Leki w nadciśnieniu tętniczym:

Grupy leków:

•

Leki moczopędne

•

Leki β- adrenolityczne

•

Antagoniści wapnia

•

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)

•

Leki α- adrenolityczne

•

Antagoniści receptora angiotensyny II

Leki moczopędne (miejsce działania):

1. Acetazolamid Diuramid (inhibitor anhydrazy) – kanalik bliższy
2. Mannitol (środki osmotyczne) – pentla Hentlego
3. Furosemid – pętla wstępująca Hentlego
4. Tiazydy i leki tiazydopochodne – kanalik dystalny
5. Triamteren (oszczędzający K) – kanalik zbiorczy

Leki moczopędne – podział praktyczny:

1. Silnie działające do 25% Na filtrowanego

Diuretyki pętlowe:
1. furosemid
2. Torasemid (Trifas)

2. Średnio aktywne 5-8% Na filtrowanego

Kanalik dalszy i zbiorczy
1. Tiazydy: Hydrochlorotiazyd
2. Tiazdydopochodne: Chlortalidon (Hygroton), Klopramid, Indapamid

3. Słabo działające i uzupełniające <5%

1. antagoniści aldosteronu
2. Inhibitor anhydrazy węglanowej (Duramid)
3. ksantyny: Kofeina, Eufilina
4. Mannitol

Hipotensyjne działanie leków moczopędnych:

1. Stosowane doraźnie:

•

Spadek objętości krwi

•

Spadek rzutu

2. Stosowanie przewlekle:

•

Spadek oporu obwodowego

•

Obniżenie stężenia Na

+

, H

2

O

•

Zmniejszenie wrażliwości naczyń na katecholoaminy

•

wzrost syntezy prostaglandym i kalireniny

Zalety leków moczopędnych:

–

wysoka skuteczność hipotensyjna

–

Kozystne działanie w:

–

nadczynności tarczycy

–

niewydolności krążenia

–

niewydolności nerek

1 Przygotowano http://www.wojsk-lek.org

Wady leków moczopędnych:

–

dyselektrolitemia (↓Mg

2+

, ↓K

+

)

–

niekorzystny wpływ na gospodarkę węglowodanową i lipidów

–

pobudza oś RAA – nadciśnienie obronne

–

przerost gruczołu krokowego – zła tolerancja

–

↑ kwasu moczowego -> dna moczanowa

Indapamid (Tentersif)

•

silnie działa hipotensyjnie przy małej dawce, która nie powoduje jeszcze efektu
diuretycznego

•

Bezpośredni i pośredni wpływ na naczynia rozkurczowy i antyproliferacyjny

•

Ochrona mięśnia sercowego przed przerostem

•

Wzrost syntezy prostanoidów

•

Zmniejsza syntezę wolnych rodników

•

Działanie antyagregacyjne

Zalety Inadamidu:

•

jest obojętny metabolicznie

•

podnosi frakcję HDL-cholesterolu

•

obniża TG

•

obniża współczynnik miażdżycowy:
LDL-CH
HDL-CH

Chorzy leczeni diuretykami wymagają okresowej kontroli: K, Mg

INHIBITORY KONWERTAZY ANGIOTENSYNY:
angiotensynogen ---->angiotensyna I -----> angotensyna II -----> angiotensyna III --->.......

renina

konwertaza I

konwetraza II

transpeptytazy

Inhibitory „osoczowe”: kaptopryl, enarenal, lizynopryl
Inhibitory „tkankowe”: trandorapryl, ramipryl, chinapryl, fozynopryl

Skutki działania ACE:
Układ krążenia:

–

Spadek oporu naczyniowego i RR

–

Spadek obciążenia następczego i wstępnego

–

Wzrost objętości wyrzutowej

–

Brak wpływu na częstość pracy serca

–

Wzrost miejscowego przepływu krwi

–

Wzrost stabilności elektrycznej serca

–

Cofanie się przerostu m serca i mięśniówki naczyń

–

Wzrost odruchów z baroreceptorów

Skutki działania ACE w organiźmie:

–

czynność nerek ←↑→↓

–

toleracja węglowodaów ↑

–

gospodarka tłuszczowa ↓

–

azotany o przedłużonym działaniu (?)

2 Przygotowano http://www.wojsk-lek.org

Wskazania

•

Nadciśnienie tętnicze

•

Niewydolność serca

•

Dysfunkcja lewej komory po zawale serca

•

Cukrzyca

Skuteczność ACE:

–

regresja przerostu lewej komory

–

stabilizacja śródbłonka naczyniowego

–

ustępowanie niekorzystnej przebudowy naczyń

–

poprawa sprawności czynnościowej tętnic wieńcowych

–

zmniejszenie częstości hospitalizacji

–

zmniejszenie śmiertelności z powodu chorób serca

–

opóźnienie postępu nefropatii cukrzycowej

Przeciwwskazania do stosowanie ACE:

–

zwężenie obu tętnic nerkowych lub tętnicy nerkowej do jedynej nerki

–

kardiomiopatia przerostowa z zawężeniem drogi odpływu

–

Zwężenie zastawki aorty

–

Ciąża i karmienie piersią

–

Obrzęk naczynioruchowy

–

Nadwrażliwość na lek

–

Uporczywy kaszel

–

Hiperkaliemia

Preparaty:
Kaptopryl (Tensiomin, Capoten); Enalapryl (Enarenal, Mapryl); Enap H (Enalapryl +
hydrochlorotiazyd); Peryndopryl (Prestarium); Gopten; Inhibace; Accupro

ANTAGONIŚCI RECEPTORA ANGIOTENSYNY II

Mechanizm działania:
Wybiórcze hamowanie receptorów AT1 dla angiotensyny II w wyniku czego zostaje zahamowana
aktywność układu RAA.

Powoduje:

–

obniżenie RR zależnie od obniżenia oporu naczyniowego

–

W odróżnieniu od ACE nie wpływa na metabolizm kinin i nie powoduje uwalniania
bradykininy (nie występuje kaszel)

–

neutralne metabolicznie

–

wpływa korzystnie na przerost lewej komory

–

wpływa korzystnie na śródbłonek naczyniowy

–

zmniejsza przerost lewej komory

–

redukuje białkomocz i inne objawy nefropatii cukrzycowej

–

poprawia wydolność krążenia

Preparaty:
Losartan, Eprosartan, Walsartan, Kardesartan, Irbesartan, Tekisartan (ogólnie sartany)

3 Przygotowano http://www.wojsk-lek.org

Losartan:

–

blokuje wszystkie znane? ACEII

–

brak obrzęku

–

brak zmian metabolicznych

–

dobrze się wchłania, wiąże się z białkami krwi

–

wydala się z moczem (z kałem)

–

niedokrwistość i zawroty głowy

–

przeciwwskazania: ciąża i hipowolemia

ANTAGONIŚCI WAPNIA:

Grupa

I

II a

II b

III

Dihydropirydyny

Nifedypina

Nifedypina SR
Felodypina SR

Nitremdypina

Amylodypina

Benzotiazepiny

Dilzem

Dilzem SR

Fenykoalkiloaminy
(blokują w
naczyniach i sercu)

Werampil

Werampil SR

Zalety:

–

dobra skuteczność hipotensyjna

–

dobre działanie przeciw miażdżycowe

–

ochronny wpływ na serce

–

ochronny wpływ na nerki

–

korzystny wpływ na dobowy profil ciśnienia leków o przedłużonym działaniu

–

obojętna metabolicznie

Wady:

–

Benzotiazepiny:

–

bradykardia

–

hipotonia

–

obrzęk kończyn dolnych

–

przeciwwskazania w chorobach żył

BETA BLOKERY:
Wskazania:

–

W nadciśnienieniu tętniczym z współistniejącą chorobą wieńcową, zaburzeniami rytmu, po
przebytym zawale

–

u chorych z krążeniem hiperkinetycznym ze stałą tachykardią

–

w nadczynności tarczycy

Metody działania:

–

obniża rzut minutowy serca i wzrost oporu naczyniowego

–

Po długotrwalym stosowaniu rzut wraca do normy a opór nadal zwiększony

BLOKERY RECEPTORÓW ALFA ADRENERGICZNYCH (obwodowo):
Mechanizm działania:

–

selektywna blokada postsynaptycznych receptorów alfa 1 co podowduje spadek oporu
obwodowego

–

regulacyjny wpływ na baroreceptory

4 Przygotowano http://www.wojsk-lek.org

Zalety:

–

obojętne metabolicznie

–

korzystny wpływ na gospodarkę lipidową

Wady:

–

odruchowa tachykardią

–

ortostatyczne spradki RR – podczas terapi zaczynać od dawek na noc.

Wskazania:

–

u chorych z cukrzycą z zaburzeniami gospodarki lipidowej

–

u chorych z nadciśnieniem tętniczym i łagodnym przerostem gruczołu krokowego

Preparaty:

Prazosyna
Doksazosyna (Cardura)

Doksazosyna:

–

zmniejsza obwodowy opór naczyniowy

–

obniża TG i cholesterol

–

hamuje agregację płytek

–

skuteczny w nadciśnieniu tętniczym i łagodnym przeroście gruczołu krokowego

–

niestosować u osób uczulonych na związki chinazolinowe oraz karmiące oraz w ciąży

Prazosyna:

–

dobrze tolerowana

–

czasem wywołuje senność, bóle głowy, uczucie zmęczenia, omdlenia

–

jest przeciwwskazana w ciąży, ostrym zawale m sercowego, zamykającym? Zapaleniu
osierdzia, zwężeniu aorty i zastawki trójdzielnej

Rp.
Ebrantil
in amp No 5
S. podczas przełomu nadciśnieniowego do 2 amp jednorazowo w ciągu 5min.

LEKI ADRENERGICZNE DZIAŁAJĄCE ODŚRODKOWO:

Metyldopa (Dopegyt)

•

Antagoniści receptora imidazolowego:

•

Klonidyna (Izoprel)

•

Moksonidyna (P...

Metyldopa:
Lek z wyboru u chorych ciężarnych:
Działanie nieporządan(Klonidyna):

–

senność i zmęczenie

–

suchość w ustach

–

obrzęk błony śluzowej nosa

–

obrzęki

–

hipotonia

–

depresja

–

odczyn alergiczny

–

gorączka

–

niedokrwistość

5 Przygotowano http://www.wojsk-lek.org