Ćwiczenie 2 Kusowska

Leki stosowane w chorobach obturacyjnych oskrzeli

• Beta 2 adrenolityki

• cholinolityki

• gks

• kromony

• teofilina

• inhibitory receptora h1

• p/leukotrienowe

• mukolityki

• p/ciala monoklonalne

• leczenie swoiste

Leki b- adrenomimetyczne

• pobudzenie receptora B związane jest z aktywacja cyklazy adenylanowej blony komorkowej

• rec b2-adrenergiczne zlokalizowane SA w blonach miesni(od tchawicy do oskrzelikow koncowych), pecherzxykach płucnych, kom nabłonka i śródbłonka naczyn oraz mastocytach

• efekt dzialania - rozkurcz mięśniówki gładkiej i poprawa klirensu sluzowo - rzęskowego

Efekty nieporzadane

• adaptacja

• nie ma dowodow ze wydłużają przezycie

• nie SA całkowicie selektywne - dzialaja tez na rec B1

Czas dzialania

Krotki(Do zwalczania objawow dusznosci napadowej)

• terbutalina

• salbutamol

• fenoterol

• rimiterol

Długi (zmniejszaja częstość zaostrzen i poprawiaja jakość zycia)74

• salmeterol, formeterol (2x/dobe)

• bambeterol (1x/dobe)

Leki cholinolityczne mech dzialania

• blokuja receptory muskarynowe M3 miesni gładkich duzych i malych oskrzeli - rozkurcz mięśniówki i zmniejszenie wydzielania sluzu

• zastosowanie : bromek ipatropium i tiotropium

cholinolityki dzialanie nieporzadane

• suchość w ustach

• kaszel

• paradoksalny skurcz oskrzelach

• zatrzymanie moczu

• zaparcia

• wzrost cisnienia srodgalkowego

METYLOKSANTYNY

efekt hamowania fosfodiesteraz (PDE)

• zmniejszenie napiecia mm gładkich

• zmniejszenie wydzielania mediatorow przez granulocyty kwasochłonne, nasilenie ich apoptozy

• zmniejszenie wydzielania histaminy przez komorki tuczne

• zmniejszenie wydzielania przekaźników przez makrofagi

TEOFILINA

mechanizm dzialania

• hamowanie fosfodiesterazy (PDE) - enzymu rozkładającego cAMP i Comp do AMP i GMP

• zwiekszone stezenie cAMP i Comp powoduje relaksację mm gładkich

• antagonizm do receptorw adenozyny (A1 i A2)

1. rozkurcz mięśniówki gładkiej oskrzeli

2. ponudzenie OUN

3. efekt pro arytmiczny

4. refluks żołądkowo - przełykowy

przeciwwskazania

1. względne

• zaburzenia rytmu serca

• ostry zespół wieńcowy (świeży zawał serca)

• kardiomiopatia przerostowa

• nadczynność tarczycy

• padaczka

efekt kliniczny

• rozkurcz mięśniówki głąddkiej

• wzrost transportu sluzowo - rzęskowego

• zapobieganie skurczowi powysiłkowemu oskrzeli

• hamowanie skurczu oskrzeli wywolanego alergenami, histamina, adenozyną, meta choliną, zimnym powietrzem

• obniza nadciśnienie płucne i zwiększa frakcje wyrzutową prawej komory

• poprawia kurczliwość przepony (POCHP)

• pobudza osrodek oddechowy(wcześniaki, barbiturany)

Interakcje teofiliny

leki zwiększające stezenie teofiliny

• antybiotyki makrolidowe

• fluorochinolony

• gks

• allopurynol

• leki zobojętniające HCL

• blok ery receptora H2

• doustne leki antykoncepcyjne

• b blokery

leki zmniejszajce stezenie teofiliny

• barbiturany

• fenytoina

• rifampicyna

GKS do stosowania miejscowego

• dipropionian beklometazonu

• budezonid

• propionian flutikazonu

• pirośluzan mometazonu(furoinian mometazonu Asmanex proszek do inhalacji, Elocom krem masc

• Acetonid triamcynolonu

Stosowane w postaci wziewnej: budezonid flutiakzon, triamcynolon, dipropionian beklometazonu stosowanie najmniejszej dawki umożliwiające prawidlowa kontrole astmy

Dzialania nieporzadane

• nadkażenia grzybicze

• chrypka

• kaszel

• suchość i krwawienia blon sluzowych

KROMONY

Kromoglikan disodowy

• hamuje kanaly wapniowe w kom tucznych i stabilizuje ich blone komorkowa

• stosowany w leczeniu profilaktycznym a nie w zaostrzeniach

• podawany droga wziewna 4-8x/dobe

Dzialania nieporzadane

• krótkotrwały kaszel

• duszność (jako nadreaktywnosc na proszek lub plyn podany do oskrzeli

Nedokromil

• uwazany jest za bardziej skuteczny niż kromoglikan

• wieksza skuteczność w hamowaniu kaszlu astmatycznego - blokowanie kanlow chlorkowych w bezmielinowych neuronach aferentnych drog oddechowych

• stosowany 2x/dobe

Ketotifen

• antagonista rec H1

• podawany droga doustna kiedy nie było możliwości podawania droga wziewna

Dzialania nieporzadane

• senność

• znuzenie

• zahamowanie psychoruchowe

Efekty kliniczne leukotrienow

• 100-1000x silniej kurczą oskrzela niż histamina

• zwiększają nadreaktywność oskrzeli

• zwiększają przepuszczalność oskrzeli

• zwiększają produkcję śluzu

Receptorowy mechanizm dzialania leukotrienów

• receptor BLT - leukotrien B4 (znajduje się na śródbłonku, leukocytach)

• Rec. CysLT2 leukotrieny cysteinylowe (LTC4, LTD4, LTE4) rola nieznana

• Rec CysLT2 na kom miesni gładkich oskrzeli i komórkach śluzowych

Skutki działania lekow p/leukotrienowych

• zmniejszenie wytwarzania śłuzu

• zmniejszenie obrzeku oskrzeli

• zmniejszenie uszkodzenia nabłonka oskrzelowego

Antagonisci leukotrienów

• Zafirlukast

• montelukast

• Pranlukast

• pabilukast

Inne leki

• kwas N-acetylo-aspartyloglutaminowy (NAAGA) inhibitor enzymu konwertującego C3

• agoniści rec alfa 1,2 i beta 1,2 adrenergicznego (np. adrenalina)

• leki uwalniające aminy katecholowe (efedryna, pseudoefedryna, amfetamina)

• leki hamujące zwrotny wychwyt noradrenaliny )np. kokaina, trojpiersicieniowe leki przeciwdepresyjne, fenylopropanolamina)

Stopniowane leczenie astmy

I Astma sporadyczna

- bez leczenia

II Astma przewlekła lekka

- GKS wziewny w malej dawce

- lub antyleukotrienowe

- lub kromony

- lub teofilina

Anty-IgE (Omalizumab) przeciwciało monoklonalne

• anty-IgE pozwala na redukcje GKS i poprawia kontrolę astmy: mniej zaostrzeń, mniej objawów, mniej leków doraźnych

• stosowane w ciężkiej astmie alergicznej (Evidence B)

---