Leki

hipolipemizujące ...

100 125 150 175 200 225 250 275 300 325 350

30

25

20

15

10

5

0

Północna Europa
USA
Południowa Europa
Południowa Europa – region śródziemnomorski
Syberia
Japonia

cholesterol całkowity (mg/dl)

Ś

m

ie

rt

e

ln

o

ś

ć

w

ie

ń

c

o

w

a

(

%

)

2

5

l

a

t

Verschuren WM et al. JAMA
1995,274,131

Normy lipidogramu ...

Cholesterol całkowity

< 190 mg/dl

(<200)

LDL-cholesterol

< 130 mg/dl (<160)

HDL-cholesterol

dla kobiet

> 50 mg/dl

dla mężczyzn

> 40 mg/dl

Triglicerydy

< 150 mg/dl

Zalecenia ATP III Update – 2004

•

Docelowe

wartości LDL-cholesterolu

• Wartości, przy których

rozpoczynać

należy farmakoterapię

Ryzyko

B. wysokie
ryzyko

Wysokie ryzyko

Umiarkowanie
wysokie

Umiarkowane
ryzyko

Niskie ryzyko

Docelow
e

< 70 mg/dl

< 100
mg/dl

< 130
mg/dl

<130
mg/dl

<160
mg/dl

Rozpocznij

100
mg/dl

130
mg/dl

ł 130
mg/dl

ł 160

mg/dl

Rozważ
rozpoczęcie

< 100 mg/dl

100 mg/dl

130 (100-129)
mg/dl

160 mg/dl

ł 190 (160-189)

mg/dl

Circulation, 2004

Rozpowszechnienie
hipercholesterolemii w Polsce w
2002 roku

Badanie

NATPOL –

Zdrojewski

i wsp.,

2002

Badanie

NATPOL –

Zdrojewski

i wsp.,

2002

Nadciśnienie tętnicze w Polsce w roku

2002

Badanie NATPOL – Zdrojewski i wsp.,

2002

Badanie NATPOL – Zdrojewski i wsp.,

2002

Potrzeby w zakresie prewencji pierwotnej i

wtórnej chorób sercowo-naczyniowych w

Polsce

1 327 osób w wieku 30-60 lat (podgrupa badania NATPOL PLUS)

Ocena ryzyka wg skali SCORE

u 48% podwyższone ryzyko sercowo-naczyniowe

7,6 mln osób (m-6,1mln, k-1,5 mln) w wieku 30-60

lat

Bandosz P. i wsp.
2004

Kobiety

Mężczyźni

Razem

wymagana interwencja

%

mln

%

mln

%

mln

leczenie NT

niefarmakologiczne

10,5

0,8

2,5

0,2

6,5

1,0

leczenie NT

farmakologiczne

5,5

0,4

19,5

1,5

12,5

2,0

leczenie

hipercholesterolemii

niefarmakologiczne

57

4,6

12

0,9

34,5

5,5

leczenie

hipercholesterolemii

farmakologiczne

8,5

0,7

57

4,5

32,5

5,2

interwencja

antytytoniowa

35

2,8

47

3,7

41

6,5

redukcja wagi ciała

50,5

4,1

65

5,1

57,5

9,2

ŻYWICE WIĄŻĄCE KWASY ŻÓŁCIOWE

POCHODNE KWASU FIBRYNOWEGO

(FIBRATY)

KWAS NIKOTYNOWY

PROBUKOL

STATYNY (WASTATYNY, inhibitory

reduktazy 3-hydroksy-3-

metyloglutarylo-koenzymu A)

Cholester

ol

całkowity

LDL

HDL

TG

TWARDY

PUNKT

KOŃCOWY

STATYNY

FIBRATY

Wpływ na
ryzyko !!!

???

1987

1987

– rok przełomu:

– rok przełomu:

rejestracja pierwszej statyny

rejestracja pierwszej statyny

w USA

w USA

pierwsze wytyczne leczenia

pierwsze wytyczne leczenia

oficjalne uznanie powiązania

oficjalne uznanie powiązania

ryzyka choroby wieńcowej i

ryzyka choroby wieńcowej i

stężenia cholesterolu

stężenia cholesterolu

Statyny –

leki nie tylko

hipolipemizujące ...

Jednym z

największych

osiągnięć kardiologii

ostatnich 25 lat jest

zastosowanie

statyn ...

E.Braunwald, 1999

Statyny – jak działają ?

HMG-CoA

Kwas

mewalonowy

Pirofosforan

izopentenylu

Farnezylopirofosforan

Geranylogenarylopirofosfor

an

Białka

geranylogeranylowa

ne

Farnezyl

cholesterol

ubichinon

y

Białka

farnezylowan

e

dolichole

Inhibitory

reduktazy HMG-

CoA

Statyny - klasyfikacja

• STATYNY:

• NATURALNE (lowastatyna, prawastatyna,
simwastatyna)

• SYNTETYCZNE (atorwastatyna, ceriwastatyna,
fluwastatyna, rosuwastatyna, itawastatyna)

• STATYNY:

• LIPOFILNE (atorwastatyna, ceriwastatyna,
lowastatyna, simwastatyna)

• HYDROFILNE (fluwastatyna, prawastatyna)

ATORWASTATYNA

• Stosowana jako lek prekursorowy –

NIE

• wchłanianie z przewodu pokarmowego:

80%

• biodostępność:

12%

• wpływ pokarmu na biodostępność:

zmniejszenie

• zalecana pora dawkowania:

rano

• wiązanie z białkami osocza:

98%

• wychwyt wątrobowy (% wchłoniętej dawki):

bardzo

nasilony

• wydalanie nerkowe:

<2%

• aktywne metabolity:

tak

• T max:

1-3 h

• okres półtrwania leku:

14 h (akt. metabolity 20-30 h)

•

lipofilna;

dawkowanie:

10-80 mg / dobę

FLUWASTATYNA

• Stosowana jako lek prekursorowy –

NIE

• wchłanianie z przewodu pokarmowego:

98%

• biodostępność:

24%

• wpływ pokarmu na biodostępność:

zmniejszenie

• zalecana pora dawkowania:

bez znaczenia

• wiązanie z białkami osocza:

98%

• wychwyt wątrobowy (% wchłoniętej dawki):

> 70%

• wydalanie nerkowe:

6%

• aktywne metabolity:

nie

• T max:

1 h

• okres półtrwania leku:

1-2 h

•

hydrofilna

dawkowanie:

20-80 mg / dobę

LOWASTATYNA

• Stosowana jako lek prekursorowy –

TAK

• wchłanianie z przewodu pokarmowego:

30%

• biodostępność:

5%

• wpływ pokarmu na biodostępność:

zwiększenie

• zalecana pora dawkowania:

wieczór

• wiązanie z białkami osocza:

95%

• wychwyt wątrobowy (% wchłoniętej dawki):

> 70%

• wydalanie nerkowe:

10%

• aktywne metabolity:

tak

• T max:

2 h

• okres półtrwania leku:

2-3 h

•

lipofilna;

dawkowanie:

10-80 mg / dobę

PRAWASTATYNA

• Stosowana jako lek prekursorowy –

NIE

• wchłanianie z przewodu pokarmowego:

34%

• biodostępność:

17%

• wpływ pokarmu na biodostępność:

zmniejszenie

• zalecana pora dawkowania:

wieczór

• wiązanie z białkami osocza:

50%

• wychwyt wątrobowy (% wchłoniętej dawki):

45%

• wydalanie nerkowe:

50%

• aktywne metabolity:

tak

• T max:

1-1,5 h

• okres półtrwania leku:

1-3 h

•

hydrofilna

dawkowanie:

20-40 mg / dobę

SIMWASTATYNA

• Stosowana jako lek prekursorowy –

TAK

• wchłanianie z przewodu pokarmowego:

60-85%

• biodostępność:

5%

• wpływ pokarmu na biodostępność:

bez zmian

• zalecana pora dawkowania:

wieczór

• wiązanie z białkami osocza:

95%

• wychwyt wątrobowy (% wchłoniętej dawki):

>80%

• wydalanie nerkowe:

13%

• aktywne metabolity:

tak

• T max:

4 h

• okres półtrwania leku:

2-3 h

•

lipofilna;

dawkowanie:

10-80 mg / dobę

Preparaty w Polsce

•

ATORWASTATYNA (

Sortis

10, 20, 40, Atoris,

Tulip)

•

FLUWASTATYNA (

Lescol

20, 40, Lescol XL 80)

•

LOWASTATYNA (

Mevacor

20; Anlostin 20; Liprox

20; Lovastin 20; Lovasterol 10, 20, 40;
Lovastinum 20)

•

PRAWASTATYNA (

Lipostat

10, 20)

•

SIMWASTATYNA (

Zocor

10, 20, 40, 80; Cardin 5,

10, 20, 40; Simgal 10, 20, 40; Simredin 10, 20, 40;
Vasilip 10, 20; Simvachol 10, 20, 40; Simvasterol,
Simvahexal)

•

wycofana: CERIWASTATYNA (

Lipobay

0,1; 0,2;

0,3, 0,4)

REGUŁA ROBERTSA – reguła „5” (CH) oraz reguła

„7” (LDL)

ATOR

SIMW

A

LOWA PRAW

A

FLUW

A

CHOL

LDL

TG

-

10 mg

20

mg

20 mg 40 mg - 22% - 27%

-10 /

15%

10 mg 20 mg

40

mg

40 mg 80 mg - 27% - 34%

- 10-

20%

20 mg 40 mg

80

mg

80 mg

XL

- 32% - 41%

-

15/25

%

40 mg 80 mg

- 37% - 48%

-

20/30

%

80 mg

...

- 42% - 55%

-

25/35

%

Działania niepożądane

•

Toksyczny wpływ na wątrobę ? AspAT, ALAT –

dawka

•

Toksyczny wpływ na mięśnie ?

•

Potencjalny wpływ na stężenie hormonów

steroidowych ?????

•

Potencjalna neurotoksyczność ?????

•

Potencjalne działanie niepożądane w zakresie

narządu wzroku ??? Zmętnienie soczewki

•

Kancerogeneza i mutageneza ?????

•

Czy statyny różnią się profilem

bezpieczeństwa ?

Dane FDA ...

FDA Adverse Event Reporting System – dane do 2001
roku

CERIWA

PRAWA

SIMWA

Rabdomioliza

88,7

RPM

<4

<4

Zapalenie

mięśni

11,5

RPM

<2

<2

Bóle

mięśniowe

46,3

RPM

<8

<8

Czy statyny są bezpieczne ?

Filipiak KJ, Opolski G. Terapia i Leki 2001; 5: 38

CERIWASTATYNA

52 zgony na 6 mln leczonych osób

0,87 zdarzenia na 100 000 osób

Statyny bezpieczniejsze (SIMWA, PRAWA)

22 razy mniejsze ryzyko rabdomiolizy

0,039 zdarzenia na 100 000 osób

3,9 zdarzenia na 10 000 000 osób

Blaszka miażdżycowa

rdzeń
lipidowy

upośledzona
hemostaza

Ż NO
ł syntazy NO

adhezyny
chemotaksja

komórki piankowate

aktywowane SMC

komórki zapalne

degradacja macierzy

dysfunkcja
śródbłonka

ryzyko
zakrzepu

pęknięcie
blaszki

– Limfocyty T

– Komórki piankowate (tissue factor

+

)

– Aktywowane SMC (HLA-DR

+

)

– SMC

czapeczka

światło

Rdzeń

lipidowy

Blaszka stabilna

media

światło

Rdzeń

lipidowy

Blaszka niestabilna

Libby. Circulation 1995;91:2844-2850.

Niestabilna blaszka

miażdżycowa

Akumulacja lipidów

(dekady)

Proces zapalny

(lata ?)

Osłabienie pokrywy

blaszki

degradacja

macierzy

aktywacja

komórek

zapalnych

pęknięcie

blaszki

lipidy + proces zapalny

SMC + synteza macierzy

destabilizacja

stabilizacja

RDZEŃ

LIPIDOWY

KOLAGEN

Metody farmakologicznej

stabilizacji blaszki

- statyny
- inhibitory ACE
- beta-adrenolityki

- antyoksydanty
- antybiotyki makrolidowe
- inhibitory metaloproteinaz,

tetracykliny

Farmakologiczna stabilizacja blaszko miażdżycowej ...

Farmakologiczna stabilizacja blaszko miażdżycowej ...

Rabbani R., Topol E.J., Cardiovasc Res

Rabbani R., Topol E.J., Cardiovasc Res

1999, 41, 402

1999, 41, 402

Rosenson et al. JAMA 1998;279:1643-1650.

Płytki krwi

Właściwości
prozakrzepowych

(PAI-1)

zapalenie

(hs-CRP)

( ) komórki

mięśniówki
gładkiej

LDL-C

HDL-C

TG

Lepkość osocza

funkcja

śródbłonka

kolagen

makrofagi

metaloproteinazy

Jak statyny zmniejszają ryzyko

ACS?

= istotny wpływ

( ) = wpływ mniej istotny

Jak statyny stabilizują

blaszkę miażdżycową?

 wzmocnienie aktywności ecNOS poprzez wpływ

na mRNA ecNOS

 zmniejszenie ilości lipidów w strukturze blaszki
 przyspieszenie przemian estrów cholesterolu do

kryształów cholesterolu w zrębie blaszki

 procentowe zwiększenie ilości kolagenu w

blaszce, wzrost jego syntezy

 zmniejszenie stężenia metaloproteinaz - MMP
 wpływ na czynniki adhezji śródbłonkowej

A C E-inihibitory, statyny hipolipemizujące w prewencji wtórnej zawału

A C E-inihibitory, statyny hipolipemizujące w prewencji wtórnej zawału

serca ...

serca ...

Foam

Cells

Fatty

Streak

Intermediate

Lesion Atheroma

Fibrous

Plaque

Complicated

Lesion/Rupture

Dysfunkcja

śródbłonka

1-2 dekada

3. dekada

Od 4. dekady

Wzrost poprzez akumulację lipidów

SMC /

kolagen

- zaburzenia

Incydenty

zakrzepowe

Stary HC et al. Circulation 1995;92:1355-1374.

Rozwój blaszki

miażdżycowej

Statyny a metaloproteinazy

Przewlekła terapia

statyną

stabilizuje blaszkę

miażdżycową poprzez obniżanie produkcji MMP-2
przez SMC, obniżenie krążącej IL-6 i MMP-2

Uzui H et al. JACC 2001; 37A: P1131-191

Nowy silny czynnik proagregacyjny

Jaki jest ochronny mechanizm działania

HDL ?

Statyny w chorobie

wieńcowej



stabilizacja blaszki miażdżycowej



ograniczenie powstawania zakrzepu



działanie p-zapalne



poprawa funkcji śródbłonka



hamowanie proliferacji i migracji

komórek mięśni gładkich naczyń

Rosnący rynek statyn...

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

C10A1 STATYNY

C10A2 FIBRATY

C10A4 ŻYWICE J ONOWYM.

C10A9 INNE LEKI OBN. CHOL.

Sprzedaż leków hipolipemizujących na świecie - udział w rynku

Statyny – na co jeszcze NIE

działają ?

HMG-CoA

Kwas

mewalonowy

Pirofosforan

izopentenylu

Farnezylopirofosforan

Geranylogenarylopirofosfor

an

Białka

geranylogeranylowa

ne

Farnezyl

cholesterol

ubichinon

y

Białka

farnezylowan

e

dolichole

Inhibitory

reduktazy HMG-

CoA

Filipiak KJ, Niewada M, Pol Przegl Kardiol 2000;

2: 68

 

Stabilizacja
blaszki
miażdżycowej

Zapobieganie
odrzuceniom
przeszczepów ?

 

 

Prewencja

choroby

Alzheimera ?

Leki

hipolipemizujące

Poprawa funkcji
śródbłonka

Leki
antyproliferacyjne
w chorobach
rozrostowych ?

 

 

Leczenie

osteoporozy ?

 

Poprawa profilu
fibrynolitycznego

Zapobieganie
kłębkowym
uszkodzeniom
nerek

Statyny – leki przeciwnowotworowe ?

Informacja 02.06.2003, Chicago
ASCO American Society of Clinical Oncology 2003

13-letnie przyjmowanie SIMWASTATYNY
w grupie > 20 000 osób …
Retrospektywne badanie holenderskie

prowadzi do istotnego statystycznie zmniejszenia ryzyka choroby nowotworowej …
Bardzo istotne zmniejszenie ryzyka raka prostaty i raka nerek …

Efekt podobny do ASA – ryzyko nowotworu j. grubego

Statyny –
26.05.2005

Statyny – leki
kanceroprewencyjne

Analiza retrospektywna:

3968 pacjentów (1953 osoby z rakiem jelita
grubego i 2015 osób grupy kontrolnej)

Stosowanie statyn przez minimum 5 lat

Ryzyko raka 0.53 (0.38-0.74)

Przy korekcji wyniku o:

Wiek, płeć, rasę, stadium kliniczne nowotworu, stosowanie
niesteroidowych leków przeciwzapalnych, ASA, wysiłek
fizyczny, dietę, wywiad hipercholesterolemii, wywiad rodzinny
raka jelita grubego,

Statyny – przeciwzapalne …

Kolejne dane o silnym, przeciwzapalnym
działaniu statyn

II European Influenza Conference, Malta, 14-
16.09.2005

Analiza holenderskiej bazy lekarzy
rodzinnych

60 000 pacjentów – dane z historii chorób – epidemii grypy z
lat 1996-2003;

Pacjenci mający co najmniej 2 adnotacje o przepisaniu statyn
w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed grypą:

-

rzadziej zapadają na zapalenie płuc

-

rzadziej doświadczają innych powikłań grypy

Zjawiska takiego nie obserwowano poza sezonem grypowym !

Może nowy środek stosowany profilaktycznie w trakcie
grypy ?

Sciene-on-line,
20.09.2005

HPS:

HPS:

zmiany stężeń

zmiany stężeń

osoczowej kreatyniny

osoczowej kreatyniny

(µmol/l

(µmol/l

± se

± se

)

)

od początku badania do 4

od początku badania do 4

lat

lat

P<0,000
1

Nowe zalecenia ATP III Update – lipiec 2004

•

Docelowe

wartości LDL-cholesterolu

• Wartości, przy których

rozpoczynać

należy farmakoterapię

Wysokie ryzyko
(bardzo wysokie
ryzyko)
Umiarkowanie wysokie

Umiarkowane ryzyko

Niskie ryzyko

Docelowe

< 100 mg/dl
< 70 mg/dl
< 130 mg/dl

<130 mg/dl

<160 mg/dl

Rozpocznij

100 mg/dl

130 mg/dl

ł 130 mg/dl

ł 160 mg/dl

Rozważ
rozpoczęcie

100 mg/dl (< 100 mg/dl)

130 mg/dl (100-129 mg/dl)

ł 160 mg/dl

ł 190 mg/dl (160-189 mg/dl)

Circulation July 13,
2004

Wysokie ryzyko –

10-letnie ryzyko zgonu sercowo-naczyniowego > 20%

(bardzo wysokie ryzyko):

udokumentowana choroba sercowo-naczyniowa + inne

czynniki (cukrzyca) lub istotne, nadal źle kontrolowane czynniki ryzyka (np. palenie
papierosów) lub zespół metaboliczny lub po ostrym zespole wieńcowym

Umiarkowanie wysokie

ryzyko 10-20% w ciągu 10 lat; > 2 czynników ryzyka

Umiarkowane ryzyko

ryzyko <10% w ciągu 10 lat

Nowe zalecenia ATP III Update – lipiec 2004

Docelowe

wartości LDL-cholesterolu <70 mg/dl

U kogo ? = Kogo uznać za osoby „bardzo
wysokiego ryzyka” ?

Opcjonalny cel leczenia

• obecność choroby sercowo-naczyniowej z
mnogimi czynnikami ryzyka (zwłaszcza z
cukrzycą)

• obecność choroby sercowo-naczyniowej z
poważnymi i nadal źle kontrolowanymi
czynnikami ryzyka (chory nadal palący
papierosy)

• osoby z zespołem metabolicznym

• osoby po ostrych zespołach wieńcowych

EWOLUCJA

EWOLUCJA

Wnioski

Wnioski

1. w niedługim czasie będziemy

1. w niedługim czasie będziemy

świadkami kolejnej zmiany docelowych

świadkami kolejnej zmiany docelowych

stężeń cholesterolu

stężeń cholesterolu

2. co raz więcej osób będzie wymagać

2. co raz więcej osób będzie wymagać

leczenia statynami – wzrastać będzie

leczenia statynami – wzrastać będzie

zarówno

zarówno

ilość

ilość

, jak i

, jak i

częstość

częstość

działań

działań

niepożądanych statyn

niepożądanych statyn

3. co raz więcej osób będzie stosować

3. co raz więcej osób będzie stosować

statyny bez konsultacji z lekarzem …

statyny bez konsultacji z lekarzem …

12 maja 2004 roku –

12 maja 2004 roku –

W.Brytania –

W.Brytania –

dopuszcza sprzedaż bez recepty - 10 mg

dopuszcza sprzedaż bez recepty - 10 mg

tabletki simwastatyny

tabletki simwastatyny

Źródła cholesterolu:

synteza i absorpcja

Wydalane z kałem

(~700 mg/day)

Cholesterol

Cholesterol

z żółcią

z żółcią

(~1000 mg/d)

(~1000 mg/d)

Absorpcja

(~700 mg/d)

wątroba

wątroba

synteza

synteza

*

*

(~800 mg/d)

(~800 mg/d)

jelito

Cholesterol w

Cholesterol w

diecie

diecie

(~300–700 mg/d)

(~300–700 mg/d)

Źródła cholesterolu:

synteza i absorpcja

Wydalane z kałem

(~700 mg/day)

Cholesterol

Cholesterol

z żółcią

z żółcią

(~1000 mg/d)

(~1000 mg/d)

Absorpcja

(~700 mg/d)

wątroba

wątroba

synteza

synteza

*

*

(~800 mg/d)

(~800 mg/d)

jelito

Cholesterol w

Cholesterol w

diecie

diecie

(~300–700 mg/d)

(~300–700 mg/d)

Dieta

niskocholesterolow

a

Źródła cholesterolu:

synteza i absorpcja

Wydalane z kałem

(~700 mg/day)

Cholesterol

Cholesterol

z żółcią

z żółcią

(~1000 mg/d)

(~1000 mg/d)

Absorpcja

(~700 mg/d)

wątroba

wątroba

synteza

synteza

*

*

(~800 mg/d)

(~800 mg/d)

jelito

Cholesterol w

Cholesterol w

diecie

diecie

(~300–700 mg/d)

(~300–700 mg/d)

Dieta nisko-

cholesterolo

wa

statyny

Źródła cholesterolu:

synteza i absorpcja

Wydalane z kałem

(~700 mg/day)

Cholesterol

Cholesterol

z żółcią

z żółcią

(~1000 mg/d)

(~1000 mg/d)

Absorpcja

(~700 mg/d)

wątroba

wątroba

synteza

synteza

*

*

(~800 mg/d)

(~800 mg/d)

jelito

Cholesterol w

Cholesterol w

diecie

diecie

(~300–700 mg/d)

(~300–700 mg/d)

Dieta nisko-

cholesterolo

wa

statyny

ezetimib

Ezetimib = inhibitor absorpcji cholesterolu w
jelitach

ezetimib (Ezetrol)

Adapted from Catapano A Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E6-E10.

OH

O
H

O

F

N

F

Skuteczność ezetimibu

Worldwide Product Circular (ezetimibe), MSP; data from Registration File, MSP.

LDL-C

Ś

re

d

n

ia

%

z

m

ia

n

a

w

w

p

o

ró

w

n

a

n

iu

z

p

o

z

io

m

e

m

w

y

jś

c

io

w

y

m

p

o

1

2

ty

g

o

d

n

ia

c

h

–20

–15

–10

–5

0

+5

–18

+1

Triglicerydy*

–8

0

HDL-C

–2

+1.0

Placebo (n=431)
Ezetimib 10 mg
(n=1288)

Skuteczność ezetimibu w

połączeniu ze statynami

Stein E Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11-E16.

0

60

Leczenie
trójfazowe

Leczenie jednofazowe

simwastatyna 10

mg

simwastatyna 10

mg

+ Ezetimibe

10 mg

50

40

30

20

10

20

mg

40

mg

80

mg

% zmniejszenie wyjściowego LDL-cholesterolu

Porównanie skuteczności

ezetimibu + simwastatyny z

simwastatyną

Davidson MH et al J Am Coll Cardiol 2002;40:2125-2134.

–46

–45

–27*

–37*

–38*

Ś

re

d

n

ie

%

z

m

ia

n

a

L

D

L

-C

h

o

le

s

te

ro

lu

p

o

1

2

t

y

g

o

d

n

ia

c

h

10 mg

Ezetimib 10 mg

+

simwastatyna 10 mg

80 mg

40 mg

20 mg

Simwastatyna

–50

–40

–30

–20

–10

0

–60

Porównanie skuteczności

ezetimibu + atorwastatyny w

porównaniu z atorwastatyną

Ballantyne CM et al Circulation 2003;107:2409-2415.

10 mg

Ezetimib 10 mg

+

atorwastatyna 10 mg

80 mg

40 mg

20 mg

Atorwastatyn

a

–50

–40

–30

–20

–10

0

–60

–

54

–

45*

–

42*

–

37*

–

53

Ś

re

d

n

ie

%

z

m

ia

n

y

w

L

D

L

-C

h

o

le

ts

te

ro

lu

p

o

1

2

t

y

g

o

d

n

ia

c

h

M

e

a

n

%

c

h

a

n

g

e

a

t

1

2

w

e

e

k

s

–50

–40

–30

–20

–10

0

–60

atorwastatyna

80 mg

(n=62)

–54

ezetimib

10 mg +

atorwa

10 mg

(n=65)

–53

simwa

80 mg

(n=66)

–45

Ezetimib

10 mg +

simwa

10 mg

(n=67)

–46

Duże dawki statyn czy ezetimib ?

Ballantyne CM et al Circulation 2003;107:2409-2415; Davidson MH et al J Am Coll Cardiol
2002;40:2125-2134.

Ballantyne CM et al Circulation 2003;107:2409-2415; Davidson MH et al J Am Coll Cardiol
2002;40:2125-2134; Melani L et al Eur Heart J 2003;24:717-728; Kerzner B et al Am J Cardiol
2003;91:418-424.

Terapia skojarzona (ezetimib +

statyna) a stężenie triglicerydów

%

z

m

ia

n

a

w

T

G

p

o

1

2

ty

g

.

–35

–30

–25

–20

–10

0

–40

Ezetimib

+

atorwa

(n=255)

Atorwa

(n=248)

Ezetimib

+

simwa

(n=274)

Simwa

(n=263)

Ezetimib

+

lowa

(n=192)

Lowa

(n=220)

Ezetimib

+

prawa

(n=204)

Prawa

(n=205)

–33*

–25*

–24

–17

–22

–11

–18

–8

8%**

7%**

11%**

10%**

–15

–5

Ballantyne CM et al Circulation 2003;107:2409-2415; Davidson MH et al J Am Coll Cardiol
2002;40:2125-2134; Melani L et al Eur Heart J 2003;24:717-728; Kerzner B et al Am J Cardiol
2003;91:418-424.

Terapia skojarzona (ezetimib +

statyna) a stężenie HDL-

cholesterolu

Ezetimib

+

atorwa

(n=255)

Atorwa

(n=248)

Ezetimib

+

simwa

(n=274)

Simwa

(n=263)

Ezetimib

+

lowa

(n=192)

Lowa

(n=220)

Ezetimib

+

prawa

(n=204)

Prawa

(n=205)

Ś

re

d

n

ie

%

z

m

ia

n

y

p

o

1

2

t

y

g

o

d

n

ia

c

h

t

e

ra

p

ii

2

4

6

8

10

0

4

7

9

7

9

4

8

7

3%*

2%**

5%*

1%

Statyna + placebo

18.9%

Statyna + ezetimib

71.5%**

Odsetek osób osiągających cel

terapeutyczny

(zadawalający profil lipidowy)

** p<0.001

Gagné C et al Am J Cardiol 2002;90:1084-1091.

Terapia skojarzona

Terapia skojarzona

statyna + fibraty

statyna + fibraty

(polepszenie wpływu na

(polepszenie wpływu na

HDL/ triglicerydy)

HDL/ triglicerydy)

statyna + ezetimib (Ezetrol)

statyna + ezetimib (Ezetrol)

(polepszenie kontroli cholesterolu i LDL)

(polepszenie kontroli cholesterolu i LDL)

statyna + niacyna o spowolnionym

statyna + niacyna o spowolnionym

uwalnianiu

uwalnianiu

(polepszenie wpływu na

(polepszenie wpływu na

HDL/triglicerydy)

HDL/triglicerydy)