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GMP cycliąue, respectivement (ARNOLD et al., 1977; TATESON et al., 1977). Meme sil est bien connu que ces seconds messagers peuvent medier la relaxation, le mecanisme precis responsable de cet effet vasorelaxant dans les differents types cellulaires n'est pas bien defini. Plusieurs des mecanismes suggeres proposent une diminution de la concentration de calcium intracellulaire (MORGAN et MORGAN, 1984; MCDANIEL et al., 1991, 1992). L'eievation intracellulaire des taux d'AMP cycliąue et de GMP cycliąue a ete associee a une diminution des niveaux de calcium dans les celi ul es du muscle lisse. Les mecanismes intracellulaires proposes sont les suivants: une augmentańon de la seąuestration du calcium dans le redculum sarcoplasmiąue, une augmentańon de l’extnjsion du calcium a travers la membranę plasmiąue, une reduction de l'influx calciąue ainsi qu*une inhibińon de la Liberation du calcium du redculum endoplasmiąue. Certaines evidences qui suggerent qu'une augmentańon de la seąuestration du calcium dans le redculum sarcoplasmiąue est observee suitę a une augmentańon d'AMP cycliąue et de GMP cycliąue (TTO et al., 1993; LUO et al’, 1993). Ce phenomene peut etre du a la phosphoryiation de la proteinę phopholamban puisąue cette demiere est une proteinę regułatrice du redculum sarcoplasmiąue. Des etudes ont montre que la protóine phospholamban pouvait etre un substrat pour les protóines kinases dependantes de l'AMP cycliąue et du GMP cycliąue comme la proteinę kinase A et la proteinę kinase G (RAEYMAEKERS et al., 1990; CORNWELL et al., 1991). De plus, une augmentańon de l'extrusion du calcium a travers la membranę plasmiąue peut etre obtenue par la stimulańon de 1'echangeur sodium/calcium ou la pompę calcium ATPase puisąue ces deux voies peuvent etre stimulees par les nucleotides cycliąues (VROLIX et al., 1988; FURAKAWA et al., 1988). La concentration de calcium intracellulaire peut etre egalement reduite par 1'inhibidon des processus responsables de la liberańon de calcium dans le cytoplasme. De plus, il existe des evidences que les nucleotides cycliąues peuvent reduire l'influx calciąue. Ce phenomene resulterait d'un effet direct sur les canaux calciąues ou serait la conseąuence d'une acdvation de canaux potassiąues (AHN et al., 1992;



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