Flawonoidy2


FLAWONOIDY

WPROWADZENIE

FLAWONOIDY TO GRUPA SUBSTANCJI WYSTĘPUJĄCYCH POWSZECHNIE W ROŚLINACH. JEST ICH OKOŁO 7000. WYSTĘPUJĄ M.IN. W OWOCACH (SZCZEGÓLNIE CYTRUSOWYCH), WARZYWACH (NP. W ROŚLINACH LECZNICZYCH I NIE TYLKO), BROKUŁACH, SAŁACIE), KASZY GRYCZANEJ, ROŚLINACH STRĄCZKOWYCH (NP. SOI), HERBACIE, W CZERWONYM WINIE, MŁODYM PIEPRZU.
FLAWONOIDY SĄ ZWIĄZKAMI POLIFENOLOWYMI POSIADAJĄCYMI 15 ATOMÓW WĘGLA ; DWA PIERŚCIENIE BENZENOWE POŁĄCZONE LINIOWO ŁAŃCUCHEM TRZECH ATOMÓW WĘGLA

0x01 graphic

POWYŻSZY SZKIELET MOŻNA PRZEDSTAWIC JAKO: C6 - C3 - C6

ZWIĄZKI FLAWONOIDOWE (NAZYWANE CZĘSTO BIOFLAWONOIDAMI) CHRONIĄ KOMÓRKI ROŚLINNE PRZED CHOROBAMI ORAZ SZKODLIWYM DZIAŁANIEM SŁOŃCA, GRZYBÓW I INSEKTÓW. PRZENIESIONE DO ORGANIZMU CZŁOWIEKA MOGĄ PEŁNIĆ PODOBNĄ ROLĘ JAK WITAMINY

0x08 graphic
FLAWONOIDY SĄ JEDNĄ Z NAJBARDZIEJ CHARAKTERYSTYCZNYCH KLAS ZWIĄZKÓW WYSTĘPUJĄCYCH W ROŚLINACH WYŻSZYCH

0x08 graphic
WYSTĘPUJĄ POWSZECHNIE W KWIATACH ROŚLIN OKRYTONASIENNYCH JAKO PIGMENTY

0x08 graphic
MASKOWANE CHLOROFILEM SĄ TAKŻE OBECNE W INNYCH CZĘŚCIACH ROŚLIN

BUDOWA CHEMICZNA FLAWONOIDÓW BAZUJE NA SZKIELECIE C15 CHROMANU (AC) POŁĄCZONEGO Z PIERŚCIENIEM AROMATYCZNYM (B) W POŁOŻENIACH 2,3,4

0x01 graphic

W KILKU PRZYPADKACH SZEŚCIOCZŁONOWY PIERŚCIEŃ HETEROCYKLICZNY (C) WYSTĘPUJE W IZOMERYCZNEJ OTWARTEJ FORMIE (CHALKONY) LUB JEST ZASTĄPIONY PIERŚCIENIEM PIĘCIOCZŁONOWYM

0x01 graphic

AURONY (2-benzylo-kumaron) -typ furanu

RÓŻNE PODGRUPY FLAWONOIDÓW KLASYFIKOWANE SĄ WEDŁUG PODSTAWNIKÓW I STOPNIA UTLENIENIA HETEROCYKLICZNEGO PIERŚCIENIA C.

0x01 graphic

PRZYKŁADY FLAWONOIDÓW

1.CHALKONY: IZOSALIPURPOZYD, KSANTOHUMNOL,

IZOLIKWIRITOZYD

0x01 graphic

2. FLAWONY

(WYSTĘPUJĄ POWSZECHNIE W RÓŻNYCH RODZINACH ROŚLIN, E.G. LABIATAE, UMBELLIFERAE, COMPOSITAE= ASTERACEAE).

APIGENINA (APIUM GRAVEOLENS, PETROSELINUM CRISPUM).
LUTEOLINA (EQUISETUM ARVENSE)

DIOSMETYNA (MENTHA PIPERITA)

0x01 graphic

3. FLAWONOLE

KWERCETYNA (RUTA GRAVEOLENS, FAGOPYRUM ESCULENTUM,

SAMBUCUS NIGRA)

KEMFEROL (SAMBUCUS NIGRA, CASSIA SENNA, EQUISETUM ARVENSE,

LAMIUM ALBUM, POLYGONUM BISTORTA).

MIRYCETYNA (EPILOBIUM ANGUSTIFOLIUM).

0x01 graphic

4. FLAWANONY

PINOCEMBRYNA, LIKWIRYTYGENINA, NARYNGENINA, SALIPURPOZYD, HESPERETYNA

0x01 graphic

5. ANTOCYJANY

PELARGONIDYNA, CYJANIDYNA, DELFINIDYNA, MALWIDYNA

0x01 graphic

6. IZOFLAWONY FORMONONETYNA, GENISTEINA,

DAIDZEINA, BIOCHANINA A, PUERARYNA

0x01 graphic

WIĘKSZOŚĆ Z TYCH ZWIĄZKÓW (FLAWONY, FLAWONOLE, FLAWANONY, I ANTOCYJANIDYNY) POSIADAJĄ PIERŚCIEŃ B W POZYCJI 2 UKŁADU HETEROCYKLICZNEGO.

W IZOFLAWONACH, PIERŚCIEŃ B ZAJMUJE POŁOŻENIE 3.

GRUPA POCHODNYCH CHROMANU Z PIERŚCIENIEM B W POZYCJI 4(4-PHENYL-COUMARINS = NEOFLAWONOIDY)

0x01 graphic

IZOFLAWONOIDY NEOFLAWONOIDY MOGĄ BYĆ UWAŻANE ZA ABNORMALNE FLAWONOIDY.

BIFLAWONOIDY

GINKGO BILOBA -MIŁORZĄB JAPOŃSKI

0x08 graphic
0x01 graphic

FLAWONOLIGNANY

SYLIBUM MARIANUM - OSTROPEST PLAMISTY

0x01 graphic

PROANTOCYJANIDYNY

(OLIGOMERY PROANTOCYJANIDYNOWE)

CRATAEGUS SP. GŁÓG

0x01 graphic

ANTOCYJANIDYNY

0x08 graphic

0x01 graphic

ANTOCYJANOZYDY (ANTOCYJANINY) SĄ ZWIĄZKAMI ZBUDOWANYMI Z AGLIKONU (ANTOCYJANIDYNY) KOMPONENTY CUKROWEJ (1-4) I CZĘSTO RESZTY ACYLOWEJ. OBOK CHLOROFILU TO JEDNA Z WAŻNIEJSZYCH GRUP PIGMENTÓW ROŚLINNYCH

ANTOCYJANOZYDY STANOWIĄ DUŻĄ RODZINĘ SKŁADNIKÓW O RÓŻNYM ZABARWIENIU WYSTĘPUJĄCYCH PRAKTYCZNIE W RÓŻNYCH CZĘŚCIACH ROŚLIN WYŻSZYCH. SĄ ONE WAŻNE Z EKONOMICZNEGO PUNKTU WIDZENIA JAKO PIGMENTY OWOCOWE. NADAJĄ ZABARWIENIE SOKOM, WINOM I INNYM NAPOJOM.

ANTOCYJANOZYDY W HYDRANGEA, SĄ CZERWONE W KWAŚNEJ GLEBIE I NIEBIESKIE W ALKALICZNEJ.

0x01 graphic

CHELATUJĄ ONE JONY CA2+ I MG2+ W WARUNKACH ALKALICZNYCH.

0x01 graphic

IZOFLAWONOIDY

W PRZECIWIEŃSTWIE DO WIĘKSZOŚCI FLAWONOIDÓW, IZOFLAWONOIDY CHARAKTERYZUJĄ SIĘ OGRANICZONYM ROZPOWSZECHNIENIEM, GŁÓWNIE W OBRĘBIE RODZINY LEGUMINOSAE.

BIOGENEZA

FLAWONOIDY POWSTAJĄ Z TRZECH RESZT OCTANOWYCH I KWASU CYNAMONOWEGO.

0x01 graphic

BADANIA PROWADZONE Z UŻYCIEM ZNAKOWANEGO IZOTOPU 14C CYNAMONIANU, WYKAZAŁY JEGO WBUDOWYWANIE W STRUKTURĘ FLAWONOIDÓW.

USTALONO, ŻE:

0x01 graphic

CHALKONY I FLAWANONONY SĄ PREKURSORAMI IZOFLAWONOIDÓW`. PROCES POWSTAWAQNIA IZOFLAWONÓW WYMAGA MIGRACJI GRUPY ARYLOWEJ (PIERŚCIEŃ B) Z POZYCJI 2 W POŁOŻENIE 3, PREKURSORA FENYLOPROPANOWEGO, LUB MUSI TO ZACHODZIĆ PO UTWORZENIU 15-TO WĘGLOWEGO SZKIELETU.

0x01 graphic

ROTENOIDY

0x01 graphic

Rotenone comes from Derris root and Lonchocarpus species leaf (Family: Leguminosae), native to South America
It is an insecticide and also used as a fish poison.

* (blue): carbons derived from methionine.
(red): carbons derived from PRENYL (isoprenoid).

.


ZASTOSOWANIE W TERAPII


RUTYNA I KWERCETYNA USZCZELNIAJĄ KAPILARY, ZWALCZAJĄ CZYNNIKI CHOROBOTWÓRCZE NP.:„ZMIATAJĄ WOLNE RODNIKI”. WSPOMAGAJĄ LECZENIE HEMOROIDÓW, A TAKŻE ŻYLAKÓW, KRWAWIEŃ PODSKÓRNYCH ORAZ POWSTRZYMUJĄ SKŁONNOŚĆ DO KRWAWIEŃ. PONADTO HAMUJĄC UTLENIANIE WITAMINY C, WIELOKROTNIE ZWIĘKSZAJĄ JEJ SKUTECZNOŚĆ.

ZAŻYWANIE ZWIĘKSZONYCH DAWEK RUTYNY (RUTINOSKORBINU) I WITAMINY C ZAPOBIEGA PRZEZIĘBIENIOM, INFEKCJOM ORAZ GRYPIE. USZCZELNIAJĄC NACZYNIA KRWIONOŚNE, CHRONIĄ

JE PRZED USZKODZENIAMI ORAZ ATAKIEM WIRUSÓW I BAKTERII.

ŚWIATŁO, WYSOKA TEMPERATURA I TLEN NISZCZĄ ZWIĄZKI FLAWONOWE.

0x01 graphic

LECZNICZE SUROWCE FLAWONOIDOWE

0x01 graphic

GINKGO BILOBA- MIŁORZĄB JAPOŃSKI

GINKGOACEAE- MIŁORZĘBOWATE

0x01 graphic

MECHANIZM DZIAŁANIA:

SYSTEMY NACZYNIOWE

WPŁYW NA UKŁAD KATECHOLOAMIN

DZIAŁANIE NA ŚRÓDBŁONEK NACZYŃ (EFEKT

ROZKURCZAJĄCY) NIE PODLEGAJĄCY NAPIĘCIU UKŁADU

CHOLINERGICZNEGO - BRAK REAKCJI NA ATROPINĘ

DZIAŁANIE NA ŻYŁY ZALEŻNE CZĘŚCIOWO OD UKŁADU ADRENERGICZNEGO - PRZY WYSOKICH DAWKACH MOŻLIWY

EFEKT SPAZMOLITYCZNY

( HAMOWANIE PRZEPUSZCZALNOŚCI NACZYŃ WŁOSOWATYCH)

MECHANIZMY KOMÓRKOWE

NACZYNIA (EDRF = NO) ORAZ PROSTAGLANDYN W KOMÓRKACH ŚRÓDBŁONKOWYCH

HAMUJE POZANEURONOWY ROZPAD

KATECHOLOAMIN PRZEZ BLOKADĘ KATECHOLO-O-

METYLOTRANSFERAZY (COMT) ,

HAMUJE ZWROTNY WYCHWYT KATECHOLOAMIN

W NEURONACH

ZWIĘKSZA UWALNIANIE ENDOGENNYCH

KATECHOLOAMIN NA ZAKOŃCZENIACH

ADRENERGICZNYCH WZROST STĘŻENIA

KATECHOLOAMIN MÓZGOWYCH - DOPAMINY I

NORADRENALINY

HAMUJE AKTYWNOŚĆ FOSFODIESTERAZY ( WZROST

cAMP ( ROZSZERZENIE TĘTNICZEK)

ZASTOSOWANIE

(NEUROLOGIA I PSYCHIATRIA)

PSYCHOZY , ZABURZENIA ZACHOWANIA I OTĘPIENIE

U LUDZI STARSZYCH W TYM CHOROBA ALZHEIMERA

USZKODZENIA MÓZGU NA TLE ZMIAN NACZYNIO-

WYCH, STANY DEPRESJI, UPOŚLEDZENIE PAMIĘCI ,

ZABURZENIA KONCENTRACJI

CHOROBY UKŁADU KRWIONOŚNEGO

SCHORZENIA POCHODZENIA NACZYNIOWEGO

ZAWROTY GŁOWY, ZABURZENIA RÓWNOWAGI I

WIDZENIA, SZUM W USZACH.

- W ZAKRZEPACH I ZATORACH ŻYLNYCH (POPRAWA

WŁAŚCIWOŚCI REOLOGICZNYCH KRWI)

- W KRUCHOŚCI I ŁAMLIWOŚCI NACZYŃ

WŁOSOWATYCH

(PINE BARK EXTRACT)

INDICATIONS FOR USE: DIETARY SUPPLEMENT:

INGREDIENTS: PYCNOGENOL (PINE BARK EXTRACT) 25 MG.

RECOMMENDED DOSAGE: 2 - 6 CAPSULES DAILY WITH

WATER,

0x01 graphic
25MG - 60 CAPS

PINE BARK EXTRACT

TRADITIONAL USES

MODE OF ACTION

0x01 graphic

DRUG INTERACTIONS NO KNOWN DRUG INTERACTIONS

CAUTIONS

NONE REPORTED

RECOMMENDED DOSE

GATUNEK: CHAMAENERION ANGUSTIFOLIUM (L.) Scop. = EPILOBIUM ANGUSTIFOLIUM L. - wierzbówka kiprzyca ,

EPILOBIUM PARVIFLORUM-WIERZBOWNICA DROBNOKWIATOWA

RZĄD : MYRTALES - MIRTOWCE

RODZINA : OENOTHERACEAE = ONAGRACEAE -

WYSTĘPOWANIE:

Widne lasy, brzegi rzek, nieużytki, przydroża - podłoże

zróżnicowane często błotniste - rozpowszechniony na obszarze

całej Polski aż po piętro kosodrzewiny.

OPIS BOTANICZNY ROŚLINY:

Bylina do 2 m wysokości, liście lancetowate ułożone skrętolegle,

kwiaty różowopurpurowe, o średnicy 2-3 cm, ustawione ukośnie

do osi kwiatostanu, zebrane w długie szczytowe grona. Szyjka

słupka za młodu silnie zgięta ku dołowi, później wzniesiona, ale

wówczas pylniki już po wysypaniu pyłku zginają się ku

dołowi (kwiaty przedprątne)[1].

0x01 graphic
0x01 graphic

SKŁADNIKI CZYNNE SUROWCA:

- FLAWONY

- ok. 18 związków, zawartość oznaczona metodą Christa-Mllera wynosi 0.65-1.12%

poch. kwercetyny: 3-0-arabinofuranozyd, 3-0-ramnozyd, 3-0-

arabinopiranozyd, 3-0-(6"-0-galoilo)--D-galaktozyd, 3-0-

glukozyd, 3-0-galaktozyd, 3-0-D-glukuronozyd

poch. kemferolu: 3-0--L-arabinofuranozyd, 3-0-ramnozyd,

3-0--D-glukozyd, 3-0--D-galaktozyd, 3-0--D-glukuronozyd

poch. mirycetyny: 3-0--L-arabinofuranozyd, 3-0-ramnozyd,

3-0--D- glukozyd, 3-0--D-galaktozyd, 3-0--D-glukuronozyd, 3-0-(6"-0- galoilo)--D-galaktozyd [2].

-STEROLE

zawartość steroli w zielu 0.4-0.6%)

- -sitosterol, glukozyd -sitosterolu, 6`- palmitoilo i 6`-

stearoiloglukozydy, oraz estry -sitosterolu z kwasami

palmitynowym, kaprylowym, kapronowym [3].

-TRITERPENY

kwas 2-hydroksyursolowy ( kwas korosolowy), kwas krategolowy[3].

-oligomeryczne makrocykliczne elagotanoidy

0x01 graphic

trimeryczna enoteina A i dimeryczna enoteina B[4].

-polisacharydy [5]

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Gatunki z rodzaju Epilobium były stosowane w medycynie ludowej w terapii łagodnego przerostu i stanów zapalnych prostaty. Hiermann i wsp przebadali ekstrakt wodny z ziela Epilobium parviflorum na aktywność przeciwzapalną. Ekstrakt silnie hamował tworzenie obrzęku tylnej łapy szczura w teście karageninowym. Efekt ten może korelować w pewnym stopniu z hamowaniem uwalniania prostaglandyn, mediatorów procesu zapalnego, jak wykazano w eksperymencie przeprowadzonym na perfundowanym oku królika. Indometacyna ( 2 mg/kg, per os) hamuje tworzenie obrzęku łapy u szczura podobnie jak ekstrakt E. parviflorum dawce 2.5 mg/ml. Efekt ten autorzy wiążą z hamowaniem aktywności cyklooksygenazy.

Zarówno wyciąg wodny jak i octanowy wykazały podobną aktywność hamującą dlatego też głównymi aktywnymi substancjami mogą być flawonoidy i pochodne sitosterolu [6].

We frakcji flawonoidowej liści wierzbówki zidentyfikowano (TLC, HPLC) 19 glikozydów pochodnych flawonolu [2]. Z frakcji tej wyodrębniono

0x01 graphic

3-0--D-glukuronid mirycetyny (HIMAK). Zawartość tego związku w liściach waha się w zależności od stadium wegetacji rośliny i wynosi przed rozwojem pączków 0.005 %, przed kwitnieniem 0.021%, w czasie kwitnienia 0.085% osiągając 0.102% w stadium owocowania . Koncentracja HIMAK-u w zielu E. PARVIFLORUM kształtuje się w zakresie 0.008-0.026%[5,7].

Flawonol ten wykazywał bardzo silną aktywność przeciwzapalną w teście obrzęku tylnej łapy szczura indukowanym karageniną, efekt ten przewyższał aktywność indometacyny i hamował biosyntezę prostaglandyn w stopniu zbliżonym do indometacyny [5]. Kontynuując wstępne badania aktywności przeciwzapalnej HIMAK-u, Hiermann stwierdził, że badany związek posiada 500-krotnie wyższą aktywność przeciwzapalną w teście obrzęku łapy u szczura (IC50= 1.51g/kg) w porównaniu z indometacyną (IC50= 0.630 mg/kg). HIMAK hamował biosyntezę prostaglandyn (PGI2, PGD2, PGE2) podobnie do indometacyny, co sugeruje mechanizm działania przeciwzapalnego polegający nie tylko na hamowaniu biosyntezy prostaglandyn. HIMAK wykazywał również dawkozależną aktywność przeciwagregacyjną w przedziale 10-100 ng/ml [7].

Obok bogatej frakcji flawonoidowej i sterolowej ziele E.angustifolium zawiera również makrocykliczne elagotanoidy enanteinę A i B. Oznaczona metodą HPLC zawartość enanteiny B wynosi ok. 4.5 0.20%. Związek ten charakteryzował się silną aktywnością hamującą wirusa herpes simplex HSV-1, oraz wpływał hamująco na replikację wirusa HIV [8]. Wykazywał również aktywność przeciwnowotworową przeciwko sarkoma 180 u myszy[9]. Jednakże na podstawie przeprowadzonych badań enanteina B nie wydaje się być skutecznym lekiem w terapii raka prostaty[4]. Przeprowadzone badania modelowe wykazały aktywność antyfagową wyciągów wodnych z wierzbownicy przeciwko 6 bakteriofagom ( T 1, T 2, T 4, T 7, MS 2 i X 174)[10]

W eksperymentach in vitro makrocykliczne elagotanoidy, zawierające liczne aktywne grupy fenolowe, hamują aktywność 5reduktazy testosteronu oraz aromatazy przekształcającej testosteron w estradiol. Problemem nierozwiązanym w przypadku stosowania elagotanin w terapii łagodnego przerostu prostaty (BPH) pozostaje wchłanialność tych związków z przewodu pokarmowego [4].

Przebadano wpływ wyciągu wodnego z ziela E. angustifolium na szczury normalne oraz stymulowane testosteronem po kastracji, obserwując zmiany wzrostu prostaty, mięśni dźwigacza odbytu i pęcherzyków nasiennych. Szczurom podawano dożołądkowo bezpośredni wyciąg wodny jak również frakcję otrzymaną po ultrafiltracji (MW<1000 Da). U szczurów normalnych zaobserwowano zmniejszenie masy pęcherzyków nasiennych podczas gdy u kastratów pobudzanych testosteronem doszło do wzrostu masy pozostałych po kastracji organów płciowych. Frakcja wodna po ultrafiltracji dawała podobny efekt u szczurów normalnych podczas gdy u kastratów nie stwierdzono zmian w porównaniu z grupą kontrolną. Ekstrakt heksanowy nie wywoływał żadnych zmian u obu badanych grup[11].

DANE TOKSYKOLOGICZNE

Według danych z dostępnego piśmiennictwa działania uboczne, interakcje i przeciwwskazania w zakresie stosowania leczniczego tego surowca, nie są znane.

Dla surowca (ziele) wykonano oznaczenie toksyczności ostrej na myszach rasy Swiss i określono LD50 według metody Lichtfielda i Wilcoxona. Badania wykazały, że wartość LD50 dla naparu z ziela wierzbówki jest wyższa od 5.0 g/kg c. ciała co zgodnie z klasyfikacją toksykologiczną Hodge`a i Sternera, wskazuje na średnią toksyczność badanego surowca w postaci naparu dla człowieka. ( Zakład Farmakologii Instytutu Roślin i Przetworów Zielarskich , Plewiska k/Poznania).

W badaniach toksyczności ostrej zastosowano napar w stosunku 1g surowca na 10 g naparu , w proponowanym przez wnioskodawcę dawkowaniu proporcja ta wynosi 1: 50 , co w znacznym stopniu zmniejsza ryzyko wystąpienia efektów niepożądanych przy stosowaniu w/w naparu.

CITRUS PARADISI - GRAPEFRUIT

R: RUTACEAE

0x01 graphic

SKŁADNIKI BIOLOGICZNIE CZYNNE:

POLIMETOKSYLOWANE FLAWONY: NOBILETYNA,

SCUTELLAREINA, TANGERETYNA, SINENSETYNA

0x01 graphic
0x01 graphic

FLAWANONY: NARINGENINA, NARINGINA,

HESPERYDYNA, NEOHESPERYDYNA

FURANOKUMARYNY: 6`7`-DIHYDROKSY-

BERGAMOTYNA,

PSORALEN , AURAPTEN

TETRANORTRITERPENY: LIMONINA, NOMILINA

0x01 graphic

Aktywność antyoksydacyjna, przeciwmutagenna, cytotoksyczna:

  1. hamowanie tworzenia się wolnych rodników (helatowanie

jonów metali ciężkich)

  1. neutralizacja wolnych rodników

AURAPTEN > HAMUJE IN VITRO FAZĘ INICJACJI

KANCEROGENEZY, NASILA AKTYWNOŚĆ

ENZYMÓW ODTRUWANIA II FAZY

BIOTRANSFORMACJI:

S-TRANSFERAZY GLUTATIONOWEJ I REDUKTAZY

CHINONOWEJ

HAMUJE PEROKSYDACJĘ LIPIDÓW

I BIOMARKERÓW PROLIFERACJI

(DEKARBOKSYLAZA ORNITYNOWA)

DZIAŁA NA UKŁAD SERCOWO-NACZYNIOWY

AKTYWNOŚĆ PRZECIWBAKTERYJNA, P-GRZYBICZA I P-

WIRUSOWA (CITROSEPT)

FLAWONOIDY > AKTYWNOŚĆ PREZECIW

(HELICOBACTER PYLORI)

INTERAKCJE Z LEKAMI (INHIBICJA ENZYMU CYP3A4)

-ANT. KAN. WAP.:FELODIPINA, NITRENDYPINA

-CYKLOSPORYNY, HORMONY STEROIDOWE, STATYNY, LEKI PSYCHOTROPOWE

0x08 graphic

CYNARA SCOLYMUS - KARCZOCH ZWYCZAJNY

(ASTERACEAE )

0x08 graphic

FLAWONOIDY:LUTEOLINA, CYNAROZYD, SKOLIMOZYD

FENOLOKWASY: KWAS KAWOWY CHLOROGENOWY



(ESTER KWASU 1,5 -DIKAWOILOCHINOWEGO)

LAKTON SESKWITERPENOWY - CYNAROPIKRYNA

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

OCHRONNIE W ZATRUCIU CCL4

POBUDZA REGENERACJĘ MKIĄŻSZU WĄTROBOWEGO

PRZECIWDZIAŁA STŁUSZCZENIU WĄTROBY PO

CZĘSCIOWEJ HEPATOKTOMII

( OBNIŻA STĘŻENIE CHOLESTEROLU I LIPIDÓW

CAŁKOWITYCH W SUROWICY KRWI W HIPERLIPIDEMII

DOŚWIADCZALNEJ WYWOŁANEJ TRITONEM

( OBNIŻA ZAWARTOŚĆ TŁUSZCZÓW CAŁKOWITYCH -

WOLNYCH I ZESTRYFIKOWANYCH KWASÓW

TŁUSZCZOWYCH W SUROWICY KRWI U SZCZURÓW

OTRZYMUJĄCYCH CHLOREK KOBALTAWY LUB

ALKOHOLETYLOWY

( HAMUJE ROZWÓJ MIAŻDŻYCY DOSWIADCZALNEJ U

SZCZURÓW , ZMNIEJSZA POZIOM CHOLESTEROLU W

SUROWICY KRWI I W WĄTROBIE

OBSERWACJE KLINICZNE

DZIAŁANIE ŻÓŁCIOPĘDNE CYNARYNY ZAOBSERWOWANO W TAKICH SCHORZENIACH JAK:

( KAMICA PĘCHERZYKA ŻÓŁCIOWEGO

( DYSKINEZA DRÓG ŻÓŁCIOWYCH

( ZWYRODNIENIE TŁUSZCZOWE WĄTROBY

OBNIŻENIE STĘŻENIA CHOLESTEROLU I LIPIDÓW W SUROWICY KRWI MOŻE BYĆ ZWIĄZANE Z:

( HAMOWANIEM SYNTEZY CHOLESTEROLU W WĄTROBIE

( Z WPŁYWEM NA PRZEMIESZCZANIE SIĘ WOLNEGO

CHOLESTEROLU Z OSOCZA DO PULI KATABOLICZNEJ

( ZWIĘKSZENIEM ELIMINACJI CHOLESTEROLU Z ŻÓŁCIĄ

( NASILENIE PRZEMIANY CHOLESTEROU DO KWASÓW

ŻÓŁCIOWYCH

( HAMOWANIE SYNTEZY KWASÓW ŻÓŁCIOWYCH W WĄTROBIE

( HAMOWANIE AKTYWNOŚCI FOSFORYLAZY A1 W

MITOCHONDRIACH I MIKROSOMACH WĄTROBY BIORĄCEJ

UDZIAŁ W POWSTAWANIU IZOLEUCYNY - ZWIĄZKU

TOKSYCZNEGO ZWŁASZCZA DLA BŁON KOMÓRKOWYCH

(ALKOHOLIZM)

LD50 1900 mg/kg dla myszy po podaniu dootrzewnowym

Toksyczność przewlekła dla szczurów i królików 250-500 mg\kg . W okresie 30 dni nie ujawniono żadnych odchyleń od normy

PREPARATY

CYNAREX, SYLICYNAR, CYNAREIN, CYNARZYM (RFN)

WYC. Z ZIELA WYC. Z ZIELA WYC. Z ZIELA WYC. Z ZIELA

SYLIMARYNA WYC. Z KORZ. RZEW. L. BOLDO, ZIEL. GIISTNIKA, CHELIDONINA L. ALOESU

, PANKREAT., ŻÓŁĆ

RAPHACHOLIN C

OL, MENTHAE, RAPH. SAT. WYC,

CARBO MED., AC. DEHYDROCHOL.

(LIVARTIL, NEUROCHOL)

Flawonoidy z Ortosiphon spicatus

ORTOSIPHONIS FOLIUM (DAB 8, PHARM. HELV. VI); 0.2-0.3 %

SUMY FLAWONOIDÓW

W medycynie ludowej Azji : schorzenia nerek i dróg

moczowych (stany

zapalne pęcherza

moczowego i nerek

BADANIA FARMAKOLOGICZNE;

In vitro - flawonoidy hamują aktywość

cyklooksygenazy i lipoxygenazy

in vitro - dawkozależna aktywność inhibicyjna w

badaniach na zawiesinowej hodowli komórek

Raka Ehrlicha ; 50% zahamowanie wzrostu

przy 30 g\ml sinensetyny i 15 g\ml tetrametyloskutelareiny

ZAKRES STOSOWANIA ;

ZWIĘKSZENIE DIUREZY W BAKTERYJNYCH ZAPALNYCH SCHORZENIACH DRÓG MOCZOWYCH i PIASKU NERKOWYM

PRZECIWWSKAZANIA;

NIE STOSOWAĆ WYMUSZONEJ DIUREZY

PRZY NIEWYDOLNOŚCI SERCA I NEREK

Działania uboczne i interakcje - nie znane

(Bundesanzeiger 1990 r.)

Zestawienia: Ortosyfon, nawłoć, mącznica; brzoza, ortosyfon, nawłoć

0x08 graphic

HUMULUS LUPULUS L. - CHMIEL ZWYCZAJNY

CANNABACEAE - KONOPIOWATE

BRACTEOLATE LUPULI - PRZYKWIATKI CHMIELU

STROBILUS LUPULI - SZYSZKA CHMIELOWA

GLANDULAE LUPULI - GRUCZOŁ CHMIELOWY

0x01 graphic
0x01 graphic

SKŁAD CHEMICZNY:

OLEJEK ETERYCZNY - myrcen, humulen, farnezen, linalol (23)

ACYLFLOROGLUCYDY - lupulon, izohumulon, humulon

PROANTOCYJANIDYNY - OLIGOMERY

FLAWONOIDY POCHODNE: 8-PRENYLONARYNGENINY I

31-PRENYLOCHALKONU,

8-GERANYLONARYNGENINY,

6,8-DIPRENYLONARYNGENINY

(22 ZWIĄZKI W WYDZIELINIE GRUCZOŁÓW CHMIELOWYCH)

ZASTOSOWANIE;

- ROZKURCZOWE, USPOKAJAJĄCE,

PREPARATY:

NERVOSOL, VELIRAN, PASSISPASMIN, SANOSAL,

SEDOMIX, NERVOMIX

0x08 graphic

Gatunek : Dziurawiec zwyczajny Hypericum

perforatum L. Rodzina : Dziurawcowateae Hypericaceae

0x01 graphic
0x01 graphic

Skład chemiczny:

- olejek eteryczny (0.1-0.35%) ,(0.2-1.0%) główne składniki : -pinen, węglowodory

alifatyczne i aldehydy, seskwiterpeny m.inn.

gurjunen, kariofylen

- flawonoidy: kwercetyna, kwercytryna (ramnozyd), izokwercytryna(glukozyd), hiperozyd, rutozyd

- biflawonoidy: 3`,8 - biapigenina

proantocyjanidyny: oligo- i polimery proantocyjanidynowe pochodne

katechiny i epikatechiny

- antranole i diantrony: emodynoantranol,

hiperyko- dehydro- diantranol hiperycyna,

pseudohiperycyna, protohiperycyna,,

cyklopseudohiperycyna

- acylfloroglucynole: hyperforyna, adhyperforyna, hyperesina 1 i 2, - ksantony i ksantonolignany: 1,3,6,7-

tetrahydroksyksanton; kielkorin

- fenolokwasy : p-kumarowy, ferulowy, izoferulowy, chlorogenowy

- n-alkany serii C-16 - C-19 (nonakozan),

laurylowy, palmitynowy, karotenoidy:

luteina, wiolaksantyna, cis-trolliksantyna, trollichromon

AKTYWNOŚĆ BIOLOGICZNA;

( HAMOWANIE MONOAMINOOKSYDAZY

(MAO) I KATECHOLO-O-METYLO-

transferazy (COMT), enzymy

katabolizujące aminy biogenne

Badania kliniczne: 3250 pacjentów, u 50-90% osób redukcja typowych objawów depresji o 50%

Wskazania :

( terapia lekkich i średnich stanów

depresyjnych, wyniki porównywalne

z imipraminą, bez objawów \

ubocznych

starszych pacjentów, korzystne

bodźcowe działanie na inne

parametry

psychoorganiczne

Preparaty: Według Rote Liste (Niemcy) w

obrocie znajduje się 28 preparatów

tylko z dziurawca i 5 złożonych

„ Herbapol „ S.A. Klęka; z odmiany „Topaz” i

liści melisy produkuje preparat

Preparaty: Deprim, Nervomix Psychotonisol, Intr. Hyperici, Cholagoga I, III, Gastrogran, Normogran, Herbogastrin, Hyperforat

CRATAEGUS MONOGYNA JACQ. -

GŁÓG JEDNOSZYJKOWY,

CRATAEGUS OXYACANTHA L.

GŁÓG DWUSZYJKOWY

RZĄD - ROSALES

RODZINA - ROSACEAE - RÓŻOWATE

SUROWIEC -INFLORESCENTIA CRATAEGI - KWIATOSTAN GŁOGU (FPIV), HERBA CRATAEGI

CUM FLORIBUS, INFL. CRATAEGI SEU FLOS CRATAEGI

POCHODZENIE - surowiec krajowy

0x01 graphic

WAŻNIEJSZE CECHY BUDOWY ANATOMICZNEJ. Komórki skórki górnej liścia są prostościenne, dolnej falistościenne. Szparki tylko w skórce dolnej. Jednokomórkowe włoski szczeciniaste występują obustronnie, głównie na nerwach i na brzegach blaszki. Liść ma budowę bifacjalną. Miękisz palisadowy dwurzędowy, przerywa się w nerwie. Komórki obu skórek płatka korony są cienkościenne o listewkowatych wypustkach.

Szczawian wapniowy w postaci gruzłów występuje w komórkach miękiszu, w postaci jedyńców towarzyszy włóknom wiązek. FP V.

SKŁAD CHEMICZNY (1, 2, 3, 4)

FLAWONOIDY (0.5-0.8%)

FLAWONOLE - rutyna, spireozyd, krataezyd (3`-0- arabinozyd

kwerce tyny, 3-0-ramnogalaktozyd kwercetyny, 3-0-glukozyd 8-

metoksy- kemferolu

FLAWONY - 7-0-glukozyd luteoliny, 16 C-glikozydów flawonowych

m.inn. witeksyna, orientyna, wicenina, szaftozyd

PROANTOCYJANIDYNY (1-3%)

Di- tri- i tetramery proantocyjanidynowe , dające przy

rozpadzie (-) i (+) epikatechinę, i cyjanidynę.

FENOLOKWASY

kwas kawowy, chlorogenowy

TRITERPENY

Kwas oleanolowy , ursolowy, krategolowy, neotagolowy

AMINY

Etyloamina, -fenyloetyloamina, o-metoksy- -

fenyloetyloamina, cholina, acetylocholina, tyramina

ZWIĄZKI PURYNOWE

Adenina, adenozyna, guanina.

Kumaryny

eskulina,

Sterole

sitostereol

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE I TERAPEUTYCZNE

Prowadzone od wielu lat badania farmakologiczne nad właściwościami leczniczymi głogu wykazały szereg kierunków działania wyciągów i preparatów z tego surowca (2,8,9,10,11).

- zwiększenie przepływu krwi w naczyniach wieńcowych i obwodowych (mięśnie) ; oligomery proantocyjanidynowe,

- oddziaływanie sedatywne, na ośrodkowy układ nerwowy; oligomery proantocyjanidynowe.

FARMAKODYNAMIKA

Badania 0- i C- glikozydów flawonoidowych (7-0-glukozyd luteoliny, hiperozyd, rutozyd, witeksyna, ramnozyd witeksyny i acetyloramnozyd witeksyny), przeprowadzone na perfundowanym sercu świnki morskiej, wykazały zróżnicowany wpływ na wzrost przepływu wieńcowego (7-0-glukozyd luteoliny - 186%, octan ramnozydu witeksyny - 10%).

7-0-glukozyd luteoliny, hiperozyd, rutyna i octan ramnozydu witeksyny, zwiększały ciśnienie w lewej komorze serca i szybkość skurczów o około 10-93%, pozostałe flawonoidy wykazywały niską aktywność.

Równocześnie rutozyd, hiperozyd i 7-0-glukozyd luteoliny zwiększały czas relaksacji podczas gdy inne flawonoidy były aktywne tylko w niewielkim stopniu. Wywierały również słaby dodatni efekt chronotropowy, przy większych dawkach wywoływały krótkotrwałą arytmię, zanikającą w 5 min. od momentu podania oraz słaby efekt inotropowo dodatni (5).

Na tym samym modelu eksperymentalnym, Joseph i wsp. wykazali przedłużenie efektywnego czasu refrakcji o ok 10% po podaniu wyciągu z głogu, podczas gdy inne typowe substancje inotropowe skracały czas spoczynkowy (zmniejszenie ryzyka wystąpienia arytmii przy stosowaniu preparatów głogu) (6).

Popping i wsp.przebadali wpływ ekstraktu z liści i kwiatów (standaryzowany na 2.2% flawonoidów), na skurcz, czas refrakcji i przemiany energetyczne, izolowanych miocytów serca szczurów. Badany wyciąg wykazał dodatni efekt inotropowy na amplitudę skurczów, którym towarzyszył zarówno wzrost energii mechanicznej jak i energi potrzebnej dla procesu transportu jonów w komórce. Autorzy wykazali również przedłużenie czasu refrakcji w obecności i przy braku izoprenaliny , co wskazuje na właściwości przeciwarytmiczne związków zawartych w wyciągach z głogu (7).

Standaryzowane płynne ekstrakty z liści i kwiatów głogu, zebrane na wiosnę, podane anestetyzowanym normotensyjnym psom w dawce 6 mg proatocyjanidyn/kg wagi ciała obniżały obwodowe ciśnienie krwi. Obniżenie ciśnienia krwi stwierdzono również podając wyciągi psom u których wywołano nadciśnienie po podaniu noradrenaliny.

Wywołany adrenaliną częstoskurcz izolowanego serca żaby był normalizowany po podaniu dawki 0.3 mg proantocyjanidyn w 10 ml płynu Ringera. Wynik tego eksperymentu może sugerować mechanizm działania charakterystyczny dla -blokerów (8) .

FARMAKOKINETYKA

W badaniach farmakokinetycznych stwierdzono wzrost przepływu krwi w naczyniach wieńcowych serca po 10 minutach po podaniu pozajelitowym(iniekcje) związków proantocyjanidynowych wydzielonych z głogu (2). Oligomery proantocyjanidynowe wchłaniają się słabo z przewodu pokarmowego. U psów przyjmujących per os preparaty z głogu, stwierdzono zwiększony przepływ wieńcowy trwający 2 godziny (11).

TOKSYCZNOŚĆ

Przetwory z głogu , stosowane w zalecanych dawkach leczniczych przez dłuższy czas nie wywołują szkodliwego działania ubocznego.. Brak wystarczających danych dotyczących toksyczności przewlekłej teratogenności i kancerogenności preparatów otrzymywanych z głogu (11). Przeciwwskazania, działania uboczne i interakcje preparatów z głogu są nieznane (12).

ZASTOSOWANIE

WYNIKI DOTYCHCZASOWYCH BADAŃ WSKAZUJĄ, ŻE PRZETWORY GŁOGU STOSOWANE W DOSTATECZNIE WYSOKIEJ DAWCE STANOWIĄ DOBRĄ ALTERNATYWĘ W TERAPII WSPOMAGAJĄCEJ PRACĘ SERCA I UKŁAD KRĄŻENIA.

SZCZEGÓLNIE KORZYSTNIE DZIAŁAJĄ W CHOROBIE NIEDOKRWIENNEJ SERCA, ROZSZERZAJĄ NACZYNIA WIEŃCOWE SERCA POBUDZAJĄ KRĄŻENIE OBWODOWE, CHRONIĄ PRZED NIEDOTLENIENIEM, OBNIŻAJĄ PODWYŻSZONE CIŚNIENIE KRWI, WZMACNIAJĄ PRACĘ SERCA.

PREPARATY GŁOGU WYWIERAJĄ RÓWNIEŻ DZIAŁANIE DIURETYCZNE, USPOKAJAJĄCE, ŁAGODNIE NASENNE I PRZECIWMIAŻDŻYCOWE (13).

PREPARATY:

CARDIOL C, CARDIOGRAN, CARDIOSAN, CRAVISOL, DOLOCARD, GUTTAE CARDIACAE, HERZPUNKT VITALTONICUM, KELIKARDINA, INTRACTUM CRATAEGI, NEOCARDINA, PERFOCRAT, TABLETKI TONIZUJĄCE,

CARDIOFORCE, COROVERLAN, CRATEGISAN, WEISSDORN-CAPSELN

0x08 graphic

0x01 graphic

0x01 graphic

0x01 graphic

0x01 graphic

0x01 graphic

GATUNEK - SILYBUM MARIANUM L. GAERTNER CARDUUS MARIANUS L. - OSTROPEST

PLAMISTY

RZĄD - CAMPANULALES

RODZINA - ASTERACEAE (COMPOSITAE) SUROWIEC - CARDUI MARIAE FRUCTUS - OWOC

OSTROPESTU PLAMISTEGO

POCHODZENIE - SUROWIEC KRAJOWY POCHODZI Z

UPRAW

0x01 graphic
0x01 graphic

SKŁAD CHEMICZNY

FLAWANOLIGNANY; "SYLIMARYNA" W SKŁAD KTÓREJ WCHODZĄ:

SYLIBINA A I B (DIASTEREOIZOMERY), IZOSYLIBINA A I B (DIASTEREOIZOMERY), SILYDIANINA, SILYCHRISTINA,

OLIGOMERY SILYBINY(SILYBINOMERY), 3-DEOKSYSILYDIANINA, 3-DEOKSYIZOSYLIBINA, TAKSIFOLINA

FLAWONY; APIGENINA, 7-0-GLUKOZYD APIGENINY, 7-0-

GLUKURONOZYD APIGENINY, 4`,7-DIGLUKOZYD APIGENINY, LUTEOLINA, 7-0-GLUKOZYD LUTEOLINY,

FLAWONOLE; KEMFEROL, 7-0-GLUKOZYD KEMFEROLU, 3-0-SIARCZAN 7-0-GLUKOZYDU KEMFEROLU, KWERCETYNA

- STEROLE; -SITOSTEROL, GLUKOZYD SITOSTEROLU

- INNE; POLIACETYLENY (12 ZWIĄZKÓW),

ŚLUZY ZBUDOWANE Z ARABINOZY, RAMNOZY, KSYLOZY, GLUKOZY I KWASU GALAKTURONOWEGO,

FRAKCJA LIPIDOWA; GŁÓWNY

SKŁADNIK (52-53%) STANOWI KWAS LINOLOWY,

ALKOHOL DEHYDRODIKONIFERYLOWY

WŁAŚCIWOŚCI I ZASTOSOWANIE

Farmakologia

Wyciągi z owoców ostropestu plamistego były stosowane w medycynie ludowej jako skuteczny środek w leczeniu schorzeń wątroby. Pierwsze badania farmakologiczne przeprowadzone przez Wagnera i wsp. potwierdziły właściwości terapeutyczne tego surowca.

Wyniki wstępnych badań wykazały znaczącą

aktywność silymaryny przy intoksykacji wątroby, indukowanej przez czterochlorek węgla, tioacetamid, -amanitynę i faloidynę u szczurów i myszy. Wyniki te doprowadziły do szczegółowych badań składu chemicznego nasion ostropestu jak również do intensyfikacji doświadczeń biochemicznych, farmakologicznych i klinicznych tego surowca.

A K T Y W N O Ś Ć P R Z E C I W U T L E N I A J Ą C A . Utlenianie tłuszczów jest reakcją lańcuchowa która rozpoczyna się atakiem niestabilnych wolnych rodników na lipidy membranowe (nienasycone kwasy tłuszczowe), z tworzeniem wolnych rodników tłuszczowych w obecności tlenu, lipoperoksydaz, peroksydaz, endoperoksydaz i tłuszczowych hydroperoksydaz. Dzięki fenolowemu charakterowi, zarówno SYLIMARYNA jak i SYLIBINA są uważane za antyoksydanty, zdolne do reakcji z licznymi rodnikami w komórce, włączając rodniki tlenowe i hydroksylowe (OHo), tworząc bardziej stabilne i mniej reaktywne związki.

Hamowanie utleniania lipidów przez flawanolignany zostało udokumentowane na wątrobowych mikrosomach i mitochondriach szczurów, stymulowanych przez system utleniający związany z żelazem.

SYLIBINA, silydianina i silychrystina wykazuja aktywność inhibicyjną na szereg enzymów utleniających; lipooksygenazy sojowej, syntetazy prostaglandynowej żołądka szczurów, posiadają również protektywną aktywność hamującą spadek zawartości wątrobowego glutationu indukowany przez alkohol etylowy i paracetamiol u szczurów.

S T Y M U L A C J A S Y N T E Z Y B I A Ł E K .

BADANIA IN VITRO NA IZOLOWANYCH HEPATOPCYTACH I IN VIVO NA SZCZURACH, WYKAZAŁY ZDOLNOŚĆ SILYBINY DO SPECYFICZNEJ STYMULACJI POLIMERAZY I RNA I SYNTEZY RYBOSOMALNEGO RNA, ZWIĘKSZAJĄC SZYBKOŚĆ TWORZENIA RYBOSOMÓW I SYNTEZĘ BIAŁEK. UWAŻA SIĘ, ŻE SYLIBINA WYKAZUJE ZDOLNOŚĆ WIĄZANIA SIĘ Z RECEPTOREM ESTRADIOLOWYM USYTUOWANYM NA PODJEDNOSTCE BIAŁKOWEJ POLIMERAZY I.

A k t y w n o ś ć h e p a t o p r o t e k c y j n a. Badania sylimaryny in vitro, wykazały aktywność inhibicyjną w stosunku do gama glutamylo-transpeptydazy hepatocytów szczura inkubowanych z czterochlorkiem węgla. Potwierdzeniem aktywności antyhepatotoksycznej flawanolignanów jest ich ochronny wpływ na komórki wątroby wobec toksycznych leków takich jak erytromycyna, amitriptylina, nortriptylina. Zaobserwowano że SYLIMARYNA stabilizuje błony komórkowe, chroniąc je przed toksycznym działaniem leków. W ocenie uszkodzenia wątroby wykorzystano dehydrogenazę mleczanową, aminotransferazę asparaginową i aminotransferazę alaninową w celu określenia stopnia przepuszczalności komórki. Winian silybiny zastosowano jako czynnik protekcyjny przeciwko hepatotoksyczności indukowanej paracetamolem u szczurów, stwierdzając normalną aktywność enzymów i poziom malonylodialdehydu, podczas gdy u zwierzat nie poddanych działaniu winianu silybiny zaobserwowano wzrost aktywności enzymów wątrobowych,

i wzrost poziomu malonylodialdehydu. Efekt hepatoprotekcyjny może być związany z hamującym wpływem silybiny na poziom systemów enzymatycznych mikrosomalnych hepatocytów w których zachodzi przekształcanie paracetamolu w toksyczne metabolity.

Biochemiczne i histologiczne badania szczurów, którym podano dootrzewnowo silymarynę wykazały ograniczone zmiany w mitochondriach wątroby, indukowane przez powtarzalne podawanie 1g/kg alkoholu etylowego. Stwierdzono również, że podanie 50mg/kg ( i.p.)

silybiny, powodowało ograniczenie metabolizmu etanolu in vivo i hamowało in vitro w odpowiednim stężeniu, utlenianie etanolu do aldehydu octowego przez wątrobowe mikrosomy szczurów.

Falloidyna i -amanityna są silnymi truciznami występującymi w grzybie Amanita phalloides. Substancje te wywołują śmiertelną intoksykację wątroby u ludzi i zwierząt.

Sylimaryna podawana w dawce 100mg/kg przez trzy lub sześć dni chroniła 50% myszy od śmierci indukowanej podaniem falloidyn, przedłużając równocześnie czas przeżycia myszy zatrutych -amanityną niezależnie czy podano silymarynę przed czy też 10-20 min po intoksykacji. Na podstawie przeprowadzonych w różnych ośrodkach badań wysunięto hipotezę konkurencyjnego hamowania przez silymarynę receptorów faloidynowych i -amanitynowych w hepatocytach. Według nowszych badań aktywność hepatoprotekcyjna polega na wymiataniu wolnych rodników tlenowych oraz na zabezpieczeniu poziomu i ochronę przed wyczerpaniem glutationu w komórkach wątroby.

Poza działaniem odtruwającym wątrobę, badanie wpływu nalewki i ekstraktu z ostropestu oraz frakcji sylimaryny na szybkość wydzielania żółci, stwierdzono istotny wływ wzmagający wydzielanie wątrobowe, jednakże efekt ten był obserwowany dopiero po podaniu dużych dawek sylimaryny (1g/kg masy ciała zwierząt doświadczalnych). Zaobserwowano również, że sylibina podana szczurom w dawce 100 mg /kg przez siedem dni redukowała cholesterol żółciowy i zawartość fosfolipidów nie wpływając na przepływ żółci. Ograniczenie wydzielania cholesterolu żółciowego możę być związane ze zmniejszeniem aktywności enzymów wątrobowych syntetyzujących cholesterol.

FARMAKOKINETYKA

Badania in vitro wykazały stabilność winianu silybiny przy różnych wartościach pH, ester ten nie ulegał hydrolizie w warunkach obojętnych i kwaśnych, w środowisku alkalicznym stopień hydrolizy wzrastał liniowo ze wzrostem pH. Winian silybiny nie jest hydrolizowany przez esterazy plazmatyczne podczas gdy esterazy wątrobowe rozkładają go w czasie 30 min. Podana doustnie szczurom, dawka 500-1000 mg/kg silymaryny zostaje w 75% wydalona z kałem, po podaniu dootrzewnowo w dawce 100 mg/kg, nie stwierdzono obecności tego związku w moczu, surowicy i w kale. 90 min. po podaniu myszom doustnie dawki 200 mg/kg silybiny lub oczyszczonego ekstraktu owoców ostropestu, w osoczu stwierdzono 500 g/ml flawanolignanów w przeliczeniu na sylibinę. Analiza ilościowa wykazała, że sylibina podana szczurom w dawce 20 mg/kg, lub 2-120 mg/kg jako N-metyloglukaminian silybiny, wydalana jest z moczem przez 48 godzin po podaniu doustnym (2-5%)i dożylnym (8%) W obu przypadkach zaobserwowano wysoki poziom wydalania (SYLIBINA, dehydroSYLIBINA) z żółcią, po podaniu doustnym około 40-45% a po podaniu dożylnym około 80% dawki. Sylibina wydalana była z moczem głównie w postaci niezmienionej natomiast z żółcia wydalana była w postaci glukuronianów, siarczanów i jako dehydroSYLIBINA.

PRZEBADANO DYSTRYBUCJĘ, 3H-SYLIBINY I JEJ METABOLITÓW U SZCZURÓW PO PODANIU DOŻYLNYM, DOUSTNYM I DOOTRZEWNOWYM. PO 8 GODZ. OD MOMENTU DOOTRZEWNOWEGO PODANIA. RADIOAKTYWNOŚĆ ZWIĄZKU WYJŚCIOWEGO I JEGO METABOLITÓW BYŁA MIERZONA W RÓŻNYCH ORGANACH; WĄTROBA 5.1%, ŚLEDZIONA 0.3%, KREW 2.1% I MÓZG 0.1%.

Podobną dystrybucję badanego związku zaobserwowano po podaniu doustnym i dożylnym. 80% sylibiny stwierdzono w homogenacie wątroby i w cytozolu komórek wątroby w postaci niezmienionej, pozostałe 20% było obecne w postaci glukuronianów i siarczanów.

TOKSYKOLOGIA

Przebadano ostrą toksyczność na myszach i psach po doustnym i dożylnym podaniu silymaryny i silybiny. Nie stwierdzono przypadków śmiertelnych oraz oznak efektów ubocznych w grupie badanych zwierząt, po podaniu doustnie dawki 20 g/kg (myszy) i 1 g/kg (psy). Wartość LD50 dla winianu sodowego SYLIBINY, BADANA NA MYSZACH I SZCZURACH WYNOSIŁA PO PODANIU DOŻYLNYM, ODPOWIEDNIO 1010 MG/KG I 873 MG/KG. LD0 DLA KRÓLIKÓW PRZY PODANIU DOŻYLNYM WYNOSIŁA OK. 300 MG/KG. Podawanie silymaryny szczurom w dawce 1 g/kg przez 15 dni nie powodowało żadnych efektów ubocznych. Podobne wyniki otrzymano podając doustne silymarynę szczurom, przez okres 16 i 22 tygodnie w dawce 100 mg/kg dziennie. Nie zaobserwowano również efektów embriotoksycznych u szczurów i królików, którym podawano sylimarynę.

BADANIA KLINICZNE

WYNIKI BADAŃ FARMAKOLOGICZNYCH I TOKSYKOLOGICZNYCH WSKAZUJĄ, ŻE AKTYWNE SKŁADNIKI SILYBUM MARIANUM (SYLIMARYNA) I JEJ GŁÓWNY KOMPONENT SYLIBINA SĄ EFEKTYWNYMI I DOBRZE TOLEROWANYMI CZYNNIKAMI O WŁAŚCIWOŚCIACH HEPATOPROTEKCYJNYCH. Badania biochemiczne dowiodły że głównym kierunkiem działania flawanolignanów są błony komórek wątroby i organelle cytoplazmatyczne. Wskazane właściwości obok aktywności przeciwutleniającej i regenerującej aktywność komórek wątroby stanowią podstawę dla stosowania silymaryny i silybiny w terapii schorzeń wątroby różnego pochodzenia.

U pacjentów z chronicznym uszkodzeniem wątroby przez etanol po leczeniu silymaryną w dawce 420 mg dziennie (Legalon*) przez sześć miesięcy poziom markera aktywności fibrynogenetycznej III-peptydu protokolagenu (P-II-P) , był znacznie niższy w porównaniu z pacjentami, którym podawano placebo. BADANIA 108 PACJENTÓW Z ALKOHOLOWĄ HEPATOPATIĄ I ZAPALENIEM WĄTROBY, WYKAZAŁY, ŻE W WYNIKU PODAWANIA PRZEZ 5 TYGODNI SILYMARYNY W DAWKACH 200-400 MG/KG POZIOM P-III-P ULEGŁ ZNACZNEMU OBNIŻENIU W PORÓWNANIU Z WARTOŚCIA WYJŚCIOWĄ PODOBNIE JAK POZIOM AMINOTRANSFERAZ (ALAT , ASPAT). NA UWAGĘ ZASŁUGUJE DOBRA TOLERANCJA LEKU PRZEZ PACJENTÓW. Legalon* podawany pacjentom w okresie przed i pooperacyjnym jest w stanie chronić przed wzrostem aktywności enzymów i uszkodzeniem wątroby, toksycznym działaniem wywołanym ogólną anestezją, co zostało wykazane kontrolnymi badaniami klinicznymi. U pacjentów z uszkodzoną wątrobą w wyniku stałej terapii lekami psychotropowymi , podawanie silymaryny poprawiało funkcjonowanie wątroby. Hepatoprotekcyjna aktywność silymaryny przeciwko zatruciu wywołanemu produktami chemicznymi była demonstrowana w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów narażonych na wieloletnie działanie par ksylenu i toluenu. SYLIMARYNA podawana w dawkach 420 mg dziennie przez 30 dni redukowała znacznie aktywność transaminaz (ALAT, ASPAT) i γ-glutamylotransaminazy w porównaniu z grupą kontrolną. Podobne wyniki uzyskano poddając terapii silymarolem pacjentów narażonych na stały kontakt z halogenowanymi węglowodorami. POZYTYWNE WYNIKI (SPADEK ŚMIERTELNOŚCI I BRAK EFEKTÓW UBOCZNYCH) UZYSKANO W TERAPII ZATRUĆ MUCHOMOREM SROMOTNIKOWYM U PACJENTÓW KTÓRYM PODAWANO PREPARATY FLAWANOLIGNANOWE Z OSTROPESTU PLAMISTEGO. W badaniach klinicznych 15 cholecystomizowanych pacjentów, SYLIMARYNA podawana przez 30 dni w dawce 420 mg dziennie, redukowala poziom cholesterolu żółciowego, efekt ten może być związany ze zmniejszeniem syntezy cholesterolu w wątrobie.

BETULA PENDULA Roth.=BETULA VERRUCOSA Ehrh. BRZOZA BRODAWKOWATA, BETULA PUBESCENS Ehrh. BRZOZA OMSZONA

BETULACEAE

SUROWCE: BETULAE FOLIUM LIŚĆ BRZOZY FP IV.

FLAWONOIDY: GALAKTOZYD I RUTYNOZYD KWERCETYNY,

DIGALAKTOZYD MIRYCETYNY,

GLUKOZYD I RAMNOZYD KEMFEROLU,

ARABINOZYD I RAMNOZYD KWERCYTRYNY

TRITERPENY POCH. DAMAROLANOSTANU:

BETULAFOLIENTETROL, BETULAFOLIENTRIOL

DIARYLHEPTANOIDS: BETULAPLATOZYD I BETULAPLATOZYD II .

0x01 graphic

DWA ZNANE DIARYLHEPTANOIDY:

[(5S)-5-HYDROKSY-1,7-BIS-(4-HYDROKSYFENYLO)-3-HEPTANON 5-O-BETA-D-APIOFURANOZYLO-(1-->6)-BETA-D-GLUCOPYRANOZYD

(SILNE ANTYOKSYDANTY I WYMIATACZE WOLNYCH RODNIKÓW)

0x08 graphic

ZWIĄZKI POLIPRENOLOWE

BETULAPRENOLE, BUTAPRENOL

BETULAE CORTEX - GARBNIKI, PROANTOCYJANIDYNY,

KWAS BENZOESOWY I SALICYLOWY, TRITERPENY: LUPEOL, BETULINA, KW. BETULINOWY

BETULAE PIX - (DZIEGIEĆ BRZOZOWY) :

WĘGLOWODORY: KREZOLE,

GWAJAKOL, KSYLOL

BETULAE GEMMAE - (PĄCZKI BRZOZY): OLEJEK (7%),

FLAWONOIDY, ŻYWICE

BETULAE SUCCUS - (SOK BRZOZOWY):

WĘGLOWODANY, AMINOKWASY,

PEPTYDY, SOLE MINERALNE, KWASY ORGANICZNE

INNOTUS OBLIQUUS -WŁÓKNOUSZEK UKOŚNY (HUBA

BRZOZOWA - GRZYB „CZAGA” -

IMMUNOSTYMULUJĄCY (BEFUNGIN)

Zastosowanie:

Napar z liści: Przewlekłe dolegliwości nerek i dróg

moczowych obrzęki na tle niewydolności nerkowo-

krążeniowej w kamicy nerkowej

w chorobach artretyczno-reumatycznych

w białkomoczu i skapomoczu

w łuszczycy i egzemach

Pączki brzozy:

Niezyty oskrzeli i dróg oddechowych

Przewlekły, suchy, uporczywy kaszel

Huba brzozowa: