CHOROBY
DEMIELINIZACYJNE
Katedra i Klinika Neurologii Wieku Podeszłego
Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach
(Kurs dla studentów V-ego
roku)
Choroby demielinizacyjne
Definicja:
choroby demielinizacyjne to takie, gdzie dominuje pierwotne
uszkodzenie mieliny centralnego układu nerwowego.
- metaboliczne
- uwarunkowane genetycznie
- nabyte
Największe znaczenie społeczne ma stwardnienie rozsiane
(SM) nabyta choroba demielinizacyjna o niejasnej etiologii
występująca u osób dorosłych, której istotą jest
wieloogniskowe (rozsiane) uszkodzenie OUN
STWARDNIENIE
ROZSIANE
Epidemiologia
• średnia wieku zachorowania 30 lat (20-40 r.ż.)
• częściej dotyczy kobiet
• częściej występuje w strefach klimatu
umiarkowanego, chłodnego
• rozpowszechnienie 40-60/100 tys. ludności
• dotyczy głównie rasy białej Kaukaskiej w
Europie oraz ich potomków w USA, Kanadzie,
Australii
Etiopatogeneza
Pozostaje wciąż ostatecznie
nierozwiązanym problemem w neurologii.
• czynniki zewnątrzpochodne zakaźne: wirusy
odry, różyczki, opryszczki, mononukleozy zakaźnej,
powodujące nadmierną i nieprawidłową odpowiedź
układu immunologicznego
• proces autoimmunopatologiczny: swoista
odpowiedź na na antygen wirusowy lub nieswoista na
antygen tkankowy
• genetycznie uwarunkowane zmiany molekularne
np.: różnice w występowaniu łańcuchów alfa i beta w
receptorach limfocytów T
Neuropatologia
• ogniska demielinizacji (plaki):
stare: dobrze odgraniczone, szare, twarde
nowe: świeże, różowe, miękkie, galaretowate
mogą występować we wszystkich częściach mózgu i rdzenia,
najczęściej w istocie białej okołokomorowej
• opony mózgowe:
pogrubiałe, matowe, miejscami zrośnięte
z powierzchnią mózgu
• aksonopatia:
czynnościowa – ustępująca, pojawiająca się w świeżej place,
prawdziwa – uszkodzenie i przerwanie czynności aksonu
• zwiększenie spoistości tkanki mózgowej
• zanik mózgu i rdzenia oraz nn. wzrokowych
• ścieczenie ciała modzelowatego
Obraz kliniczny -
ubytkowe objawy
ruchowe
• Niedowłady lub porażenia zwykle spastyczne
obejmujące kończyny dolne, rzadziej górne
• Początkowo uczucie ciężkich nóg, upadki,
potykanie się, sztywnienie nóg, męczliwość
• W późniejszym etapie choroby znaczne
wzmożenie napięcia mięśniowego z
tendencją do przykurczów zgięciowych
Obraz kliniczny -
zaburzenia czucia
• Parestezje -18% chorych, a w zaawansowanej postaci
choroby nawet do 64%: mrowienia, drętwienia, pieczenia
• Objaw Lhermitte’a – sekundowe doznanie czuciowe,
polegające na przechodzeniu wzdłuż kręgosłupa
wrażenia przepływu prądu od szyi do odc. lędźwiowego
lub innego rodzaju silnego bólu
• Bóle i neuralgie, najczęściej korzeniowe
• Zaburzenia czucia głębokiego są częstsze (23%-90%)
w rozwiniętej fazie choroby
Obraz kliniczny -
uszkodzenie nerwów
czaszkowych
• Pozagałkowe zapalenie nn.wzrokowych
(u 25% chorych to pierwszy objaw)
• Niedowłady nerwów gałkoruchowych
(zez, podwójne widzenie, nierówność źrenic)
• Centralny lub obwodowy niedowład n. VII
• Zaburzenia słuchowe poch. ośrodkowego
(niedosłuch, świsty, szum w uszach)
• Objawy błędnikowe
(zawroty głowy 5%,
oczopląs poziomy obustronny 20%)
Obraz kliniczny -
objawy móżdżkowe
• Zaburzenia równowagi w pozycji stojącej i w trakcie
chodzenia
• Drżenie zamiarowe i dysmetria
• Dyzartria o typie mowy skandowanej
• Oczopląs
• Niezborność kończyn dolnych
Obraz kliniczny -
objawy mózgowe
• Objawy pozapiramidowe (1-5%)
• Niedowłady i porażenia połowicze
• Napady padaczkowe
(4-6 x częściej niż w populacji
ogólnej)
• Objawy psychiczne
depresja, mania,
psychozy urojeniowe, zaburzenia zachowania, zespół
psychoorganiczny, chwiejność afektu
• Zaburzenia kontroli zwieraczy
(uszkodzenie rdzenia kręgowego) – pęcherz automatyczny,
dyssynergia pęcherza, pęcherz atoniczny
Rozpoznanie klinicznie
pewnego SM
Kryteria kliniczne zawsze uwzględniają rozsianie
w czasie (wieloczasowe występowanie procesu)
i rozsianie w przestrzeni (wieloogniskowość
procesu)
Wcześniejsze kryteria - komitetu Schumachera
(1965r.):
• początek choroby między 10-50 r.ż.
• przedmiotowo 2 lub więcej ogniska
• udokumentowany przebieg z co najmniej 2
rzutami trwającymi min. 24 godz.
występującymi w odstępie 1 mies. lub dłuższym
Rozpoznanie klinicznie
pewnego SM
Najnowsze kryteria wg McDonalda (2005r.)
Objawy
Dodatkowe wyniki
2 lub więcej rzutów,
objawy kliniczne z 2 ognisk
żadne
2 lub więcej rzutów,
objawy kliniczne z 1 ogniska
MRI – zmiany rozsiane
lub MRI 2 zmiany + pozytywny wynik PMR
lub oczekiwanie na kolejny rzut
1rzut
objawy kliniczne z 2 lub >2
ognisk
nowe zmiany w MRI > 30 dni
lub > 3 miesięcy (Gd+)
lub oczekiwanie na kolejny rzut
1rzut
objawy kliniczne z 1 ogniska
rozsiane zmiany w MRI
lub 2 zm. W MRI + pozytywny wynik PMR
oraz nowe zmiany w MRI w czasie j.w.
progresywne narastanie
objawów
postęp w ciągu roku + zmiany w MRI,
dodatni VEP, pozytywny wynik PMR
Postaci przebiegu
choroby
• Zwalniająco-zaostrzający (z rzutami) 85%
• Wtórnie postępujący 50-70%
• Pierwotnie postępujący 10%
• Pierwotnie postępujący z dodatkowymi rzutami 5%
ze względu na kryterium rokownicze:
złośliwe - zgon lub abazja w ciągu 5 lat
pośrednie - samodzielna lokomocja w ciągu 6-15 lat
łagodne - zachowana zdolność poruszania się w ciągu
16-70 lat, brak progresji po ok. 25 latach choroby
Początek SM – pierwszy izolowany
zespół objawów
Clinical Isolated Syndrome (CIS)
Objawy CIS mogą mieć symptomatologię
izolowaną (3/4 przypadków) lub wieloobjawową
• 20% izolowane pozagałkowe zapalenie n. wzrokowego
• 10% uszkodzenie pnia mózgu – podwójne widzenie
zawroty głowy
• 15% zaburzenia móżdżkowe
• 30% niedowłady piramidowe
• 30% zaburzenia czucia powierzchniowego
W 85% objawy CIS ustępują całkowicie, w 15%
odpowiadają początkowi postaci przewlekłej SM
Clinical Isolated Syndrome (CIS)
1. Diagnostyka różnicowa:
•
Neuroborelioza
•
Infekcje wirusowe OUN
•
Toczeń rumieniowaty
•
Kiła OUN
•
AIDS
•
Hypowitaminoza B12 (obj. rdzeniowe)
2. Badanie neuroobrazowe (MRI) dla ujawnienia niemych
klinicznie plak (rozsiany proces w czasie i przestrzeni)
Kolejny rzut choroby:
•
w 1-szym roku – 37%
•
w ciągu 2 kat – 53%
•
w ciągu 5 lat 74%
Po 15 latach tylko u 6% nie występuje konwersja do SM.
Niekorzystne czynniki rokownicze w
SM
• Początek choroby > 40 r. życia
• Płeć męska
• Niekompletne ustąpienie objawów pierwszego
rzutu
• Krótki czas pomiędzy pierwszym a drugim
rzutem
• Dominacja objawów piramidowych w czasie
pierwszego rzutu
• Obecność zmian Gd + w czasie pierwszego
rzutu
• Duża ilość zmian w sekwencjach T1 i T2
Skala kliniczna oceny niesprawności
chorych z SM
Skala EDSS (Expanded Disability Status
Scale)
0 – normalna sprawność, skale funkcyjne 0
1 – normalna sprawność, skale funkcyjne 1
2 – minimalna niesprawność
3 – umiarkowana niesprawność
4 – zachowane samodzielne poruszanie, chory nie wymaga opieki
5 – niesprawność zaburza ADL
6 – wymaga stałego użycia kuli do przejścia 100m
7 – niemożność przejścia 5m nawet z pomocą, korzysta z wózka
8 – aktywność ograniczona do łóżka, zachowana czynność kończyn
górnych
9 – pacjent leżący bez ruchu, zachowana komunikacja i połykania
10 – śmierć z powodu SM
Diagnostyka
płyn mózgowo-rdzeniowy
• Bezbarwny, bezwonny, wodojasny
• Ciśnienie prawidłowe ew. 220-300 mmH2O
• Pleocytoza limfocytowa: 6-17 komórek/mm3
• Białko 40-65mg%
• Wzrost frakcji gamma-globulin, głównie IgG
• Prążki oligoklonalne w gamma-globulinach PMR
obecne u 90% pacjentów z SM
• Indeks IgG – ocena syntezy immunoglobulin w OUN
stężenie IgG PMR : stężenie albumin
PMR
stężenie IgG surowicy : stężenie albumin
surowicy
Indeks
IgG
Diagnostyka
neuroobrazowanie
• TK
- nie jest diagnostyczne
• MRI
- badanie z wyboru
Kryteria wg Fazekasa (2 warunki):
przynajmniej 3 ogniska o średnicy > 3 mm,
hiperintensywnym sygnale, z czego przynajmniej
jedno jest położone przykomorowo lub podnamiotowo
Kryteria wg Barkhofa i Tintore (3 z 4):
1 Gd+ zmiana lub 9 zmian w T2
>1 zmiana podnamiotowa)
>1 zmiana podkorowa
>3 zmiany przykomorowe (1 w rdzeniu = 1 w mózgu)
Diagnostyka
potencjały wywołane
• VEP - wzrokowe potencjały wywołane
• BAEP - potencjały pniowe, słuchowe
• SSEP - potencjały somatosensoryczne
(przedłużenie czasu latencji pozwala na
ujawnienie niemych klinicznie ognisk
demielinizacji)
Kierunki leczenia SM
• Postępowanie w
ostrym rzucie
choroby
(sterydoterapia - wysokie dawki podawane
dożylnie przez krótki okres czasu np.. Solu-Medrol
1g/dobę przez 3-5 dni)
• Próby zahamowania postępu i modyfikacja
przebiegu choroby
- leki immunosupresyjne: cyklofosfamid,
azatiopryna, motixantron;
- leki immunomodulacyjne: interferon beta 1A
(Avonex, Rebif), 1B (Betaferon), octan glatirameru
(Copaxone), natalizumab (Tysabri)
• Leczenie
objawowe
• Postępowanie
rehabilitacyjne
Zapalenie nerwu
wzrokowego
• Objawy; narastające (w ciągu kilku godzin)
zaburzenia widzenia, do zaniewidzenia (w
ciągu kilku dni), ból za gałką oczną,
mroczek centralny, obrzęk tarczy n.II
(papillitis) lub nie (neuritis retrobulbaris),
zniesione reakcje bezpośrednie źrenic
• 40% chorych z SM miało zapalenie n.II,
u 25% jest to pierwszy objaw choroby
• Leczenie: sterydoterapia
Zapalenie rdzenia i
nn.wzrokowych
(choroba Devica)
• Klinika: w krótkim czasie po wystąpieniu
objawów obustronnego zapalenia
nn.wzrokowych (prowadzącego nawet do
ślepoty) rozwija się poprzeczne zapalenia
rdzenia (w odc.piersiowym lub szyjnym)
• Leczenie:
- sterydoterapia,
- antybiotykoterapia,
- rehabilitacja
Ostra rozlana demielinizacja (choroba
Schildera)
Stwardnienie koncentryczne (choroba Balo)
• Klinika: postępujące zaburzenia
intelektualne, ślepota korowa, zaburzenia
afatyczno-agnostyczne, napady
padaczkowe, parapareza spastyczna, w
okresie późniejszym objawy ogniskowe ze
strony wszystkich układów
• Leczenie: sterydoterapia, z wątpliwym
efektem, śmierć następuje w ciągu 1-5 lat