesięcy. Badanie fizykalne wykazuje, że jest ona bezgorączkowa. Wskazała na powiększenie śledziony, ale nie uogólnione powiększenie węzłów chłonnych. Badania laboratoryjne pokazują całkowitą liczbę białych krwinek 250,000/mm³ przy procentowym składzie krwinek białych: 68% krwinek białych segmentowanych, 11% krwinek białych pałeczkowatych, 6% metamielocytów, 5% mielocytów, 5% mieloblastów, 3% limfocytów i 2% monocytów. Przeprowadzona zostaje biopsja szpiku kostnego. Analiza kariotypowi komórek wykazuje translokację t(9;22). Jeśli chodzi o leczenie medyczne z przyjmowaniem leków, które z następujących kierunków działania jest najbardziej prawdopodobne, że spowoduje całkowite cofnięcie choroby u tej pacjentki?

A) przeciwciało wiążące do receptora ERB-2

B) hamowanie/blokowanie aktywności/działania kinazy tyrozynowej

C) wybiórcze zabijanie komórek w fazie S

D) uaktywnienie caspases

E) zapobieganie translokacji B-catenin do jądra

F) dostarczenie normalnego/zwykłego p53 do komórek nosicieli wirusa

52. 35-letni mężczyzna, w którego rodzinie zdarzały się przypadki raka okrężnicy, przechodzi surveillance - nadzór, obserwacja wziernikowanie okrężnicy. Wykryło ono setki polipów w okrężnicy i 2 ogniskowe 0,5-centymetrowe owrzodzone miejsca. Biopsja wrzodu wykazała gruczoły o nieregularnym kształcie, które przedostały się do warstwy mięśniowej. Które z podanych molecular event - cząsteczkowe zdarzenie uważa się, że wystąpi wcześnie w procesie rozwoju jego choroby okrężnicy?

A) mutacja w niedopasowanych genach naprawczych

B) niezdolność do hydrolizowania RAS związanego GTP

C) aktywacja WNT wskazujących drogę

D) utrata heterozygority oddziałująca na gen p53

E) translokacja BCL2 z mitochondriom do cytoplazmy

53. 56-letnia kobieta od tygodnia krwawi z pochwy. Ostatnią miesiączkę miała 10 lat temu. W czasie badania fizykalnego jest badana palpacyjnie - palpated w dolnej części brzucha - lower abdominal. Tomografia komputerowa brzucha pokazuje 6-centymetrową masę w lewym jajniku. Zostaje wykonana całkowita histerektomia brzuszna. Pod mikroskopem masa jajnikowa jest granulosa-theca rak komórkowy. U pacjentki znaleziono także raka trzonu macicy, który był skutkiem zwiększonej produkcji estrogenu przez masę jajnikową. Która z poniższych odpowiedzi najlepiej opisuje związek między tymi dwoma nowotworami?

A) pobudzania powstawania raka

B) różnorodność powstawania guzów/nowotworów- tumor

C) paraneoplastic syndrome

D) genetyczna podatność na rozwój nowotworów

E) mutacja genu tłumiącego guza/raka

54. 67-letni mężczyzna zauważył u siebie w ciągu ostatnich 3 miesięcy chroniczny kaszel. Badanie fizykalne wykazało łagodny świst krtaniowy przy wdechu nad prawym płucem. Prześwietlenie klatki piersiowej pokazało 5-centymetrową prawą wnękową masę płucną - right hilar lung mass. Pobrana w czasie cienkoigłowej biopsji aspiracyjnej próbka tej masy pokazuje komórki zgodne z rakiem komórek płaskich nabłonka. Jeśli klasyfikacja nowotworu wg skali zaawansowania jest określona jako T2N1M1, które z tych stwierdzeń jest najbardziej trafne?

A) tomografia komputerowa głowy pokazuje 2-centymetrową masę w prawym ciemieniu

B) chemia surowicowa - serum chemistry pokazuje podwyższony poziom hormonu adrenokortykotropowego

C) masa przeniknęła do ścian klatki piersiowej

D) rak jest słabo zróżnicowany

E) guz/rak - tumor zatyka oskrzele główne lewe

55. 33-letni mężczyzna doświadczał okazjonalnych bólów głowy przez ostatnie 3 miesiące. Nagle ma uogólniony napad. Tomografia komputerowa głowy pokazuje periventricular 3-centymetrową masę w rejonie prawego wzgórza wzrokowego. Stereotaktyczna biopsja tej masy daje komórki z rozpoznanym dużym złośliwym chłonniakiem z limfocytów B. Która z podanych chorób zasadniczych jest najbardziej możliwa do znalezienia u tego pacjenta?

A) cukrzyca

B) AIDS

C) nadciśnienie tętnicze

D) stwardnienie rozsiane

E) gruźlica

56. 76-letni mężczyzna w ciągu ostatniego roku doświadczał bólu w dolnej części pleców. W badaniu fizykalnym lekarz bada palpacyjnie twardy guzek na prostacie. Badania laboratoryjne wykazały zasadowy poziom fosfatazy 290U/L i poziom surowiczego prostate-specific antygenu 17mg/ml. Materiał pobrany z prostaty w czasie biopsji igłowej pokazuje umiarkowanie zróżnicowane gruczolakoraki. Który z następujących mechanizmów najlepiej tłumaczy te odkrycia?

A) rozszerzenie się raka do odbytnicy

B) paraneoplastic syndrome

C) wysoki stopień guza/raka - tumor

D) przerzuty do kręgów

E) rozwój naczyń guza/raka - tumor

57. Przeprowadzane są badania epidemiologiczne nad zgonami spowodowanymi rakiem w drugiej połowie XX wieku. Liczba zgonów spowodowanych jednym konkretnym nowotworem zwiększyła się znacznie w rozwiniętych krajach. W 1998 roku ponad 30% zgonów spowodowanych rakiem u mężczyzn i ponad 24% zgonów u kobiet było spowodowanych przez ten nowotwór. Który z podanych nowotworów jest najbardziej możliwe, że został zidentyfikowany w tym badaniu?

A) rak piersi

B) rak oskrzeli

C) rak płaskokomórkowy szyjki macicy

D) czerniak skóry

E) gruczolakorak prostaty

58. Matka 5-letniego chłopca zauważyła, że jego brzuch się powiększył. W badaniu fizykalnym lekarz wybadał źle ograniczoną masę. KT brzucha pokazała 9cm masę w regionie prawego nadnercza. Masa została usunięta i badanie mikroskopowe pokazało, że jest to neuroblastoma. Analiza cytogenetyczna komórek guza wykazała wiele tzw. minipar (double minutes - bardzo małych fragmentów chromosomów) i jednorodnie barwiących się regionów. Które z następujących genów najprawdopodobniej uległy zmianom:

1. BCL1

2. BCL2

3. IL2

4. Lyn

5. K-RAS

6. N-MYC

7. P53

59.42-letni mężczyzna jest zaniepokojony swoim ciemno zabarwionym znamieniem na dłoni. Zmiana powiększyła się i zaczęła krwawić w ciągu ostatniego miesiąca. Badanie fizykalne: znamię troszeczkę wzniesione, ciemno zabarwione, średnica 1,2cm, zmiana na grzbietowej powierzchni ręki. Ta zmiana została całkowicie usunięta. Badanie mikroskopowe pokazała, że jest to czerniak. Które z następujących czynników stwarza największe ryzyko powstania tego nowotworu

1. palenie papierosów

2. promieniowanie ultrafioletowe

3. chemioterapia

4. ekspozycja na azbest

5. alergia na lateks

60. Przeprowadzono badania kliniczne pacjentów ze zdiagnozowanym rakiem, których guz jest w stadium T4N1M1. 5-letni współczynnik przeżycia tych pacjentów jest mniejszy niż 50% bez względu na terapię. Który z następujących objawów klinicznych jest najbardziej charakterystyczny dla tej grupy pacjentów

1. kacheksja

2. szmery sercowe

3. żółtaczka

4. utrata czucia

5. splenomegalia

6. bębnica brzuszna

---