Leki zwiotczające mięśnie szkieletowe

Zwiotczenie mięśni szkieletowych może nastąpić pod wpływem leków działających bezpośrednio na zakończenia nerwów ruch-owych poprzez blokowanie reptorów N-cholinergicznych (nikotynowych). Mechanizm tworzenia się bloku nerwowo-mięśniowego może być różny, powodując blok niedepolary-zacyjny lub blok depolaryzacyjny płytki motorycznej. Podobne zwiotczenie mięśni szkieletowych można osiągnąć za pomocą leków o innym mechanizmie działania.

Leki dzieli się na:

1. wywołujące blok niedepolaryzacy

2. wywołujące blok depolaryzacyjny

3. miorelaksacyjne o dział. ośrodkowy

Leki wywołujące blok niedepolary.

Nazywane są też lekami kuraryzującymi(leki pachykurarowe)

MECHANIZM DZIAŁANIA

Kompetycyjny antagonizm z acetylocholiną o dostęp do receptorów. Łącząc się z rec. płytki mięśniowej, uniemożliwiają do niej dostęp acetylocholiny. Zmniejszenie ilość acetylocholiny łączącej się z miejscem wiązania w mięśniu powoduje zahamowanie przewodnictwa i w konsekwencji zwiotczenie mięśni szkielelowych.

Podział wg bud. chemicznej

* alkaloidy kurary i ich półsyntetyczne pochodne

* poch. o budowie steroidowej

* poch. benzyloizochinoliny

* leki syntetyczne o różnej budowie

Leki kuraryzujące należą do różnych grup chemicznych, mają pewne wspólne cechy strukturalne. Cząsteczki leków najczęściej są zbudowane ze sztywnych układów wielopierścieniowych, mających 2 centra zasadowe, ktorych odległość wynosi 1,0 ( + 0,1) nm.

Alkaloidy kurary i ich pochodne

Nazwa leków kuraryzujących wywodzi się od alkaloidów kurary, trucizny najacej silne działanie zwiotczające mięśnie szkieletowe

tubokuraryna Curarin, Tubarine) jest dimerycznym alkaloidem, pochodną izochinoliny.

Alkaloidem o działaniu kuraryzującym jest C-toksyferyna

alkuronium związek, w którym grupy metylowe C-toksyferyny zastąpiono allilowymi

Syntetycznymi środkami zwiotczającymi mięśnie szkieletowe o budowie steroi­dowej

Pochodne androstanu:

PANKURONIUM

dibromek estru 1,1-(3α-17β-dihydroksy-5α -androstan-2β-16β -yleno)-bis[l-metylopiperydynowego] kwasu dioctowego)

WEKURONIUM

PIPEKURONIUM

Nowym lekiem kuraryzującym o budowie aminosteroidowej. jest rokuronium

Syntetycznymi pochodnymi benzyloizochinoliny są

ANTRAKURIUM

doksakurium

(doxacurii chloridum, Nuromax) stosuje się w postaci mieszaniny stereoizomerow

miwakurium

Leki wywołujące blok depolaryzacyjny

Leki te, podobnie jak acetylocholina, depolaryzują blonę postsynaptyczną, jednak czas trwania depolaryzacji jest znacznie dłuższy i nie są tak szybko rozkładane jak acetylocholina. Uniemozliwia to proces repolaryzacji włókna mięśniowego, a uwolniona acetylocholina nie wywołuje skurczu

Podanie inhibitorów acetylocholinoesterazy nie znosi ich działania.

suksametonium

(suxamethonii chloridum, Chlorsuccillin, Pantolax, (dichlorek N,N'-[2,2-(sukcynylodioksy)-dietylo]-bis-trimetyloamoniowy]) jest bis--IV-rzędową solą amoniową.

dekametonium, heksakarbacholina

Leki wywołujące blok depolaryzacyjny

Leki te, podobnie jak acetylocholina, depolaryzują blonę postsynaptyczną, jednak czas trwania depolaryzacji jest znacznie dłuższy i nie są tak szybko rozkładane jak acetylocholina. Uniemozliwia to proces repolaryzacji włókna mięśniowego, a uwolniona acetylocholina nie wywołuje skurczu

Podanie inhibitorów acetylocholinoesterazy nie znosi ich działania.

suksametonium

(suxamethonii chloridum, Chlorsuccillin, Pantolax, (dichlorek N,N'-[2,2-(sukcynylodioksy)-dietylo]-bis-trimetyloamoniowy]) jest bis--IV-rzędową solą amoniową.

dekametonium, heksakarbacholina

Leki miorelaksacyjne o działaniu ośrodkowym

Działają na ogół porażająco na interneurony rdzenia kręgowego, nasilają aktywność neuronów wstaw- kowych, których celem jest zapobieganie możliwemu pobudzeniu i dalej zbyt silnym skurczom mięśnia poprzez blokowanie stałego napływu bodźców czuciowych. Leki te działają zwykle również depresyjnie na wyższe ośrodki mózgowe, wywierając działanie antyemocjonalne i przeciwlękowe.

Oś. leki miorelaksacyjne są związkami syntetycznymi należącymi do grup chemicznych:

l) pochodne alkoholi wielowodorotlenowych,

2)pochodne oksazolidyn-2-onu,

3)leki o różnej strukturze.

Ad1.

Pochodne alkoholi wielo-wodorowych (glicerolu i propandiolu-1,3) o strukturze eterów lub estrów z kw. karbaminowym, czyli uretanów.

KARIZOPRODOL (N-izopropylo-2-metylo-2-propylo-l,3-propandiolu; Isomeprobamat). Ma on silne działanie rozlużniające mięśnie i działanie uspokajające.

Pochodnymi glicerolu są MEFENEZYNA, CHLOROFENEZYNA METOKARBAMOL, zwią­zki o zbliżonej budowie i działaniu farmakologicznym

Ad2

Pochodne oksazolidynonu-2 są CHLORZOKSAZON Escoflex,

(5-chloro-2(3H)-benzoksazolon)

METAKSALON, MEFENOKSALON

Ad3.

Z grupy anksjolityków benzenodiazepinowych tetrazepam tetrazepamum, Musaril, (7-chloro-5- (cykloheksen-1 -ylo)-1,3-dihydro-1 -metylo-2H-1,4,benzodiazepin-2-on)

baklofen jest pochodną kwasu γ-aminomasłowy (GABA).

CHLOROMEZANON poch.tiazyny

TIZANIDYNA poch. II-rzędowej aminy

dantrolen aminowa pochodna hydantoiny.

---