bakteriofagi, mikrobiologia


Bakteriofagi, jako wirusy bakteryjne, są powszechnie uważane za niezdolne do oddziaływań z komórkami ssaków. Doniesienia na temat takich interakcji są niezwykle rzadkie, zaś powstałe prace pochodzą z lat dość odległych i nie były kontynuowane. Wobec dramatycznie narastającego problemu antybiotykooporności bakterii znacznie wzrasta zainteresowanie bakteriofagami. Mogą one stanowić potencjalną alternatywę dla antybiotyków w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Co więcej, naturalny kontakt człowieka (i innych ssaków) z bakteriofagami jest zjawiskiem, którego praktyczne znaczenie wymaga dopiero dalszych badań. W niniejszej pracy wykorzystano doświadczalne modele zwierzęce nowotworów, mikroskopię konfokalną i mikroskopię elektronową oraz bezpośrednie metody wiązania bakteriofagów z komórkami celem oceny zdolności bakteriofagów do bezpośrednich oddziaływań z komórkami ssaków (w szczególności z komórkami nowotworowymi), oraz do wpływania na proces rozwoju i przerzutowania nowotworów. Wykazano zdolność bakteriofaga T4 do wiązania się z komórkami prawidłowymi oraz nowotworowymi ssaków. Wyselekcjonowano mutanta bakteriofaga T4: HAP1 zdolnego do silniejszego wiązania in vitro z komórkami czerniaka. Wykazano działanie antynowotworowe bakteriofaga T4 oraz HAP1 w modelach mysiego czerniaka B16 oraz mysiego raka płuc LLC, zarówno w guzie pierwotnym jak i przerzutach eksperymentalnych. Porównanie aktywności obu fagów pozwoliło na wykazanie wyraźnie silniejszej aktywności bakteriofaga HAP1. Przedstawiono opis kinetyki ich działania antynowotworowego (zależność od dawki, drogi i schematu podania), oraz wstępny opis efektu terapii skojarzonej bakteriofag + cytostatyk. Dokonano oceny roli pozostałości bakteryjnych (szczególnie lipopolisacharydu) w obserwowanej aktywności preparatów bakteriofagowych in vitro, wykazując, że nie mają one działania przeciwnowotworowego, a nawet mogą mieć działanie stymulujące procesy nowotworowe. Porównano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lizatów i oczyszczonych preparatów fagowych oraz ich działanie po podaniu dootrzewnowym oraz per os. Zaproponowano mechanizm molekularny powyższych oddziaływań oparty o interakcje motywu KGD w białku kapsydu bakteriofagowego z intergrynami z grupy beta3 komórek. Wykazano zahamowanie interakcji bakteriofagów z komórkami przez czynniki blokujące integryny z grupy β3 (specyficzne przeciwciała, krótkie ligandy oligopeptydowe). Wykryto mutację w genomie HAP1, różniącą go od macierzystego szczepu T4: uszkodzenie genu kodującego białko kapsydowe Hoc (mutacja typu non-sens). Potwierdzono przewidywany efekt fenotypowy w badaniu morfologii kapsydu faga HAP1: mikroskopia elektronowa oraz pomiar rozproszenia światła przez cząstki fagowe (brak białka Hoc w kapsydzie mutanta HAP1). Porównano czas usuwania z organizmu fagów T4 i HAP1, ich czas krążenia we krwi oraz zdolność do kumulacji w tkankach mysich.



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Metabolizm bakterii1, Mikrobiologia
Wańkowicz krzepi; Bakterie i mikroby, DZIENNIKARSTWO, Gatunki
bakterie, Mikrobiologia
Metody barwienia i morfologia komrki bakteryjnej, Mikrobiologia
Bakteriocyny, Mikrobiologia
Budowa komórki bakteryjnej, Mikrobiologia
Charakterystyka posianych bakterii, Mikrobiologia
Morfologia bakterii, Mikrobiologia
przegląd bakterii, mikrobiologia
Budowa komórki bakteryjnej, Mikrobiologia
GENETYKA BAKTERII, Mikrobiologia
Mikro opracowania - kolo bakteriologia, Mikrobiologia
struktury zewnątrzkomórkowe bakterii, Mikrobiologia UWM Ochrona Środowiska
Metabolizm bakterii1, Mikrobiologia
Mikro opracowania - kolo bakteriologia, ★ materiały rok II wety, II rok, MIKROBIOLOGIA, mikrobiologi
OCENA AKTYWNOŚCI UTLENIAJĄCEJ BAKTERII ACIDITHIOBACILLUS FERROOXIDANS Charakterystyka mikrobiologic
Rodzina Brucellaceae, Medycyna Weterynaryjna, II Rok, MIKROBIOLOGIA, bakteriologia
DIAGNOSTYKA MIKROBIOLOGICZNA BAKTERII BEZTLENOWYCH, Ratownicto Medyczne, MIKROBIOLOGIA

więcej podobnych podstron