37 (63)

♦    Zdolność do naprawy DNA jest proporcjonalna do zapotrzebowania na tlen przez różne gatunki

♦    Wysoki współczynnik naprawy DNA występuje w org. długo żyjących. Słoń i człowiek maja najlepsze mechanizmy naprawcze.O

•> W młodych komórkach wyższy współczynnik naprawy.

♦    Skrócenie żyda po ekspozycji na UV -» spowodowane dimeryzacją tymidyny w nici DNA i pobudzając system naprawy DNA

ł Wydłużenie tycia jeśli po ekspozycji nn UV przeprowadzono fotoreaktywację (odwrócenie procesu dimeryzacji)

v Mutacja polimcrazy -> uszkodzenie mitochondriów -» ukierunkowanie do apoptozy

>    Nagromadzenie lipofuacyny *> nierozpuszczalne agregaty (30%) 4 skraca tycie komórki

>    Teoria wołnorodnikowa -> reaktywne formy tlenu (ROS) uszkadzają DNA, białka, lipidy, s wiekiem uszkodzenia sic gromadzą.

>    Podawanie witaminy E (antyozydantów) nie przedłuża tycia!

■Zmiany honnonalng. j starzenie:

o Niski poziom hormonu wzrostu (OH), a także IGF-1 oraz osłabienie drogi sygnalizacyjnej zależnej od IOP-1 ś wydłuża tyde o Mutacje daf-2 (receptor dla IGP-1) i ags-1 (kaskada sygnałowa IGF-1 wydłużają tycie o 100-latkowie maja niski poziom IOP-1 oraz wysoką wrażliwość na insulinę o osoby cierpiące na gigantyzm tyją krócej

‘Ewolucyjna teorie starania;

1.    starzenie jako adaptacja: starzenie jako cecha przystosowawcza, żeby następne pokolenia mogły zaistnieć

2.    antagonistyczno - plejotropowa: starzenie wynika z akumulacji mutacji, które dąją większą rozrodczość w młodym wieku, ale wpływają niekorzystnie w wieku późniejszym

3.    disposable soma: komórka ma ograniczoną ilość energii, która może całkowicie poświecić na utrzymanie zdrowej kom.(długowieczność), ale wszystkie organizmy muszą sie rozmnażać i dużo energii jest na to zużywane ©, a na tym z kolei cierpi sama komórka, która akumulttye uszkodzenia, co objawia sic starzeniem.

■Dieta niskokalorycma wydłuża tycie szczurów:

-> nisld poziom glukozy, insuliny, cholesterolu we krwi, zwiększenie wrażliwości komórek na insulinę

■) spodek ciśnienia krwi -> lepsza naprawa DNA!

-» wyższa sprawność umysłowa: lepsza pamięć u starszych zwierząt mniej kalorii ■ mniej chorób

-3 wady: zwierzęta rosną wolniej i osiągają mniejszą masę mazymalną; opóźnione

dojrzewanie płciowe; krótszy okres płodności: spadek temp. dała; wrażliwość na zmiany temp.

Człowiek: średnia długość tycia 75 lat, max. 122

•deacylacja p53 i ka70 -» hamowanie apoptozy deacyUcja DNA sie zwija, przebiega pod wpływem NAD deacetvlanvSir2 (NAD-zależna...?)i SIRT1 - hamowanie białka PPARy

37