Chemioterapia chorób bakteryjnych
Chemioterapia - zwalczanie chorób wywołanych przez drobnoustroje (bakterie, wirusy, grzyby), pasożyty oraz terapia chorób nowotworowych przy użyciu środków farmakologicznych
Chemioterapia chorób bakteryjnych obejmuje:
Antybiotyki (związki wytwarzane przez drobnoustroje)
Chemioterapeutyki (leki syntetyczne)
Sulfonamidy
Chinoliny
Cechy chemioterapii
Zakres działania: g(+), g(-)
Typ działania
Bakteriobójcze - niszczy drobnoustroje w fazie namnażania i spoczynku
Bakteriostatyczne - hamuje wzrost drobnoustrojów, nie działa na formy w spoczynku
Siła działania - dla każdego antybiotyku określa się tzw. MBC - najmniejsze stężenie bakteriobójcze, przy którym dochodzi do lizy komórek bakteryjnych. Dla wielokrotnie podawanego leku ustala się tzw. Stan stacjonarny
Mechanizm działania
Antybiotyki hamujące budowę ściany bakteryjnej (laktamowe, wankomycyna, bacytracyna, cykloseryna)
Antybiotyki hamujące czynność błony komórki bakteryjnej (amino glikozydowe, palimyksyny, antybiotyki przeciwgrzybiczne)
Antybiotyki hamujące biosyntezę białaka (amino glikozydowe, makrolity, tetracykliny, linkozamidy, gruzeofluwina)
Leki hamujące biosyntezę kwasów nukleinowych (sulfonamidy, rifampicyny)
Oporność drobnoustrojów
Oporność występuje wtedy, gdy średnie stężenie antybiotyku hamującego populację in vitro jest dużo większe niż stężenie możliwe do osiągnięcia w organizmie człowieka (In vivo)
Oporność:
Naturalna - niewrażliwość drobnoustrojów na dany antybiotyk
Nabyta
Pierwotna - spontaniczne mutacje danego szczepu wrażliwego na antybiotyk prowadzi do utraty wrażliwości (częstość mutacji 10 -10)
Wtórna - wiąże się z obecnością transpozonów (skaczące geny) albo plazmidów (koliste cząsteczki DNA poza chromosomem). Efektem mutacji biochemicznych są zmiany biochemiczne warunkujące oporność:
Unieczynnienie enzymatyczne - bakteria wytwarzająca -laktamazę (w plazmie) hydrolizuje strukturę antybiotyku -laktamowego
Zmniejszenie przenikania leku przez błonę komorkową
Zmiany w ilości bądź konformacji receptorów dla antybiotyku
Czynne wypompowywanie leku z komórki bakteryjnej
Działania niepożądane chemioterapeutyków
Niezależna od dawki reakcja nadwrażliwości lub reakcja uczuleniowa (penicyliny). Antybiotyk jest haptenem, który przyłącza się do białek powodując wytworzenie pełnowartościowego antygenu i przeciw ciał przeciwko niemu skierowanych.
Zależny od dawki objaw toksyczny (np. uszkodzenie słuchu po amino glikozydach, uszkodzenie szpiku po chloramfenikolu)
Zmiana flory bakteryjnej. Na skórze i błonach śluzowych istnieje flora saprofityczna, która stanowi część nieswoistych mechanizmów obronnych. Użycie leku niszczy florę saprofityczną stwarzając warunki do rozwoju flory patogennej.
Odczyn Herzheimera. Antybiotyk działając bakteriobójczo prowadzi do lizy komórek bakteryjnych i uwolnienia dużej ilości toksyn bakteryjnych. Efektem jest reakcja ogólna ustroju (np. leczenie kiły dużymi dawkami benzylopenicyliny)
Ogólne zasady chemioterapii
Naczelną zasadą chemioterapii jest wybiórczość tzn. użycie chemioterapeutyku skierowanego przeciwko określonemu drobnoustrojowi (antybiogram). Chemioterapeutyki o szerokim zakresie działania stwarzają ryzyko oporności.
Stosujemy chemioterapeutyki tylko w przypadku istniejących wskazań np. banalne infekcje dróg oddechowych w przebiegu grypy bądź choroby przeziębieniowej nie wymagają podawania antybiotyków. Ropne zapalenie migdałków spowodowane paciorkowcami wymaga podania antybiotyków
Chemioterapię prowadzimy uwzględniając obecny stan kliniczny chorego - o podaniu antybiotyku decyduje antybiogram bądź objawy kliniczne
Na podstawie objawów klinicznych bądź antybiogramu wybieramy najskuteczniejszy pod wzglądem działania, toksyczności i farmakokinetyki chemioterapeutyk (leki I, II, III rzutu)
Chemioterapeutyk musi być dawkowany odpowiedni okres czasu - najmniej 5 dni, najdłużej 7 dni). Celem leczenia jest nie tylko zniesienie ostrych objawów zakażenia, ale także zapobieganie jego nawrotom mi eliminacja szczepu patogennego
Chemoterapeutyk musi być podany odpowiednią drogą: dożylnie, doustnie, miejscowo,. Nie podajemy tego samego leku doustnie i miejscowo
Wyjątkowo chemioterapeutyk podajemy w celach profilaktycznych w zapobieganiu: płonicy, gruźlicy, zimnicy (malarii), zapaleniu opon mózgowo- rdzeniowych wywołanym przez dwoinkę
Nie kojarzymy chemioterapeutyków o tych samych mechanizmach działania, działaniach niepożądanych oraz takich, pomiędzy którymi występuje oporność krzyżowa.