LEKI PRZECIWPADACZKOWE
PADACZKA
• Termin określający ponad 40
jednostek chorobowych o różnej
etiologii i symptomatologii
• Wspólną cechą jest
występowanie nawracających
epizodów drgawkowych,
wywołanych nieprawidłowymi
salwami impulsów
czynnościowych tzw. ognisk
padaczkowych
PADACZKA - ETIOLOGIA
• Choroby infekcyjne OUN
• Przyczyny
okołoporodowe
• Podłoże genetyczne
• Padaczka pourazowa
• Guzy OUN
• Choroby naczyniowe
• Choroby
zwyrodnieniowe
LEKI OBNIŻAJĄCE PRÓG
POBUDLIWOŚCI DRGAWKOWEJ
• Neuroleptyki
• Tymoleptyki
• Leki psychostymulujące
• Leki hipoglikemizujące
• Leki
przeciwhistaminowe
• Metyloksantyny
• Agoniści receptorów
opioidowych
OBNIŻENIE PROGU POBUDLIWOŚCI
DRGAWKOWEJ
• ZESPÓŁ
ODSTAWIENIA
• Barbiturany
• Benzodiazepin
y
KLASYFIKACJA NAPADÓW
PADACZKOWYCH
CZĘŚCIOWE
• Proste
• Złożone
• Wtórnie
uogólnione
UOGÓLNIONE
• Napady nieświadomości
• Miokloniczne
• Atoniczne
• Kloniczne
• Toniczno-kloniczne
NIESKLASYFIKOWANE
UOGÓLNIONY NAPAD
TONICZNO-KLONICZNY
EEG
PADACZKA - LECZENIE
Niefarmakologicz
ne:operacyjne,
stymulacja nerwu
błędnego
Farmakologicz
ne
LECZENIE FARMAKOLOGICZNE - RYS
HISTORYCZNY
• Magia i modły
• Strychnina, kurara, atropina, morfina
• Natychmiastowe zabicie psa i podanie
choremu jego żółci i/lub podanie moczu
chorego psu (1440)
• Duszenie
• Bicie w okolice szyi z jednoczesnym
rozwieraniem ust chorego
• Chirurgiczne usuwanie „kamienia”
mózgowego ?!!
• Bicie kijem po głowie, deptanie, kładzenie na
głowę głazów
• Krwioupusty
• Eliksiry z pereł, alkoholu itd………..
FARMAKOTERAPIA PADACZKI
• Profilaktyka i
neuroprotekcja
• Farmakoterapia
PROFILAKTYKA I NEUROPROTEKCJA
• Pierwotna – poradnictwo
genetyczne, opieka nad
ciężarną i noworodkiem
• Wtórna – profilaktyczne
podawanie leków PP w
przypadku ciężkich urazów
głowy lub drgawek
gorączkowych
• Zapobieganie skutkom
istniejących napadów
padaczkowych
PROGNOZA LECZENIA PADACZKI
• Bardzo dobra 20 -30%
• Dobra 30 - 40%
• Niepewna 10 - 20%
• Zła 20% - padaczka lekooporna
Mechanizm działania leków
przeciwpadaczkowych
• blokowanie kanałów wapniowych typu T-
Ca
2+
(↓Ca
2+
)
• blokowanie napięciowozależnego kanału
sodowego Na
+
(↓)
• pobudzanie transmisji GABA-ergicznej
• działanie wielokierunkowe tzn. blokowanie
kanałów wapniowych typu T-Ca
2+
,
blokowanie niskonapięciowego kanału
sodowego Na
+
, pobudzanie transmisji GABA-
ergicznej
Nasilenie działania GABA
• Hamowanie
metabolizmu
• Hamowanie
wychwytu
zwrotnego
• Zwiększenie
uwalniania
• Zwiększenie
działania GABA na
receptor GABA A
Nasilenie działania GABA
• WIGABATRYNA
• TIAGABINA
• GABAPENTYNA
• TOPIRAMAT
• BENZODIAZEPINY
• BARBITURANY
• KWAS
WALPROINOWY
Hamowanie czynności kanałów
sodowych
• Zmniejszenie
uwalniania
aminokwasów
pobudzających
• KARBAMAZEPINA
• FENYTOINA
• KWAS WALPROINOWY
• GABAPENTYNA
• TOPIRAMAT
Hamowanie pobudzenia
receptorów GLUTAMINOWYCH
• Hamowanie
czynności
receptora NMDA
FELBAMAT
• Hamowanie
czynności
receptora AMPA
TOPIRAMAT
PODSTAWOWE ZASADY LECZENIA
PADACZKI
1. Leczenie rozpoczyna się po dwóch
napadach zdiagnozowanych klinicznie
2. Wybór leku zależy od rodzaju napadów,
wieku, płci, chorób współistniejących
3. Dawkę leku zwiększamy stopniowo,
początkowo wskazana monoterapia
4. Terapia monitorowana
5. W przypadku politerapii konieczność
znajomości interakcji lekowych
Zasady szybkości zwiększania
dawki LPP
• LPP w przypadku których wymagane jest
stopniowe zwiększanie dawki (dawka
terapeutyczna (6-8 tygodnie) –
lamotrygina, fenobarbital, topiramat
• LPP w przypadku których dawkę
można zwiększać szybko –
gabapentyna, levetiracetam,
pregabalina
• W przypadku pozostałych leków czas
osiągnięcia dawki terapeutycznej wynosi 4
tygodnie
FENYTOINA
• Metabolizowana przy pomocy
cytochromu P450
• Podawana w dawkach wielokrotnie
powtarzanych hamuje
biotransformację poprzez nasycenie
enzymów mikrosomalnych
• KINETYKA NIELINIOWA
• Zmniejsza stężenie kwasu foliowego
i wit. K
FENYTOINA
• Typowe działania
niepożądane:
oczopląs,
przerost dziąseł,
hirsutyzm,
niedobór wit. D
• Fosfenytoina –
hydrofilny prolek,
metabolizowany
do fenytoiny
KARBAMAZEPINA
• Metabolizowana w
wątrobie do 30
metabolitów np. 10,11-
epoksyd karbamazepiny
• W trakcie pierwszych 2 - 4
tygodni leczenia występuje
zjawisko
AUTOINDUKCJI
• Wąski współczynnik
terapeutyczny
• Istotny wzrost stężenia
karbamazepiny po
makrolidach, omeprazolu,
NLPZ
KWAS WALPROINOWY
• Wielokierunkowy mechanizm
działania
• Duża skuteczność terapeutyczna
• Działanie teratogenne
• Hamuje aktywność enzymów
mikrosomalnych
• Do typowych działań
niepożądanych należą:
trombocytopenia, drżenie,
hiperandrogenizacja u kobiet
NOWE LEKI
PRZECIWPADACZKOWE
1. WIGABATRYNA
-
Hamuje
metabolizm GABA
-
Stosowana jako
lek dodany
-
Wywołuje
senność, zmiany
nastroju,
RETINOPATIĘ
-
Wskazana w
leczeniu zespołu
WESTA
NOWE LEKI
PRZECIWPADACZKOWE
2.
LAMOTRYGINA
- Stosowana w mono-
i politerapii
- Wywołuje reakcje
skórne, zwłaszcza z
kwasem
walproinowym
- Stosowana w
zespole Lennoxa -
Gastauta
LEKI NAJSILNIEJ INDUKUJĄCE
ENZYMY UKŁADU P450
• Fenytoina
• Karbamazepina
• Fenobarbital
• Primidon
(dezoksyfenobarbital)
PADACZKA U KOBIET
1. Napady mogą być związane z
cyklem miesięcznym
2. Antykoncepcja
3. Życie płciowe i zdolności
rozrodcze - obniżone libido,
niższa rozrodczość, częściej
występujące zaburzenia cyklu
4. Menopauza
PADACZKA A CIĄŻA
1. Częstsze wady
wrodzone płodu (2-3
krotnie)
2. Polekowe wady
płodu-
kwas
walproinowy,
fenytoina
3. Ryzyko wad w
monoterapii = 6,5%,
politerapii = 20%
4. Suplementacja
kwasu foliowego
5. Badania dodatkowe np.
terapia monitorowana
w trakcie ciąży
6. Poród drogami natury
7. Karmienie piersią
uzależnione od rodzaju
leku
8. Leki stosunkowo
bezpieczne:
karbamazepina,
lamotrygina
STAN PADACZKOWY
Postępowanie
natychmiastow
e – BD
Kontynuacja
leczenia BD lub
innym lekiem
Śpiączka
STAN PADACZKOWY
1. Postępowanie
ogólnomedyczne: dostęp do
żyły, monitorowanie funkcji
życiowych, glukoza, tiamina
2. Leki: BD – diazepam,
lorazepam, midazolam,
klonazepam
STAN PADACZKOWY
1. Kontynuacja leczenia BD
2. Fenytoina 15-20mg/kg mc
3. Fosfenytoina
4. Fenobarbital - przy dawce
powyżej 40 mg/kg mc intubacja
5. Kwas walproinowy
6. Karbamazepina – doodbytniczo
7. Paraldehyd
8. Lidokaina
STAN PADACZKOWY
ŚPIĄCZKA
1. Pentobarbital
2. Tiopental
3. Pankuronium
PADACZKA
LEKOOPORNA - 10%
1. Najczęściej organiczne zmiany OUN
2. Genetycznie uwarunkowany
polimorfizm niektórych enzymów
mikrosomalnych (CYP2C9,
CYP2C19), MRP (multidrug
resistance-associated protein)
3. Zaburzenia funkcji
farmakodynamicznych receptorów
GABA (GABA A)
PIERWSZA POMOC
CZEGO NIE WOLNO ROBIĆ?