Nowotwory złośliwe
współistniejące
z ciążą.
dr med. Katarzyna Ciach
Klinika Położnictwa AMG
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Choroba nowotworowa współistnieje z 1 na 1000
ciąż
Rak szyjki macicy 1 do 10 na
10 tys. ciąż
Rak sutka 1 na 3 000
ciężarnych
Czerniak 1 na 1000
porodów
Rak jajnika 1 na 12
000- 25 000 ciężarnych
Rak tarczycy
Białaczki
Chłoniaki
Rak jelita grubego
NOWOTWORY ZŁOŚLIWE WSPÓLISTNIEJĄCE Z
CIĄŻĄ
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Wzrost ilości nowotworów w ciąży.
Wzrost ilości nowotworów w ciąży.
-
odkładanie czasu reprodukcji
odkładanie czasu reprodukcji
-
zwiększa się liczba kobiet, które po wyleczeniu
zwiększa się liczba kobiet, które po wyleczeniu
choroby nowotworowej lub w okresie remisji planują
choroby nowotworowej lub w okresie remisji planują
reprodukcję
reprodukcję
-
zmniejszenie liczby terminacji ciąż u kobiet z
zmniejszenie liczby terminacji ciąż u kobiet z
rozpoznaną chorobą nowotworową
rozpoznaną chorobą nowotworową
Nowotwory stały się jedną z głównych przyczyn
zgonów ciężarnych.
WŁAŚCIWE PROWADZENIE CIĄŻY JEST
KOMPROMISEM MIĘDZY PRYNCYPIAMI
ONKOLOGII I POŁOŻNICTWA.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
• Radioterapia
- 3-10 hbd poronienie (ciężkie uszkodzenie
płodu lub noworodka); ewent po 16 hbd
• Opóźniony wzrost, wcześniactwo, wady rozwojowe,
zaburzenia zachowania, procesów uczenia, odległe efekty-
przedwczesne starzenie, białaczki, choroba Hodgkina
• Chemioterapeutyki
-
• Antagoniści kwasu foliowego, metotreksatu- uszkodzenie
płodu i wady rozwojowe
• inne chth do 12 tc- 12,7% wad rozwojowych (oun, wzrok,
układ moczowo-płciowy, kostno-szkieletowy)
• Chth- II, II tr nie maja negatywnego wpływu na płód i mogą
być stosowane jako metoda z wyboru (rak piersi)
• W ciąży po chth niekiedy nieodwracalne uszkodzenie
jajników i niepłodność
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Ciąża przyspiesza rozwój w nowotworach wątroby (ca
hepatocellulare),
w chłoniakach, w raku tarczycy, w raku jelita grubego i
w nowotworach nosogardzieli.
Przebieg kliniczny i wyniki leczenia nowotworów o
innej lokalizacji narządowej, stwierdzonych w ciąży,
nie różnią się w stosunku do pacjentek nieciężarnych!!
Hormonalnie zależnymi nowotworami są: rak gruczołu
piersiowego, rak gruczołowy macicy, rak jajnika i
czerniak. Ciąża nie przyspiesza rozwoju ani nie
zwiększa ryzyka zachorowania na te nowotwory !
Nie stwierdzono, aby nowotwory predysponowały do
poronień. Zajęcie przez neo łożyska i przejście na płód
jest niezwykle rzadkie (czerniak, rak sutka, rak
żołądka i płuc).
CIĄŻA A KARCINOGENEZA
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
WŁAŚCIWOŚCI INWAZYJNE TROFOBLASTU, ZJAWISKO
TOLERANCJI IMMUNOLOGICZNEJ
- płodowy czynnik immunosupresyjny (embrio-
associated immunosuppresive factor) produkowany
przez trofoblast w I trymestrze, mogący ułatwić
rozprzestrzenianie się nowotworu.
- Estriol, hCG, glikokortykoidy i AFP, w ciąży
występujące w wysokim stężeniu wykazują
właściwości hamujące naturalną odpowiedź
limfocytów.
TOLERANCJA IMMUNOLOGICZNA W CIĄŻY
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
CZYNNIKI WZROSTOWE
insulinopodobny czynnik wzrostu typu 1 ( IGFBP-1- insulin-like
growth factor)
naskórkowy czynnik wzrostu ( EGF- endodermal growth factor)
czynnik wzrostu pochodzący z płytek (PDGF- platelet-derived
growth factor)
CZYNNIKI HAMUJĄCE
Transformujący czynnik wzrostu typu ( TGF- - transforming
growth factor-)
Inhibiny
CYTOKINY
Interleukina typu 1 (IL-1)
Interleukina typu 6 (IL-6)
Czynnik stymulujący wzrost kolonii typu 1 (CSF-1 - colony
stimulating factor)
Wczesny czynnik ciążowy (EPF- early pregnancy factor)
Specyficzna dla ciąży 1-glikoproteina (PSG- pregnancy
specific -glycoprotein)
hCG
CZYNNIKI MITOGENNE PRODUKOWANE W CIĄŻY
białka i oligopeptydy ciążowe
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
PROMIENIOWANIE JONIZUJĄCE A CIĄŻA
• EKSPOZYCJA PRZED CIĄŻĄ I JEJ
POTENCJALNE SKUTKI
• EKSPOZYCJA PODCZAS CIĄŻY I JEJ
WPŁYW NA ROZWÓJ EMBRIONALNY
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
NASTĘPSTWA PRZEBYTEGO
NAPROMIENIOWANIA TERAPEUTYCZNEGO
PRZED CIĄŻĄ
• - dawka kastracyjna od 500 - 1500 cGy
zależna od wieku kobiety
• - wzrost ryzyka poronień samoistnych i
noworodków z niską masą
urodzeniową - jeżeli ciąża wystąpiła
przed upływem roku od zakończenia
leczenia
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
EKSPOZYCJA NA PROMIENIOWANIE
JONIZUJĄCE W CZASIE CIĄŻY
•
W OKRESIE PRZEDIMPLANTACYJNYM I W PIERWSZYCH DNIACH PO
ZAGNIEŻDŻENIU tj. DO 9-10 DNIA PO ZAPŁODNIENIU
•
- obumarcie zarodka
•
- zjawisko „wszystko albo nic”.
•
- rzadko nieprawidłowe zagnieżdżenie się jaja płodowego, czego efektem może być
•
poronienie, ciąża ektopowa, anomalie łożyska i poród przedwczesny.
•
W OKRESIE ORGANOGENEZY TJ. 2-14 TYGODNIU CIĄŻY
•
- wady rozwojowe
•
(ryzyko wystąpienia wad rośnie przy przekroczeniu dawki 0.1 Gy i wady te są
najczęściej
•
przyczyną śmierci okołoporodowej płodów i noworodków)
•
zaburzenia wzrostu wewnątrzmacicznego (ryzyko wzrasta przy napromieniowaniu
dawką
•
0.5-2 Gy)
•
W OKRESIE PŁODOWYM
•
- niskie ryzyko wad narządowych.
•
W KOŃCOWYM OKRESIE CIĄŻY
•
dysfunkcja układu hematopoetycznego, rumień skóry, wypadanie włosów.
•
wyższe ryzyko nowotworów w wieku dziecięcym przy dawce > 0.5 Gy
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
EKSPOZYCJA NA PROMIENIOWANIE
JONIZUJĄCE W CZASIE CIĄŻY
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
ANALIZA WYSTĘPOWANIA POSZCZEGÓLNYCH
TYPÓW WAD W ZALEŻNOŚCI OD FAZ
RÓŻNICOWANIA SIĘ NARZĄDÓW.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
ODLEGŁE NASTĘPSTWA PRENATALNEJ
EKSPOZYCJI NA PROMIENIOWANIE JONIZUJĄCE
• - zaburzenia płodności - wiele kontrowersji
• opóźnienie menarche u dziewczynek
napromieniowanych in utero
• - karcinogeneza popromienna - wydaje się, że
indukcja procesu neoplazmatycznego jako efekt
napromieniowania in utero jest mało
prawdopodobna
• - choroby genetyczne - dotychczas nie
udokumentowano przypadku choroby genetycznej
powstałej na tym tle. Nie wykazano znamiennego
wzrostu częstości wad genetycznych w stosunku do
populacji ogólnej.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
CHEMIOTERAPIA CHOROBY NOWOTWOROWEJ
W CIĄŻY
• Większość z leków przeciwnowotworowych może
przenikać barierę łożyskową działając toksycznie
na płód.
• Toksyczne działanie cytostatyków maleje z czasem
trwania ciąży, wzrasta natomiast proporcjonalnie
do wielkości dawki sumarycznej i czasu leczenia.
• Pod pojęciem chemioterapeutyków rozumiemy
cytostatyki, cytokiny, preparaty
immunopotencjalizujące oraz izotopy
promieniotwórcze.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
TOKSYCZNY WPŁYW LEKÓW
PRZECIWNOWOTWOROWYCH NA PŁÓD
• zależy od wieku ciążowego
• rodzaju i dawki leku, częstotliwość i droga
podania.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
TOKSYCZNY WPŁYW LEKÓW
PRZECIWNOWOTWOROWYCH NA PŁÓD
• NATYCHMIASTOWY
• okres przedimplantacyjny (10-14 dni po zapłodnieniu) - zjawisko
"wszystko albo nic”
• okres organogenezy - wady rozwojowe płodu i/lub poronienie
• okres płodowy
• - upośledzony wzrost płodu i rozwój funkcjonalny
• - uszkodzenie mózgu (microcephalia) i opóźniony rozwój psychiczny
dziecka.
• OPÓŹNIONY
• - opóźnienie rozwoju fizycznego i/lub psychicznego
• - bezpłodność lub wystąpienie mutacji, nowotworów i wad rozwojowych w
drugim pokoleniu jako efekt toksycznego wpływu na komórki genitalne.
•
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
LEKI CYTOSTATYCZNE
• Leki alkilizujące
• Antymetabolity kwasu foliowego,
pirymidyn i puryn, adenozyny i
hydroksymocznika
• Antybiotyki (bleomycyna, daktynomycyna,
antracykliny)
• Alkaloidy (alkaloidy barwnika Vinca rosea)
• Cytostatyki o innym mechanizmie
działania
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
LEKI CYTOSTATYCZNE
•
Wg danych opublikowanych przez Dolla:
•
Leki alkilizujące
- podawane w I trymestrze powodują około 14% deformacji płodu.
•
Antymetabolity
- podawane w I trymestrze powodują 19% deformacji płodu.
Najwięcej publikacji dotyczy antagonistów kwasu foliowego- aminopteryny i
metotreksatu. Uważa się, że zastosowanie tych preparatów między 6-8 tygodniem po
zapłodnieniu jest najbardziej niebezpieczne.
•
Antybiotyki
- na 28 ciężarnych leczonych (doksorubicyną i daunomycyną), w tym 2
w I trymestrze, nie stwierdzono uszkodzeń płodu. W innym opracowaniach opisano
przypadki uszkodzenia mięśnia sercowego u noworodków narażonych na działanie
daunorubicyny w czasie ciąży.
•
Alkaloidy barwnika Vinca rosea i taksoidy
- opisywane deformacje u zwierząt,
brak doniesień o uszkodzeniu płodów ludzkich.
•
Analogii platyny
- brak doniesień o dotyczących stosowania leku w I trymestrze,
podanie leku w II i w III trymestrze może spowodować małą masę urodzeniową płodu,
opisywano średniego stopnia upośledzenie słuch i przemijającą leukopenię.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
CHEMIOTERAPIA A CIĄŻA
• Brak jest badań nad farmakokinetykę cytostatyków w ciąży, dlatego dawki
leków przeciwnowotworowych stosowane u kobiet ciężarnych powinny być
takie jak u kobiet nie będących w ciąży.
• Bezwzględnie przeciwwskazany jest metotreksat, natomiast alkaloidy Vinca
oraz antracykliny bardzo rzadko powodują uszkodzenie płodu.
• W I trymestrze powinno się w razie możliwości unikać leczenia cytostatykami.
Dobra prognoza i stabilny proces nowotworowy uzasadniają opóźnienie chth do
8-12 tyg ciąży.
• Prowadzenie chth w II i III trymestrze ciąży jest stosunkowo bezpieczne.
• Leczenie powinno być skoordynowane z przewidywanym terminem porodu-
należy unikać cytostatyków o działaniu mielosupresyjnym na 3 tygodnie przed
porodem.
• Wiele cytostatyków przedostaje się do mleka matki (hydroksymocznik,
cyklofosfamid, cisplatyna, doksorubicyna i metoreksat), dlatego karmienie
piersią jest przeciwwskazane u kobiet leczonych chemioterapią.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
ASPEKTY NEONATOLOGICZNE
WSPÓŁISTNIENIA CHOROBY NOWOTWOROWEJ
I CIĄŻY
•
RYZYKO WYSTĄPIENIA PORODU PRZEDWCZESNEGO
RYZYKO WYSTĄPIENIA PORODU PRZEDWCZESNEGO
•
- konieczność interwancji chirurgicznej jako etap leczenia
- konieczność interwancji chirurgicznej jako etap leczenia
onkologicznego (dla guzów zlokalizowanych w miednicy mniejszej
onkologicznego (dla guzów zlokalizowanych w miednicy mniejszej
ryzyko wynosi 43-60%, a dla innej lokalizacji 33%)
ryzyko wynosi 43-60%, a dla innej lokalizacji 33%)
•
- potrzeba intensyfikacji chemioterapii
- potrzeba intensyfikacji chemioterapii
•
INFEKCJA WEWNĄTRZMACICZNA PŁODU
INFEKCJA WEWNĄTRZMACICZNA PŁODU
•
- immunosupresja spowodowana chemioterapią i interwencją
- immunosupresja spowodowana chemioterapią i interwencją
chirurgiczną.
chirurgiczną.
•
WCZESNA ADAPTACJA NOWORODKA Z CIĄŻY POWIKŁANEJ CHOROBĄ
WCZESNA ADAPTACJA NOWORODKA Z CIĄŻY POWIKŁANEJ CHOROBĄ
NOWOTWOROWĄ
NOWOTWOROWĄ
•
- problem wcześniactwa (zmniejszona ilość surfaktantu, nasilona
- problem wcześniactwa (zmniejszona ilość surfaktantu, nasilona
niewydolność komórki wątrobowej, częstsze występowanie
niewydolność komórki wątrobowej, częstsze występowanie
martwiczego zapalenia jelit u noworodków poddanych działaniu
martwiczego zapalenia jelit u noworodków poddanych działaniu
chemioterapeutyków w okresie prenatalnym)
chemioterapeutyków w okresie prenatalnym)
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
1 na 2000 ciąż (1 do 10 na 10 tys. ciąż)
3% kobiet leczonych z powodu raka szyjki macicy
będzie w ciąży (kobiety
z rozpoznaniem raka przedinwazyjnego lub wczesnej
postaci raka inwazyjnego, leczone za pomocą operacji
oszczędzających - konizacja, amputacja.
Do raków szyjki macicy współistniejących z ciążą
zaliczamy rozpoznawane do 6 miesięcy po porodzie.
Średni czas od pojawiania się objawów do rozpoznania
ca u ciężąrnych wynosi 4,5 miesiąca.
RAK SZYJKI MACICY
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
KOLPOSKOPIA +
BIOPSJA CELOWANA LUB KLINOWA
-dokładność takiego postępowania 83-99.5%
CIN
CIS
RAK INWAZYJNY
obserwacja biopsja klinowa ew. konizacja do 24. tc
leczenie stosowne
Kolposkopia po 6 tyg weryfikacja zmian
<3mm inwazja -
Cytologia co 6-8 tygodni i ew. adekwatne leczenie
leczenie oszczędzające
Poród drogami natury i
<3mm inwazja -
po 6 tygodniach powtórna
leczenie radykalne
Cytologia +kolposkopia + biopsja
PATOLOGICZNY WYNIK CYTOLOGII
5-8% ciężarnych (podobnie jak w całej populacji)
Tylko 1,2% z tego choruje na raka szyjki
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
NIEPRAWIDŁOWA CYTOLOGIA W CIĄŻY
Ocenę cytologiczną i kolposkopię u ciężarnych powinien
wykonywać tylko doświadczony cytolog/kolposkopista. Po biopsji
pod kontrolą kolposkopu ryzyko krwawienia (1-3%). Nie powinno
się wykonywać skrobania kanału szyjki- ryzyko przebicia błon
płodowych.
. Ryzyko krwotoku wzrasta z czasem trwania ciąży: I tr-
nieznaczne, II tr- 5%, III trymestr- 10%. Poronienie po konizacji w
I, II trymestrze- 7-50% kobiet.
Powikłaniem po konizacji diagnostycznej i leczniczej jest wzrost
krwawień (5-15%), ale występują one w takiej samej ilości jak po
pobraniu wycinków. Niektórzy polecają założenie szwu okrężnego
po wykonaniu biopsji klinowej. Inne powikłania- poronienie (25%)
Część autorów poleca biopsję klinową, uważają biopsję celowaną
za metodę o mniejszej czułości. Takie postępowanie jest
usprawiedliwione, gdy biopsja celowana nie daje pewnego
rozpoznania inwazji, bądź gdy pozostaje w niezgodności z
rozmazem cytologicznym.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
CIN
• CIN (konieczność potwierdzenia lub wykluczenia
mikroinwazji, gdy podejrzewa się progresję procesu
neoplazmatycznego)- konizacja, elektrokonizacja, metoda
leep-loop
• Duże ryzyko powikłań. W ponad połowie przypadków nie
uzyskuje się marginesu zdrowej tkanki.
• Po konizacji: krwawienie (5-15%), poronienie (25%), poród
przedwczesny oraz zakażenie.
• Optymalny czas na wykonanie konizacji 14 a 20 tc. Po 24
tc nie wskazane.
• 4 lub 6 tygodniowa zwłoka nie ma wpływu na zmianę
rokowania.
• CIN- nie jest wskazaniem do cc
• Część zmian CIN po porodzie ulega regresji (10-70%).
Około 25-47% CIN III po porodzie jest nadal.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Trymestr ciąży
Częstość w %
I 31
II
34
III
35
WYKRYWALNOŚĆ RAKA SZYJKI MACICY W
POSZCZEGÓLNYCH TRYMESTRACH CIĄŻY
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Stopień zaawansowania
Częstość w %
IA
29
IB
54
IIA
6
IIB
4
IIIA
0
IIIB
3
IV
1
STOPNIE ZAAWANSOWANIA KLINICZNEGO RAKA
SZYJKI MACICY WYKRYWANYCH W CIĄŻY W %
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Postać histopatologiczna
%
płaskonabłonkowy
81-87
gruczolakoraki
7-15
inne 4-5
POSTACIE HISTOLOGICZNE RAKÓW SZYJKI
MACICY WYKRYWANYCH W CIĄŻY
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
RAK SZYJKI MACICY
• Według Nisker i wsp. ciąża stanowi czynnik
niekorzystny prognostycznie
badanie 49 ciężarnych w stopniu Ib:
ciężarne nieciężarne
5-letnie przeżycia 69,8% 87,3%
niepowodzenia po rtg 28,8% 6,3%
przerzuty do ww. chł. mied. 25,5% 9,4%
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
RAK SZYJKI MACICY
• Ciąża nie wpływa niekorzystnie na przebieg
choroby
i przeżycie kobiet.
Opracowania z ostatnich lat porównujące
przebieg choroby
u ciężarnych dobranych pod względem stopnia
zaawansowania klinicznego, typu nowotworu,
wieku pacjentki z kobietami nie ciężarnymi
nie
wykazały
statystycznie istotnych różnic.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
RAK SZYJKI MACICY
• Objawy zależą od stopnia zaawansowania klinicznego
• 30-40% ciężarnych z rakiem szyjki nie zgłasza
żadnych dolegliwości (niskie stopnie zaawansowania
klinicznego)
• plamienie,
krwawienie
z
pochwy,
plamienia
kontaktowe (objawy często kojarzone przez lekarza z
patologią ciąży),
• nieprawidłowa wydzielina z pochwy, upławy
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
RAK SZYJKI MACICY
• badanie ginekologiczne połączone obowiązkowo
z badaniem we wziernikach! na pierwszej wizycie
• prawidłowe pobranie wymazu cytologicznego
• badanie kolposkopowe w przypadku
nieprawidłowego rozmazu cytologicznego lub
makroskopowych zmian na szyjce przy
prawidłowej cytologii,
• ustalenie rozpoznania na podstawie oceny
histologicznej celowanych wycinków z tarczy
części pochwowej (bez łyżeczkowania kanału
szyjki macicy)
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
ALGORYTM POSTĘPOWANIA W RAKU
WSPÓŁISTNIEJĄCYM Z CIĄŻĄ
wiek ciąży 0 IA1 IA2 -IB1 IB2
-IIA
IIB III
Radykalna
Rth
z usunięciem
ciąży gdy nie
doszło do
samoistnego
poronienia
Cięcie
cesarskie +
radykalna Rth
Rozpoznanie,
diagnostyka i
leczenie -
W-M +
transpozycja
jajników +
następowa tele,
brachyterapia
( po
opróżnieniu
macicy
)
Obserwacja do
34-35 tygodnia
ciąży z oceną
dojrzałości płodu
Poród cięciem
cesarskim +
okołoporodowy
m
leczeniem - W-
M +
transpozycja
jajników +
następowa Rth
I A1, IB1-
Terminac
ja ciąży
+
radykaln
a
trachele
ktomia+
limfaden
ektomia
Odrocz
enie
leczeni
a do
osiągni
ęcia
dojrzał
ości
płuc
płodu
konizacja
lub
systematy
czna
kontrola
kolposkop
owa aż do
uzyskani
dojrzałości
płuc
płodu.
Możliwy
poród
drogami
natury z
amputacją
szyjki w
połogu
Do 12-20
Hbd
> 20 Hbd
Poród drogami natury
tylko
w raku przedinwazyjnym oraz IA1
Postępowanie w połogu ( 6-8 tyg po porodzie) i 12 miesięcy po porodzie nie różnie
się od leczenia stosowanego u nieciężarnych.
konizacj
a lub
systema
tyczna
kontrola
kolposk
opowa
aż do
uzyskan
i
dojrzało
ści płuc
płodu.
Możliwy
poród
drogami
natury z
amputa
cją
szyjki w
połogu
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
• FIGO IA1-
gdy podczas konizacji nie uzyskano
wystarczającego marginesu zdrowej tkanki lub
rozpoznano raka inwazyjnego- rozszerzone leczenie
• Po konizacji- poród fizjologiczny
• IA1- nieleczone podczas ciąży- cc
• Poród w stopniu FIGO IA2- IIA- cięcie cesarskie
• Po porodach drogami natury gwałtowny rozsiew
procesu nowotworowego, krwotoki, sepsa oraz
implantacja tkanki nowotworowej w naciętym kroczu
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
• Kilkutygodniowa zwłoka jest możliwa TYLKO w
stopniach IA2, IB1.
• IB1- możliwe opóźnienie nawet o 12 tygodni
• Wskazania do natychmiastowego rozpoczęcia terapii
raka szyjki macicy:
• Decyzja ciężarnej o zakończeniu ciąży
• Obecność dużego endofitycznego guza na szyjce
• Niskie zróżnicowanie histologiczne raka
płaskonabłonkowego
• Rak o typie adenocarcinoma
• Obserwowanie progresji procesu neo
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
FIGO IB i IIA
• Nowa metoda-
chemioterapia neoadjuwantowa.
• Po chth obserwowano kliniczna remisję i stabilizacje
nowotworu, urodzono zdolne do życia dzieci
• Zastosowanie cht w I tr- możliwość poronenia, wystapienie
wad, mutacji, toksycznego uszkodzenia organów płodu
(wątroba, szpik, gruczoły dokrewne)
• Ryzyko powikłań 7-17% po monoterapii, 25% po
polichemioterapii.
• Organogezena (opócz OUN i gonad kończy się w 13 hbd)-
ryzyko wad wrodzonych po cytostatykach w II, II tr ciązy
jest niewielkie i nie rózni się od częśtości obserwowanej w
populacji nieciążarnych.
• Leki- cisplatyna
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
RAK SZYJKI MACICY
Postępowanie chirurgiczne w inwazyjnym raku szyjki
macicy
w ciąży wg Barbera:
• I i wczesny II trymestr (do 24tygodnia ciąży)
- zabieg operacyjny z płodem in utero
• Późny II trymestr - odczekanie do dojrzałości płodu,
klasyczne cięcie cesarskie z bezpośrednim zabiegiem
operacyjnym
• III trymestr – cięcie cesarskie z bezpośrednim zabiegiem
operacyjnym
• Połóg - radykalne usunięcie macicy z przydatkami i
węzłami chłonnymi miednicy
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
RAK SZYJKI MACICY
Radioterapia inwazyjnego raka szyjki macicy
w ciąży
wg Barbera:
• I i II trymestr (płód niezdolny do życia
pozałonowego) - teleterapia, opróżnienie
macicy, teleterapia i brachyterapia
• III trymestr (płód zdolny do życia) - cięcie
cesarskie, teleterapi i brachyterapią
• Połóg - radioterapia jak u nie ciężarnych
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
RAK SZYJKI MACICY
Odroczenie rozpoczęcia leczenia – problem
medyczny i etyczny
• Stopień zaawansowania IA i IB
opóźnienie leczenia do momentu osiągnięcia
dojrzałości płodu jest dopuszczalne, nawet w
przypadku rozpoznania w I trymetrze ciąży.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
RAK SZYJKI MACICY
Odroczenie rozpoczęcia leczenia – problem medyczny i
etyczny (>IB)
- 4-6 tygodni (Shingleton, Hacker)
- odroczone leczenie wydaje się być racjonalne przy
zaawansowaniu klinicznym mniejszym niż IIB
- graniczny wiek odroczenia terapii > 20-24 Hbd
- można podać chemioterapię opartą na cisplatynie w
zaawansowanym raku szyjki macicy w oczekiwaniu na
dojrzałość płodu, jako środek nie wpływający na stan płodu
po ukończonej organogenezie.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
- nie różni się od rokowania dla kobiet nieciężarnych i
zależy od stopnia
zaawansowania
klinicznego.
- nie ma różnic w przeżyciach 5-letnich we wczesnych
postaciach raka
szyjki macicy
między pacjentkami ciężarnymi (80%)
i grupą kontrolną (82%)
- rokowanie pogarsza się gdy wysokie zaawansowanie
kliniczne
rozpoznawane jest w
II połowie ciąży
RAK SZYJKI MACICY
-
ROKOWANIE
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Postacie histologiczne
Częstość w %
torbiel luteinowe 17
torbiel skórzasta 36
torbielakogruczolaki
27
inne łagodne 15.5
złośliwe
4.5
Odsetek nowotworów złośliwych poza ciążą nowotworów złośliwych jest
wyższy i wynosi 22%.
NOWOTWORY JAJNIKA W CIĄŻY
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Typ histologiczny
%
Guzy nabłonkowe 35
Guzy germinalne 33
Sex-cord stromal tu.
20
Sarcoma
3
Guzy przerzutowe 9
TYP HISTOLOGICZNY GUZÓW ZŁOŚLIWYCH
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Objawy nie charakterystyczne, ponad 2/3
bezobjawowe.
30% diagnozowanych w I trymestrze podczas
rutynowego badania ginekologicznego.
10 % wymaga interwencji chirurgicznej w czasie ciąży,
5 % z powodu pęknięcia, skręcenia, krwawienia i/lub
infekcji.
DIAGNOSTYKA
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Zależy od :
- objawów
- wieku ciążowego
- rozmiarów i charakteru guza ( jeżeli zmiana
jest jednostronna, nie daje objawów klinicznych,
ma charakter jednokomorowy, obraz USG jest nie
podejrzany, a zmiana jest ruchoma, nie uciska na
ciężarną macicę - stan ten nie wymaga
interwencji chirurgicznej, a jedynie ścisłego
nadzoru)
POSTĘPOWANIE W GUZACH JAJNIKÓW
WSPÓŁISTNIEJĄCYCH Z CIĄŻĄ
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
USG
TORBIEL PROSTA
GUZ LITY
obserwacja POTWORNIAK
PODEJRZANY
operacja po
porodzie operacja
lub w razie objawów
POSTĘPOWANIE W GUZACH JAJNIKÓW
WSPÓŁISTNIEJĄCYCH Z CIĄŻĄ
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Diagnostyka:
- USG (+ kolorowy doppler)
- MRI
- Ca125 (guzy nabłonkowe, zwłaszcza II, III
trymestr), AFP (guzy germinalne), LDH
(rozrodczak= złośliwy nowotwór germinalny)
- Ocena dynamiki wzrostu
Wskazania do laparotomii:
- utrzymywanie się zmiany w II trymestrze > 6
cm
- szybki wzrost
- podejrzany obraz USG
- ostre objawy
Optymalny okres operacji to 16-18 tydzień
ciąży
POSTĘPOWANIE W GUZACH JAJNIKÓW
WSPÓŁISTNIEJĄCYCH Z CIĄŻĄ
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Zasady leczenia operacyjnego nie różnią się od
przypadków bez ciąży.
Zakres operacji zależny od wyniku badania
śródopercyjnego.
Wpływ na zakres operacji ma:
- typ histologiczny nowotworu
- stopień zaawansowania
- wiek ciąży
POSTĘPOWANIE W GUZACH JAJNIKÓW
WSPÓŁISTNIEJĄCYCH Z CIĄŻĄ
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Częstość -
1 na 12 000-25 000 ciąż.
Rak jajnika występuje głównie w wieku pomenopauzalnym i
dlatego nowotwory złośliwe jajnika stanowią kilka procent guzów
jajnika.
Typ histologiczny -
głównie surowicze, niewielki odsetek
stanowią guzy śluzowe.
Bardzo rzadko endometrialne i jasnokomórkowe.
Częściej niż u nieciężarnych nowotwory z graniczną potencjalną
złośliwością -12.5% tych guzów jest wykrywana w ciąży.
Leczenie:
- W guzach złośliwych obowiązuje postępowanie jak u
nieciężarnych.
- W przypadkach o niskim stopniu zaawansowania
klinicznego - radykalne leczenie operacyjne + staging
chirurgiczny (cystadenoma proliferans i
cystadenocarcinoma mucinosum w st. IA- operacja
oszczędzające)
- Decyzja o radykalnym leczeniu chirurgicznym uwzględniać
powinna: - wiek ciąży, stopień zaawansowania nowotworu i
życzenia ciężarnej.
- Chemioterapia wielolekowa PC, PAC podana w II, III
trymestrze nie wywiera
negatywnego wpływu na
rozwój ciąży.
RAK JAJNIKA A CIĄŻĄ
Rokowanie:
Podobnie jak w raku szyjki ciąża nie
pogarsza rokowania.
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
IA - adnexectomia +/- biopsja węzłów po stronie
zmiany + resekcja klinowa drugiego jajnika (15%
zmian obustronnych)
Stopnie wyższe - chemioterapia
Powikłania położnicze: Karlen i wsp. 28 przypadków
24% - obumarcie płodu
30% - nawrotów po 3-letniej obserwacji
DYSGERMINOMA - około 30 % przypadków
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
TERATOMA IMMATURE
IA G1 - jednostronna adnexectomia
Pozostałe przypadki + chemioterapia
Podanie chemioterapii VPB lub PEB w II i III trymestrze
jest bezpieczne dla matki i płodu (Malone,
Gershenson)
SEX-CORD STROMAL TUMOR
Young i wsp. (36 przypadków) - leczonych
zachowawczo - adnexectomia jednostronna +
chemioterapia.
36 chorych przeżyło średnio 4,7 lat
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
RAK ENDOMETRIUM
Niezwykle rzadko - opisane w piśmiennictwie przypadki
zdiagnozowane wyłącznie na podstawie badania
histopatologicznego materiału uzyskanego po wyłyżeczkowaniu
jamy macicy z powodu poronienia samoistnego lub
terapeutycznego lub zmian nowotworowych wykrytych w kilka
miesięcy po porodzie.
RAK SROMU
Do tej pory opisano 31 przypadków. Tylko dwa zostały wykryte w
ciąży, reszta w przeciągu 5 miesięcy po porodzie. Obecnie
częstsze występowanie raka sromu w ciąży wiąże się ze
wzrostem zakażeń HPV. Rak śródnabłonkowy towarzyszy
kłykcinom w 7-31 %.
RAK POCHWY
Skrajnie rzadki
INNE NOWOTWORY GENITALNE
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Około 3 % pacjentek leczonych z powodu raka
gruczołu piersiowego jest w ciąży, karmi piersią lub
rozpoznanie nastąpiło w ciągu roku po porodzie.
Rak gruczołu piersiowego u ciężarnych i karmiących
jest w momencie wykrycia bardziej zaawansowany, z
większą częstością przypadków nieoperacyjnych,
wyższym odsetkiem przypadków z przerzutami do
węzłów pachowych, co wynika wyłącznie z opóźnień w
wdrażaniu diagnostyki.
90% raków gruczołu piersiowego współistniejących z
ciążą to bezbolesne guzki wykrywane podczas
samobadania (Gallenberg, Loprinzi)
Zmiany w gruczole sutkowym w ciąży i laktacji ,
oprócz utrudnień w badaniu fizykalnym, obniżają
wartość mamografii w diagnostyce zmian
patologicznych.
RAK GRUCZOLU PIERSIOWEGO
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
USG + biopsja cienkoigłowa
(wg. niektórych autorów jedynie do zmiany torbielowatej; przy stwierdzeniu zmiany litej
preferowana powinna być biopsja chirurgiczna) czułość i specyficzność 94%
Cechy zmiany łagodnej
Cechy atypii
lub
brak
wartości diagnostycznej
uzyskanego
materiału
Obserwacja Otwarta
biopsja
DIAGNOSTYKA ZMIAN W GRUCZOLE PIERSIOWYM
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Większość diagnozowanych guzów w trakcie ciąży i
laktacji to zmiany niezłośliwe ( ponad 1/3 to zmiany
charakterystyczne dla tego okresu tj. torbiel
zastoinowa, gruczolak mlekowy guzy zapalne i zawały
gruczołu sutkowego). W części tych przypadków
punkcja cienkoigłowa ma zarówno wartość
diagnostyczną jak i terapuetyczną.
W grupie kontrolnej i ciężarnych występują w takiej
samej liczbie poszczególne typy histologiczne zmian
złośliwych.
Ciąża nie ma wpływu na postępowanie w raku piersi.
POSTĘPOWANIE W GUZACH JAJNIKÓW
WSPÓŁISTNIEJĄCYCH Z CIĄŻĄ
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
- Nie odbiega od zasad u nieciężarnych i zależy
od:
- zaawansowania zmiany
- budowy histologicznej
- wieku ciążowego
- preferencji ciężarnej
- Radykalne leczenie chirurgiczne + następowa
chemioterapia
(FAC,FEC, CMF, ostatnio Taksol - bez
doniesień o wpływie toksycznym na płód )
+ ewentualnie radioterapia (zabespieczenie płodu, dobranie
dawki)
W bardziej zaawansowanych przypadkach chemioterapia
indukcyjna + następowe leczenie operacyjne.
- Nie ma wskazań do wcześniejszego
zakończenia ciąży
ROKOWANIE
Ciąża nie przyspiesza rozwoju raka, ani choroba
nie ma dużego wpływu na ciążę.
LECZENIE RAKA GRUCZOŁU PIERSIOWEGO W
CIĄŻY
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
1 - 2.8 na 1000 porodów, stała tendencja wzrostowa
1 - 2.8 na 1000 porodów, stała tendencja wzrostowa
Czynniki ryzyka: rasa biała, osoba o jasnej karnacji
Czynniki ryzyka: rasa biała, osoba o jasnej karnacji
opalające się na kolor czerwony, ekspozycja na
opalające się na kolor czerwony, ekspozycja na
promieniowanie słonecze, zwłaszcza ultrafioletowe.
promieniowanie słonecze, zwłaszcza ultrafioletowe.
U kobiet czerniak jest najczęściej zlokalizowany na
U kobiet czerniak jest najczęściej zlokalizowany na
kończynach dolnych.
kończynach dolnych.
MELANOMA MALIGNUM
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Stopień Charakterystyka zmiany
Stopień Charakterystyka zmiany
nowotworowej
nowotworowej
IA
IA
zmiana miejscowa <0.75 mm lub głębokość
I ( T1 N 0 M 0 )
IB
zmiana miejscowa 0.75 - 1.5 mm lub
głębokość II ( T2 N 0 M 0 )
IIA
zmiana miejscowa 1.5 - 4.0 mm lub
głębokość III ( T3 N 0 M 0 )
IIB
zmiana miejscowa > 4.0 mm lub głębokość
IV ( T4 N 0 M 0 )
III
przerzuty do regionalnych węzłów
chłonnych (każdy T N 1 M 0 )
IV
zaawansowane przerzuty regionalne ( każdy
T N 2 M 0) lub każdy
pacjent z przerzutami
odległymi ( każdy T każde N M1 lub M 2 )
MELANOMA MALIGNUM
Kwalifikacja zaawansowania klinicznego wg American
Joint Committee for Cancer
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Wycięcie podejrzanej zmiany z marginesem tkanek
Wycięcie podejrzanej zmiany z marginesem tkanek
zdrowych
zdrowych
+
+
identyfikacja tzw. „węzłów wartowników”
identyfikacja tzw. „węzłów wartowników”
Węzły negatywne
Węzły negatywne
Węzły pozytywne
Węzły pozytywne
lub
lub
niemożność identyfikacji
niemożność identyfikacji
lub
lub
pobrania węzłów wartowniczych
pobrania węzłów wartowniczych
Odstępujemy od resekcji Resekcja
Odstępujemy od resekcji Resekcja
węzłów regionalnych
węzłów regionalnych
węzłów regionalnych
węzłów regionalnych
Margines wycięcia adekwatny do grubości zmiany:
Margines wycięcia adekwatny do grubości zmiany:
<1 mm - margines 1 cm
<1 mm - margines 1 cm
1-4 mm - margines 2 cm.
1-4 mm - margines 2 cm.
> 4mm - margines > 2 cm., jeżeli pozwalają na to warunki
> 4mm - margines > 2 cm., jeżeli pozwalają na to warunki
anatomiczne.
anatomiczne.
Wycięcie powinno objąć całość zmiany, nie powinno jednak
Wycięcie powinno objąć całość zmiany, nie powinno jednak
przekraczać powięzi.
przekraczać powięzi.
Leczenie uzupełniające - chemioterapia
Leczenie uzupełniające - chemioterapia
MELANOMA MALIGNUM - Standardy
postępowania
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Wpływ czerniaka na ciążę
jest niejasny.
jest niejasny.
- Sugerowano wpływ hormonów ciążowych na rozwój czerniaka.
- Sugerowano wpływ hormonów ciążowych na rozwój czerniaka.
Badaniami immunohistochemicznymi nie wykazano obecności
Badaniami immunohistochemicznymi nie wykazano obecności
receptorów estrogenowych i progesteronowych w czerniakach
receptorów estrogenowych i progesteronowych w czerniakach
in
in
situ
situ
i przerzutowych (Duncan i wsp).
i przerzutowych (Duncan i wsp).
- Ciąża nie ma wpływu na przbieg kliniczny i rokowanie w stopniu
- Ciąża nie ma wpływu na przbieg kliniczny i rokowanie w stopniu
I zaawansowania (Grin i wsp)
I zaawansowania (Grin i wsp)
- Okres wolny od klinicznych objawów wznowy po zakończeniu
- Okres wolny od klinicznych objawów wznowy po zakończeniu
leczenia, u ciężarnych jest krótszy. Jest to spowodowane
leczenia, u ciężarnych jest krótszy. Jest to spowodowane
odwleczeniem diagnostyki zmian podejrzanych.
odwleczeniem diagnostyki zmian podejrzanych.
ŚIERTELNOŚĆ OKRES WOLNY OD CHOROBY SREDNIA DŁUGOŚC OKRESU
ŚIERTELNOŚĆ OKRES WOLNY OD CHOROBY SREDNIA DŁUGOŚC OKRESU
PRZERZUTY W WĘZŁACH
PRZERZUTY W WĘZŁACH
W OKRESIE 6-LETNIEJ W OKRESIE 10-LETNIM WOLNEGO OD CHOROBY
W OKRESIE 6-LETNIEJ W OKRESIE 10-LETNIM WOLNEGO OD CHOROBY
W OKRESIE 10-LETNIM
W OKRESIE 10-LETNIM
CIĘŻARNE 51% 5.8 lat
CIĘŻARNE 51% 5.8 lat
48%
48%
24%
24%
GRUPA 68% 11.9 lat
GRUPA 68% 11.9 lat
26%
26%
KONTROLNA
KONTROLNA
WPŁYW
CIĄŻY NA PRZEBIEG CZERNIAKA
CIĄŻY NA PRZEBIEG CZERNIAKA
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Wystąpienie przerzutów do łożyska i płodu w stopniu I
Wystąpienie przerzutów do łożyska i płodu w stopniu I
i II zaawansowania jest mało prawdopodobne i nie
i II zaawansowania jest mało prawdopodobne i nie
może być wskazaniem do ukończenia ciąży!
może być wskazaniem do ukończenia ciąży!
Konieczność poszukiwania przerzutów czerniaka u
Konieczność poszukiwania przerzutów czerniaka u
noworodka i w łożysku, szczególnie w przypadkach
noworodka i w łożysku, szczególnie w przypadkach
zaawansowanej choroby
zaawansowanej choroby
WPŁYW CZERNIAKA NA CIĄŻĘ
NOWOTWORY A CIĄŻA
NOWOTWORY A CIĄŻA
Dzię
kuję
za
uwa
gę.