1. Komórki produkujące:
IFNα plazamcytoidalne komórki dendrytyczne
IFNβ fibroblasty
IFNγ limfocyty T pobudzone antygenem
IFNω plazamcytoidalne komórki dendrytyczne
IFNκ keratynocyty
2. Najważniejsze geny , których ekspresja jest stymulowana przez interferony to:
MHCI i MHCII
łańcuch In
FcγRI
3. Działanie przeciwwirusowe interferonów polega na:
-indukcji syntezy sytneteazy oligoizoadenylanowej, która synttyzuje 2'-5'-oligoA, które aktywują RNazę L, która rozkłada wirusowe mRNA i blokuje cykl rozwojowy wirusa
- indukcji syntezy kinazy białkowej R, która jest aktywna jedynie w obecności dsRNA (stąd wynika specyficzność w stosunku do komórek zakażonych wirusem), która fosforyluje czynnik inicjujący translację eIF2α, powodujac jego dezaktywację i zahamowanie syntezy białek wirusowych
-aktywacja genu Mx - GTPazy z rodziny dynamin, wiążą się do fragmentów nukleokapsydu wirusa i bokują składanie cząsteczek wirusowych,
-indukcja ekspresji deaminazy adenozynowej, deaminującej adenozyny w dwuniciowym RNA, powodując jego mutację
- indukcja syntezy białka APOBEC3 - deaminazy cytydyny- mutującej wirusowe DNA -mechanizm obrony przed retrowirusami
- indukcja białka p53
- indukcja białek TRIM5α - mechanizm obrony przed retrowirusami (u małp rhesus jest to mechanizm gwarantujący oporność na wirusa HIV-1!!!)
4. Główne działaie interferonów na układ odpornościowy to:
- nasilenie cytotoksyczności limfocytów Tc i komórek NK
- zwiększenie ekspresji cząsteczek MHCI i II, CD80, FcR
- aktywacja makrofagów
- wzmaganie fagocytozy
- potęgowanie ADCC
- różnicowanie limfocytów B w kierunku komórek plazmatycznych
-
5. Proszę wymienić chemokiny o właściwościach chemotaktycznych dla niedojrzałych komórek dendrytycznych:
Mip1α, Mip3α, RANTES
6. Funkcja i przykłady chemokin prozapalnych
Chemokiny prozapalne (indukowalne) są produkowane w trakcie reakcji zapalnych, w celu przyciagnięcia komórek układu odpornościowego w odpowiedniej kolejności do miejsca gdzie toczy się stan zapalny, w przypadku zakażeń bakteryjnych w kolejności: neutrofile, monocyty , limfocyty.
Przykłady: MCP, RANTES, Mip1α, Mip3α
7. Cytokiny zdolne do indukcji apoptozy w komórkach, które posiadaja dla nich receptory to:
TNFα, FasL, TRAIL
8. Cytokiny działajace chemotaktycznie na neutrofile:
IL-8
IL-17
9. Cytokiny chroniące przez autoimmunizacją. Jakie komórki je wydzielaja?
IL-2 -limocyty Th1 rozpoznające antygen, pob. prolif limf Treg, udział sygnału kostymulujacego przekazywanego przez CD28
IL-10- limfocyty Th2, limfocyty B, monocyty, makrofagi; zahamowanie prezentacji Ag przez KD, hamowanie wytwarzania cytokin przez limfocyty Th1 (IFNg, IL-2)
hamowanie powstawania limfocytów Th1
hamowanie wytwarzania cytokin przez makrofagi, zmn. zdolności do prezentacji Ag przez monocyty
10. Cytokiny wydzielane przez limfocyty Th1:
IL-2
IFNγ,
TNFα
IL-3 przez aktywowane limfocyty T
IL-16
11. Cytokiny pobudzające różnicowanie się limfocytów Th0 w kierunku Th1:
IL-12
12. Cytokiny wpływające na podwyższenie temperatury ciała to:
IL-1, IL-6, TNF, interferony
13. Cytokiny uznawane za mediatory stanu zapalnego to:
IL-1
IFNγ
TNFα
IL-6
IL-8
14. Główne działania TNFα:
-działanie cytotoksyczne na komórki posiadające TNFR, w tym komórki nowotworowe
- pobudza tworzenie białek ostrej fazy
- stymuluje fagocytozę
- przyciąga makrofagi i neutrofile, nasila stan zapalny
- wraz z innymi cytokinami wzmaga proliferację i różnicowanie limfocytów B i T, oraz komórek NK
15. Cytokiny które pobudzają proliferację i aktywują komórki NK to :
IL-2
IL-12
IL-15 -różnicowanie się komórek progenitorowych w kierunku NK
16. Cytokiny stosowane w klinice i jednostki chorobowe, w których są używane:
Izolowana perfuzja kończyn
1999
TNF
Gojenie się ran u chorych na cukrzycę
1997
PDGF
Czerniak złośliwy, rak nerki
1997
IL-2
Małopłytkowośc w przebiegu
choroby nowotworowej
1992
IL-11
Ostra białaczka szpikowa
1998
GM-CSF
Nowotwory
Neutropenia
1991
1994
G-CSF
Anemia w niewydolności nerek
Anemia w przebiegu AIDS
Anemia związana z nowotworami
1998
1991
1993
erytropoetyna
Stwardnienie rozsiane
1993
Interferon-1
Przewlekła choroba ziarniniakowa
1999
Interferon-γ
Zapalenie wątroby B
Czerniak złośliwy
Zapalenie wątroby C
1992
1997
1998
Interferon-2B
Białaczka włochatokomórkowa
Mięsak Kaposiego
Infekcja HPV
1986
1988
1988
Interferon-
Wskazania
Rejestracja
CYTOKINA