RABBIA

RABBIA



Malattia infettiva virale del

S.N.C., ad esito infausto, che
colpisce animali a sangue caldo
ed occasionalmente anche l’uomo

occasionalmente anche l’uomo

(zoonosi)

; viene trasmessa con la

saliva

degli

animali

infetti

tramite il morso o, raramente, il
graffio o il leccamento.

Rabbia

Rabbia





Eziologia

Eziologia



Virus Rabico

Virus Rabico

, genere

Lyssavirus

Lyssavirus

, famiglia

Rhabdoviridae

Rhabdoviridae



RNA-virus, simmetria elicoidale,
aspetto “a proiettile”,
dimensioni:  130-200 nm,

Ǿ 60-100 nm; nucleocapside
con membrana esterna a
doppio strato da cui originano
numerose protuberanze



Sensibile: pasteurizzazione, UV,
solventi lipidi



Resistente: essiccamento,
congelamento/scongelamento

Rabbia

Rabbia





Eziologia

Eziologia



Antigeni ( Ab. Nt, HAI, FC):



Proteina N (Nucleocapside)  gruppospecifico



Glicoproteina G

–

Proteine di Membrana M

1

, M

2



Spettro d’ospite:



Coltura: Uova embrionate (pollo, anatra), C.

Cellululari Primarie (encefalo embrionale topo, rene

criceto, cane, …), C.C.Linea Continua



Animali di laboratorio: topo, criceto, cavia, coniglio

(via intra-cerebri)



2 tipi di virus:



Virus da strada

: variabilità di virulenza,

localizzazione S.N. e Ghiandole salivari



Virus fisso

(+++ passaggi intra-cerebri):

localizzazione solo S.N., incubazione costante, breve

Rabbia

Rabbia





Epidemiologia

Epidemiologia



Malattia animale ubiquitaria, raramente

interessa l’uomo (zoonosi)



Animali a sangue caldo: tutti ma solo

alcuni possono trasmettere la malattia

(morso +++)  cani, gatti, volpi, lupi,

sciacalli, pipistrelli, vampiri.



Serbatoio principale virus: cani randagi,

animali selvatici; Europa  volpe



Attuale epizoozia da focolaio volpino in

Polonia (1935)  diffusione II

a

guerra

mondiale  Germania 1947; Danimarca,

Olanda 1964; Belgio, Lussemburgo,

Austria 1966; Svizzera 1967; Francia

1968.



Dal 1977 in Italia, regione alpina: Alto

Adige, Trentino, Lombardia, Piemonte;

non casi umani !

Animale



Animale





Uomo

≠

Uomo

Rabbia

Rabbia





Patogenesi

Patogenesi



Penetrazione

: morso animale;



Diffusione

: nervi periferici

(spazi periassonali)  cellule

nervose gangli spinali (1

a

replica)  midollo, fasci dorsali 

encefalo: neuroni lobo limbico,
corno d’Annone, ipotalamo,
tronco, corteccia cerebellare 

vie nervose: periferia 

ghiandole salivari  saliva

Rabiesvirus

Rabiesvirus

intracellular

intracellular

e

e

Rabbia

Rabbia





Anatomia Patologica

Anatomia Patologica

Encefalomielite non purulenta

Encefalomielite non purulenta

:



congestione meningea ed edema
cerebrale;



alterazione neuroni sostanza
grigia;



infiltrati di cellule mononucleate
perivascolari e perineuronali.



“Corpi del Negri” : inclusi
eosinofili intracitoplasmatici,
rotondeggianti (Ø 1-15 m)

presenti in tutto il SNC, ma +++
densità sedi di infezione (Corno
d’Annone)

Rabbia

Rabbia





Clinica

Clinica

(1)



Periodo di Incubazione

: 15 gg – 4 m



Localizzazione: testa ≠ arti



Età soggetto: giovane ≠ anziano



Fase Prodromica

: 2 – 4 gg



Cefalea, malessere



Sede del morso : prurito,

parestesie, anestesia + iperestesia
circostante

Rabbia

Rabbia





Clinica

Clinica

(2)



Fase di eccitamento

:



Agitazione, allucinazioni, movimenti
afinalistici



Episodi di paura, di ira irrazionale o di
depressione



Spasmi dolorosi oro-faringei  tracheo-

bronchiali, crisi asfittiche – provocati da
deglutizione/vista di liquidi = “idrofobia

idrofobia

”



Ipersensibilità a stimoli esterocettivi 

convulsioni



S.N. Autonomo : midriasi, lacrimazione,
sudorazione, salivazione, spesso
sanguinolenta con scolo dai lati della bocca.

Rabbia

Rabbia





Clinica

Clinica

(3)



Respiro superficiale, polso

piccolo, frequente, t°C 



In 3-5 gg : spasmi

frequenti, +++ crisi

convulsive  morte (per

crisi di apnea)



Fase Paralitica

:

se

sopravvive alla fase

precedente dopo 3-5 gg:



Paralisi, prima all’arto

interessato, poi diffuse,

flaccide



Depressione, apatia,

iporeflessia  coma

 morte (per insufficienza

cardiaca)

Rabbia

Rabbia





Clinica

Clinica

(4)



Dati strumentali e di laboratorio



EEG: profonde alterazioni,

disorganizzazione del ritmo



LCR: normale; non caratteristiche

alterazioni emato-chimiche



Diagnosi



Sindrome neurologica dopo morso di

animali !!! (zone di endemia)



Isolamento virale (saliva); sierologia;

PCR (laboratori di riferimento)



Prognosi



Infausta !

Rabbia

Rabbia





Diagnosi

Diagnosi

(a)

(a)



Gold standard WHO : direct

direct

Fluorescent Antibody test

Fluorescent Antibody test

(dFA

test)



Ricerca diretta nucleoproteine

antigeniche su tessuto nervoso,

preferibilmente non fissato in

formalina, mediante anticorpi

anti-rabbia fluoresceinati

(essenzialmente esame post-

mortem)



Rabies virus replica nel citoplasma

delle cellule; queste possono

contenere inclusioni grandi

inclusioni grandi

(2-10

μm), ovali o rotonde, di nucleo-

proteine o particelle più piccole

particelle più piccole

(<1 μm), che appaiono

fluorescenti al dFA test

.

Rabbia

Rabbia





Diagnosi

Diagnosi

(b)

(b)

Istopatologia generale



Evidenza di encefalomielite su materiale da biopsia

o autopsia cerebrale (color.EO)  unico metodo

diagnostico storico



Encefalomielite rabida include varie lesioni

patologiche tipiche tra cui:



Corpi del Negri

Corpi del Negri

 inclusioni rotondeggianti (0,25 –

27 μm) nel citoplasma di cellule nervose (c.

piramidali corno di Annone, c. del Purkinje

cervelletto, ma anche neuroni, ghiandole salivari,

lingua, ecc.)

Neuron without Negri

bodies - CDC

Negri body in infected neuron

- CDC

Rabbia

Rabbia





Diagnosi in vita

Diagnosi in vita

(Protocollo CDC,

USA)



Ricerca antigeni

Ricerca antigeni

(dFA) nei nervi cutanei alla base dei

follicoli piliferi della nuca  Biopsia cutanea (~4 mm)



Ricerca anticorpi

Ricerca anticorpi

(Nt o ELISA)  Siero e Liquor: la

positività su siero è diagnostica se il pz. non è stato

vaccinato né immunizzato; in tal caso l’esame su

liquor è superfluo



Rt-PCR

Rt-PCR

 Saliva e biopsie cutanee, con sequenziamento

genico per identificare le varianti virali.



Immunoistochimica

Immunoistochimica

 Ab marcati, anche monoclonali,

per svelare inclusioni cellulari in tessuti fissati in

formalina.



Isolamento virale

Isolamento virale



in colture cellulari, cellule di

neuroblastoma di topo (MNA) e di rene di hamster

neonato (BHK) o, più raramente, in animali da

laboratorio. E’ un metodo di amplificazione che

permette la moltiplicazione del virus (quando di

difficile identificazione con tecniche precedenti)

Rabbia

Rabbia





Profilassi

Profilassi



Lotta alle epizoozie (abbattimento delle

volpi)



Prevenzione esposizione umana



Vaccinazione animali



Lotta al randagismo



Vaccinazione preventiva soggetti
potenzialmente esposti



Vaccinazione post-esposizione +
immunotrattamento [IgG specifiche
umane, (IgG cavallo)] + toilette lesione
(saponi, sali di ammonio quaternario,
alcool 70°, tintura di jodio)

Rabbia

Rabbia





Profilassi vaccinica

Profilassi vaccinica



HDCV

HDCV

(Human Diploid Cell Vaccine) 

preparato con virus coltivato su cellule

diploidi umane, inattivato con β-

propionolattone



Non effetti secondari pericolosi



Minor numero di inoculazioni



Risposta anticorpale a titolo più elevato



Costo elevato



Altri vaccini (non più usati negli USA ed in
Europa) :



DBV

DBV

(Duck Embryo Vaccine)  preparato su cellule

d’anatra, scarsamente immunogeno, complicanze

neurologiche 1:25.000



NTV

NTV

(Nervous Tissue Vaccine)  ex “Fermi”,

preparato su tessuto nervoso animale,

complicanze neurologiche 1:2.000

Rabbia

Rabbia





Profilassi vaccinica post-

Profilassi vaccinica post-

esposizione

esposizione

(Centers for Disease Control and Prevention - USA -

1999)

Specie Animale

Condizioni Animale al

Momento del Morso

Trattamento Soggetti

Esposti

Cane, Gatto,

Furetto

Sano o rintracciabili;

10 gg osserazione
Rabido o sospetto;

Sconosciuto o

fuggito

Nessuno, a meno di

insorgenza sintomi

nell’animale

RIG + HDCV

Volpe, Tasso,

Faina, Ghiro,

Martora, Riccio,

Camoscio,

Capriolo,

Pipistrello,

Scimmia, Iena,

Coyote, …

Da considerare

rabidi fino a prova

contraria (Abbattere

animale ed esami di

laboratorio)

RIG + HDCV

Bestiame (equini,

bovini, ovini,

caprini, …),

conigli, lepri ed

altri roditori

Valutare caso per

caso; sentire Centro

di Riferimento locale

Non richiedono

generalmente

trattamento specifico

morsi di: scoiattoli,

criceti, cavie, gerbilli,

topi, ratti ed altri

roditori