Mechanizmy powstania oporności bakterii na antybiotyki
> na skutek syntezy p- laktamaz w błonie komórkowej i zmian hamujących przenikanie antybiotyków przez poryny;
> mutacje rybosomów [ oporność na antybiotyki aminoglikozydowe, leki p.grużlicze] lub
> mutacje genu gyrazy. DNA (fluorochinołony];
> Przenikanie do komórki baktenofagów ( wirusów bakteryjnych)
> i przekazanie genu oporności na antybiotyk (na wrażliwe dotąd komórki bakteryjne);
Wybór antybiotyku jest oparty na wynikach hodowli bakterii i
wykonaniu antybiogramu, który wraz z oceną stanu chorego
jest podstawą racjonalnej antybiotykoterapii
V Grzybice uogólnione to powikłanie po intensywnej antybiotykterapii zakażeń bakteryjnych;
> Zniszczenie flory bakteryjnej, patogennej powoduje rozwój patogennych grzybów;
> Najgroźniejsze są zakażenia grzybami z rodzaju: Candida, Aspergillus, Coccidioides, Histoplasma i Trichosporon;
> Amfoterycyna B najstarszy i najbardziej toksyczny lek przed wg rzy bieży stosowany iv. w grzybicach o najcięższnym przebiegu.
To objawy niepożądane łagodzą lub znoszą: glikokortykosterydy, paracetamol lub kwas acetylosalicylowy
Interakcja szkodliwa z antybiotykami aminoglikozydowymi i cyklosporyną A
> Ketokonazol ( Nizoral) tylko w grzybicach układowych - nie przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.
Działania niepożądane: nudności, wymioty, bóle głowy, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby.
Wskazania: grzybice płuc, kości, stawów, skóry, tkanek miękkich
• Fiukonazol, Flucytozyna i Ketokonazol są
przeciwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią.
> Flucytozyna ulega biotransformacji do toksycznego metabolitu 5-fluorouracylu ( u człowieka znikoma);
Przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego -stosuje się w kandydozie mózgu i kryptokokozie;
Działania niepożądane; Zaburzenia gastryczne, neutropenia i trombocytopenia; Szybko występuje oporność grzybów, dlatego podaje się z amfoterycyną
> Itrakonazol jest lepiej tolerowany od ketokonazolu, wchłania się doustnie tylko w kwaśnym środowisku żołądka.
> Fiukonazol wchłania się dobrze niezależnie od pH żołądka. Dobrze przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.
Triazole II generacji
> Worykona/.ol analog flukonazolu, działa silniej od ketokonazolu. Łatwo przenika do wszystkich tkanek i mózgu. Może być stosowany doustnie w niewydolności nerek bez modyfikacji dawkowania
12