Niesteroidowe Leki

Przeciwzapalne

II i III generacji

NLPZ II Generacji



Preferencyjnie hamujące COX2, choć
powinowactwo do obu izomerów
cyklooksygenazy jest zbliżone



Zróżnicowane chemicznie



Na przykład:



Etodolak



Meloksikam



Nabumeton



Nimesulid

Etodolak



Pochodna kwasu piranokarboksylowego



Nieco silniej hamuje COX2



Silnie wiąże się z białkami (powyżej 95%)



Długi okres półtrwania (7 godzin)



Duże działanie przeciwbólowe



Działa urikozurycznie



Stosowany długotrwale w chorobach

reumatycznych w dawkach 0,2g 2 razy

dziennie

Meloksikam



Należy do oksikamów



Hamuje COX2 silniej niż COX1



Bardzo dobrze wchłania się z przewodu
pokarmowego



Dobrze przenika do zajętych stanem
zapalnym stawów



Osiąga w płynie stawowym i błonie
maziowej stężenie równe 50% stężenia
we krwi

Meloksikam



Zawiera grupę sulfonamidową, stąd też
jest bezwzględnie przeciwwskazany u
osób nadwrażliwych na sulfonamidy



Przyjmuje się raz dziennie 7,5 mg

Nabumeton



Jest prolekiem



Aktywny jest jego metabolit:
kwas 6-metoksynaftylooctowy



Hamuje COX2 silniej niż COX1



Niemal w całości jest sprzęgany, zaledwie 1%
substancji czynnej wydalanej jest z moczem



Rzadko uszkadza przewód pokarmowy



Długi okres półtrwania – stosowany raz
dziennie

Nabumeton



Jego efekt przeciwbólowy pojawia się
później niż efekt przeciwzapalny



Bywa z tego powodu kojarzony z
paracetamolem

Nimesulid



Jest słabym inhibitorem COX



Preferencyjnie hamuje COX2



Działanie przeciwbólowe i
przeciwzapalne nie jest w pełni zależne
od hamowania COX



Jest silnym inhibitorem metaloproteinaz
(enzymów odpowiadających za rozkład
macierzy chrząstki stawowej w
procesie zwyrodnieniowym)

Nimesulid



Stosowany w dawkach 100mg 2 razy
dziennie



Zawiera grupę sulfonamidową –
bezwzględnie przeciwwskazany u
uczulonych na sulfonamidy pacjentów



Działania nieporządane, głównie ze strony
układu pokarmowego, występują przy
długotrwałym stosowaniu u 5-10%
leczonych



Nie ma wpływu na agregację płytek

NLPZ III generacji



Selektywne względem COX2



Powinowactwo ponad 200 razy silniejsze
do COX2, od powinowactwa do COX1



Powinny skutkować mniejszymi
działaniami nieporządanymi



COX2 jest konstytutywnie produkowana
między innymi w nerkach,



Nie jest wyłącznie indukowana
czynnikami prozapalnymi

Selektywne Inhibitory

COX2

- koksyby



Do NLPZ III generacji należą:



Celekoksyb



Rofekoksyb



Etorikoksyb



Waldekoksib



Parekoksib



Lumirakoksib

Celekoksyb



Powinowactwo do COX2 jest 375 razy
silniejsze niż do COX1



Powoli, ale dobrze wchłania się z
przewodu pokarmowego



Pokarm nie wpływa na wchłanianie



Środki zobojętniające zmniejszają
wchłanianie



Bardzo silnie związany z białkami
(>97%)

Celekoksyb



Działania nieporządane:



Uszkodzenie przewodu pokarmowego



Zwiększone ryzyko w przypadku RZS, palenia

tytoniu, nadużywania alkoholu, zaawansowanego

wieku, stosowania innych NLPZ



Nefrotoksyczność



Nie opisano przypadków astmy

aspirynowej



Przeciwwskazany u kobiet w ciąży –

przedwczesne zamknięcie przewodu

tętniczego

Celekoksyb



Wskazania:



RZS



Choroba zwyrodnieniowa stawów



U osób z przeciwwskazaniami do
stosowania NLPZ I i II generacji



Nie powinien być stosowany jako
doraźny lek przeciwbólowy – działanie
przeciwbólowe nie jest proporcjonalne
do dawki

Rofekoksyb



Powinowactwo do COX2 ponad 800 razy większe
niż do COX1



Wchłania się niemal w całości (>90%) z
przewodu pokarmowego



Pokarm opóźnia wchłanianie



Biodostępność zmniejszają środki zobojętniające



Cytochrom p 450 odgrywa niewielką rolę w
metabolizmie



eliminacja zachodzi głównie z moczem (ok.
72%)

Rofekoksyb



Zawiera grupę sulfonamidową



Działania nieporządane



Uszkodzenia układu pokarmowego



Upośledzenie czynności nerek i wątroby



Wzrost częstości epizodów zatorowo-
zakrzepowych

Rofekoksyb



Ze względu na zwiększenie
prawdopodobieństwa zawałów serca
został wycofany, i nie stosuje się
obecnie