Proces ten odbywa się w przypadku ponad 70% kwasów tłuszczowych poza mitochondriami.
W powiązaniu z koenzymem A, a więc w aktywnej formie tioestru kwas tłuszczowy podlega kolejno przemianom prowadzącym do skrócenia łańcucha o jednostkę C2, która odłącza się w formie acetylo-S-CoA.
1) Z udziałem dehydrogenazy acyl o-S-CoA następuje odwodorowanie substratu do 2,3-dehydroacylo-S-CoA.
2) Następnie w reakcji katalizowanej przez hydratazę enoilo-S-CoA do podwójnego wiązania jest przyłączana cząsteczka wody, w wyniku czego tworzy się 3-hydroksyacyło- S-CoA.
3) W trzeciej reakcji bierze udział dehydrogenaza 3-hydroksyacyło-S-CoA, współdziałająca specyficznie z NAD+, która katalizuje przeniesienie pary protonów i elektronów
z aktywnego 3-hydroksyacyiu na NAD4.
4) Powstały 3-oksoacylo-S-CoA, jako tioester 3-oksokwasu przy udziale acylotransferazy acetyio-S-CoA, drugiej cząsteczki CoA oraz fosforanu pirydoksalu ulega rozpadowi.
Powstaje cząsteczka acetyio-S-GoA oraz cząsteczka aktywnego kwasu, skróconego o jednostkę C2, aż do wytworzenia acetoacetyło-S-CoA.
Związek ten z udziałem acylotransferazy acetylo-S-CoA ulega rozpadowi do dwóch cząsteczek acetylo-S-CoA i na tym kończy się specyficzna faza utleniania kwasów tłuszczowych. Ze względu na kolejne odrywanie jednostek C2 proces ten nazywamy spiralą kwasów tłuszczowych, ^-utlenianie kwasów tłuszczowych dostarcza organizmowi znacznych ilości acetyłokoenzymu A, który jest wykorzystywany winnych przemianach lub w niespecyficznej fazie utleniania spalony do końca w CKTK i łańcuchu oddechowym.
Bilans utleniania:
W jednym obrocie spirali komórka uzyskuje po jednej cząsteczce FADH2 i NADH, a więc po siedmiu obrotach wytworzy się 7 cząsteczek FADH2, co odpowiada 14ATP, 7 cząsteczek NADH, co odpowiada 21ATP. Razem w pierwszej fazie wytworzy się 35ATP.
Ponadto efektem utleniania jest 8 reszt acetyl owych, z których każda po całkowitym utlenieniu daje efekt energetyczny w ilości 12 ATP. W sumie ze spalenia cząsteczki palmitynianu komórka uzyskuje 35+12x8 =131ATP.