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2003). M joue egalement un role d^łune grandę importance au niveau de Finhibition de Fexpression gćnique cellulaire (Kopecky et al., 2001). De plus, M sauvage a la proprićte de bloquer Fexportation d’ARNm du noyau cellulaire, ce qui entralne Finduction de Fapoptose ainsi qu’une deficience au niveau de rexpression de 1’IFN par la cellule (Lichty et al., 2004; Petersen et al., 2001). Les mutants viraux ayant une mutation dans M, comme T1026, induisent FIFN puisque la proteinę mutće ne peut plus b!oquer son expression genique (Ahmed et al., 2003).

II a par contrę ete demontre qu’une combinaison de la mutation dans M avec un phćnotype thermosensible peut conduire les mutants viraux a la persistance dans les cellules, comme il a entre autres ćtć etabli avec Tl026 dans les fibroblastes murins L929 (Desforges et al., 2001). Deux autres mutants thermosensibles, TP5 et TP6, se sont avćres incapables de persister dans les cellules hótes (Desforges et al., 2002). Contrairement a la souche Tl026 qui n’affecte que tres peu la synthese proteique cellulaire, TP5 et TP6 sont responsables d'une forte inhibition de ces mecanismes cellulaires (Desforges et al., 2001; Francoeur et al., 1987). Dćtenant tous les deux une proteinę M sauvage, ces mutants viraux possedent donc un avantage d’oncolyse puisque des ćtudes ont aussi dćmontre Fimportance de cette proteinę comme inductrice de reponses cellulaires contribuant a Finstauration d’une activite antitumorale (Zhao et al., 2008).

Le VSV est intensivement etudie a des fins therapeutiques grace & sa replication dans virtuellement tout type de cellules. Sa grandę sensibilite a FIFN induit sa sćlection preferentielle dans les cellules tumorales deficientes dans cette voie constituant pres de 80% des types tumoraux humains (Balachandran and Barber, 2000, 2004; Desforges et al., 2001, Lichty et al., 2004; Stark et al., 1998). L’hypoxie est ćgalement une caractćristique communement rencontree des masses tumorales solides genćralement associees a la gćneration de metastases, a une resistance aux thćrapies conventionnelles et a un mauvais pronostic pour les patients (Pouyssegur et al., 2006). Le VSV est apte a se repliquer dans ces conditions, ce qui demontre son potentiel a infecter les cellules tumorales hypoxiques (Connor et al., 2004). Le VSV vient d’ailleurs lui aussi de s’inscrire au palmarćs des virus en