Nowotwory układu
moczowego
Rak gruczołu
krokowego
EPIDEMIOLOGIA RAKA
PROSTATY
• Drugie miejsce pod względem
częstości występowania
• Stały wzrost zachorowań
• Głównie 7 dekada życia, niezwykle
rzadko < 50. roku życia
Rak prostaty
czynniki ryzyka
• wiek
• wywiad rodzinny - gdy krewny 1-szej linii,
ryzyko rośnie 2x, gdy 2 krewnych 1-szej linii –
9x
• rasa: czarna > biała > żółta
• położenie geograficzne: najczęściej
Skandynawia, USA, najrzadziej Daleki Wschód
• dieta bogatotłuszczowa
• zaburzenia hormonalne
Rak prostaty
objawy
• Trudności w oddawaniu moczu
– Częstomocz
– Nykturia
– Mikcja przerywana, oddawanie
moczu kroplami
– Zwężenie strumienia moczu
– Parcie na mocz
– Całkowite zatrzymanie moczu
METODY DIAGNOSTYCZNE
• Wywiad
– Objawy niecharakterystyczne, jak w
łagodnym przeroście gruczołu
krokowego
• Badanie per rectum (DRE)
– Pozwala na wykrycie 30-50%
nowotworów, jednak na ogół o wyższym
stopniu zaawansowania. Pomija grupę
nadającą się do radykalnego leczenia
METODY DIAGNOSTYCZNE
• Określenie stężenia PSA w surowicy
–
Stężenie PSA > 4 ng/ml jest nieprawidłowe
i budzi podejrzenie raka
–
Prawdopodobieństwo raka rośnie wraz ze
PSA i wynosi odpowiednio 10, 25 i 50-60%
przy stężeniach PSA <4, 4-10 i >10 ng/ml
–
Stężenie < 4 ng/ml nie wyklucza raka
–
Inne przyczyny PSA: rozrost łagodny
stercza, zapalenie, ejakulacja, zabiegi
urologiczne
METODY DIAGNOSTYCZNE
• Ultrasonografia przezodbytnicza (TRUS)
– Niska swoistość
– Służy głównie do kontroli biopsji i planowania
radioterapii
• Biopsja systemowa pod kontrolą TRUS
– Wskazania: nieprawidłowy wynik DRE, gdy PSA > 4
ng/ml nawet przy prawidłowym DRE i prawidłowej
TRUS
– Biopsja gruboigłowa z podejrzanych miejsc + 6 włuć
(biopsje sekstansowe)
– Rozpoznanie nowotworu, ocena stopnia miejscowego
zaawansowania i złośliwości histologicznej (liczba
Gleasona)
METODY DIAGNOSTYCZNE
• Skala stopnia złośliwości gruczołu krokowego wg
Gleasona:
– ocena utkania guza z uwzględnieniem budowy
struktur gruczołowych i architektury zmian
nowotworowych w skali 1 do 5 a następnie
zsumowanie dwóch najczęściej występujących
– Dobra korelacja z rokowaniem
• Jeśli biopsja prostaty pozytywna staging
– CT j. brzusznej i miednicy, zwł. gdy PSA > 10-15
ng/ml lub Gleason >6
prawdopodobieństwo
zajęcia węzłów chłonnych miednicy
– Scyntygrafia kości - podobnie
METODY DIAGNOSTYCZNE
Połączenie badania per rectum i
oznaczania stężenia PSA – wartość
rozpoznawcza > 60%
Zalecane 1 x w roku u mężczyzn > 50
roku życia, jeśli czynniki ryzyka – od 40
roku życia
METODY LECZENIA
• Ścisła obserwacja
• Leczenie operacyjne
• Radioterapia
• Hormonoterapia
• Chemioterapia
METODY LECZENIA
• Wybór metody leczenia zależy od:
– stopnia zaawansowania nowotworu
– liczby Gleasona
– stężenia PSA
– wieku i obciążeń chorego oraz jego
preferencji
METODY LECZENIA
• Nowotwór T1a - ścisła obserwacja
• Nowotwór ograniczony do narządu T1-2, N0,
M0
– Radykalna prostatektomia lub radykalna radioterapia
metody równoważne
– Próby dołączania hormonoterapii we wczesnych
stadiach zaawansowania - obiecujące
• Nowotwór w stadium miejscowego
zaawansowania
– T3 N0 M0: hormonoterapia + radioterapia
• Proces rozsiany: hormonoterapia,
chemioterapia
OBSERWACJA
• Dla kogo?
–
Nowotwór T1a
–
Wiek >70 lat
–
Gleason 2-4
–
Wolny PSA (< 1 ng/ml w ciągu roku)
• Kontrola PSA i DRE co 3 miesiące
• Leczenie gdy znaczny PSA, zmiany w DRE,
progresje choroby w biopsji (np. Gleason > 4,
więcej niż dwa miejsca pozytywne)
• Większość będzie wymagała leczenia w ciągu
3 lat gł. z powodu stałego PSA
LECZENIE OPERACYJNE
• Radykalna prostatektomia:
usunięcie całego gruczołu wraz z
pęcherzykami nasiennymi z
dostępu załonowego (najczęściej) i
zespolenie kikuta cewki moczowej
z dnem pęcherza
LECZENIE OPERACYJNE
Dla kogo?
• Chorzy z przynajmniej 10-letnim przewidywanym
przeżyciem
• Wczesny okres zaawansowania klinicznego: guz
ograniczony do prostaty T
1
-T
2
• W bardziej zaawansowanych przypadkach
radykalna prostatektomia nie jest zalecana – nie
wydłuża czasu przeżycia
• Czy wstępna hormonoterapia może obniżyć
stopień zaawansowania i umożliwić radykalną
prostatektomię w guzach T3-T4 – kwestia sporna
LECZENIE OPERACYJNE
• Powikłania:
– Śródoperacyjne: krwawienie,
uszkodzenie ściany odbytnicy
– Pooperacyjne: wyciek moczu,
nietrzymanie moczu, zaburzenia potencji
• Rokowanie:
przeżycie 10-letnie po
radykalnej prostatektomii wynosi ok. 90%
gdy Gleason 2-4, 50% gdy Gleason 8-10,
średnio 80%. Brak doszczętności 2-4x
prawdopodobieństwo przeżycia.
LECZENIE OPERACYJNE
• Po operacji spadek PSA do zera w 21-30
dni po radykalnej prostatektomii. Gdy
nie – obecność przerzutów lub
nieradykalność zabiegu radioterapia
• Po radykalnej prostatektomii oznaczanie
stężenia PSA co 3 mies w pierwszym, co
6 mies od drugiego do piątego roku, a
następnie 1x w roku. Gdy wzrost PSA –
wznowa biochemiczna
RADIOTERAPIA W LECZENIU
RAKA GRUCZOŁU KROKOWEGO
Dla kogo?
• We wczesnym okresie zaawansowania
klinicznego: guz ograniczony do
prostaty T
1
-T
2
• Skuteczność radykalnej prostatektomii i
napromieniania porównywalna
• Inny profil objawów niepożądanych
(odczyny ze strony jelita grubego)
RADIOTERAPIA W LECZENIU
RAKA GRUCZOŁU KROKOWEGO
• Dwie metody radioterapii raka stercza:
– Napromienianie wiązką zewnętrzną
– Brachyterapia: źródło promieniowania w
obrębie gruczołu krokowego
• Wprowadzone ostatnio trójwymiarowe
napromienianie konformalne oraz
modulacja intensywności
napromieniania umożliwiają podanie
wyższych dawek i poprawę skuteczności
RADIOTERAPIA W LECZENIU
RAKA GRUCZOŁU KROKOWEGO
Powikłania
• Ostre: ze strony odbytnicy (ból, biegunka,
tzw. próżne stolce) i pęcherza moczowego
(częstomocz, bolesne oddawanie moczu)
• Późne: przewlekłe biegunki, krwawienia z
odbytnicy, zapalenia pęcherza
moczowego, krwiomocz, zaburzenia
erekcji u 40-60% (po leczeniu
operacyjnym u 80%)
RADIOTERAPIA W LECZENIU
RAKA GRUCZOŁU KROKOWEGO
• Odpowiedź na leczenie
napromienianiem powolna, może
trwać nawet 18 mies. po
zakończeniu leczenia
• Stężenie PSA po radioterapii
rzadko obniża się poniżej
oznaczalności – monitorowanie
trudne
LECZENIE HORMONALNE
• Cel: wykluczenie wpływu androgenów
na prostatę, co prowadzi do
zahamowania wzrostu guza i cofania się
zmian nowotworowych
• Dla kogo?
– W miejscowo zaawansowanym i
przerzutowym raku stercza
– Tendencja do wcześniejszego
włączania leczenia hormonalnego
LECZENIE HORMONALNE
• Metody:
– kastracja chirurgiczna
– analogi LHRH
– antyandrogeny
– całkowita blokada androgenowa
LECZENIE HORMONALNE
Kastracja chirurgiczna
• Zalety: skuteczna (w ciągu kilku godzin
obniżenie stężenia androgenów), tania,
niewielkie ryzyko powikłań
• Wady: nieodwracalność, niekorzystne
skutki psychologiczne
LECZENIE HORMONALNE
Analogi LHRH
• Blokują receptory gonadotropowe w
przysadce
• Początkowo wzrost wydzielania LH i FSH i
androgenów (zjawisko przejściowego
zaostrzenia: tumor flare, 2-3 tyg.)
• Działania niepożądane: osłabienie libido,
impotencja
• Preparaty: goserelina (Zoladex), buserelina
(Superfact), leuprorelina (Lucrin depot)
LECZENIE HORMONALNE
Antyandrogeny
•
Blokują wiązanie testosteronu i dihydrotestosteronu
z receptorem androgenowym, ale stężenia
gonadotropin i wtórnie stężenia testosteronu
•
W monoterapii lub w skojarzeniu z analogami LHRH
krótko dla zapobieżenia tumor flare lub przewlekle
jako element całkowitej blokady androgenowej
•
Preparaty: flutamid (Flutamid, Fugerel),
bicalutamid (Casodex)
•
Działania niepożądane: ginekomastia, uszkodzenie
wątroby, uporczywe biegunki, zachowane libido
LECZENIE HORMONALNE
Maksymalna blokada androgenowa
– Połączenie analogów LHRH i
antyandrogenów
– Nie jest skuteczniejsza od monoterapii
aLHRH lub orchidektomii
LECZENIE HORMONALNE
• Gdy progresja w trakcie hormonoterapii inna
forma hormonoterapii nie jest skuteczna
• Odstawienie antyandrogenu - efekt
odstawienia: PSA po odstawieniu (mutacja
receptora androgenowego powodująca, że
antyandrogeny działają na niego agonistycznie)
• Hamowanie wytwarzania androgenów:
ketokonazol, aminoglutetymid z
hydrokortyzonem: u połowy PSA
• Nowe leki:
– Inhibitory 5alfa-reduktazy (finasteryd)
CHEMIOTERAPIA W
ZAAWANSOWANYM RAKU PROSTATY
• Chemioterapia stosowana u chorych z progresją
w czasie hormonoterapii
• Najczęściej stosowane cytostatyki: taksoidy:
docetaksel, paklitaksel; estramucyna
(połączenie estrogen + cytostatyk, destabilizuje
mikrotubule), mitoksantron + prednizon
• Szczególnie korzystny docetaksel +
estramucyna ( PSA u 68%, mediana czasu
przeżycia 20 mies.)
• Chemioterapia z bioterapią: docetaksol +
kalcytriol, docetaksol + talidomid
Rak pęcherza
moczowego
Rak pęcherza moczowego
epidemiologia
• stanowi 3% wszystkich nowotworów
złośliwych (czwarta przyczyna
zachorowań na nowotwory złośliwe)
• najczęściej rozpoznawany w 7. dekadzie
życia
• mężczyźni > kobiety (2:1)
• biali > czarni (2:1)
Rak pęcherza moczowego
czynniki ryzyka
• palenie papierosów
• trucizny przemysłowe, gł. aminy aromatyczne: barwniki
anilinowe, benzydyna, nitrozaminy; częstsze
zachorowania wśród pracowników przemysłu gumowego
• leki: cyklofosfamid, fenacetyna
• przewlekłe stany zapalne
• przebyte napromienianie miednicy
• Długotrwałe cewnikowanie, stany zapalne
• zakażenia motylicą
Rak pęcherza moczowego
objawy
• Bezbolesny krwiomocz, często ze
skrzepami
• Częstomocz
• Bolesne parcie
• Bóle w podbrzuszu
Rak pęcherza moczowego
diagnostyka
• Nie leczyć chorych objawowo przed
ustaleniem rozpoznania!
• USG jamy brzusznej
• Badanie cytologiczne moczu
• Cystoskopia w znieczuleniu ogólnym z
pobraniem wycinków
• Urografia – ocena stanu moczowodów i
nerek
• CT j. brzusznej, rtg kl. piersiowej
Rak pęcherza moczowego
patologia
• 90-95% raki z komórek przejściowych
(carcinoma transitionale)
– rak śródbłonkowy (carcinoma in situ)
• 3-7% raki gruczołowe
• < 3% raki płaskonabłonkowe
Rak pęcherza moczowego
leczenie
Powierzchniowy rak pęcherza moczowego
(Stopień O - I: Ta, Tis, T1, N0, M0)
70-80% wszystkich raków pęcherza moczowego
u 50-80% nawroty
u 10-25% progresja w raka inwazyjnego
• elektroresekcja przezcewkowa (TUR)
• uzupełniająca terapia dopęcherzowa:
– immunoterapia BCG lub chemioterapia
dopęcherzowa (mitomycyna, doksorubicyna,
cytostatyki III generacji: gemcytabina, taksany)
Rak pęcherza moczowego
leczenie
Powierzchniowy rak pęcherza moczowego
(Stopień O - I: Ta, Tis, T1, N0, M0) – cd
radykalna cystektomia – zasadniczo nie; zabiegi
oszczędzające pęcherz standardem
Wskazania do cystektomii:
• nietypowo duże guzy
• liczne guzy
• nawrotowość
• wysoka złośliwość nowotworu (G3 lub G4)
Rak pęcherza moczowego
leczenie
Rak inwazyjny (Stopień II-III: T2, T3, T4a, N0, M0)
• radykalna cystektomia - usunięcie pęcherza
moczowego oraz węzłów chłonnych biodrowych i
zasłonowych wraz z gruczołem krokowym,
pęcherzykami nasiennymi u mężczyzn lub jajnikami,
jajowodami, macicą i przednią ścianą pochwy u kobiet z
wytworzeniem pęcherza zastępczego lub ureterostomii
• radioterapia - gdy radykalna cystektomia niemożliwa
(znacznie mniejszy % pięcioletniego przeżycia) lub jako
część leczenia skojarzonego
• Rola chemioterapii neo- lub adjuwantowej niepewna
Rak pęcherza moczowego
leczenie
Rak pęcherza moczowego w
stadium rozsianym (stopień IV)
• T4bN0/N1-3M0 – radykalna cystektomia z
limfadenektomią, potem CTH lub CTH/RTH
uzupełniająca
• M1 – paliatywna CTH ± RTH paliatywna
Rak pęcherza moczowego
rokowanie
5-letni okres przeżycia
• T1
65-80%
• T2
50-70%
• T3
30-50%
• T4
0-20%
Rak nerki
Rak nerki
epidemiologia
• częstość: 1-3% wszystkich nowotworów
złośliwych, 3,5/100 000/rok, 9-ty nowotwór
złośliwy u mężczyzn, 12-ty u kobiet
• mężczyźni:kobiety = 2:1
• wiek: najczęściej po 40 rż, gł. 6. dekada
życia
Rak nerki
czynniki ryzyka
• palenie papierosów (u palaczy ryzyko 40%
większe)
• dieta bogatobiałkowa
• otyłość (głównie u kobiet)
• związki chemiczne: azbest, kadm
• pracownicy garbarni, fabryk butów
• występowanie rodzinne
• torbielowatość nerek
• choroba von Hippel-Lindau: naczyniak siatkówki,
hemangioblastoma móżdżku, torbiele trzustki
Rak nerki
patologia
• > 90% gruczolakoraki z nabłonka
proksymalnych kanalików nerkowych
– jasnokomórkowy
– ziarnistokomórkowy
– wrzecionowatokomórkowy
Rak nerki
przerzuty
• Węzły chłonne
• Płuca
• Wątroba
• Kości
Rak nerki
objawy
• Klasyczna triada objawów:
krwiomocz, ból, wyczuwalny guz
występuje coraz rzadziej (< 10%)
• Często brak objawów lub objawy
niecharakterystyczne
• Objawy paraneoplastyczne:
nadciśnienie tętnicze, rzuty
gorączki, czerwienica,
hiperkalcemia
Rak nerki
diagnostyka
• Badanie podstawowe – USG jamy
brzusznej, następnie tomografia
komputerowa
• Ocena zaawansowania: rtg kl.
piersiowej, ewent. scyntygrafia
kości
• Biopsja nerki – nie
• Laparotomia zwiadowcza
Rak nerki
leczenie
Leczenie chirurgiczne
• radykalna nefrektomia: usunięcie
nerki, powięzi Garota, nadnercza oraz
górnej części moczowodu, usunięcie
okolicznych węzłów chłonnych
dyskusyjne - głównie dla oceny stopnia
zaawansowania
Rak nerki
leczenie
•
częściowa nefrektomia:
–
guz 4 cm lub mniejszy (T1a)
–
konieczność wykonania zabiegu oszczędzającego:
•
guz jedynej nerki
•
guzy obustronne
•
upośledzenie czynności nerek
•
obustronna nefrektomia: w przypadku raka obu
nerek pod warunkiem możliwości dializoterapii
•
M1: nefrektomia + usunięcie pojedynczych
przerzutów np. w płucach, wątrobie
Rak nerki
leczenie
Radioterapia
• Uzupełniająca radioterapia – kontrowersyjna,
bo rak oporny na promieniowanie jonizujące
– nieradykalność zabiegu, zwł. przechodzenie
nacieku poza torebkę nerki, zajęcie
regionalnych węzłów chłonnych
• Radioterapia paliatywna:
jako jedyne leczenie
gdy
przeciwwskazania do operacji lub przerzuty
do kości lub mózgu
Rak nerki
leczenie
Leczenie systemowe
• immunoterapia:
– Il-2 + IFN-alfa + 5-FU - odpowiedź u 10-20%, nie
poprawia przeżycia
• chemioterapia – bez znaczenia
– winblastyna, 5-fluorouracyl - odsetek remisji <
10%
– próby z gemcytabiną i winorelbiną
• hormonoterapia – bez znaczenia
– gestageny, androgeny - odsetek remisji < 10%
Rak nerki
leczenie
Nowe metody leczenia
• przeszczepianie allogenicznych komórek
macierzystych po kondycjonowaniu
niemieloablacyjnym
• szczepienia komórkami dendrytycznymi?
• Il-12?
• Leki skierowane przeciwko szlakom
śródbłonkowym i receptorowym
– Przeciwciało p-VEGF (bewacizumab)
– Antagoniści VEGFR i PDGFR
– Talidomid
Rak nerki
rokowanie
• 5-letnie przeżycie po nefrektomii:
• T1-2 >80%
• T3-4, N (+) 10-20%
• M1 0-20%
Inne nowotwory nerek
• Gruczolak nerki
– Stan przedrakowy
– Nefrektomia
• Onkocytoma
– Gruczolak kwasochłonny
– Może występować w różnych
gruczołach: śliniankach, tarczycy,
nadnerczu
– nefrektomia
Rak jądra
Rak jądra
epidemiologia
• częstość występowania: 1% nowotworów
złośliwych u mężczyzn
• wiek: może wystąpić w każdym wieku, częściej
między 15 - 35 i po 60 r.ż. W grupie mężczyzn
20-40 lat najczęstszy nowotwór złośliwy
• u białych 6-krotnie częstszy niż u rasy czarnej i
ras orientalnych, najwięcej przypadków w
Danii, najmniej na Dalekim Wschodzie
• 2-3% guzów jąder występuje u dzieci
Rak jądra
czynniki ryzyka
• niezstąpienie jąder: 10-40 razy częściej
–
w 10% nowotwór rozwija się w zstąpionym jądrze
• nowotwór jądra w wywiadzie: u 1-2%
wyleczonych w drugim jądrze rozwinie się
nowotwór (ryzyko 500 razy większe)
• zespół feminizujących jąder: 40 razy
częściej, często obustronnie, zespół
Klinefeltera, zespół Downa
• znaczenie niepewne: zapalenie jądra
(świnka?), uraz
Rak jądra
objawy
• Niebolesne powiększenie jądra
• Uczucie „ciężkości” po stronie chorego jądra
• Rzadziej:
– Wodniak jądra
– Bóle brzucha
– Ginekomastia
• Podejrzane:
– Przedłużające się mimo leczenia antybiotykiem
zapalenie najądrza
– Nadmierne dolegliwości po niewielkim urazie
moszny
Rak jądra
postępowanie
• Badanie przedmiotowe (guz jądra, węzły
chłonne)
• USG dopplerowskie jąder
• Oznaczenie markerów
-HCG
– AFP
– LDH
• Badanie hist-pat całego jądra usuniętego z
dostępu pachwinowego
• Biopsja – nie!
• Gdy rak: ocena zaawansowania
Rak jądra
patologia
• Nowotwory zarodkowe
(97%) -
wywodzą się z nabłonka rozrodczego
– nasieniaki
(
seminoma)
• w nasieniakach -HCG
– nienasieniaki
(nonseminoma):
• W
nienasieniakach oba markery -HCG i
AFP mogą być podwyższone
• U 60-70% pacjentów zajęcie węzłów lub
meta w chwili rozpoznania
Rak jądra
patologia
• Nowotwory wywodzące się ze sznurów
płciowych – stromalne (1%)
• Inne nowotwory: przerzutowe (np.
czerniaka, z płuc, prostaty), chłoniaki,
rakowiak, mięsaki, mesothelioma, guzy
rzadkie, np. torbiel skórzasta
Rak jądra
przerzuty
• Głównie na drodze chłonnej do
zaotrzewnowych węzłów
chłonnych
• Rzadziej drogą krwionośną: płuca,
opłucna, wątroba, kości
Rak jądra
postępowanie
• Leczenie rozpoczyna się od wycięcia
chorego jądra (jest to głównie zabieg
diagnostyczny) z cięcia przez kanał
pachwinowy, które poprzedza się
oznaczeniem markerów nowotworowych.
• Dalsze postępowanie zależy od
histologicznego typu nowotworu, stadium
zaawansowania oraz stopnia ryzyka
Rak jądra
leczenie po orchidektomii
3 metody leczenia choroby inwazyjnej:
• Chemioterapia wielolekowa – zasadnicza
metoda terapeutyczna!
• Chirurgia – limfadenektomia
zaotrzewnowa (RPLND) ± resekcja zmian
przerzutowych – metoda uzupełniająca,
głównie w nienasieniakach
• Radioterapia – metoda uzupełniająca
głównie w nasieniakach
Rak jądra
leczenie po orchidektomii
Nasieniaki
Nienasieniaki
radioterapia i/lub
chirurgia
i/lub
chemioterapia
chemioterapia
Rak jądra
obserwacja po leczeniu
• Badanie kliniczne, badania
obrazowe, badanie markerów
nowotworowych
– w miesiąc po leczeniu
– co 3 mies. do 2 lat
– co 6 mies. do 5 lat
Rak jądra
leczenie nawrotów
• Nawroty u 20-30%, gł. źle rokujące
nienasieniaki
• Standard: chemioterapia
• Przeszczepianie komórek
krwiotwórczych
–
u chorych opornych na cisplatynę 5-10%
całkowitych remisji
–
u chorych nawrotowych, ale nie opornych
na cisplatynę 50 % remisji
Rak jądra
powikłania leczenia
• Chirurgii
– zaburzenia wytrysku
• Radioterapii
– wczesne: nudności, zaczerwienienie skóry,
przemijające zmniejszenie spermatogenezy
– późne: oligospermia, wtórne nowotwory, zaburzenia
ze strony p. pokarmowego (choroba wrzodowa,
krwotoczne zapalenie jelit)
• Chemioterapii
– przewlekła niewydolność nerek, ototoksyczność,
włóknienie płuc, oligo-, azoospermia (30% chorych, z
czego 25% trwale), wtórne nowotwory
Rak jądra
przeżycie
przeżycie 5-letnie w %
rokowanie
nasieniaki
nienasieniaki
dobre
86
92
pośrednie
72
80
złe - 48
Rak jądra
Lokalizacja pozajądrowa (EG –
extragonadal)
–
Najczęściej śródpiersie, również
szyszynka, okolica nadsiodłowa, przestrzeń
zaotrzewnowa, kość krzyżowa i guziczna
•
Rozpoznanie – biopsja z zajętego miejsca +
USG dopplerowskie jąder (ew. biopsja, ale
nie rutynowo, w razie wątpliwości czy nie
jest to późny przerzut)
•
Leczenie: chemioterapia