1
Materiał chroniony prawem autorskim autora
wykładu/seminarium oraz autorów
wykorzystanych materiałów ilustracyjnych.
WYŁĄCZNIE DO UŻYTKU WEWNĘTRZNEGO
poprzez EXTRANET Akademii Medycznej w
Gdańsku!
Kopiowanie dozwolone tylko na potrzeby nauki
własnej. Umieszczanie na prywatnych stronach
WWW a także jakiekolwiek przeróbki są
pogwałceniem praw autorskich i podlegają karze.
Sem. 13
2
PATOFIZJOLOGIA CHORÓB NEREK
Opracowała: Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska
III rok - Wydział Lekarski - 2006
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
3
Plan seminarium
1.
Zespół nerczycowy (nefr
o
tyczny)
2.
Zespół nefrytyczny (nefr
y
tyczny)
3.
Kamica moczowa
4.
Zakażenia układu moczowego
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
4
Badania w chorobach nerek
Wywiad, badanie przedmiotowe:
- zaburzenia oddawania moczu, zmiany ilości i wyglądu moczu
- bóle okolicy lędźwiowej, bóle głowy
- gorączka
- podwyższone RR
Badania dodatkowe:
- badanie ogólne moczu
- badanie osadu moczu, posiewy
- badania biochemiczne (krew, mocz)
stężenie kreatyniny i mocznika w surowicy krwi
badania klirensowe
stężenia jonów Na, K, Ca w surowicy krwi i w moczu
gazometria
BADANIA OBRAZOWE – USG, RTG, TK, NMR, SCYNTYGRAFIA
opcje czynnościowe !!!
Biopsja nerki
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
5
Białkomocz
fizjologicznie do 150 mg/dobę białka w moczu
są to : glikoproteiny (
b-ko Tamm-Horsfalla 10-60 mg/dobę
),
albuminy
do 30 g/dobę
, enzymy, hormony i immunoglobuliny
BIAŁKOMOCZ=utrata z moczem >150 mg białka na dobę
Należy pamiętać ze około 1500 mg białka, głównie albumin i białek
niskocząsteczkowych pojawia się codziennie w przesączu pierwotnym
i jest reabsorbowanych w kanaliku proksymalnym.
Czułość metod badania
ustawiona jest tak, by
wykrywać białko w moczu
>200 mg/l
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
6
Białkomocz
RODZAJE BIAŁKOMOCZU:
kłebuszkowy - uszkodzenie bariery filtracyjnej
cewkowy - zmniejszenie resorpcji
przelewowy - nadmierne wydalanie nieprawidłowych,
niskocząsteczkowych białek produkowanych w dużej ilości
wydzielniczy - wzrost wydzielania białek przez nabłonki dróg moczowych
w odpowiedzi na zmiany zapalne lub związany z rozrostem nowotworowym
przednerkowy – nerkowy - pozanerkowy
NASILENIE BIAŁKOMOCZU
Białkomocz znikomy – do 0,5 g białka na dobę
Białkomocz mierny – 0,5 – 3,5 g białka na dobę
Białkomocz nasilony >3,5 g białka na dobę
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
7
Białkomocz kłębuszkowy
KŁĘBUSZKOWA BARIERA FILTRACYJNA:
śródbłonek kapilar kłębuszka
błona podstawna
podocyty
filtracja przebiega zewnątrzkomórkowo.
Przepuszczalność jest uwarunkowana wielkością
cząsteczki oraz jej ładunkiem.
Maksymalnie są w stanie przejść cząsteczki o
masie cząsteczkowej około 60 kDa.
albumina 69 kDa
transferyna
88 kDa
IgG
160 kDa
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
8
Zespół nerczycowy
stan kliniczny charakteryzujący się
nerczycowym białkomoczem
hipoalbuminemią
obrzękami
•
towarzyszą: hierlipidemia, lipiduria, zaburzenia krzepnięcia
białkomocz nerczycowy
• utrata białka > 3,5 g/1,73 m
2
lub >50 mg/kg
Zachorowalność: 1,1-1,2 – 100 000
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
9
Zespół nerczycowy - przyczyny
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
10
Zespół nerczycowy
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
11
Patofizjologia obrzęków nerczycowych
Albuminy
•
utrzymywanie i regulacja ciśnienia onkotycznego
•
nośnik
u osób z niewielkim obniżeniem stężenia albumin (20-30 g/l) powstanie obrzęków
nie jest bezpośrednio związane z obniżeniem ciśnienia onkotycznego osocza lecz
z
DEFEKTEM WYDALANIA SODU I WODY
•zwiększenie aktywności obecnych w nabłonku cewek zbiorczych
kanałów sodowych i Na-K-ATPazy prowadzi do nadmiernego wchłaniania
Cl, Na i wody
•oporność na działanie ANP
•albumina zawarta w moczu stymuluje resorpcję sodu w kanaliku
proksymalnym (aktywacja wymiennika sodowo-wodorowego)
•wzrost objętości krążącego osocza zanim jeszcze dojdzie do obniżenia
stężenia albumin.
przy spadku stężenia albumin w surowicy <20 g/l dochodzi do ucieczki płynu z
łożyska naczyniowego do przestrzeni pozanaczyniowej. Uruchamia to mechanizmy
kompensacyjne.
aktywacja układu RAA
wzrost sekrecji ADH, spadek wytwarzania ANP
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
12
Patofizjologia zaburzeń lipidowych
wątroba próbuje kompensować utratę białek wzrostem ich produkcji –
równolegle rośnie synteza lipoprotein – ten sam szlak
w ZN maleje aktywnośc lipazy lipoproteinowej (LPL) hydrolizującej VLDL – HDL)
najprawdopodobniej przez utratę HDL-2 z moczem (Apo-CII aktywuje LPL)
osłabione usuwanie LDL-i przez receptory w wątrobie
w ZN z moczem tracona jest acylotransferaza lecytynowo-cholesterolowa (LCAT)
uczestnicząca w przemianach lipoprotein o wysokiej gęstości
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
13
Patofizjologia zaburzeń krzepnięcia
jawna zakrzepica występuje u 6% chorych z z.nerczycowym, bezobjawowa nawet
u 25%
PRZYCZYNY
utrata
XII, XI, X, IX
alfa-2-antyplazminy
antytrombiny III – SKŁONNOŚC DO ZAKRZEPICY
pozostałe czynniki (zwłaszcza von Willebrandta i fibrynogen) – podwyższone lub
prawidłowe.
obniża się stężenie białka S i plazminogenu
dodatkowo: hiperlipidemia, zmiany w ścianach naczyń, zwiększona aktywność i
liczba płytek
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
14
Zespół nerczycowy – inne zaburzenia
Zaburzenia gospodarki wapniowej
hipokalcemia, hipokacuria, upośledzone wchłanianie Ca z przewodu
pokarmowego
ujemny bilans Ca, zmniejszona odpowiedź kości na PTH
utrata z moczem globuliny wiążącej 25(OH)D
3
wraz ze związaną z nią
witaminą
to samo białko wchłaniane zwrotnie w dużych ilościach w cewkach hamuje
produkcję
1,25(OH)D
3
z 25(OH)D
3
Zaburzenia wzrastania
utrata z moczem IGF
Niedokrwistość
niedobór transferyny
niedobór erytropoetyny (zmniejszona synteza w odpowiedzi na hipoksję)
niedobory pierwiastków śladowych (Cu, Zn) z powodu utraty nośników
Upośledzenie odporności
utrata immunoglobulin, utrata składowych dopełniacza, niedożywienie,
utrata Zn
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
15
Zespół nerczycowy – objawy kliniczne
- pienienie się moczu
- obrzęki tkanki podskórnej – początkowo miękkie, symetryczne, zależne od ułożenia
ciała, rano w okolicy oczu, wieczorem w okolicy kostek. Z czasem trwale obejmujące
podudzia, twarz, okolicą krzyżowa i niektóre narządy wewnętrzne.
- nudności, spadek apetytu, bóle brzucha – obrzęk śluzówki jelit
-
niedociśnienie, ortostatyczne spadki ciśnienia. (jeśli od początku nadciśnienie-
zespół nerczycowy jest najprawdopodobniej wtórny do innej choroby nerek)
-
wysięki w jamie brzusznej i opłucnej
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
16
Zespół nefrytyczny
kliniczny odpowiednik ostrego zapalenia kłębuszków nerkowych
nagły początek zwykle poprzedzony zakażeniem
zmniejszona ilość wydalanego moczu
nadciśnienie tętnicze
bogatokomórkowy osad moczu
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
17
Zespół nefrytyczny - przyczyny
- poinfekcyjne kłębuszkowe zapalenia nerek związane
z występowaniem kompleksów immunologicznych
(ostre rozplemowe wewnątrzwłośniczkowe)
po infekcjach o różnej etiologii
(głównie paciorkowce -hemolizujące grupy A)
obecnie 10-15% wszystkich kłębuszkowych zapaleń nerek i zmniejsza się
w krajach rozwijających się nadal 40-70% wszystkich kłębkowych zapaleń nerek
-
błoniasto-rozplemowe kłębuszkowe zapalenie nerek
-
nefropatia IgA
-
rozlane kłębuszkowe zapalenie nerek z półksiężycami
Wtórne glomerulopatie np. toczeń układowy, choroba Schoenleina-Henocha,
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
18
Zespół nefrytyczny - patofizjologia
- zamknięcie światła naczyń przez naciekające komórki zapalne i proliferujące
komórki kłębuszka (głównie mezangium i śródbłonka)
- spadek przepływu krwi przez nerki ii zmniejszenie filtracji kłębuszkowej
- wzrost wchłaniania Na w kanalikach nerkowych – retencja wody
-
uszkodzenie naczyń włosowatych
-
w moczu – wałeczki erytrocytarne, krwinki dysmorficzne, krwinkomocz
leukocyty w moczu, białkomocz o różnym stopniu nasilenia
nadciśnienie
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
19
Kamica moczowa
Kamica układu moczowego występuje u 1-2% populacji.
Dotyczy najczęściej górnych dróg moczowych – nerek i moczowodów.
Szczyt zachorowalności 30-50 rż. - m:k 2:1
„kamienie” są strukturami krystalicznymi zbudowanymi z substancji normalnie
wydalanych przez nerki + 1-2% białka
•
Wzrost stężenia tych substancji może prowadzić do ich wytrącania
•
Obniżony w moczu poziom inhibitorów krystalizacji – magnezu, cytrynianiu
•
Nadmierne zagęszczenie moczu, zmiany jego pH
•
Zakażenia, utrudnienie odpływu, zastój
•
Ale dlaczego JEDNOSTRONNIE???
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
20
Kamica moczowa
Teoria saturacji (Finlayson) – jądro krystalizacji tworzy się w wyniku wytracenia się
kryształów substancji z moczu
•model wolnych cząstek – odnosi się głównie do zalegania moczu w pęcherzu
•model unieruchomionych cząstek – wyjaśnia tworzeni się złogów w górnych dr. mocz.
•
NUKLEACJA
•
KRYSTALIZACJA
•
AGREGACJA
•
dyskusyjna rola białek – czy są przypadkowo łapane w kamień czy stanowią
•
rusztowanie wypełniane jak kość
Teoria „macierzy” – jądrami krystalizacji są cząstki organiczne: mukopolisacharydy,
komórki złuszczonego nabłonka cewek nerkowych
Teoria niedoboru inhibitorów krystalizacji
– nefrokalcyna, białko Tamm-Horsfalla (natomiast nieprawidłowe białko TH
agreguje i przyspiesza litogenezę), uropontyna,
kwaśne mukopolisacharydy, poliaminoglikany
Powyższe w dowolnych kombinacjach u jednego pacjenta
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
21
Kamica moczowa
Kamienie wapniowe (szczawian, fosforan(apatyt)) – 70-80%
Fosforan magnezowo-amonowy (struwit)
Powstają tylko z zasadowym moczu przy obecności bakterii zawierających ureazę
Mocznik – amoniak – jon amonowy- alkalizacja moczu
Kamienie odlewowe w miedniczce nerkowej
Kwas moczowy – dna moczanowa, zespół lizy guza
– krystalizacja kwasu moczowego w kwaśnym pH
Cystyna - w cystynurii
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
22
Kamica moczowa
szczawian wapnia
(wewelit)
kwas moczowy
struwit
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
23
Kamica moczowa - powikłania
Ciśnienie wsteczne
•uszkodzenie komórek cewek nerkowych już po 30 minutach od
zaistnienia obstrukcji
•kłębuszki odporniejsze
Zmiany jednostronne bardzo długo mogą być całkowicie bezobjawowe
WODONERCZE:
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
24
WODONERCZE
• Poszerzenie układu kielichowo-miedniczkowego najczęściej spowodowane
obstrukcją dróg moczowych
• WRODZONE
• przeszkoda podmiedniczkowa
• zwężenie moczowodu
• wrodzona zastawka
• urethrocele
• NABYTE
– wewnętrzne
• złogi, gruźlica, nowotwory
– zewnętrzne
• ciąża, guzy, prostata, węzły chłonne
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
25
Zakażenia układu moczowego (ZUM)
• Droga wstępująca
• Cewka moczowa w końcowym odcinku fizjologicznie jest
skolonizowana przez bakterie, lecz są one regularnie
wymywane przez jałowy mocz.
• Droga krwiopochodna
Czynniki predysponujące
• Płeć żeńska, ciąża
• Zaburzenia odpływu moczu
• Reflux pęcherzowo-moczowodowy
• Instrumentacje
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG
26
Zakażenia układu moczowego (ZUM)
Mechanizmy obronne
•„washout” fenomenon
•Ochronna warstwa mucyny (u kobiet po menopauzie mniej – estrogeny??)
•Ruchy perystaltyczne moczowodów,
•konstrukcja ujścia moczowodowo-pęcherzowego
•Sekrecja IgA
•Komórki układu odpornościowego
© Katarzyna Ruckemann-Dziurdzińska’ 2006
Do użytku wewnętrznego Extranet AMG