Histamina
występuje w dużych ilościach w:
skórze
płucach
błonie śluzowej przewodu pokarmowego
Zmagazynowana w ziarnistościach cytoplazmatycznych komórek tucznych i granulocytów zasadochłonnych
Uwalnianie histaminy
w reakcji Ab - Ig w warunkach
uczulenia organizmu
pod wpływem leków:
-środki cieniujące
-antybiotyki
-alkaloidy
-peptydy
-enzymy
w stanach stresowych, zapalenie i uszkodzenie tkanek
ukąszenia owadów i węży
metabolizm histaminy
Zastosowanie histaminy w lecznictwie
jest ograniczone
w diagnostyce chorób alergicznych - jako + próba kontrolna
też miejscowo w maściach
przypuszcza się, że kompleks dichlorowodorku histaminy z γ-globuliną ludzką powoduje wytwarzanie przeciwciał wiążących histaminę i neutralizujących jej działanie
Histaglobulina
Działanie:
kompleksowy związek histaminy i γ-globuliny wyizolowanej z krwi ludzkiej
preparat po podaniu podskórnym wzbudza syntezę przeciwciał antyhistaminowych, które wiążą uwolnioną histaminę zmniejszając znacznie objawy choroby
Wskazania:
przewlekłe schorzenia alergiczne: zapalenie oskrzeli, dychawica oskrzelowa, katar sienny, pokrzywka
Działania niepożądane:
zaczerwienienie i obrzęk w miejscu iniekcji
ból głowy
gorączka, dreszcze
Leki przeciwhistaminowe - antagoniści receptorów H1
Mechanizm działania:
Konkurencyjne i odwracalne łączenie się z receptorem H1 co znosi objawy wywołane histaminą, jednym z bardziej znaczących mediatorów reakcji atopowej
Leki te nie hamują wszystkich objawów tej reakcji, zwłaszcza uogólnionej, kiedy i inne mediatory mają duże znaczenie
Leki I generacji
Pochodne:
etanoloaminy
etylenodiaminy
alkiloaminy
piperazyny
fenotiazyny
Poza działaniem antagonistycznym w stosunku do receptorów H1 blokują receptory:
cholinergiczne
dopaminergiczne
adrenergiczne
serotoninergiczne
I generacja - zastosowanie:
sezonowe i całoroczne atopowe nieżyty nosa
alergiczne dermatozy (pokrzywki, wypryski skórne)
uczuleniowy świąd skóry
uczuleniowa postać dychawicy oskrzelowej (łącznie z innymi lekami p/dychawicznymi)
w objawowym leczeniu zakażeń górnych dróg oddechowych bywają stosowane krople do nosa, zawierające lek p/histaminowy i środek sympatykomimetyczny (pseudoefedryna lub fenylefryna)
niektóre jako leki p/wymiotne
I generacja - działania niepożądane:
Działanie hamujące na OUN:
Senność
Otępienie
Zaburzenia koordynacji ruchowej
Działania niepożądane wynikające z działania cholinolitycznego tej grupy leków:
Suchość w jamie ustne
Zaburzenia widzeni
Trudności w oddawaniu moczu
Zaburzenia rytmu serca
Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego
Drżenie mięśni
Zawroty głowy
Szumy w uszach
Uszkodzenia szpiku (meklizyna, cylkizyna, tenalidyna)
I generacja - interakcje
nasilają działanie innych leków działających depresyjnie na OUN i leków o działaniu cholinolitycznym
największe znaczenie kliniczne ma interakcja z:
anksjolitykami (benzodiazepinami)
lekami nasennymi
alkoholem
I generacja - przeciwskazania
Jaskra
Przerost gruczołu krokowego
Nadwrażliwość na leki
Stany uszkodzenia szpiku
Antazolina
Phenazolinum - roztwór do wstrzykiwań
Spersallerg - krople do oczu
Difenhydramina
Dimetinden
Wskazania:
Leczenie objawowe alergicznych schorzeń skóry (pokrzywka, świąd, wyprysk)
Alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa
Świąd w przebiegu chorób zakaźnych i po ukąszeniu owadów
Dimenhydrynat
Działanie:
p/wymiotnie
p/histaminowo
uspokajajaco
silnie hamuje czynność ośrodka wymiotnego w rdzeniu przedłużonym
hamuje odruchy błędnikowe
Wskazania:
zapobieganie wymiotom w chorobie lokomocyjnej
zapobieganie i leczenie nudności i wymiotów innego pochodzenia
Clemastinum
Wskazania:
alergiczny nieżyt nosa (katar, świąd, kichanie)
objawy alergii skórnej (pokrzywka)
Preparaty:
Clemastinum - syrop/tabletki/roztwór do wstrzykiwań
Tripelenamina
Viosept - maść (+ kliochinol +bromek domifenu)
Uszczelnia śródbłonek naczyń
p/świądowo
p/bakteryjnie
p/grzybiczo
Wskazania:
Grzybice skóry
Nadżerki skóry z wtórnym zakażeniem
liszajec
Pheniraminum
Prometazyna
silne właściwości p/histaminowe
p/wymiotnie
p/świądowo
nasennie
Wskazania:
astma oskrzelowa
pokrzywka
rumień
świąd
Cyproheptadyna
Peritol - syrop/tabletki
Wskazania:
Reakcje alergiczne
Katar sienny
Pokrzywki
Wysypki polekowe
Jadłowstręt psychiczny
Migrena
Działania niepożądane:
Znaczny wzrost łaknienia
Przyrost masy ciała
Zmiany w obrazie krwi
Ketotifen
W dawkach leczniczych: blokuje receptory H1
W dawkach wyższych niż terapeutyczne hamuje degranulację komórek tucznych
W dychawicy oskrzelowej u małych dzieci, którym nie można podawać kromonów droga wziewną
Ketotifen - syrop/tabletki
Zaditen - syrop/tabletki/krople do oczu
Leki p/histaminowe - II generacja
leki selektywne
w stężeniach terapeutycznych blokują wyłącznie receptory H1 (największe powinowactwo do tych receptorów ma astemizol)
selektywność i złe przechodzenie do OUN spowodowały, że leki tej grupy pozbawione są działań niepożądanych leków I generacji
Zastosowanie:
choroby alergiczne górnych dróg oddechowych i spojówek
II generacja - działania niepożądane:
Działanie kardiodepresyjne może wystapić przy stosowaniu: terfenadyny > astemizolu > ebastyny > loratadyny
Mechanizm działania niepożądanego na mm. sercowy związany jest z wpływem wyżej wymienionych leków na kanały potasowe; w zapisie EKG wydłużenie odcinka QT; zaburzenia rytmu serca
Środki hamujące aktywność cytochromu P-450 zwalniają metabolizm leków II generacji, zwiększając ich kardiotoksyczność
Przeciwskazania
Nadwrażliwość
Zalecana jest duża ostrożność przy podawaniu terfenadyny i astemizolu u ludzi z wydłużonym odcinkiem QT w zapisie EKG, zwłaszcza łącznie z lekami hamujacymi cytochrom P-450 3A(4)
II generacja
I. Leki długo działające stosowane doustnie:
1.działające wyłącznie jako antagoniści receptora H1:
- Astemizol
- Ebastyna
2. wykazujące dodatkowe działanie na komórki alergicznego zapalenia:
Cetyryzyna
Loratadyna
Terfenadyna
Azelastyna
II. Leki podawane miejscowo na błony śluzowe:
Lewokabastyna
Azelastyna
III. Leki o krótkim działaniu:
akriwastyna
Cetyryzyna
Cetyryzyna
Allertec - tabl. powlekane
Amertil - tabl. powlekane
CetAlergin - krople doustne
Letizen - tabl. powlekane
Zyrtec - krople doustne, tabl. powlekane
Wskazania:
Obajawowe leczenie
przewlekłego i sezonowego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa
Alergiczne zapalenie spojówek
Przewlekła pokrzywka idiopatyczne
Cetyryzyna - działania niepożądane
Bóle głowy
Suchość błon śluzowych jamy ustnej
Zmęczenie
Zapalenie gardła
Zawroty głowy
Ból brzucha
nudności
Loratadyna
Loratadyna
Aleric - tabletki
Claritine - tabletki
Flonidan - tabletki
Loratine - syrop
Rotadin - syrop
Loratadyna
Wskazania:
Objawowe leczenie alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa
Przewlekła pokrzywka idiopatyczne
Działania
niepożądane:
Senność
Bóle głowy
Zwiększenie łaknienia
bezsenność
Azelastyna
Feksofenadyna
Telfast 120 - tabletki powlekane
Telfast 180 - tabletki powlekane
Wskazania:
Sezonowy alergiczny nieżyt nosa
Przewlekła pokrzywka idiopatyczna
Olopatadyna
silny wybiórczy antagonista rec. H1
stabilizuje błonę komórkową komórek tucznych spojówki, hamuje wytwarzanie mediatorów zapalenia
wskazanie: sezonowe alergiczne zapalenie spojówek
Opatanol - krople do oczu
Betahistyna
pobudza wydzielanie histaminy z zakończeń nerwowych (przez blokowanie autoreceptorów H3 )
działa też agonistycznie na receptory postsynaptyczne
Zastosowanie:
Leczenie zaburzeń krążenia w uchu wewnętrznym (choroba Meniere'a)
Kromoglikan disodowy
Hamuje wyzwalanie histaminy i innych mediatorów z komórki tucznej w czasie reakcji Ab-Ig
Hamowanie degranulacji przez lek związane jest z hamowaniem przepuszczalności błony komórkowej dla Ca do wnętrza komórki
Uszczelnia drobne naczynia
Hamuje chemotaksję komórek zapalnych
Wyłącznie miejscowo
Tritokwalina
hamuje dekarboksylazę histydynową
wskazania: jak dla p/histaminowych H1
Antagoniści receptorów H2 w leczeniu choroby wrzodowej
Mechanizm działania:
Kompetycyjnie hamują pobudzenie receptorów H2 zmniejszając wydzielanie HCl w żołądku
Szybko usuwają dolegliwości odczuwane w chorobie wrzodowej i przyspieszają gojenie się wrzodu
Po zaprzestaniu stosowania tych leków mogą wystąpić nawroty choroby
Antagoniści receptorów H2
Cimetydyna
Ranitydyna
Famotydyna
Nizatydyna
Entintydyna
Wskazania:
Wrzody trawienne żołądka i 12-cy
Refluksowe zapalenie przełyku
Zespół Zollingera - Ellisona
Antagoniści receptorów H2
Działania niepożądane:
Biegunki
Nadmierne zahamowanie wydzielania HCl mogące prowadzić do bakteryjnych i drożdżakowych zakażeń przewodu pokarmowego
Bóle i zawroty głowy
Bóle mięśniowe
Uczucie zmęczenia
Przejściowe wysypki
Cimetydyna
Ranitydyna
Ranitydyna - działania niepożądane
Bóle, zawroty głowy
Objawy znużenia
Omamy wzrokowe
Nudności
Wymioty
Biegunka
Zaparcia
Zapalenie trzustki, wątroby
Zaburzenia libido
Famotydyna
Działania niepożądane:
Występują rzadko:
biegunka,
bóle głowy,
uczucie zmęczenia,
wysypki
Interakcje:
Poprzez zmianę kwasowości soku żołądkowego może zmieniać wchłanianie innych leków
Famogast - tabl. powlekane
Ulfamid - tabletki