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traitements de patients cancereux. L’utilisation d’un virus dans un hóte affaibli par la maladie devra egalement etre etroitement suivie. Des etudes menćes par notre laboratoire ainsi que d’autres ont demontrć que Padministration intratumorale de 1.5 x 10⁹ particules de VSV, etant fortement contrólćes par les anticorps neutralisants, ne provoque aucun signe de toxicitć chez la souris. Toujours dans le cas du VSV, la production d’IFN de meme que la rćponse immunitaire primaire par la stimulation de la voie de signalisation MyD88 via les Toll-Like Receptor-4 (TLR4) ou TLR7 jouent un role crucial dans le contróle de Pinfection par les cellules saines, limitant la rćplication aux cellules tumorales (Ahmed et al., 2009; Georgel et al., 2007; Wongthida et al., 2010a).

Promouvoir rimplication du systćme immunitaire

La remission soudaine d’une patiente atteinte de leucćniie apr£s avoir contracte I*influenza a fait naitre le concept d’oncolyse virale des le dćbut du vingtieme siecle (Dock, 1904). En effet, il a alors ćtć etabli que les cellules cancćreuses ćtant devenues deficientes dans les mćcanismes de protection, de reparation cellulaire et d^łapoptose, pouvaient devenir des cibles pour certains virus (Lemay, 2012). Ceux-ci auront souvent le potentiel d’infecter plusieurs types de cellules, mais Pinfection ou la dissemination sera contrólee dans les cellules saines tandis que les cellules tumorales soutiendront une rćplication efficace. II y aura par la suitę łyse de ces cellules associće a la relache de particules virales de meme que differents antigenes tumoraux. Ce sont ces antigenes tumoraux dans un contexte pro-inflammatoire induit par Pinfection qui pourront etre reconnus et appretes par des cellules presentatrices d’antigćnes professionnelles, comme les cellules dendritiques, afin d’induire une rćponse specifique des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) (Figurę 5).

Dans ce scenario, le virus sert donc d’inducteur afln de provoquer la migration d'efTecteurs immunitaires innćs et adaptatifs au site tumoral. En effet, le microenvironnement tumoral se developpe generalement de faęon a contrer la reconnaissance immunitaire ou en induisant un etat immunosuppressif. L’infection prefćrentielle des cellules tumorales par un virus tel VSV permet de briser cet ćtat de tolćrance en favorisant une inflammation locale. Ceci permet donc le recrutement des diffćrentes cellules immunitaires et Pactivation specifique de lymphocytes T infiltrant.