Markery
nowotworowe
w diagnostyce
raka piersi
Ilona Pińkowska
Ewelina Prokop
Analityka medyczna, rok
III
Grupa „e”
Optymalny marker: CA 15-3.
Markery dodatkowe: CEA, TPS.
Markery o zbliżonej do CA 15-3 użyteczności w
diagnostyce raka piersi:
• MCA (ang. Mucin-like Carcinoma-associated
Antigen) - mucynopodobny antygen rakowy,
• BCM (ang. Breast Cancer Mucin) - mucynowy
antygen raka sutka,
• CA 27.29,
• CA 549 (antygen towarzyszący nowotworom
549).
Inne markery:
• CAM26,
• CAM29,
• MSA (sutkowy antygen surowiczy),
• TAG-72 (sialowany antygen Tn),
• uPA (urokinazowy aktywator plazminogenu),
• TK (kinaza tymidyny),
• TPA.
CA 15-3
• antygen CA 15-3 jest wysokocząsteczkową glikoproteiną
kodowaną przez gen MUC-1,
• należy do rodziny polimorficznych mucyn nabłonkowych, do
której zaliczane są również: MCA, BCM, CA 27.29, CA 549, CA
M26,
CA M29,TAG-72,
• zdolność produkcji CA 15-3 wykazuje 75-80% raków gruczołu
piersiowego,
• istnieje dodatnia korelacja pomiędzy stężeniem CA 15-3 a
stadium zaawansowania choroby, ale ta zależność ma jedynie
charakter statystyczny, wyniki oznaczeń żadnego z markerów nie
mogą być wykorzystywane dla ustalenia stadium zaawansowania
choroby,
• CA 15-3 uważa się za najbardziej czuły i swoisty krążący
marker nowotworowy u chorych na raka piersi,
• jego czułość diagnostyczna wynosi 20-30% względem kobiet z
niezłośliwymi zmianami w piersi jako grupy porównawczej,
• podobną czułość diagnostyczną posiada MCA,
• niecelowe jest łączenie oznaczeń CA 15-3 i MCA,
gdyż antygeny te należą do tej samej grupy
nabłonkowych mucyn polimorficznych,
• proponuje się równoczesne oznaczanie CA 15-3
i CEA lub MCA i CEA <czułość diagnostyczna
>30%>
• oznaczanie CA 15-3 nie ma znaczenia w
rozpoznawaniu raka piersi, ponieważ jego
stężenie zwiększa się dopiero w raku z
przerzutami (i tylko w 70 % przypadków), kiedy
rozpoznanie kliniczne jest oczywiste,
• oznaczanie stężenia CA 15-3 jest natomiast
czułym testem w monitorowaniu terapii i
wykrywaniu odległych przerzutów,
wyprzedzających o kilka miesięcy
wystąpienie objawów klinicznych.
CA 27.29
• jest to polimorficzna glikoproteina należąca do rodziny mucyn, jest
produktem genu MUC-1 (gen obecny w komórkach raka piersi),
• CA 27.29 charakteryzuje się wyższa czułością diagnostyczna niż CA
15-3 w każdym stadium raka piersi,
• CA 27.29 charakteryzuje się też wyższą czułością diagnostyczną niż
CA 15.3 we wszystkich przebadanych populacjach.
wykorzystanie antygenu CA 27.29 do wykrywania nawrotu
choroby:
-prognozowana dodatnia wartość wzrostu stężenia markera
wynosi ponad 80%,
- zwiększenie stężenia antygenu wskazujące na nawrót choroby
występuje 5,3 miesiąca przed pojawieniem się objawów klinicznych,
• test CA 27.29,< zwany Truąuant BR (RIA)>, został zatwierdzony
przez FDA (U.S.Food and Drug Administration) do wykrywania
nawrotów raka piersi u pacjentek wstępnie zdiagnozowanych jako
stadium II lub III,
• obecne wyniki są niewystarczające, by antygen CA 27.29 mógł być
polecany do rutynowego stosowania.
.
CEA
• nie zaleca się stosowania tego antygenu do skryningu, diagnozy,
określenia stanu klinicznego lub obserwacji pacjentek z rakiem
piersi po leczeniu podstawowym,
• nie zaleca się używać tego antygenu rutynowo do monitorowania
choroby nowotworowej w kierunku stwierdzenia przerzutów;
• jednak w przypadku braku objawów klinicznych lub braku
zwiększenia stężenia antygenów mucynowych,
zwiększenie stężenia CEA może być wskazówką w procesie
leczniczym.
Markery komórkowe w raku piersi
Markery komórkowe w raku piersi
Receptory estrogenowe i progesteronowe
• zaleca się pomiar stężenia receptorów estrogenowych i
progesteronowych w każdym stadium raka piersi, oznaczenie to
może być także wykonywane w przypadku występowania
przerzutów, do planowania leczenia,
• u chorych otrzymujących po zabiegu leczenie systemowe
obecność i poziom receptorów hormonalnych mają istotne
znaczenie dla oceny rokowania,
• pomiar stężenia receptorów dla hormonów steroidowych przed
wprowadzeniem terapii hormonalnej zaleca się zarówno u
kobiet w wieku pomenopauzalnym, jak i przedmenopauzalnym.
• Estrogen, wiążąc się ze swoim receptorem, indukuje także
syntezę receptora progesteronowego-> produkcja receptora
progesteronowego jest uzależniona od obecności i
prawidłowego działania receptora estrogenowego.
• Potwierdzeniem zależności syntezy receptora
progesteronowego od prawidłowego działania receptora
estrogenowego jest fakt, iż ok. 50 proc. raków piersi
wykazuje ekspresję zarówno receptora estrogenowego,
jak i receptora progesteronowego.
• Ekspresję samego receptora progesteronowego wykazuje tylko
1–12 proc. raków piersi.
• Ekspresja
receptora
progesteronowego
Ekspresja
receptora
estrogenowego w
jądrach komórek
nowotworowych
• Odsetek pierwotnych raków ER-dodatnich waha się od ok. 40 do
ponad 80 proc.
• Odsetek pierwotnych raków PR-dodatnich waha się od ok. 35 do
ponad 80 proc. Wyróżniamy 4 fenotypy raka piersi:
-raki ER/+/PR/+/,
-raki ER/+/PR/-/,
-raki ER/-/PR/+/,
-raki ER/-/PR/-/,
Onkogen c-erbB-2 (HER-2/neu)
• ekspresję/amplifikację HER-2/neu bada się z zasady w materiale
operacyjnym w aspekcie kwalifikacji chorych do leczenia
uzupełniającego herceptyną,
• nadekspresja c-erbB-2 jest związana z gorszym rokowaniem.
Amplifikacja oraz nadekspresja genu i białka HER2/neu została
stwierdzona w 10–34% inwazyjnych raków piersi
Breast cancer with
amplified HER2 neu
oncogene stained with
fluorescence in situ
hybridization
Obecne dane są niewystarczające, by zalecać w diagnostyce
raka piersi jako badania rutynowe:
gen//53
• mutacje genu p53 i/lub zwiększone stężenia białka p53 mogą
występować we wczesnych guzach i w zmianach
poprzedzających powstanie nowotworu,
• mogą więc być niezależnymi czynnikami rokowniczymi w
odniesieniu do ryzyka wznowy, czasu przeżycia i odpowiedzi na
leczenie,
katepsynę D
• wytwarzanie katepsyny D, jednego z podstawowych składników
lizosomów komórkowych, mogącego rozkładać wiele drobnych
peptydów i dużych cząsteczek białkowych, może być pobudzane
przez działanie estrogenów na komórkę,
ploidalność komórek
• pomocniczy wskaźnik rokowniczy,
• jakkolwiek diploidalne raki piersi wykazują korzystniejszy
przebieg kliniczny niż raki aneuploidalne, nowsze dane wskazują,
że rokowanie zależy od typu aneuploidalności.
pS2
• wytwarzanie białka pS2, produktu komórek pobudzanych przez
estrogeny, jest związane z obecnością receptora estrogenowego
i wysokim stopniem zróżnicowania guza,
• obecność tego markera wiąże się więc z dobrym rokowaniem i
wrażliwością na leczenie hormonalne,
wimentynę
• niekorzystny czynnik rokowniczy,
Inne zmiany molekularne w raku piersi dotyczące:
1) onkogenów (oprócz c-erbB-2):
• c-myc,
• int2,
2) antyonkogenów (oprócz p53):
• gen BRCA1,
• gen siatkówczaka (RB),
• gen Nm23.
• Obraz histologiczny
raka przewodowego
in situ
<(NOS, NST, IDC,
najczęstszy nowotwór
piersi, ponad 50%
diagnozowanych
przypadków)>
Obraz histologiczny raka
przewodowego inwazyjnego
• obraz mikroskopowy z
pojedynczej komórki
raka piersi
Mikroskopia
fluorescencyjna -
obraz REDantibody
komórek raka
piersi
Dziękujemy za uwagę.
Bibliografia:
• Kopczyńska E. „Przydatność markerów
nowotworowych w diagnostyce
onkologicznej”, Bydgoszcz 2004.
• http://www.termedia.pl/Czasopismo/Ws
polczesna_Onkologia-3/Streszczenie-
4111
• http://www.alternative-
cancer.net/Cell_photos.htm
• http://www.mims.co.uk/news/1044996/
News-forum-Lymphoma-breast-cancer-
prostate-cancer/
• http://www.naukowy.pl/encyklopedia/R
ak_piersi