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L’induction de diffćrents types de mort cellulaire

Au debut des annees 2000, plusieurs ćquipes ont pu ćtablir un role direct de la proteinę de la matrice dans Pinduction de Papoptose des cellules infectees suitę au stress occasionnć par le blocage de Pexportation d’ARNm du noyau et la diminution subsćquente de la synthese proteique (Desforges et al., 2002; Kopecky et al., 2001). En se concentrant sur les nouvelles proprićtćs attribućes k la glycoprotćine d’enveloppe du VSV, notre laboratoire a ćgalement pu dćmontrer que certaines mutations sur cette protćine peuvent contribuer k Pinduction rapide et efficace de la mort cellulaire dans plusieurs types de cellules tumorales (Figurę 3) et ce, en raison d’une augmentation de Papoptose des cellules infectćes (Janelle et al., 2011).

Avec le temps, les caracteristiques phćnotypiques de Papoptose ont ćtć approfondies et un nouveau concept a vu le jour. L/apoptose immunogenique implique principalement Pexposition de la calreticuline a la surface cellulaire, le relargage de HSP (heat shock protein) ou encore de HMGB1 (high-mobility group box l protein). L’expression de ces proteines permet, entre autres, aux cellules dendritiques de reconnaitre les cellules mourantes et d’initier une reponse immunitaire contrę ces demićres. Nous avons d'ailleurs dćmontre que Pinfection par VSV permet une augmentation significative de Pexposition de calreticuline k la surface cellulaire. Cette induction d’apoptose immunogenique semble dependre entre autres de la protćine M puisque la souche mutante Mmsir ne permet pas une telle augmentation (Figurę 4).

La protćine G a elle aussi ćtć associee a Pinduction de Papoptose. Lors de son expression & la surface des cellules infectees, elle mene k la fusion pH-dćpendante de membranes cellulaires et eventuellement k la mort cellulaire associee a une dćpletion mćtabolique et une perte dMntegritć mitochondriale (Bateman et al., 2000; Higuchi et al., 2000). II a d'ailleurs ćtć dćmontre que Pexpression de la glycoprotćine d’enveloppe du VSV sur des cellules de mćlanome murin pouvait permettre leur ftision a des cellules dendritiques et ainsi gćnerer de puissants hybrides immunogćniques de courte vie (Phan et al., 2003) Diffćrents mutants de VSV dans la protćine G ont egalement confirmć un potentiel d’induction de Papoptose varić et une combinaison de ces mutations, avec ou sans la