Przeciwciała

Przeciwciała

monoklonalne (PM)

monoklonalne (PM)

Ilona Pińkowska

Ilona Pińkowska

Analityka

Analityka

medyczana

medyczana

Grupa e

Grupa e

Co to są przeciwciała

Co to są przeciwciała

monoklonalne?

monoklonalne?

-Definicja

-Definicja

-są to identyczne przeciwciała

-są to identyczne przeciwciała

powstające w nieróżnicujących

powstające w nieróżnicujących

się komórkach stanowiących

się komórkach stanowiących

jeden klon (wszystkie są

jeden klon (wszystkie są

otrzymywane z jednego klonu

otrzymywane z jednego klonu

limfocytów B),

limfocytów B),

Jak otrzymujemy przeciwciała

Jak otrzymujemy przeciwciała

monoklonalne?

monoklonalne?

W skrócie

W skrócie

1.

1.

Immunizacja (poprzez podanie antygenu)

Immunizacja (poprzez podanie antygenu)

zwierzęcia np. myszy a następnie izolacja

zwierzęcia np. myszy a następnie izolacja

limfocytów B.

limfocytów B.

2.

2.

Fuzja limfocytów B z komórkami

Fuzja limfocytów B z komórkami

nowotworowymi szpiczaka, (po fuzji

nowotworowymi szpiczaka, (po fuzji

otrzymuje się komórki hybrydowe), które

otrzymuje się komórki hybrydowe), które

tak jak szpiczak, są nieśmiertelne

tak jak szpiczak, są nieśmiertelne

3.

3.

Selekcja komórek hybrydowych

Selekcja komórek hybrydowych

4.

4.

Hodowla wybranego klonu komórek

Hodowla wybranego klonu komórek

hybrydowych z którego otrzymuje się

hybrydowych z którego otrzymuje się

przeciwciała monoklonalne.

przeciwciała monoklonalne.

Przeciwciała monoklonalne i ich

Przeciwciała monoklonalne i ich

pochodne:

pochodne:

•

Tradycyjne przeciwciała monoklonalne

-nie podlegają dalszym modyfikacjom

-nie podlegają dalszym modyfikacjom

-mogą być łączone z innymi związkami chemicznymi, co

-mogą być łączone z innymi związkami chemicznymi, co

pozwala rozszerzyć ich właściwości.

pozwala rozszerzyć ich właściwości.

•

Immunotoksyny

Immunotoksyny

-

-

połączenie chemiczne przeciwciał monoklonalnych z

połączenie chemiczne przeciwciał monoklonalnych z

toksynami bakteryjnymi lub roślinnymi.

toksynami bakteryjnymi lub roślinnymi.

Toksyny: rycyca, dyfterotoksyna.

Zastosowanie: usuwanie komórek białaczkowych ze szpiku
autogenicznego przed przeszczepem.

•

Koniugaty przeciwciał monoklonalnych z

Koniugaty przeciwciał monoklonalnych z

radioizitopami

radioizitopami

-diagnostka, terapia nowotworowa

-diagnostka, terapia nowotworowa

•

Przeciwciała o podwójnej swoistości

Przeciwciała o podwójnej swoistości

-można uzyskać sprzęgając chemicznie dwa różne przeciwciała,

-można uzyskać sprzęgając chemicznie dwa różne przeciwciała,

-mogą reagować z dwoma różnymi antygenami

-mogą reagować z dwoma różnymi antygenami

Sposoby uzyskania takich przeciwciał:

Sposoby uzyskania takich przeciwciał:

A - chemiczne sprzęganie dwóch różnych przeciwciał (tak

A - chemiczne sprzęganie dwóch różnych przeciwciał (tak

otrzymana immunoglobulina posiada 4 fragmenty Fab – 2 z

otrzymana immunoglobulina posiada 4 fragmenty Fab – 2 z

jednego i 2 z drugiego przeciwciała)

jednego i 2 z drugiego przeciwciała)

B - połączenie fragmentów Fab od dwóch różnych przeciwciał

B - połączenie fragmentów Fab od dwóch różnych przeciwciał

C - tzw. podwójne hybrydy (kwadrom) powstają w procesie fuzji

C - tzw. podwójne hybrydy (kwadrom) powstają w procesie fuzji

dwóch hybryd z kórych każda wytwarza PM o innej swoistości

dwóch hybryd z kórych każda wytwarza PM o innej swoistości

nieliczne spośród nich będą wytwarzały przeciwciała o

nieliczne spośród nich będą wytwarzały przeciwciała o

podwójnej swoistości

podwójnej swoistości

•

Przeciwciała chimeryczne i

Przeciwciała chimeryczne i

„uczłowieczone”

„uczłowieczone”

-przeciwciała chimeryczne-

-przeciwciała chimeryczne-

PM których części zmienne

PM których części zmienne

łańcuchów ciężkich i lekkich pochodzą od myszy a części

łańcuchów ciężkich i lekkich pochodzą od myszy a części

stałe od człowieka.

stałe od człowieka.

-przeciwciała „uczłowieczone”-

-przeciwciała „uczłowieczone”-

PM których tylko regiony

PM których tylko regiony

hiperzmienne pochodzą od myszy a pozostałe

hiperzmienne pochodzą od myszy a pozostałe

sekwencje od człowieka.

sekwencje od człowieka.

•

Przeciwciała katalityczne (abzymy)

Przeciwciała katalityczne (abzymy)

-stabilizacja stanu przejściowego.

-stabilizacja stanu przejściowego.

•

Przeciwciała antygenizowane

Przeciwciała antygenizowane

Jakie zastosowanie mają

Jakie zastosowanie mają

PM?

PM?

•

Wykrywanie i określanie stężeń różnych czynników,

Wykrywanie i określanie stężeń różnych czynników,

hormonów, enzymów i leków w testach RIA i ELISA

hormonów, enzymów i leków w testach RIA i ELISA

•

Oczyszczanie czynników i hormonów

Oczyszczanie czynników i hormonów

•

Diagnostyka różnicowa i lokalizacja nowotworów

Diagnostyka różnicowa i lokalizacja nowotworów

•

Leczenie nowotworów

Leczenie nowotworów

•

Prognozowanie w chorobie nowotworowej

Prognozowanie w chorobie nowotworowej

•

Wykrywanie antygenów HLA podczas doboru

Wykrywanie antygenów HLA podczas doboru

dawcy przeszczepu

dawcy przeszczepu

•

Wykrywanie antygenów mikroorganizmów w czasie

Wykrywanie antygenów mikroorganizmów w czasie

diagnostyki chorób zakaźnych

diagnostyki chorób zakaźnych

•

Zmniejszenie infekcyjności mikroorganizmów

Zmniejszenie infekcyjności mikroorganizmów

•

Neutralizacja toksyn

Neutralizacja toksyn

•

Regulacja odpowiedzi immunologicznej

Regulacja odpowiedzi immunologicznej

Koniec.

Koniec.