HEMOSTAZA

czynniki:

1.kontaktu - aktywują sie po zetknięciu ze ściana naczynia - kininogen, kalikreina, 11,12

2. z rodziny protrombiny zalezne od wit.K - 2,7,9,10

3. wrażliwe na trombine - 1,5,8,13 (I, V, VIII, XIII)

1. Antytrombina III -

2.heparynowy kofaktor czynnika II

3.białko C - aktywowane przez kompleks trombine/trombomodulina gdzie nie uszkodzony sródbłonek

białko S - kofaktor białka C - swobodnie lub z układem dopełniacza

4.TFPI - inhibitor krzepnięcia układu zewnatrzpochodnego gl. czyn 7,10

Plazmina

• jej gł. inhibitor to alfa2-antyplazmina

• działa na fibrynogen i fibrynę

• wczesne produkty degradacji - fragm. X, Y

• pożne pord.degradacji - fragment D,E

jak działa na fibrynogen ?

• odszczepia z c-konca : najpierw fragm.X , a tego X fragm, Y

• potem fragm.E i 2 fragmenty D -- monomery

jak działa na fibrynę?

• powst. D-dimery - tylko w przyp. degradacji fibryny !!!

• jak sa D-dimery to proces fibrynolizy musiał byc poprzedzony krzepnięciem

• jak np. jest operacja na płuco, nadnercza, macica, prostata, tzrustka to wypuszczamy duzo tPA do krwi ?????????????????? - wtedy tylko fobrynogen jest rozkładany, nie ma D-dimerów

• DIC - sa D-dimery + frag. X, Y, D, E

do badania koagulacyjnego == krew : cytrynian = 1 : 9

• CP = czas protrombinowy = 12-18 s (12-16 s)

• wskaźnik protrombinowy = czas kontrolny / CP osoby badanej = N/B * 100%

norma = 80-120 %

• współczynnik protrombinowy = B/N * 100%

norma = 0,8-1,2

• INR = (B/N ) ^ISI

norma 0,9-1,3

monitorowanie leczenia antykoagulantami - kontrola co miesiąc INR

↑ CP == wsklaźnik ↓ niz 80%

współczynnik ↑niz 1,2

↑ INR

czas trombinowy - bada zdolnośc fibrynogenu ...

	aPTT czas kefalinowo-kaolinowy	PT czas protrombinowy	TT czas trombinowy	BT czas krwawienia	PLT
małopłytkowość	N	N	N	↑	↓
trombocytopatie	N	N	N	↑	N
skazy naczyniowe	N	N	N	↑	N
hemofilia A, B ,C	↑	N	N	N	N
ch.von Willebranda	↑/N	N	N	↑	N
niedobór cz.7	N	↑	N	N	N
niedobór cz.2,5,10	↑	↑	N	N	N
hipo/dysfibrynogenemie	↑	↑	↑	N	N
ch.watroby	↑	↑↑	N/↑
awitaminoza K	↑	↑↑		N	N
doustne koagulanty	↑	↑↑	N	N	N
heparyna	↑	↑/N	↑↑	N	N
DIC	↑	↑	↑	↑	↓

• chorobe watroby - duze uszkodzenie miąższu - nie ma syntezy fibrynogenu

• czas protrombinowy - mało wrażliwy na heparynę

• czas trombinowy - bradzo wrazliwy na heparynę

• aPTT - najlepszy do monitorowania lecznia heparyną, bo nie zależy az tak od wielkości dawki (inaczej niz te 2 powyzsze)

Diagnostyka hemofilii:

• ozn. aktywności cz,=yn.

• ozn.stezenia - immunochemiczne metody (drogie)

• oznaczanie aktywności koagulacyjnej =miesza sie osocze substratowe bez czynnika który chcemy oznaczyc + osocze badane osoby chorej = jak w badaneym brakuje tego czynnika to wolniej krzepnie , wydłuza sie aPTT

czynnik von Willebranda

• ozn. aktywności - w war.lab. - ten cz. jest kofaktorem agregacji płytek krwi pod wpływem rystocetyny - antybiotyk

• jak uposledzona agregacja po dodaniu rystocetyny to brak lub uposledzona czynnosc vWF

zon.fibrynogenu - 1,8-4,5 (2-4) g/l

spadek :

• ch.watroby

• DIC

• leczenia streptokinazą

• dyfibrynogenemie

• hipofibrynogenemie

podwyższony - białko ostrej fazy

• neo

• ostatnie miesiące ciązy

• sklonność do zakrzepicy

• po operacjach

Diagnostykla skaz krwotocznych :

• koagulopatie - osoczowe

• trombocytopatie, trombocytopenie

• wazopatie

objawy:

koagulopatie = krwawienia pourazowe wyst. pożniej , i sa trudne do opanowania, zahamowania

wazo- i trombopatie = krwawienia od razu po urazie i łatwiejsze do zatamowania

DIC = niedokrwistosć hemolityczna = powst.schistiocyty=fragmentocyty

ozn. :

• PLT

• fibrynogen

• FDP - najlepiej D-dimery (różnicowanie)

• aPTT

	ostry DIC	pierwotna hiperfibrynoliza
podstawowe:
fibrynogen	↓	↓
PLT	↓	N
aPTT	↑	↑
PT	↑	↑
TT	↑	↑
FDP	↑↑↑	↑
D-dimery	↑↑↑	N
uzupełniające:
monomery fibryny	↑	N
czyn 5	↓	↓
czyn. 8	↓↓	↓
AT III	↓	N
plazminogen	↓	↓
FPA,FPB	↑	--
schistiocyty	+	--

przewlekły DIC - w przebiegu :

1. neo

2. ch.watroby

3. białaczki

• przy zużywaniu czyn.krzep. istnieje ich nadprodukcja i moze byc kompensacja w przewlekłym DIC

• ale sa D-dimery

Małopłytkowość = trombocytopenia

↓wytwarzanie :

• niedokrw. aplastyczna

• aplazja megakariocytowa

• nacieczenie szpiku

• białaczki

• leki

↑niszczenie :

• przeciwciała p-wpłytkowe :

1. immunologiczna samoistna plamica

2. poprzetoczeniowa małoplytkowosc

3. polekowa autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna

• hipersplenizm

• DIC

• polekowe nieimmunologiczne

biopsja szpiku - szukac megakariocytów

Nadpłytkowość

pierwotna = nowotw. trombocytoza

• samoistna nadplytkowość

• zesp. mieloproliferacyjne - przewlekłe białaczki szpikowe, czerwienica prawdziwa

• PLT = 1 mln / l

wtórne :

• PLT = 500 000 / l

• ostre i przewlekłe zapalenia

• ch.neo

• po usunięciu sledziony

• zabiegi

• po przebyciu niedokrwistości hemolitycznej

• po lekach

• powysiłkowa

Trombofilia - nabyta lub wrodzona skłonność do zakrzepicy

nabyta - przez: hiperfibrynogenemie

nadplytkowosc

wrodzona - niedobór inhibitorów krzepnięcia :

1. AT III

2. białko S

3. białko C

i to oznaczamy

Monitorowanie leczenia heparyną - aPTT

• onaczamy aPTT - podejamy i.v. !!! heparyne - ozn. po podaniu = aPTT powinien byc 2-3 x dłuzszy

• heparyna moze powodowac agregacje plytek i obnizac PLT = maloplytkowosc , dlatego wtedy ozn. met.mikroscopowa - widac agregaty

Doustne antykoagulanty - INR, aPTT

wskazania	aPTT bad/norma	INR	PT %
profilaktyka pooperacyjna zakrzepica żył głębokich	1	2-2,5	> 35
zawał zakrzepica zator płucny	1	2-3	25-35
wszczepianie zastawek nawracające zakrzepy i zatory	1,5-2	3-4,5	20-25
oznaczanie wykonanie	3,5,7 dzien leczenia pierwszy miesiąć - 1x w tyg 4 misiąc - 2x w tyg kolejne m-ce , lata - 1x w m-cu

---