Leki modyfikujące

Leki modyfikujące

przebieg choroby

przebieg choroby

Reumatoidalnego zapalenia

Reumatoidalnego zapalenia

stawów

stawów

Inhibitory TNFα

Inhibitory TNFα

INFLIKSIMAB

INFLIKSIMAB



Chimeryczne monoklonalne

Chimeryczne monoklonalne

przeciwciało skierowane bezpośrednio

przeciwciało skierowane bezpośrednio

przeciw TNF

przeciw TNF

α

α



Przeciwciało humanizowane w którym

Przeciwciało humanizowane w którym

do IgG

do IgG

1

1

dołączono przeciwciało mysie

dołączono przeciwciało mysie



Kojarzony z metotreksatem zapobiega

Kojarzony z metotreksatem zapobiega

to powstawaniu przeciwciał

to powstawaniu przeciwciał

INFLIKSIMAB-Dawkowanie

INFLIKSIMAB-Dawkowanie



Stosowany dożylnie

Stosowany dożylnie



U dorosłych 3 mg/kg masy ciała,

U dorosłych 3 mg/kg masy ciała,

następnie w identycznej dawce po 2 i

następnie w identycznej dawce po 2 i

6 tygodniach od pierwszego podania,

6 tygodniach od pierwszego podania,

później co 8 tygodni

później co 8 tygodni

Działanie niepożądane

Działanie niepożądane



objawy grypopodobne (bóle głowy,

objawy grypopodobne (bóle głowy,

gorączka, dreszcze,

gorączka, dreszcze,



Odczyny immunologiczne (pokrzywki i

Odczyny immunologiczne (pokrzywki i

wypryski skórne, świąd, zespół podobny do

wypryski skórne, świąd, zespół podobny do

tocznia)

tocznia)



Nasilenie zakażeń (bakteryjne zap. gardła,

Nasilenie zakażeń (bakteryjne zap. gardła,

dróg oddechowych, dróg moczowych)

dróg oddechowych, dróg moczowych)



Uaktywnienie gruźlicy

Uaktywnienie gruźlicy



Uogólnione posocznice gronkowcowe

Uogólnione posocznice gronkowcowe

(kojarzenie z metotreksatem

(kojarzenie z metotreksatem

ENTANERCEPT

ENTANERCEPT



Tzw. humanizowane, chimeryczne

Tzw. humanizowane, chimeryczne

przeciwciało – złożony z fragmentu

przeciwciało – złożony z fragmentu

fuzyjnego rekombinowanej

fuzyjnego rekombinowanej

immunoglobuliny ludzkiej(IgG

immunoglobuliny ludzkiej(IgG

1

1

)oraz

)oraz

dimerycznej sekwencji receptora p75

dimerycznej sekwencji receptora p75

ENTANERCEPT -działanie

ENTANERCEPT -działanie

1)

1)

Wiąże się z TNFα zmniejsza jego

Wiąże się z TNFα zmniejsza jego

ilość dostępną do reakcji łączenia się

ilość dostępną do reakcji łączenia się

z recpetorem p75

z recpetorem p75

2)

2)

Wiążąc się z receptorem dla TNFα

Wiążąc się z receptorem dla TNFα

uniemożliwia przyłączenie się TNFα

uniemożliwia przyłączenie się TNFα



Oba mechanizmy blokują przekazanie

Oba mechanizmy blokują przekazanie

sygnału z receptora na komórkę

sygnału z receptora na komórkę

efektorową i tym samym pobudzenie

efektorową i tym samym pobudzenie

dalszych cytokin zwłaszcza IL-1 i IL-6

dalszych cytokin zwłaszcza IL-1 i IL-6

ENTANERCEPT-dawkowanie

ENTANERCEPT-dawkowanie



25 mg raz ba 3-4 dni tj. dwa razy w

25 mg raz ba 3-4 dni tj. dwa razy w

tygodniu

tygodniu



Kojarzony z metotreksatem

Kojarzony z metotreksatem

Działanie niepożadane

Działanie niepożadane



Łagodne

Łagodne



Odczyn w miejscu wstrzyknięcia

Odczyn w miejscu wstrzyknięcia



Objawy grypopodobne – bóle głowy,

Objawy grypopodobne – bóle głowy,

ogólne rozbicie

ogólne rozbicie



Zmiany w krwi obwodowej

Zmiany w krwi obwodowej



Istnieje prawdopodobieństwo

Istnieje prawdopodobieństwo

ułatwienia zakażeń - posocznica

ułatwienia zakażeń - posocznica

LEFLUNOMID

LEFLUNOMID



Lek alternatywny w przypadkach, w których

Lek alternatywny w przypadkach, w których

stosowanie metotreksatu jest niemożliwe

stosowanie metotreksatu jest niemożliwe



Jest bardziej toksyczny od metotreksatu

Jest bardziej toksyczny od metotreksatu

(hepatotoksyczność)

(hepatotoksyczność)



Hamuje biosynteze de novo pirymidyny

Hamuje biosynteze de novo pirymidyny



Jest prolekiem, właściwe działanie wywiera

Jest prolekiem, właściwe działanie wywiera

czynny metabolit (M

czynny metabolit (M

1

1

), podlegający

), podlegający

intensywnemu krążeniu wątrobowo-jelitowemu

intensywnemu krążeniu wątrobowo-jelitowemu



Okres półtrwania 2 tygodnie

Okres półtrwania 2 tygodnie



Wydala się w równych częsciach z kałem i z

Wydala się w równych częsciach z kałem i z

moczem

moczem

LEFLUNOMID-dawkowanie

LEFLUNOMID-dawkowanie



Dawka nasycająca stosowana przez 3

Dawka nasycająca stosowana przez 3

dni wynosi 100 mg

dni wynosi 100 mg



Później stosuje się dawkę 20mg/24h

Później stosuje się dawkę 20mg/24h



Pełne działanie ujawnia się po 4

Pełne działanie ujawnia się po 4

tygodniach stosowania leku

tygodniach stosowania leku

Działania niepożądane

Działania niepożądane



Częste

Częste



U 15% leczonych występują zaburzenia

U 15% leczonych występują zaburzenia

jelitowo – żołądkowe

jelitowo – żołądkowe



Uszkodzenia wątroby ze zwiekszeniem

Uszkodzenia wątroby ze zwiekszeniem

aktywności aminotransferaz

aktywności aminotransferaz



Uszkodzenia szpiku z leukocytopenią

Uszkodzenia szpiku z leukocytopenią



Zwiększenie częstości zakażeń (ukł.

Zwiększenie częstości zakażeń (ukł.

oddechowy)

oddechowy)



Przejściowe wyłysienie

Przejściowe wyłysienie



Podwyższenie ciśnienia tętniczego

Podwyższenie ciśnienia tętniczego



Bezwzględnie przeciwskazany u kobiet w ciąży

Bezwzględnie przeciwskazany u kobiet w ciąży