3513659607

142

faudrait generer des souris chez lesąuelles le gene de Cd36 comprend des insertions Flox de part et d’autres, et les croiser avec 1) des souris avec des insertions Cre au niveau de gćnes spdcifiąues aux osteoblastes, tels que Col24aI ou Ocn, afin d’exciser le gene Cd36 au niveau des ostćoblastes seulement, ou 2) des souris comprenant une insertion Cre au niveau d’un gene specifiąue aux adipocytes, tels que Ppary2 ou C/EBPa. Ceci permettrait de discriminer les effets specifiques aux cellules ostćoblastiques de ceux induits par les faibles niveaux de leptine circulante. Comme nous avons vu dans 1’introduction, plusieurs etudes ont ete menees au cours des demieres annees afin de mieux comprendre 1’effet de ligands de CD36 sur sa voie de signalisation dans les differents types cellulaires tels que les macrophages, les cellules endothćliales de la microvasculature, les erythrocytes infectes par PI falciparum et les microglies (El-Yassimi et al., 2008; Janabi et al., 2000; Jimenez et al., 2000; Moore et al., 2002; Rahaman et al., 2006; Silverstein et Febbraio, 2009). Les acteurs impliqućs dans la signalisation de CD36 lors d’induction de Fatherogenese, de 1’apoptose et de Pinflammation sont bien connus. A cet effet, il serait pertinent d’identifier les voies de signalisation declanchćes par l’activation de CD36 et leurs effets dans les cellules osseuses, plus particulićrement dans les osteoblastes. Par exemple, les membres de la familie des kinases SRC sont impliques dans la Cascade de signalisation induite par l’activation de CD36 conduisant a Tactivation des MAPK (Bamberger et al., 2003; Rahaman et al._t 2006). L’utilisation de ligands tels que la TSP-1, l’hexareline et le EP80317, un ligand synthetique qui lie exclusivement CD36 (Marleau et al., 2005), pourrait etre envisagće. A 1’aide d’une etude de co-immunoprecipitation, on pourrait determiner si ces ligands entrainent le recrutement des kinases SRC dans les preosteoblastes murins MC3T3-E1 ou dans les cellules d’osteosarcome humaine MG63 et la formation d’un comp!exe avec CD36. On pourrait aussi etudier 1’effet des ligands de CD36 sur les lignćes MC3T3-E1 ou MG63 et sur les CSM provenant de souris WT. On pourrait envisager etudier le potentiel de differenciation par des mesures d’activite de l’ALP et de mineralisation de la matrice extracellulaire en utilisant la coloration des cristaux de calcium au rouge