Poszukiwania nowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) już od czasu syntezy kwasu salicylowego były prowadzone jednocześnie w dwóch kierunkach: otrzymanie związków o większej sile działania przeciwzapalnego i związków o słabszych działaniach niepożądanych. W latach siedemdziesiątych XX wieku dostępnych było już kilka bardzo silnie działających klasycznych niesełektywnych NLPZ, ale problem ich działania toksycznego, głównie na przewód pokarmowy i nerki, wciąż pozostawał nierozwiązany. Odkrycie dwóch izoform cyklooksygenazy (COX), COX-l i COX-2 spowodowało przełom w tej dziedzinie, gdyż umożliwiło otrzymanie tzw. koksybów, czyli NLPZ, które selektywnie hamują COX-2. Dzięki temu ich działanie gastrotoksyczne jest znacznie słabsze niż klasycznych nieselektynych NLPZ Inną strategią mającą na celu ograniczenie toksyczności jest zastosowanie NLPZ w postaci prołeków lub czystych enancjomerów, a ostatnio - klasycznych NLPZ zawierających grupę chemiczną uwalniającą tlenek azotu (NO- NLPZ) albo podwójnych inhibitorów cyklooksygenazy i 5-lipoksygenazy.
Zablokowanie samej syntezy prostaglandyn (PG) nie jest w stanie całkowicie zahamować złożonego procesu zapalnego, dlatego nowe związki są badane pod kątem wielokierunkowego wpływu na inne elementy jego mechanizmu np. tworzenie cytokin prozapainych, wolnych rodników i amin biogennych przez pobudzone komórki zapalne. Niesteroidowe leki przeciwzapalne są bardzo szeroko stosowane nie tylko ze względu na działanie przeciwzapalne, ale także przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, a w przypadku aspiryny również działanie przeciwkrzepliwe. Wyniki ostatnich badań wskazują, że NLPZ mogą także zapobiegać powstawaniu raka jelita grubego i działać ochronnie w chorobie Alzheimera.
Dokładne poznanie mechanizmów działania NLPZ (m.in. genetycznych uwarunkowań ich metabolizmu, odkrycie COX-3, badania mikrosomalnej syntezy PGE czy receptorów PG) spowoduje prawdopodobnie odkrycie kolejnych związków o coraz bardziej selektywnym działaniu.
Bez względu na fakt, że nasza wiedza znacznie się poszerzyła, narosły wątpliwości i pojawiły się zupełnie nowe pytania, to po 30 latach odkrycie sir Johna Vane'a pozostaje ważne i wciąż aktualne. Do lecznictwa wprowadzane są kolejne generacje niesteroidowych leków przeciwzapalnych, a aspiryna niezmiennie należy do najpopularniejszych leków na świecie. Natomiast paracetamol zaliczany do analgetyków, chociaż także zwalcza gorączkę, nadal czeka na odkrywców mechanizmu swego działania.
3