Wprowadzenie do mikrobiologii lekarskiej
Zakażenie (infekcja) - obecność drobnoustrojów w organizmie połączona z uszkodzeniem tkanek lub narządów. Zakażenie obejmuje wniknięcie i kolonizację organizmu zakażonego (gospodarza) przez zdolne do namnażania się drobnoustroje chorobotwórcze.
Zarażenie (inwazja pasożytnicza) - zakażenie wywołane przez pasożyty
Klasyfikacja zakażeń
Ze względu na źródło drobnoustrojów:
Endogenne- wywołane przez drobnoustroje własnej flory i wynikające z zaburzenia stanu równowagi w naturalnej mikroflorze i/lub obniżenia się odporności organizmu.
Egzogenne - wywołane przez drobnoustroje pochodzące ze źródeł zewnętrznych
Ze względu na długość występowania objawów i przebieg choroby:
ostre - krótkotrwałe, np. zatrucie pokarmowe
przewlekłe - długotrwałe (chroniczne), np. gruźlica
powolne - bardzo długi okres wylęgania (10-30 lat), np. choroby degeneracyjne układu nerwowego
Ze względu na sposób wprowadzania drobnoustrojów
nabyte - do których dochodzi w życiu pozapłodowym
wrodzone - do których dochodzi w czasie życia płodowego (przez łożysko) lub w czasie porodu (zakażenie wertykalne)
Ze względu na manifestację objawów klinicznych
bezobjawowe
objawowe - choroba zakaźna
utajone (latentne) - po przebyciu choroby zakaźnej drobnoustrój pozostaje w organizmie, jego obecność ujawnia się w sprzyjających warunkach
Biologiczny czynnik etiologiczny - każdy drobnoustrój lub toksyna zdolna do wniknięcia i uszkodzenia organizmu.
Źródło zakażenia - miejsce w którym patogen występuje i się rozmnaża, najczęściej jest to zakażona osoba, nosiciel, środowisko.
Czynniki ryzyka - czynniki środowiskowe, biologiczne lub behawioralne, będące integralną częścią łańcucha przyczynowo-skutkowego choroby, których obecność bezpośrednio zwiększa prawdopodobieństwo jej wystąpienia, a brak lub eliminacja prawdopodobieństwo to zmniejszają.
Grupa ryzyka - grupa osób, która w wyniku posiadanych cech biologicznych, statusu społeczno - ekonomicznego oraz cech środowiska, w którym żyje jest bardziej podatna na pewne choroby lub utratę zdrowia niż reszta populacji
Epidemia - nagły, znaczący wzrost liczby zachorowań na danym terenie.
Endemia - stałe występowanie danej choroby zakaźnej wśród ludności na określonym terenie, utrzymujące się na określonym poziomie przez bardzo długi okres.
Pandemia - epidemia obejmująca duże obszary (np. kontynenty)
Drogi szerzenia się zakażeń
Kontakt bezpośredni - zakażenia skóry lub śluzówek, droga wszczepienna, kontaktów seksualnych
Drogi pośrednie: droga oddechowa (inhalacyjna), droga pokarmowa, kontakt ze skażonym środowiskiem, przedmiotami, droga z udziałem wektora
Bakteriemia - obecność we krwi bakterii
Wiremia - obecność wirusów we krwi
Fungemia - obecność grzybów we krwi
Toksemia - obecność toksyn we krwi
Posocznica (sepsa) - uogólnione zakażenie o ciężkim przebiegu i wysokiej śmiertelności, w czasie którego drobnoustroje obecne są we krwi.
Budowa bakterii
Bakterie są organizmami prokariotycznymi. Wielkość 1-10 μm. Komórki przybierają formy: ziarenkowców, pałeczek, laseczek, krętków, maczugowców. Mogą tworzyć układy: dwoinki, łańcuchy, grona.
W skład komórki bakteryjnej wchodzą: materiał genetyczny (nukleoid i plazmidy), cytoplazma , błona komórkowa, ściana komórkowa. U niektórych bakterii występują: otaczki, rzęski, fimbrie.
Materiał genetyczny bakterii
Nukleoid (chromosom bakteryjny) - skręcone DNA (kwas dezoksyrybonukleinowy) w postaci kolistej cząstki, zlokalizowany w cytoplazmie (nie jest otoczony błoną jądrową).
Plazmidy - dodatkowe struktury genetyczne, kuliste cząstki DNA znacznie mniejsze od nukleoidu, zwykle kodują geny odpowiedzialne za zjadliwość bakterii.
Cytoplazma zawiera rybosomy uczestniczące w syntezie białek oraz substancje zapasowe.
Błona komórkowa zbudowana jest z podwójnej warstwy fosfolipidów, z wbudowanymi w nią białkami. Białka te uczestniczą m.in. w transporcie substancji i biosyntezie ściany komórkowej.
Ściana komórkowa - chroni komórkę, utrzymuje gradient ciśnienia osmotycznego, umożliwia komunikacje komórki ze środowiskiem zewnętrznym. Najważniejszym składnikiem ściany komórkowej jest mureina (peptydoglikan). Bakterie ze względu na budowę ściany komórkowej można podzielić na Gram-dodatnie, Gram-ujemne i kwasooporne. Nieliczne bakterie nie posiadają ściany komórkowej.
Bakterie Gram-dodatnie mają grubą ścianę komórkową składającą się z wielu warstw peptydoglikanu z wbudowanym kwasem tejchojowym.
Bakterie Gram-ujemne - nad błoną komórkową znajduje się przestrzeń periplazmatyczna, następnie cienka warstwa peptydoglikanu i błona zewnętrzna zbudowana z dwóch warstw lipidów, białek i lipopolisacharydu (LPS).
Część bakterii posiada dodatkowo ochronne otoczki.
Rzęski umożliwiają ruch bakteriom, mogą znajdować się na całej powierzchni komórki lub tylko na biegunach.
Fimbrie (pile) - występują u bakterii Gram-ujemnych, biorą udział w przyleganiu do komórek gospodarza lub koniugacji bakterii.
Czynniki zjadliwości bakterii
Są to cechy charakterystyczne bakterii umożliwiające wywoływanie chorób.
Adhezyny
Zdolność do kolonizacji
Zdolność do uniknięcia odpowiedzi immunologicznej
Toksyny
Inwazyjność
Kolonizacja
Wytworzenie mikrośrodowiska, w organizmie gospodarza, w którym bakterie mogą się namnażać.
Etapy kolonizacji
Kontakt ze śluzówką lub skórą gospodarza
Adhezja
Pokonanie barier ochronnych gospodarza
Rozmnażanie i różnicowanie
Adhezja (adherencja) - przyleganie bakterii do komórek śluzówek
Czynniki adhezyjne są strukturami powierzchniowymi - fimbrie, boczne łańcuch polisacharydu (LPS), białko M (Streptococcus pyogenes). Czynniki adhezyjne mają powinowactwo do receptorów na określonych komórkach i tkankach.
Mechanizmy unikania odpowiedzi immunologicznej
Otoczki - umożliwiają uniknięcie lub przeżycie fagocytozy, np. tylko szczepy otoczkowe Streptococcus pneumoniae są chorobotwórcze.
Unikanie strawienia wewnątrzkomórkowego, np. Mycobacterium tuberculosis potrafi hamować tworzenie fagolizosomu.
Zmienność antygenowa - np. Salmonella typhimurium w czasie zakażenia zmienia jeden typ rzęsek na drugi, z którymi nie łączą się przeciwciała wytworzone w pierwszej fazie zakażenia.
Wytwarzanie proteaz rozkładających IgA
Inwazyjność
Egzoenzymy - umożliwiają bakteriom rozprzestrzenianie się w organizmie gospodarza np. kolagenazy rozkładają kolagen, fibrynolizyny rozkładają włóknik, proteinazy rozkładają białka, beta-laktamazy inaktywują antybiotyki.
Toksyny:
Egzotoksyny - toksyny białkowe, wytwarzane są przez bakterie Gram+ i Gram-, związane są z komórką lub wydzielane do środowiska, wysoce toksyczne, działają swoiście np. neurotoksyny hamują przenoszenie impulsów nerwowych (jad kiełbasiany), enterotoksyna gronkowcowa uszkadza komórki nabłoka jelitowego.
Endotoksyny - lipid A, element lipopolisacharydu bakterii Gram-, uwalniane po rozpadzie komórki, ciepłostałe, wywołują działanie uogólnione: goraczkę, spadek ciśnienia krwi.
Biofilm - jedno- lub wielogatunkowa struktura tworzona przez drobnoustroje przylegające do siebie nawzajem i do powierzchni naturalnych lub sztucznych. W biofilmie bakterie są oporne na leki, struktura ta chroni przed systemem immunologicznym gospodarza. Przykłady: płytka nazębna, biofilm na implantach stawów.
Budowa wirusów
Genom z DNA lub RNA, jednoniciowego lub dwuniciowego, liniowego lub kolistego.
Kapsyd zbudowany z białek, otacza kwas nukleinowy, składa się z podjednostek zwanych kapsomerami.
Niektóre wirusy posiadają dodatkowo osłonkę otaczającą kapsyd, wywodzącą się z błon komórkowych gospodarza.
Wirusy to autonomiczne cząstki zakaźne, nie posiadają struktury komórkowej, składają się wyłącznie z białek i kwasu nukleinowego, nie mają własnych układów metabolicznych i są uzależnione od procesów syntezy zachodzących w żywej komórce gospodarza. Zakażona komórka przyjmuje kwas nukleinowy wirusa i zaczyna produkować komponenty nowych cząstek wirusa.
Zakażenie wirusowe - sekwencja zdarzeń
Wirus przez wrota zakażenia dostaje się do organizmu (najczęściej błony śluzowe układu oddechowego i pokarmowego, uszkodzoną skórę)
Rozsiew wirusów w organizmie:
zakażenie miejscowe - wirus namnaża się tylko we wrotach zakażenia (np. rinowirusy - tylko komórki dróg oddechowych)
zakażenie uogólnione - wirus wstepnie namnaża się we wrotach zakażenia, a następnie drogą naczyń krwinośnych, limfatycznych, nerwów dostaje się do narządów docelowych.
Wirus namnaża się w narządzie docelowym prowadząc do destrukcji komórek i wystąpienia objawów klinicznych (np. OUN, wątroba)
Układ immunologiczny eliminuje wirusa z ustroju.
Większość zakażeń wirusowych przebiega bezobjawowo lub objawy są niespecyficzne i słabo nasilone.
Zakażenia latentne - wirus wnika do komórek, ale nie namnaża się. Komórka nie jest niszczona, nie występują objawy kliniczne. Różne czynniki mogą zainicjować namnażanie się i rozprzestrzenianie wirusa oraz wystąpienie objawów, przykład: wirus opryszczki.
Grzyby
Grzyby są organizmami eukariotycznymi, posiadają wyraźnie wykształcone jądro otoczone błoną, w ścianie komórkowej obecna jest chityna. Są organizmami cudzożywnymi, oddychają tlenowo.
Grzyby są organizmami nieinwazyjnymi, większość zakażeń przez nie wywoływana to zakażenia oportunistyczne.
Podział grzybic
Endogenne - źródłem jest mikroflora (np. Candida spp.)
Egzogenne - grzyby dostały się do organizmu ze środowiska (np. Cryptococcus neoformans)
Lokalizacja zakażeń
Powierzchniowe - skóra, włosy, paznokcie (dermatofitozy, drożdżyce powierzchniowe, łupież pstry)
Tkanek podskórnych - występuje głównie w krajach tropikalnych, grzyby dostają się do tkanek przez uszkodzoną skórę np. sporotrychoza
Głębokie (narządowe, układowe, uogólnione) - aspergiloza
FLORA FIZJOLOGICZNA
Zespół wielu populacji drobnoustrojów zasiedlających w warunkach fizjologicznych określone powierzchnie makroorganizmów
Występuje w każdym organizmie. Jest niezbędna do życia i prawidłowego funkcjonowania organizmów. W warunkach fizjologicznych jest nieszkodliwa
STREFY ZAWIERAJĄCE FLORĘ NATURALNĄ:
Skóra
Nosogardziel
Jelito cienkie
Jelito grube
Pochwa
Przednia część cewki moczowej
STREFY POZBAWIONE NATURALNEJ FLORY = STREFY JAŁOWE:
Układ oddechowy poniżej strun głosowych
Zatoki, ucho środkowe
Opłucna, otrzewna
Wątroba
Układ moczowy powyżej cewki moczowej
Kości, mięśnie, stawy
Krew
PMR
FLORA FIZJOLOGICZNA - RODZAJE
FLORA STAŁA - obecna zawsze w pewnych regionach ciała
FLORA PRZEJŚCIOWA - bytuje okresowo
FLORA FIZJOLOGICZNA - ROLA POZYTYWNA
Odporność na zakażenia, tzw. odporność kolonizacyjna - element obrony nieswoistej
Zajęcie miejsc wiązania na powierzchni komórek gospodarza przez nieszkodliwe bakterie komensalne zapobiega adherencji bakterii chorobotwórczych do tych powierzchni
Wydzielanie mucyny, która tworzy warstwę chroniącą przed przyleganiem bakterii chorobotwórczych do powierzchni komórek
Wytwarzanie metabolitów szkodliwych dla innych drobnoustrojów (bakteriocyny, kwasy tłuszczowe)
Stymulowanie układu immunologicznego - flora fizjologiczna jest silnie immunogenna, przeciwciała wytworzone w odpowiedzi na kontakt z florą reagują krzyżowo z bakteriami chorobotwórczymi - flora fizjologiczna uczy układ immunologiczny jak walczyć z patogenami
Stanowi źródło witamin - głównie witamina K (kofaktor syntezy czynników krzepnięcia II, VII, X, XI)
Stymuluje różnicowanie i prawidłowe funkcjonowanie nabłonka jelitowego
Pomaga w trawieniu i wchłanianiu pokarmów (drobnoustroje rozkładają substancje wielkocząsteczkowe)
Rola detoksykacyjna (pomaga usuwać niektóre trucizny, bierze udział w metabolizmie leków)
Hamuje wchłanianie cholesterolu
KORZYSTNY STAN ODPORNOŚCI KOLONIZACYJNEJ MOŻE ULEGAĆ ZABURZENIOM:
Podczas długotrwałego stosowania leków przeciwbakteryjnych i cytostatyków
W pierwotnych i nabytych stanach upośledzenia odporności
W chorobach nowotworowych
W chorobach alergicznych
W chorobach metabolicznych (np. cukrzyca)
W mukowiscydozie
FLORA FIZJOLOGICZNA - ROLA NEGATYWNA
Uzależniona od stanu makroorganizmu oraz podatności na czynniki wewnętrzne i zewnętrzne
Źródło endogennych zakażeń (drobnoustroje oportunistyczne)
Alergizuje organizm gospodarza - jeśli bakterie się rozpadają (antybiotyki, wysoka gorączka) uwalniane są białka które alergizują
Niekiedy predysponuje do zakażeń drobnoustrojami chorobotwórczymi
Wytwarza niektóre substancje rakotwórcze
FLORA FIZJOLOGICZNA SKÓRY
Skóra człowieka ma stosunkowo małą wilgotność i zasiedlana jest głównie przez bakterie Gram-dodatnie. Drobnoustroje szczególnie licznie gromadzą się w okolicach ujścia gruczołów potowych i łojowych. Na liczebność drobnoustrojów na skórze mają wpływ wilgotność i temperatura środowiska w którym człowiek przebywa. Przy wzroście temperatury i wilgotności zwiększa się ilość mikroflory.
Mikroflora skóry:
Staphylococcus (Gronkowce) koagulazo-ujemne np. Staphylococcus epidermidi, Staphylococcus hominis.
Streptococcus
Corynobacterium
Propionibacterium spp. Nadmierny wzrost Propionibacterium acnes związany z zwiększoną produkcją łoju przez gruczoły łojowe, który stanowi doskonałą pożywką dla tych bakterii jest jedną z przyczyn trądziku.
Escherichia coli, inne pałeczki Gram-ujemne - głównie w okolicach odbytu jako flora przejściowa.
Candida - grzyby zwykle znajdują się pod paznokciami i między palcami
FLORA FIZJOLOGICZNA - drogi oddechowe
Nos i jama nosowo-gardłowa zasiedlane są głównie przez Staphylococcus, Neisseria spp. Corynobacterium spp. W krtani występuje nieliczna mikroflora, podobna jak na tylnej ścianie gardła. Drogi oddechowe poniżej strun głosowych w warunkach zdrowia są jałowe.
FLORA FIZJOLOGICZNA - Układ pokarmowy
Jama ustna i gardło - posiada bardzo bogatą i zróżnicowaną mikroflorę. W płytce nazębnej dominują pałeczki Actinomyces, w kieszonkach dziąsłowych bytują pałeczki beztlenowe (Bacterioides i Provatella), natomiast na miękkich powierzchniach paciorkowce jamy ustnej (Streptococcus) i wiele innych.
Przełyk i żołądek - brak stałej mikroflory. Przejściowa flora pochodząca z jamy ustnej, gardła i spożywanego pożywienia, ginie w kwaśnym środowisku żołądka.
Jelito cienkie - w początkowej części jelita cienkiego znajduje się nieliczna mikroflora ze względu na intensywną perystaltykę jelit, obecność żółci i soku trzustkowego oraz niskie pH. W jelicie krętym jest obecna liczna flora głównie beztlenowa.
Jelito grube - obojętny odczyn i powolna perystaltyka, zapewniają bakteriom optymalne warunki do rozwoju. Bakterie stanowią ⅓ masy kałowej. W skład flory jelita grubego wchodzą m.in. Bacterioides spp. Bifidobacterium spp. Provatella spp. Fusobacterium spp, Lactobacillus spp. Clostridium spp. Enterococcus spp, Escherichia coli.
Flora jelitowa niemowląt
W momencie porodu przewód pokarmowy niemowląt jest jałowy. Flora jelitowa rozwija się już w pierwszych dniach życia. Flora jelitowa noworodków i niemowląt urodzonych o czasie karmionych naturalnie składa się z pałeczek Bifidobacterium, Lactobacillus i ziarenkowców Lactococcus. U dzieci urodzonych przedwcześnie kolonizacja „dobrymi” szczepami jest opóźniona co sprzyja kolonizacji przez patogeny szpitalne. U niemowląt karmionych butelką przeważają pałeczki z rodziny Enterobacteriaceae.
Korzystnie na rozwój prawidłowej flory jelitowej u niemowląt wpływa karmienie mlekiem matki, wprowadzanie na oddziałach metody rooming-in i odpowiednich zasad higieny. Zaburzenia w homeostazie flory jelitowej niemowlęcia sprzyjają rozwojowi infekcji dróg oddechowych, noworodkowej martwicy jelit, zaburzeniom immunologicznym oraz kolce.
FLORA FIZJOLOGICZNA - układ moczowy i płciowy
W warunkach fizjologicznych układ moczowy jest jałowy, z wyjątkiem dolnej części cewki moczowej
CEWKA MOCZOWA
Flora cewki moczowej nie jest obfita. Większość mikroorganizmów to bakterie Gram-dodatnie.
Ponieważ cewka moczowa u mężczyzn jest dłuższa, jest bardziej sterylna i skuteczniej chroni przed wnikaniem bakterii do pęcherza moczowego.
Górne odcinki narządów płciowych męskich i żeńskich pozbawione są mikroorganizmów. U kobiet śluz nagromadzony w szyjce macicy ma właściwości przeciwbakteryjne, co chroni jamę macicy przed osiedlaniem się w niej drobnoustrojów. Błona śluzowa pochwy jest miejscem bytowania licznych mikroorganizmów.
Flora fizjologiczna pochwy
W ciągu życia kobiety skład mikroflory zmienia się i jest ściśle związany z aktywnością hormonów płciowych, głównie estrogenów.
Wysoki poziom estrogenów →Komórki nabłonka pochwy wytwarzają glikogen → Pałeczki Lactobacillus fermentują glikogen, powstaje kwas mlekowy, który zakwasza środowisko pochwy do pH 3,6-4,6 → Niskie pH uniemożliwia rozwój innych drobnoustrojów.
Pierwsze 2-3 tygodnie życia noworodka - florę fizjologiczną pochwy stanowią głównie pałeczki kwasu mlekowego (Lactobacillus) - stan związany z wysokim poziomem estrogenów pochodzących od matki.
Następnie spada poziom estrogenów - florę tworzą S. epidermidis, Enterococcuc spp. Bacterioides spp. i inne
W okresie dojrzewania poziom estrogenów wzrast. Główny składnik flory fizjologicznej kobiet w wieku rozrodczym stanowią pałeczki Lactobacillus.
W okresie pomenopauzalnym mikroflora pochwy przypomina środowisko pochwy u dziewczynek przed okresem pokwitania.
NOSICIELSTWO
Występowanie w organizmie drobnoustrojów patogennych, które nie powodują choroby. Mogą stanowić zagrożenie dla otoczenia nosiciela i dla niego samego, jeśli zostanie zachwiana równowaga immunologiczna organizmu .
Nosicieli dzieli się na:
Zdrowych - osoby które nie chorowały, nosicielstwo jest skutkiem kolonizacji lub zakażenia bezobjawowego.
Ozdrowieńców - osoby po przebytych chorobach zakaźnych, u których nadal namnaża się czynnik chorobotwórczy ale nie powoduje objawów choroby.
NOSICIELSTWO - Staphylococcus aureus (Gronkowiec złocisty)
Staphylococcus aureus - kolonizuje przedsionek nosa u 20-40% osób, a wśród personelu medycznego nawet 90%. Bakterie te są przenoszone głównie na rękach pracowników służby zdrowia!!!
Gronkowiec złocisty jest czynnikiem etiologicznym wielu schorzeń:
Zakażenia skórne: liszajec, zapalenie mieszków włosowych, czyraki, ropnie
Zakażenia głębokie: zapalenie szpiku i kości, zapalenie płuc, ostre zapalenie wsierdzia, zapalenie stawów, posocznica, ropnie narządów wewnętrznych
Choroby wywołane toksynami gronkowcowymi: gronkowcowe zapalenie złuszczające skóry, gronkowcowe zatrucia pokarmowe, TSS
NOSICIELSTWO - Streptococcus pyogenes
Mimo, że jest najczęstszym bakteryjnym czynnikiem etiologicznym zakażeń gardła i migdałków, może bytować na błonach śluzowych górnych dróg oddechowych u nosicieli
Streptococcus pyogenes powoduje:
Zakażenia pierwotne (ropne):
Zapalenie gardła i angina
Róża
Ropne zapalenie skóry
Gorączka połogowa
Martwicze zapalenie powięzi
Zapalenie ucha środkowego, zatok
Płonica (szkarlatyna)
Nieropne następstwa:
Gorączka reumatyczna
Ostre paciorkowcowe kłębuszkowe zapalenie nerek
Rumień guzowaty
NOSICIELSTWO - Haemophilus influenzae
Pałeczki Haemophilus spp. głównie H. parainfluenzae i bezotoczkowe szczepy H. influenzae stanowią składnik flory fizjologicznej górnych dróg oddechowych. Szczepy otoczkowe mogą kolonizować błony śluzowe dzieci, szczególnie w zamkniętych populacjach - przedszkolach, żłobkach. Otoczkowe szczepy H. influenzae szczególnie serotyp b (Hib) mogą być przyczyną ostrych inwazyjnych zakażeń o ciężkim przebiegu u małych dzieci. Wywołują zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie nagłośni, zapalenie stawów oraz posocznicę.
NOSICIELSTWO - Salmonella
Salmonella Typhi (pałeczka duru brzusznego) wywołuje dur brzuszny. W przebiegu choroby występują gorączka, wymioty, biegunka, wysypka skórna. Infekcja pozostawia czasami nosicielstwo tych pałeczek w jelicie lub drogach żółciowych, co stanowi zagrożenie dla osób przebywających w otoczeniu nosiciela.
ZAKAŻENIA OPORTUNISTYCZNE
Grupa zakażeń wywoływana przez drobnoustroje warunkowo chorobotwórcze = oportunistyczne.
Są to drobnoustroje, które w warunkach równowagi, osiedlone w typowym dla siebie ekosystemie, pozostają tam jako komensale lub symbionty. Drobnoustroje oportunistyczne nie są niebezpieczne dla zdrowego organizmu.
Mogą powodować zakażenia, także o ciężkim przebiegu, u osób z zakłóconą równowagą immunologiczną, lub w przypadku przedostania się ich do miejsc które z natury nie posiadają własnej flory.
CZYNNIKI PREDYSPONUJĄCE DO ZAKAŻEŃ OPORTUNISTYCZNYCH
Zakłócona równowaga immunologiczna (z przyczyn wrodzonych lub nabytych)
Zakażenia innymi drobnoustrojami (np. HIV; wirusowe zakażenia dróg oddechowych otwierają wrota zakażeniom bakteryjnym)
Choroby układu oddechowego lub pokarmowego przebiegające z obniżeniem odporności humoralnej lub komórkowej
Przewlekłe, wyniszczające choroby (nowotwory)
Zaburzenia metaboliczne (cukrzyca, niewydolność nerek, nadczynność tarczycy lub przytarczyc, alkoholizm)
Dieta bogata w cukry - zakażenia grzybicze
Czynniki jatrogenne:
Radio- i chemioterapia
Leki immunosupresyjne
Antybiotyki o szerokim spektrum działania
Zabiegi i badania diagnostyczne wiążące się z przerwaniem ciągłości tkanek
Długotrwałe cewnikowanie
Ciężkie oparzenia
Przesunięcie naturalnej mikroflory do przestrzeni naturalnie jałowych
1