Zespół Antyfosfolipidowy

background image

APS

APS

zespół

zespół

antyfosfolipidowy

antyfosfolipidowy

zespół opisany po raz pierwszy przez Hughes’a w

zespół opisany po raz pierwszy przez Hughes’a w

1983 r. (?)

1983 r. (?)

W 1987 r. Harris i wsp. nazwali zespołem

W 1987 r. Harris i wsp. nazwali zespołem

antyfosfolipidowym zespół obejmujący:

antyfosfolipidowym zespół obejmujący:

zakrzepicę żylną i tętniczą

zakrzepicę żylną i tętniczą

nawracające samoistne poronienia

nawracające samoistne poronienia

małopłytkowość

małopłytkowość

obecność przeciwciał antyfosfolipidowych i/lub

obecność przeciwciał antyfosfolipidowych i/lub

obecność antykoagulanta toczniowego

obecność antykoagulanta toczniowego

background image

APS- zespół antyfosfolipidowy
(antiphospholipid syndrome)

PAPS

- pierwotny

SAPS

- wtórny

APL s-

przeciwciała antyfosfolipidowe

(antiphospholipid antibodies)

 

a CL (ACA) przeciwciała

antykardiolipinowe
 LAC- krążący antykoagulant toczniowy
(lupus anticoagulant

).

 

background image

Przeciwciała antyfosfolipidowe-historia

 -1952r

. –po raz pierwszy stwierdzono in vitro

wydłużenie całkowitego czasu krzepnięcia krwi w
osoczu chorych na SLE, u których nie stwierdzono
żadnych niedoborów osoczowych czynników
krzepnięcia

 

-1972r.

–Feinstein i Rappaport wyjaśnili, że zjawisko to

zależne jest od obecności czynnika o naturze
immunologicznej, skierowanego przeciwko
fosfolipidom biorącym udział w procesie krzepnięcia
krwi na etapie przejścia protrombiny w trombinę i
nazwali ten czynnik antykoagulantem toczniowym.

background image

PRZECIWCIAŁA

PRZECIWCIAŁA

ANTYFOSFOLIPIDOWE

ANTYFOSFOLIPIDOWE

-

-

Immunoglobuliny w klasach

Immunoglobuliny w klasach

IgG,

IgG,

IgM

IgM

lub rzadziej

lub rzadziej

IgA

IgA

(najczęściej

(najczęściej

występują u chorych rasy czarnej z SLE

występują u chorych rasy czarnej z SLE

lub PAPS)

lub PAPS)

reagujące z aktywnymi,

reagujące z aktywnymi,

spolaryzowanymi fosfolipidami

spolaryzowanymi fosfolipidami

(o

(o

ujemnym ładunku elektrycznym):

ujemnym ładunku elektrycznym):

fosfatydyloseryna, kardiolipina,

fosfatydyloseryna, kardiolipina,

fosfatydyloglicerol,

fosfatydyloglicerol,

fosfatydyloinozytol, kwas

fosfatydyloinozytol, kwas

fosfatydowy i inne.

fosfatydowy i inne.

background image

PRZECIWCIAŁA ANTYFOSFOLIPIDOWE

antiphosphlipid antibodies (aPLs)- przeciwciała
skierowane przeciw fosfolipidom, które mają
ujemny ładunek elektryczny.

 

1). Przeciwciała antykardiolipinowe (aCL).

 2). Antykoagulant toczniowy (LAC).

 3). Przeciwciała odpowiedzialne za fałszywie dodatnie
wyniki serologicznych testów kiłowych (VDRL).

 

background image

APLs IgG i/lub IgA

APLs IgG i/lub IgA

- zaburzenia

- zaburzenia

krzepnięcia

krzepnięcia

APLs IgM

APLs IgM

- małopłytkowość lub

- małopłytkowość lub

niedokrwistość hemolityczna

niedokrwistość hemolityczna

Reakcja APLs – fosfolipid wymaga

Reakcja APLs – fosfolipid wymaga

obecności

obecności

białkowego kofaktora

białkowego kofaktora

, który

, który

tworzy kompleks z anionowym

tworzy kompleks z anionowym

fosfolipidem

fosfolipidem

ACL –

ACL –

β

β

2

2

Glikoproteina I

Glikoproteina I

LAC –

LAC –

protrombina

protrombina

background image

W przebiegu zespołu antyfosfolipidowego

wykrywane są następujące przeciwciała:

1) antykardiolipinowe (aCL),

2) antykoagulant toczniowy (LAC),

3) przeciwko β2 glikoproteinie (β 2GPI),

4) przeciwko PTC (IX czynnikowi krzepnięcia –

składnikowi tromboplastyny osoczowej),

5) przeciwko protrombinie,

6) przeciwko antykoagulacyjnym białkom,

7) przeciwko utlenionym lipoproteinom,

8) przeciwko śródbłonkowi naczyń,

9) przeciwko trofoblastowi,

10) przeciwko mitochondriom

background image

Seronegatywny APS

Ujemne wyniki badań przeciwciał
antyfosfolipidowych

mogą

występować w trakcie epizodów
zamknięcia naczyń, prawdopodobnie
z

powodu

konsumpcji"

przeciwciał.

Około

10-15%

wszystkich pacjentów z typowymi
objawami

APS

ma

stale

seronegatywne wyniki w zakresie
tych przeciwciał.

background image

Przeciwciała w APS

Przeciwciała w APS

Obecność przeciwciał w surowicy chorych z APS (33)

%

a. Przeciwciała antykardiolipinowe

IgG i IgM

32,1

wyłącznie

IgG

43,6

wyłącznie IgM

12,2

b. Antykoagulant toczniowy (LAC)

wyłącznie

LAC

12,1

LAC równocześnie z przeciwciałami antykardiolipinowymi

41,5

c.

Przeciwciała przeciwjądrowe

Przeciwciała p. ds DNA

29,2
Przeciwciała p. Ro/SSA

14,0
Przeciwciała p.La/SSB

5,7
Przeciwciała p.RNP 5,9
Przeciwciała p.Sm

5,5

d. Czynnik reumatoidalny

7,8

background image

ANTYGENY FOSFOLIPIDOWE

- aniony (ujemnie naładowane)

-         obecne na powierzchni wielu komórek
organizmu, śródbłonkach naczyń
krwionośnych, ośrodkowym układzie nerwowym

-         np. fosfatydyloseryna,
fosfatydyloinozytol, fosfatydylocholina,
fosfatydyloglicerol, fosfatydyloetanolamina,
kardiolipina (dwufosfatydyloinozytol).

 

background image

Fosfolipidy błon komórkowych

trombocytów

background image
background image

WYKRYWANIE PRZECIWCIAŁ
ANTYKARDIOLIPINOWYCH

Metoda immunoenzymatyczna (ELISA

)

Antygen – kardiolipina

Umowna jednostka stężenia (GPL-U dla

IgG, MPL-U dla IgM) odpowiada aktywności
wiążącej 1 μg/ml oczyszczonego
przeciwciała odpowiedniej klasy

metoda półilościowa

background image

Przedłużony APTT

Czas trombinowy

Prawidłowy czas

trombinowy

Nieprawidłowy czas

trombinowy

APTT mieszaniny

osocza badanego

i zdrowego

Neutralizacja

heparyny

Czas trombinowy

Pzedłużony

Prawidłowy

Niedobór osoczowych

czynników krzepnięcia

Procedura

neutralizacji płytek

APTT

prawidłowy

przedłużony

LAC

Specyficzny

inhibitor

prawidłowy

przedłużony

Obecna

heparyna

Nieprawidłowy

fibrynogen

background image

Klasyfikacja przeciwciał

antyfosfolipidowych

Autoprzeciwciała

– Pierwotne

bez towarzyszącej choroby

autoimmunologicznej

– Wtórne

w przebiegu:

•SLE, zespołów toczniopodobnych

•Innych chorób autoimmunologicznych: rzs,

młodzińcze zapalenie stawów, twardzina

układowa, overlap syndromes, zespół

Sjögrena, zapalenie skórno-mięśniowe, łzs,

polymyalgia rheumatica, zzsk, ch. Behçeta,

ch. Kawasaki, małopłytkowości o podłożu

autoimmunologicznym, wole Hashimoto, ch.

Graves-Basedova, ch. Crohna

background image

Alloprzeciwciała

Alloprzeciwciała

w przebiegu zakażeń: wirusy (HIV,

w przebiegu zakażeń: wirusy (HIV,

hepatitis, EBV), bakterie (kiła, gruźlica),

hepatitis, EBV), bakterie (kiła, gruźlica),

pierwotniaki (pneumocystis carini)

pierwotniaki (pneumocystis carini)

nowotworów złośliwych (oskrzela,

nowotworów złośliwych (oskrzela,

prostata)

prostata)

chorób limfoproliferacyjnych: białaczki,

chorób limfoproliferacyjnych: białaczki,

chłoniaki, makroglobulinemia

chłoniaki, makroglobulinemia

Waldenstr

Waldenstr

ö

ö

ma

ma

Auto- lub alloprzeciwciała

Auto- lub alloprzeciwciała

Indukowane lekami: chlorpromazyna,

Indukowane lekami: chlorpromazyna,

prokainamid, hydralazyna, etosuksymid,

prokainamid, hydralazyna, etosuksymid,

chlorotiazyd, chinidyna, fenytoina, doustne

chlorotiazyd, chinidyna, fenytoina, doustne

środki antykoncepcyjne, antybiotyki

środki antykoncepcyjne, antybiotyki

Klasyfikacja przeciwciał
antyfosfolipidowych c.d.

background image
background image

Udział kofaktora białkowego w

reakcji APLs - fosfolipid

Autoprzeciwciała:
• wymagają dla swej aktywności białkowych kofaktorów

2

glikoproteina I, protrombina, inne białka?)

• powikłania zakrzepowo-zatorowe
• niewyjaśniony mechanizm powstania

Alloprzeciwciała:
• wiążą się z fosfolipidami bez udziału białkowego kofaktora
• nie wywołują epizodów zakrzepowo-zatorowych
• przyczyną powstania jest ekspozycja na obcy antygen

(infekcja, leki)

• znikają samoistnie po upływie tygodnia - kilku tygodni

background image

β

2

Glikoproteina I (Apolipoproteina

H)

Surowicze białko o ciężarze cząsteczkowym ok.

40 – 50 kD

.

Występuje w krążeniu w formie niezwiązanej oraz związanej z

frakcją lipoprotein o wysokiej gęstości

HDL

(w niewielkiej ilości –

Gambio i wsp,).

Wykazuje silne powinowactwo do ujemnie naładowanych fosfolipidów

Syntetyzowana jest w wątrobie

, ale także w

komórkach

śródbłonka

,

neuronach i limfocytach

– może to mieć znaczenie w

patofizjologii APS.

Średnie stężenie w surowicach zdrowych dawców wynosi 200
μg/ml.

Zbudowana jest z pojedynczego łańcucha peptydowego złożonego z

326 aminokwasów,

ma budowę domenową - składa się z 5 domen białkowych
tworzących

kształt wydłużonej litery J

background image

β 2 GLIKOPROTEINA

β 2 GLIKOPROTEINA

background image

β 2- GLIKOPROTEINA I

β

2 glikoproteina I (apolipoproteina H) jest to białko łączące się z

ujemnie naładowanymi błonami fosfolipidowymi. Cząsteczka

β

2

GPI składa się z 4 N-końcowych modułów białkowych podlegających
kontroli dopełniacza i piątej domeny w odcinku C-końcowym. Pięć
domen ułożonych jak paciorki tworzy wydłużoną cząsteczkę o
kształcie litery J. W piątej domenie naładowana dodatnio sekwencja
aminokwasów CKNKEKKC i sąsiadująca z nią hydrofobowa pętla
mogą uczestniczyć w wiązaniu białka z ujemnie naładowanymi

błonami fosfolipidowymi (7).

β

2 GPI występuje w osoczu i

prawdopodobnie odgrywa rolę w metabolizmie lipidów, chociaż

ostatnio Gambino i wsp. udowodnili, że iloć

β

2 GPI związanej z

lipoproteinami jest niewielka.

β

2 GPI jest syntetyzowana w

wątrobie, ale powstaje także w komórkach śródbłonka

naczyniowego, neuronach i limfocytach. Być może ekspresja

β

2 GPI

w tych komórkach ma znaczenie w patofizjologii APS. Cząsteczka

β

2

GPI może być rozkładana przez plazminę i inne proteazy osocza

background image

Przeciwciała przeciwko β

2

glikoproteinie I

• Nie są przeciwciałami dla fosfolipidów, ale są

związane z pulą tych przeciwciał

• 83 chorych: 11 SLE, 43 SLE + APS, 29 PAPS
• Przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie I

znaleziono w 21% przypadków SAPS i 24%

przypadków PAPS.

Nie znaleziono ich w żadnym przypadku

SLE bez APS

• Istotne zwiększenie częstości takich objawów jak

poronienia, małopłytkowość, livedo

reticularis w grupie z obecnością przeciwciał

przeciwko β2 glikoproteinie I w surowicy.

• Są obiecującym markerem APS i mogą mieć

określone znaczenie prognostyczne co do

przebiegu i ciężkości APS (łącznie z aCL i LAC)

background image

1

). PAPS

- pierwotny zespół antyfosfolipidowy

(primary antiphospholipid syndrome). Do tej

grupy należą chorzy, u których

nie stwierdza

się

wystarczającej liczby objawów

klinicznych i laboratoryjnych upoważniających
do rozpoznania

określonej układowej choroby

tkanki łącznej).

 

2). SASP

- wtórny zespół antyfosfolipidowy

(secondary antiphospholipid syndrome).

Towarzyszy on określonej układowej chorobie
tkanki łącznej.

background image

3). CASP

-

katastroficzny zespół

antyfosfolipidowy (catastrophic antiphospholipid
syndrome

)-

gwałtowne zaostrzenie APS

gwałtowne zaostrzenie APS

Przyczyna nieznana, czynnik wywołujący: infekcja, zabieg chirurgiczny,

Przyczyna nieznana, czynnik wywołujący: infekcja, zabieg chirurgiczny,

rozległy uraz, nagłe przerwanie leczenia przeciwkrzepliwego

rozległy uraz, nagłe przerwanie leczenia przeciwkrzepliwego

- nagły początek

- bardzo burzliwy, gwałtowny przebieg kliniczny,
zwykle kilka dni

- zakrzepica zlokalizowana w co najmniej 3 narządach
(rozległa

wielonarządowa zakrzepica:

płuca-

mikrozatorowość z krwiopluciem, zajęcie CUN, nerek,
serca, skóry, przewodu pokarmowego, nadnerczy).

- bardzo wysokie miana przeciwciał

antykardiolipinowych w klasie IgG

- pomimo intensywnego leczenia w ok. 60 % kończy się
zgonem chorego (ARDS, ndl krążenia, śpiączka, ONN,
trombocytopenia)

background image

CHOROBY LUB STANY FIZJOLOGICZNE, W

KTÓRYCH MOGĄ WYSTĘPOWAĆ

PRZECIWCIAŁA ANTYFOSFOLIPIDOWE

1

).

Pierwotny

zespół antyfosfolipidowy

 2).

Układowe choroby tkanki łącznej

(głównie SLE !!!, RZS, SD,

DM, z. Sjögrena, z. Behceta, układowe zapalenia naczyń).

 

3).

Nowotwory

(rak: prostaty, sutka, trzustki, nerek,

oskrzeli

rzadziej mięsaki).

4).

Choroby hematologiczne

(niedokrwistość

autoimmunohemolityczna, małopłytkowość autoimmunologiczna,
chłoniaki- Hodgkin – i non-Hodgkin lymphoma)- głównie w klasie
IgM).

 

5). Choroby wątroby

( marskość wątroby, przewlekle aktywne

zapalenie wątroby).

background image

6). Choroby infekcyjne

(bakteryjne- tbc, trąd, kiła, wirusowe-

AIDS, różyczka, WZW t.B., mononukleoza zakaźna, adenowirusy,
szczepienia przeciw chorobom wirusowym, pierwotniakowe-
Pneumocystis carrini). Poza tym-goraczka reumatyczna, ch. z Lyme,
b.z.w., malaria

 

7). Sarkoidoza

 

8). Po niektórych lekach

(doustne leki antykoncepcyjne,

prokainamid, hydralazyna, beta-blokery, chloropromazyna,
fenytoina, peniciliny, izoniazyd, chinina, chinidyna, metyldopa).

 

9). Zdrowi

(głównie starsi).

background image

KRYTERIA DIAGNOSTYCZNE ZESPOŁU
ANTYFOSFOLIPIDOWEGO

(wg. Harrisa-1987

).

 

KLINICZNE: LABORATORYJNE

:

 Zakrzepica żylna Przeciwciała AcL w klasie
IgG

(średnie lub wysokie poziomy)


Zakrzepica tętnic

Powtarzające się straty
ciąży

Przeciwciała AcL

w klasie

IgM

(średnie lub wysokie
poziomy)

 Małopłytkowość Dodatnie testy na
obecność LAC

background image

Warunki rozpoznania PASP:

 

1.   

Chorzy na PAPS powinni spełnić co najmniej

1

kryterium kliniczne i 1 laboratoryjne

2.    Test na obecność

aPL

powinien być

dodatni co

najmniej

dwukrotnie

w odstępach co najmniej trzech

miesięcy.

 

3.    Wskazana jest co najmniej

5-letnia obserwacja

celem

wykluczenia SLE lub innej choroby układowej.

 

Za wynik dodatni przyjmujemy poziom powyżej 4

SD od średniej

zdrowych dawców krwi.

background image

KRYTERIA KLINICZNE PAPS

(wg.

Alarcon-Segovia

)

 

Zakrzepica żył

 Małopłytkowość

 

Anemia hemolityczna

 Poronienia

 Owrzodzenia podudzi

 Niedrożność tętnic

 

Livedo reticularis

 Zapalenie poprzeczne rdzenia kręgowego

 

 

Obecność co najmniej 2 objawów klinicznych u chorych z obecnością przeciwciał
antyfosfolipidowych upoważnia do rozpoznania PAPS

background image

Kryteria diagnostyczne zespołu

antyfosfolipidowego

Kryteria kliniczne:

1.

Zakrzepica naczyniowa

Jeden lub kilka epizodów zakrzepicy tętniczej,

żylnej lub drobnych naczyń w jakiejkolwiek

tkance lub narządzie. Zakrzepica musi

być

potwierdzona

badaniem obrazowym

,

dopplerowskim albo histopatologicznym,

wyłączając zakrzepicę żył powierzchownych.

Obraz histopatologiczny musi potwierdzać

zakrzepicę bez obecności stanu zapalnego

ściany naczynia.

background image

2.

Powikłania położnicze

a) Jeden lub więcej niewytłumaczonych epizodów

śmierci morfologicznie prawidłowego płodu w

wieku

≥ 10

tygodnia ciąży,

prawidłowa morfologia płodu winna

być potwierdzona badaniem ultrasonograficznym

lub bezpośrednim płodu (autopsja)
lub

b) Jeden lub więcej epizodów przedwczesnego

porodu morfologicznie prawidłowego płodu w

wieku

≤ 34 tygodnia

ciąży

z powodu ciężkiego

stanu przedrzucawkowego lub rzucawkowego albo

ciężkiej niewydolności łożyskowej
lub

c) Trzy lub więcej kolejnych niewytłumaczonych

spontanicznych poronień

przed 10 tygodniem

ciąży

, po wykluczeniu patologii anatomicznych lub

hormonalnych u matki oraz patologii

chromosomalnych u ojca i matki.

Kryteria diagnostyczne zespołu
antyfosfolipidowego c.d

.

background image

Kryteria diagnostyczne zespołu

antyfosfolipidowego c.d

Kryteria laboratoryjne
1. Obecność we krwi

przeciwciał

antykardiolipinowych klasy IgG i/lub
IgM w

mianie średnim lub wysokim

,

wykazana w 2 lub więcej oznaczeniach
wykonanych w odstępie

co najmniej 6

tygodni

, przy użyciu

wystandaryzowanego testu
immunoenzynatycznego do pomiaru
przeciwciał antykardiolipinowych
zależnych od β

2

glikoproteiny I.

background image

Kryteria diagnostyczne zespołu

antyfosfolipidowego c.d

Kryteria laboratoryjne c.d.
2. Obecność w osoczu

antykoagulantu

toczniowego

, potwierdzona co najmniej 2

badaniami wykonanymi w odstępie

co

najmniej 6 tygodni,

zgodnie z zaleceniami

Komitetu Naukowego ds. Standaryzacji
ISTH (Inernational Society on
Thrombosis and Haemostasis)

Do rozpoznania APS niezbędne jest
współistnienie

co najmniej jednego

kryterium klinicznego i jednego
kryterium laboratoryjnego.

background image

TRUDNOŚCI W RÓŻNICOWANIU
PAPS I APS W PRZEBIEGU SLE

Chorzy na PAPS mogą spełniać

aż 6

spośród 11 kryteriów

klasyfikacyjnych

ARA dla SLE, chociaż patomechanizm
objawów jest tu ściśle związany z
obecnością aPLs.

background image

 

Kryteria ARA Prawdopodobny

pato-

mechanizm PAPS

 

1). Zapalenie błon surowiczych

 

a). Zapalenie opłucnej Zatorowość płucna

Niewydolność lewej komory
serca

 

b). Zapalenie osierdzia Zawał m. serca

Mocznica

 

2). Nefropatia

Zakrzepica tętnicy lub żyły

nerkowej

Zakrzepowa
mikroangiopatia nerek

background image

3). Zaburzenia neurologiczne

a). Drgawki Zakrzepica naczyń mózgowych

 

b). Psychoza Zakrzepowa mikroangiopatia naczyń

mózgowych

4). Zaburzenia hematologiczne

a). Małopłytkowość Zależna od aPL

 

b). Anemia hemolityczna Zależna od aPL

background image

5). Zaburzenia immunologiczne

 

Fałszywie dodatnie testy

VDRL

zależne od aPL

 

6). Przeciwciała przeciwjądrowe

Wykrywane w niskich mianach

< 1:320

background image

PROPONOWANE KRYTERIA WYKLUCZENIA PAPS
(wg. Piette i wsp.).

 

1.

Rumień twarzy

2.

Rumień krążkowy

 

3.

Owrzodzenia jamy ustnej i gardła z

wyjątkiem owrzodzenia i perforacji przegrody
nosa

 

4.

Zapalenie stawów

 

5.

Zapalenie opłucnej, po wykluczeniu zatoru

płuc i niewydolności lewokomorowej serca

 

6.

Zapalenie osierdzia, po wykluczeniu zawału

m. serca i mocznicy

background image

7).

Utrzymująca się

proteinuria > 0,5 g/dobę,

potwierdzona

badaniem histopatologicznym nerki, dającym obraz
kłębkowego zapalenia nerek

 

8).

Limfopenia < 1000/ mm 3

 

9).

Obecność przeciwciał

p/n DNA

 

10).

Obecność przeciwciał

p/ENA

 11).

Obecność przeciwciał

przeciwjądrowych w mianie

>1:320

 

12).

Stosowanie

leków indukujących aPL

 

Spełnienie jakiegokolwiek z powyższych kryteriów wyklucza

rozpoznanie PAPS.

Konieczna jest co najmniej 5-letnia obserwacja chorego od chwili
wystąpienia pierwszych objawów klinicznych celem wykluczenia SLE.

 

 

background image

BADANIA SEROLOGICZNE U CHORYCH NA ZESPÓŁ ANTYFOSFOLIPIDOWY

 Test PAPS SLE, LLD

 n DNA (-) obecne/nieobecne

 ENA (-) obecne/nieobecne

 VDRL

(fałszywie dodatni) 20-30% 20-30%

 Przeciwciała 20-30% 20-30%

p/mitochondrialne

 Czynnik reumatoidalny rzadko często

 Kompleksy immunolog. obecne obecne

 Krioglobuliny obecne (rzadko) obecne

 Niedobór C4 dopełniacza obecny obecny

 

background image

W TOCZNIU RUMIENIOWATYM
UKŁADOWYM

 

 

-

Występuje większa przewaga

kobiet (9:1)

W PAPS- 2:1

 - Częściej obserwuje się

wysypki na skórze

 -

Zapalenie stawów

 -  

Zapalenie błon surowiczych

 -   Zajęcie

CUN

(inne niż naczyniopochodne)

 -

Pląsawica

 -

Zajęcie nerek

(białkomocz, patologiczny osad moczu).

 - Zmiany na zastawkach serca (aseptyczne brodawkowate
zapalenie wsierdzia).

- Częściej

„zaostrzenia”

background image

OBJAWY KLINICZNE, KTÓRE MOGĄ WYSTĄPIĆ W
PAPS

ZAKRZEPICA ŻYŁ GŁĘBOKICH KOŃCZYN DOLNYCH

(najczęściej-55% w ok. 30-50% powikłana zatorem TP)

(podudzi i uda, rzadziej zakrzepica kk. górnych, obręczy barkowej,
żył wątrobowych, śledzionowych, miednicy, siatkówki oka, zatok
żylnych mózgu-uporczywe bóle głowy). Rzadko występuje
zakrzepica żył powierzchownych. Zwykle

<45 r.z.

Nawroty !!

 

ZAKRZEPICA NACZYŃ TĘTNICZYCH

naczynia mózgowe – udar, przemijające niedokrwienie mózgu

naczynia mózgowe – udar, przemijające niedokrwienie mózgu

(TIA), zaburzenia psychiczne, padaczka, pląsawica, przejściowe

(TIA), zaburzenia psychiczne, padaczka, pląsawica, przejściowe

zaburzenia widzenia i słuchu

zaburzenia widzenia i słuchu

tętnice wieńcowe

tętnice wieńcowe

tętnice obwodowe kk dolnych-chromanie kończyn, zgorzel

tętnice obwodowe kk dolnych-chromanie kończyn, zgorzel

palców,

palców,

tętnice nerkowe, naczynia kłębuszków nerkowych

tętnice nerkowe, naczynia kłębuszków nerkowych

(nadciśnienie tętnicze – pierwszy objaw APS)

(nadciśnienie tętnicze – pierwszy objaw APS)

2-3 x rzadziej niż zakrzepica żylna

2-3 x rzadziej niż zakrzepica żylna

background image

OBJAWY KLINICZNE, KTÓRE MOGĄ

WYSTĄPIĆ W PAPS

PATOLOGIA POŁOŻNICZA

:

APS wykrywany jest u

APS wykrywany jest u

20% kobiet z wywiadem nawykowych poronień

20% kobiet z wywiadem nawykowych poronień

utrata ciąży następuje najczęściej w II, III

utrata ciąży następuje najczęściej w II, III

trymestrze ciąży, opóźnienie

trymestrze ciąży, opóźnienie

wewnątrzmacicznego rozwoju płodu

wewnątrzmacicznego rozwoju płodu

przyczyna – zaburzenia czynności łożyska

przyczyna – zaburzenia czynności łożyska

spowodowane zakrzepicą w krążeniu maciczno-

spowodowane zakrzepicą w krążeniu maciczno-

łożyskowym

łożyskowym

Stan przed- i rzucawkowy, przedwczesne

Stan przed- i rzucawkowy, przedwczesne

odklejanie łożyska, upośledzenie wzrostu płodu,

odklejanie łożyska, upośledzenie wzrostu płodu,

zespół HELLP (haemolysis, elevated liver

zespół HELLP (haemolysis, elevated liver

enzymes, low platelets)

enzymes, low platelets)

zapalenie błon surowiczych w połogu

zakrzepica u noworodków

background image

SKÓRA:

livedo reticularis (48%)

zakrzepica drobnych

tętniczek skóry- tani marker diagnostyczny, owrzodzenia
podudzi, zgorzel palców,ogniskowa martwica skóry

Zespół Sneddona

Zespół Sneddona

– nawrotowe udary mózgu + livedo

– nawrotowe udary mózgu + livedo

reticularis

reticularis

NERKI:

zawał nerki, nadciśnienie tętnicze, białkomocz,

niewydolność nerek (wynik zakrzepicy tętnic nerkowych,
żył nerkowych i mikrozatorów nerkowych).

CUN:

udar mózgu, pląsawica, przemijające

niedokrwienie mózgu (TIA),

zespół otępienny, myelitis transversalis, „pseudo” SM,

silne migrenowe bóle głowy, zaburzenia widzenia
związane z zatorami tt.siatkówki lub zakrzepami żył

background image

Przeciwciała antyfosfolipidowe są
najczęściej związane z

epizodami

niedokrwiennymi

u młodych chorych <50

r.ż.,

ale częstość udaru u starszych

pacjentów wynosi 10-18% i jest większa niż
w ogólnej populacji(<4%).

Pląsawica

występuje w innym mechanizmie niż w
gorączce reumatycznej (pląsawica
Sydenhana) lub w chorobach dziedzicznych
(pląsawica Huntingtona). Występuje częściej
u dzieci, może wystąpić

po raz pierwszy

podczas ciąży

lub w

połogu

a wystąpienie jej

mogą przyspieszać doustne leki
antykoncepcyjne u podatnych pacjentek.

background image

SERCE:

* uszkodzenie zastawek serca (na zastawkach mogą

tworzyć się brodawkowate zmiany złożone z leukocytów, komórek
plazmatycznych, płytek krwi i fibryny. Zmiany te, znane jako
zapalenie wsierdzia typu Libman-Sacksa, mogą doprowadzić
do niedomykalności lub stenozy zastawek serca, a w późniejszym
okresie do zwiększonego ryzyka powikłań zatorowych mózgu.

*pierwotne wewnątrzsercowe skrzepliny (zlokalizowane
zarówno w przedsionkach i komorach)

* U ponad 50% z przedoperacyjnie stwierdzonymi przeciwciałami
aPL występują późne zakrzepy założonych pomostów
wieńcowych
.

*zawał serca, * nadciśnienie tętnicze,

*kardiomiopatia

-ostra (wynik uogólnionej zakrzepicy tętniczek, bez cech
vasculitis). Odpowiada ona za rozległą martwicę serca.

Klinicznie: zastoinowa ndl krążenia

-przewlekła

Klinicznie: ndl lewokomorowa

background image

OBJAWY PŁUCNE:

*zatorowość płucna, *zawał płuca,*

nadciśnienie płucne, *wewnątrzpęcherzykowe krwawienie płucne

NARZĄD WZROKU

: *zawał siatkówki, *wylewy krwawe do ciałka

szklistego, *odklejenie się siatkówki, *zaćma

OBJAWY HEMATOLOGICZNE:

*małopłytkowość

występuje u ok.. 25% pacjentów z APS

występuje u ok.. 25% pacjentów z APS

,

*niedokrwistość hemolityczna

bardzo rzadko PAPS, częściej w SAPS w

bardzo rzadko PAPS, częściej w SAPS w

przebiegu SLE – w 30-40% przypadków stwierdza się dodatni odczyn Coombsa

przebiegu SLE – w 30-40% przypadków stwierdza się dodatni odczyn Coombsa

OBJAWY SEROLOGICZNE:

* ppj <1:160, VDRL

(+)

CHOROBA ADDISONA

(wynik obustronnej martwicy nadnerczy-

zakrzepica żylna, doprowadza do obrzęku nadnerczy i wtórnie do
ucisku na tętnice
).

WĄTROBA

Z.Budd-Chiariego, zawał wątroby,

Krwawienia

Krwawienia

bardzo rzadko, przyczyna hipoprotrombinemia, małopłytkowość

bardzo rzadko, przyczyna hipoprotrombinemia, małopłytkowość

50 000/mm

50 000/mm

3

3

background image

Potencjalne przyczyny krwawienia u

chorych

na

zespół

antyfosfolipidowy.

1. Specyficzne czynniki hamujące

– inhibitor czynnika VIII,
– inhibitor czynnika II.

2. . Trombocytopenia.

3. Dysfunkcja lub nieprawidłowa czynność

płytek.

4. Mocznica.

5. Jednoczesne podawanie leków (np. aspiryny).

background image

APS –PROBLEM INTERDYSCYPLINARNY- PACJENT MOŻE ZGŁOSIĆ SIĘ
DO NASTĘPUJĄCYCH LEKARZY:

-

LEKARZ OGÓLNY, INTERNISTA

-PEDIATRA

-REUMATOLOG

-HEMATOLOG

-GINEKOLOG-POŁOŻNIK

-CHIRURG OGÓLNY I NACZYNIOWY

-NEUROLOG -PSYCHIATRA

-CHIRURG OGÓLNY I NACZYNIOWY

-NEUROLOG -PSYCHIATRA

-OKULISTA

-ENDOKRYNOLOG -GASTROENTEROLOG

-PULMONOLOG -NEFROLOG

-DERMATOLOG

 

background image

Czynniki ryzyka zakrzepów u chorych
na zespół antyfosfolipidowy

.

1. Przedłużające się leżenie w łóżku.
2. Po zabiegach chirurgicznych.
3. Po doustnej antykoncepcji (estrogeny).
4. Ciąża i połóg.
5. Aktywny toczeń.
6. Choroby nerek.
7. Po nagłym przerwaniu leczenia
antykoagulacyjnego np. z powodu biopsji,
operacji.
8. Inne czynniki ryzyka np. nadciśnienie, palenie
tytoniu, itd.

background image

GRUPY PACJENTÓW Z PRZECIWCIAŁAMI
ANTYKARDIOLIPINOWYMI

 

1). Grupa 1 (niskie ryzyko)-

osoby bez zakrzepicy w wywiadzie, z

niskim mianem przeciwciał

 

 

2). Grupa 2 (wysokie ryzyko)-

osoby z co najmniej dwoma

epizodami zakrzepicy lub nawracającymi poronieniami, z wysokim
mianem przeciwciał

 

 3). Grupa 3 (pośrednie ryzyko)-

osoby z najwyżej jednym

epizodem zakrzepowym, lecz nie więcej jak dwoma poronieniami i
wysokim poziomem przeciwciał.

 

Tylko pacjenci należący do Grupy 2 wymagają (przez całe życie) leczenia

antykoagulantami.

 

 

 

background image

LECZENIE APS

 

1). PAPS-

leki antyagregacyjne (aspiryna)

lub p/zakrzepowe (heparyna lub doustne
antykoagulanty)

2). APS +LLD-

leki antymalaryczne lub

GKS w małych lub średnich dawkach

 3).APS +SLE

Leczyć energicznie

chorobę podstawową! GKS, cytostatyki
+ leki antyagregacyjne lub p/zakrzepowe

 

background image

LECZENIE APS

4). CAPS- GKS i.v.

Cyclofosfamid i.v.

Leki p/zakrzepowe

Plazmafereza (jak najwcześniej)

Ig i.v.

Leczenie podtrzymujące stosownie do stanu klinicznego

(mechaniczna wentylacja, hemodializa i inne).

 

LECZENIE PROFILAKTYCZNE

- małe dawki aspiryny (75-150

mg/dobę)-wysokie miana aPL, przy braku objawów klinicznych

 

background image

Leczenie APS

Leczenie APS

Objawy kliniczne

Brak

Zakrzepica żył głębokich ± zatorowość płuc
Dużych tętnic (udar mózgu)
Przejściowy incydent niedokrwienia mózgu (TIA)

Katastroficzny zespół antyfosfolipidowy

Ciąża

Bez wywiadu zakrzepicy naczyń lub strat
ciąży
Straty ciąży w wywiadzie
Zakrzepica naczyń + straty ciąży w
wywiadzie

Małopłytkowość

Łagodna (100 000-150 000)

Umiarkowana (70 000-100 000)
Ciężka (< 70 000)

Leczenie

Aspiryna 75 mg/dz (?)

– Heparyna, potem doustne antykoagulanty (INR >=

3)

– Heparyna, potem doustne antykoagulanty (INR >=

3)

– Aspiryna 75 mg/dz (?)

– Heparyna, potem doustne antykoagulanty (INR >=

3)

– Aspiryna 75 mg/dz

– Heparyna, potem doustne antykoagulanty (INR >=

3)

– glikokortikosteroidy lub cytostatyk

– dożylne preparaty immunoglobulin

– ew. plazmafereza

– Aspiryna 75 mg/dz

– Aspiryna 75 mg/dz ± Heparyna s.c.

– Aspiryna 75 mg/dz ± Heparyna s.c.

-Obserwacja

– Aspiryna 75 mg/dz

– Glikokortykosteroidy + dożylne preparaty

immunoglobulin

background image

ZAKRZEPICA ŻYŁ GŁĘBOKICH

 

 

Ostra faza

:

Heparyna

(7-10 dni)- i.v. w pompie infuzyjnej lub s.c.

(mogą być trudności w monitorowaniu leczenia z uwagi na wyjściowo
wydłużony APTT – wtedy należy oznaczać poziom heparyny we krwi
lub stosować heparyny drobnocząsteczkowe np.

Fraxiparyna,

Clexane).

Czas APTT powinien wydłużyć się

1,5- 2x w stosunku do wyjściowego

APTT chorego.

 

a następnie

doustne antykoagulanty (Sintrom

) pod kontrolą INR

* przez 3 m-ce przy pierwszym incydencie zakrzepowym

* do 6 m-cy przy drugim incydencie zakrzepowym

* przez całe życie po trzecim epizodzie, szczególnie zakrzepicy w
CUN.

 

background image

ZAKRZEPICA TĘTNICZA

 

Heparyna, doustne antykoagulanty (INR< 3),

ale

celowe jest dołączenie małych dawek kwasu
acetylosalicylowego

W zakrzepicy naczyń siatkówki- dodać pentoksyfilinę.

 

ZAKRZEPICA Z MAŁOPŁYTKOWOŚCIĄ

-najpierw włączyć

sterydy

aż do uzyskania wzrostu

liczby płytek >50000 i dopiero wówczas rozpocząć
podawanie

leków p/zakrzepowych.

 

background image

CIĄŻA i APS

1). Profilaktyka (gdy są tylko aPL)- bez strat ciąży, bez zakrzepicy
w wywiadzie

 Aspiryna (75-150 mg/dobę)- przerwać aspirynę na 2 tygodnie
przed porodem.

2). Wywiad zakrzepowy i/lub poronienie + aPL

Heparyna s.c., ew. + aspiryna (75 –150 mg/dobę)

 

3). Małopłytkowość + aPL

GKS, gdy T < 70000 (15-30 mg/dziennie)- zwykle staje się to
konieczne w II połowie ciąży.

 

4). Ciąża + APS+ SLE

GKS zgodnie z aktywnością SLE + Heparyna s.c. +- Aspiryna.

 

background image

Małopłytkowość

Łagodna (100 000-150 000)
obserwacja

Umiarkowana (70 000-100 000)
Aspiryna 75 mg/d

Ciężka (< 70 000)–
Glikokortykosteroidy +
dożylne
preparaty

immunoglobulin

background image

HEPARYNA

 Drogi podawania:

* i.v. w postaci tzw. bolusów (tylko do rozpoczynania leczenia).

       dożylnie w ciągłym wlewie kroplowym
       podskórnie

Cele stosowania heparyny

 

-profilaktyczne (podskórnie)

-lecznicze - zaczynamy od bolusa i.v.( jednorazowo 5 000 j). lub rzadko
od większych dawek heparyny podawanej podskórnie. Następnie
kontynuujemy ciągły wlew kroplowy i.v. w ilości

32 000j./dobę do wartości APTT 1,5-2,5x > niż wartość wyjściowa.

background image

Heparyny drobnocząsteczkowe w celach
leczniczych:

 

Po wstrzyknięciu podskórnym poziom terapeutyczny uzyskuje się
bardzo szybko i nie ma potrzeby podawania wstępnej dawki
dożylnej.

·       Fraxiparyna 0.1 ml/10 kg co 12 godz. (0,6 ml co 12 godz.).

·       Clexane 1mg/kg co 12 godz.

 

Zalety heparyn drobnocząsteczkowych

:

 

1). Podaje się co 12 godzin podskórnie, ale można też podawać
1x dz.

2). Stosowanie profilaktycznie może odbywać się bez kontroli
laboratoryjnej APTT.

3). Rzadsze występowanie małopłytkowości.


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Zespol antyfosfolipidowy
Zespół antyfosfolipidowy 2
Zespół nerczycowy
9 RF ZEspól 0 Środki trwałe
Zespół kanału łokciowego i nerw pachowy (tryb edytowalny)
Zespoly paranowotworowe
Zespoly interdyscyplinarne
Teoria organizacji i kierowania w adm publ prezentacja czesc o konflikcie i zespolach dw1
zespoly otepienne
Role w zespole projektowym
Zespół Marfana

więcej podobnych podstron