7 Leki antypsychotyczne

background image

LEKI ANTYPSYCHOTYCZNE

NEUROLEPTYKI

duże zróżnicowanie pod względem budowy

chemicznej

identyczny mechanizm działania

względna jednorodność efektów działania

background image

Neuroleptyki  efekt
działania

Uspokajajace

Antypsychotyczne

Przeciwwymiotne

Przeciwalergiczne

(wyj. poch

butyrofenonu)

Neuroplegiczne

background image

MECHANIZM DZIAŁANIA

ANTYPSYCHOTYCZNEGO

W patomechaniźmie zaburzeń
psychicznych istotną rolę przypisuje się
występowaniu nieprawidłowości w
neuroprzekaźnictwie dopaminergicznym.

Nadmierne, fazowe pobudzenie neuronów
dopaminergicznych w strukturach układu
limbicznego odpowiada za wystąpienie
objawów wytwórczych (

urojenia, omamy,

objawy katatoniczne)

background image

Neuroleptyki 

mechanizm działania

background image

MECHANIZM DZIAŁANIA

ANTYPSYCHOTYCZNEGO

Istotną rolę w zaburzeniach
psychicznych odgrywa patologia
kory czołowej, której dysfunkcja
prowadzi do upośledzenia
neuroprzekaźnictwa w niektórych
neuronach dopaminergicznych 

co prowadzi do wystąpienia
objawów negatywnych

(zubożenie

emocjonalne, zobojętnienie)

background image

MECHANIZM DZIAŁANIA

ANTYPSYCHOTYCZNEGO

Mechanizm działania leków
antypsychotycznych wiąże się z blokowaniem
przekaźnictwa dopaminergicznego.

Neuroleptyki są silnymi antagonistami
receptorów dopaminergicznych, zwłaszcza D2.

Ponadto neuroleptyki wykazują również
powinowactwo do innych receptorów: M, α1, 5-
HT2A, H1.

Zgodnie z dopaminergiczną koncepcją
zaburzeń psychicznych hamowanie układu
dopaminergicznego ma korzystny wpływ na
przebieg choroby, zwłaszcza na hamowanie
występowania objawów wytwórczych.

background image

MECHANIZM DZIAŁANIA

ANTYPSYCHOTYCZNEGO

Blokowanie receptorów cholinergicznych
typu M przez leki antypsychotyczne
osłabia niepożądane (parkinsonowskie)
następstwa blokady dopaminergicznej.

Wywiera jednak wiele działań
niekorzystnych psychotropowych

(splątanie, stany majaczeniowe,
zaburzenia pamięci)

i obwodowych

(działania atropinowe).

Wiele leków neuroleptycznych blokuje
receptory histaminowe H1 

co prowadzi

do działania przeciwalergicznego i
przeciwwymiotnego.

background image

MECHANIZM DZIAŁANIA

ANTYPSYCHOTYCZNEGO

Blokowanie receptorów α1 przez leki
antypsychotyczne może mieć istotne
znaczenie w eliminowaniu zaburzeń
paranoidalnych.

W zaburzeniach typu paranoidalnego
występują objawy silnego pobudzenia
ośrodkowego układu noradrenergicznego.

Neurony noradrenergiczne miejsca sinawego
(locus coeruleus)
związane są z procesami
aktywacji, uwagi i mechanizmem habituacji

(brak reakcji na powtarzające się bodźce)

nadmierne ich pobudzenie prowadzi do
zaburzenia selekcji bodźców i osłabienia
procesu habituacji.

background image

MECHANIZM DZIAŁANIA

ANTYPSYCHOTYCZNEGO

Działanie antagonistyczne neuroleptyków
wobec receptorów α1 adrenergicznych
wzmacnia przeciwdopaminergiczny efekt
działania oraz wywiera wpływ uspokajający i
hipotensyjny.

Zdolność blokowania receptorów
serotoninergicznych wykazują neuroleptyki
nowej generacji (tzw. atypowe)

sulpiryd i

klozapina.

Działanie antagonistyczne wobec receptorów
5-HT2A zwiększa skuteczność wobec tzw.
objawów negatywnych (

zubożenia

emocjonalnego, objawów zobojętnienia)

oraz

osłabia niepożądane skutki pozapiramidowe.

background image

WPŁYW NA PROCESY BEHAWIORALNE

Hamujące działanie na napęd ruchowy.

Działanie uspokajające

Hamowanie odruchów warunkowych (

np.

odruchu unikania)

Zaburzenia czynności układu
pozapiramidowego 

parkinksonizm i dyskinezy.

Parkinksonizm odpowiada występującej u
zwierząt katalepsji.

Katalepsja 

bezruch, niemożność inicjowania

ruchów dowolnych , osłupienie (katatonia),
zwiększona sztywność mięśni, drżenia
mięśniowe

 występuje po podaniu wysokich

dawek neuroleptyków.

Katalepsję i zespołu parkinksonowego nie
wywołują tzw. atypowe neuroleptyki.

background image

WPŁYW NA PROCESY

BEHAWIORALNE

Katalepsja i objawy parkinksonopodobne są
reakcjami zależnymi od siły zablokowania
przekaźnictwa dopaminergicznego.

Dyskinezy (objawy przeciwstawne do
katalepsji) 

ruchy przymusowe często

dotyczące mięśni głowy np. żwaczy.

Dyskinezy są związane z rozwijaniem się stanu
nadwrażliwości receptorów
dopaminergicznych.

Hamowanie procesów kojarzeniowych 

u

zwierząt przejawia się to osłabieniem
nabywania różnych odruchów warunkowych

odruchu obronnego, odruchu zdobywania
pokarmu.

background image

WPŁYW NA PROCESY
BEHAWIORALNE

Mechanizm działania hamującego procesy
kojarzeniowe przez neuroleptyki wiąże się z
hamowaniem przekaźnictwa
katecholaminergicznego oraz z działaniem
cholinolitycznym.

Działanie uspokajające

Mechanizm działania uspokajającego związany
jest z hamowaniem neuroprzekaźnictwa
noradrenergicznego w OUN.

Działanie depresyjne na nastrój lub też
działanie przeciwdepresyjne (atypowe
neuroleptyki).

background image

WPŁYW NA UKŁADY
HORMONALNE

Nasilenie wydzielania prolaktyny wskutek
zniesienia hamującego wpływu dopaminy na
wydzielanie tego hormonu w przysadce 

mlekotok

Hamowanie wydzielania gonadotropin
przysadkowych 

zaburzenia cyklu płciowego.

Upośledzenie wydzielania hormonu wzrostu.

Upośledzenie wydzielania ACTH

background image

WPŁYW NA ŁAKNIENIE

DZIAŁANIE BEZPOŚREDNIE NA OŚRODEK ŁAKNIENIA

Niektóre neuroleptyki (chlorpromazyna)
poprawiają łaknienie przede wszystkim w
anorexia nervosa 

bezpośrednie działanie

stymulujące funkcję ośrodka łaknienia.

DZIAŁANIE POŚREDNIE NA OŚRODEK ŁAKNIENIA

Haloperidol i pimozyd

(pochodna

difenylobutylopiperydyny)

nie wywierają

bezpośredniego działania pobudzającego na
ośrodek łaknienia, ale są skuteczne w leczeniu
anorexia nervosa
.

Leki te hamują ośrodek sytości w podwzgórzu 

ośrodek ten wpływa hamująco na łaknienie
poprzez mechanizmy noradrenergiczne i
serotoninergiczne.

background image

DZIAŁANIE HIPOTERMICZNE

WPŁYW OŚRODKOWY

Obniżenie fizjologicznej temperatury
ciała przez zaburzenie czynności
ośrodka termoregulacji w podwzgórzu.

WPŁYW OBWODOWY

Obniżenie fizjologicznej temperatury
ciała poprzez działanie antagonistyczne
na obwodowe postsynaptyczne receptory
α1 adrenergiczne 

rozszerzenie

skórnych naczyń krwionośnych

.

background image

DZIAŁANIE

PRZECIWWYMIOTNE

Działanie przeciwwymiotne przez działanie
antagonistyczne w stosunku do receptorów
D2 w strefie chemoreceptorowej pnia mózgu

hamowanie wymiotów w przebiegu

mocznicy, nieżytów przewodu pokarmowego,
choroby popromiennej, wymiotów
polekowych, zaburzeń błędnikowych

Działanie przeciwwymiotne przez działanie
antagonistyczne w stosunku do receptorów
H1 w móżdżku, jądrze szlaku samotnego 

hamowanie wymiotów pochodzenia
błędnikowego

(choroba lokomocyjna)

background image

DZIAŁANIE

DRGAWKOTWÓRCZE

Wysoka aktywność drgawkotwórcza

pochodnych fenotiazynowych

Obniżenie progu drgawkowego,

Uczynnienie ognisk padaczkowych,

Wywoływanie napadów drgawkowych

Działanie drgawkotwórcze pochodnych

fenotiazynowych związane jest z
hamowaniem neuroprzekaźnictwa
katecholaminergicznego w OUN.

background image

MIEJSCE DZIAŁANIA NEUROLEPTYKÓW

EFEKT ANTYPSYCHOTYCZNY

układ

mezolimbiczny DA

EFEKT POZAPIRAMIDOWY

 układ

nigrostriatalny DA

EFEKT NEUROENDOKRYNNY

(mlekotok)  droga

podwzgórzowo-przysadkowa DA

POPRAWA ŁAKNIENIA W ANOREXIA NERVOSA

mechanizmy NA i 5-HT, hamowanie ośrodka
sytości w podwzgórzu

DZIAŁANIE HIPOTERMICZNE

blokowanie

przekaźnictwa 5-HT i NA w podwzgórzu

DZIAŁANIE PRZECIWWYMIOTNE

blokowanie D2

w strefie chemoreceptorowej pnia mózgu.

DZIAŁANIE DRGAWKOTWÓRCZE

 obniżenie

progu drgawkowego  hamowanie
neuroprzekaźnictwa katecholaminergicznego

background image

EFEKT ANTYPSYCHOTYCZNY

Leki antypsychotyczne wywierają

leczniczy wpływ na:

Objawy pozytywne (wytwórcze)

urojenia, omamy, podniecenie ruchowe
związane z przeżyciami psychotycznymi,
wrogość, pobudzenie

Objawy negatywne

zaburzenia

myślenia, zubożenie emocjonalne,
obojętność, zachowanie autystyczne.

Objawy depresyjne

obniżenie nastroju,

myśli samobójcze, poczucie mniejszej
wartości, poczucie braku perspektyw.

background image

KLASYFIKACJA NEUROLEPTYKÓW

I.

Pochodne fenotiazyny

Pochodne fenotiazyny z łańcuchem
alifatycznym 

chlorpromazyna,

acepromazyna, promazyna

,

triflupromazyna

Pochodne fenotiazyny z pierścieniem
piperazynowym

flufenazyna,

perazyna, perfenazyna,
prochlorperazyna

Pochodne fenotiazyny z pierścieniem
piperydynowym 

tiorydazyna

background image

KLASYFIKACJA NEUROLEPTYKÓW

II. Pochodne butyrofenonu

droperidol

haloperidol

fluanizon

III. Pochodne tioksantenu

chlorprotiksen

flupentiksol

zuklopentiksol

background image

KLASYFIKACJA NEUROLEPTYKÓW

IV. Pochodne difenylobutylopiperydyny

pimozyd

penfluridol

fluspirilen

V. Pochodne benzamidu

sulpirid

VI. Atypowe leki neuroleptyczne

klozapina

kwetiapina

olanzapina

background image

LEKI ANTYPSYCHOTYCZNE STOSOWANE U

PSÓW I KOTÓW

LEK

PIES

KOT

Acepromazyna

0,5-2 mg/kg p.o

co 8 godz

1-2 mg/kg p.o co

8 godz

Chlorpromazyna

0,8-3,3 mg/kg p.o

co 6 godz

3-6 mg/kg p.o co

24 godz

Promazyna

2-6 mg/kg i.m co

6 godz

2-4,5 mg/kg i.m

co 24 godz

Tiorydazyna

1-3 mg/k p.o co

24 godz

-----------------------

Haloperidol

0,05-2 mg/kg p.o

co 12 godz

0,1-1 mg/kg p.o

co 24 godz

Pimozyd

0,03-0,3 mg/kg

p.o co 24 godz

------------------------

---

Klozapina

1-7 mg/kg p.o co

24 godz

------------------------

----

Sulpirid

5-10 mg/kg p.o co

24 godz

------------------------

----

background image

ACEPROMAZYNA

Jest neuroleptykiem o niskiej aktywności
antypsychotycznej 

blokuje

postsynaptyczne receptory D2 i zwiększa
obrót dopaminy.

Wywiera silne działanie uspokajające,
ogranicza spontaniczną aktywność,
wywiera działanie cholinolityczne, blokuje
receptory H1 i α1 adrenergiczne w OUN.

Jest lekiem stosowanym w premedykacji,
jako lek przeciwwymiotny w chorobie
lokomocyjnej oraz

u psów i kotów

nadpobudliwych.

.

background image

ACEPROMAZYNA

Nie stosować:

U psów dużych ras, bokserów,
greyhound

U psów młodych, starych

W stanach kachektycznych

U zwierząt osłabionych

Samic ciężarnych

U zwierząt z padaczką

U zwierząt z występujacą supresją
szpiku kostnego  neutropenia.

background image

CHLORPROMAZYNA

Efekt działania podobny do
acepromazyny

Jednak wywiera duże działanie.

Ostrożnie stosować u kotów 

powoduje

bardzo silny efekt pozapiramidalny.

U psów i kotów lek jest stosowany w
premedykacji, w zapobieganiu
wymiotom oraz

w leczeniu nadmiernego

pobudzenia.

Nie jest skuteczna w leczeniu fobii oraz
stanów lękowych u zwierząt. !!!!!!

background image

PROMAZYNA

Działanie farmakologiczne podobne do
acepromazyny.

Jest stosowana w premedykacji, jako lek
przeciwwymiotny i

do uspokojenia

zwierząt w stanach uciążliwej dla
właściciela nadpobudliwości.

Nie wykazuje skutecznego działania w
leczeniu agresji, występujących fobii i
stanów lękowych.

U zwierząt zwiększa ich wrażliwość na
bodźce dźwiękowe.

background image

TIORYDAZYNA

Wykazuje słabe działanie przeciwdepresyjne,
umiarkowane działanie uspokajające.

Jest skuteczna w niwelowaniu zespołu
nerwicowego z objawami somatycznymi.

Jest neuroleptykiem wykazującym bardzo
słabe efekty pozapiramidowe.

Nie stosować u kotów. !!!!!!

U psów wykazuje wysoka aktywność w
eliminowaniu nadmiernych pobudzeń

(wędrówki nocne, uciążliwe nieuzasadnione
szczekanie, uporczywe kopanie, łapanie
nieistniejących owadów).!!!!

Nie jest skuteczna w leczeniu agresji i

fobii. !!!!!

background image

HALOPERIDOL

Haloperidol wykazuje silne działanie
uspokajające i umiarkowane działanie
antypsychotyczne.

U psów haloperidol wykazuje umiarkowana
skuteczność w leczeniu różnych typów
agresji.

Haloperidol wykazuje również skuteczność
w leczeniu zachowań stereotypowych u
psów i kotów

nadmierna pielęgnacja

sierści, wygryzanie łap, ogona.

Lek jest skuteczny w eliminowaniu
uporczywej dominancji i bójek u kotów
przetrzymywanych grupowo.

background image

PIMOZYD

Lek wykazuje bardzo sine działanie
antypsychotyczne, aktywizujące, umiarkowane
działanie uspokajające.

Wykazuje również zdolność wywoływania silnych
zaburzeń pozapiramidowych.

Należy do neuroleptyków o bardzo długim czasie
działania (okres półtrwania powyżej 55 godzin)

Leku nie należy stosować dłużej niż przez okres 4
dni  efekt działania utrzymuje się przez kolejne 5
dni po zakończeniu terapii.

Może być stosowany jedynie u psów w terapii
zachowań stereotypowych.

Nie wolno równocześnie podawać z antybiotykami
makrolidowymi, lekami przeciwgrzybiczymi !!!

background image

KLOZAPINA

Należy do „atypowych neuroleptyków” 

wykazuje

silne powinowactwo do receptorów D2 i 5-HT2.

Blokuje znacznie mniej receptorów D2 niż
klasyczne neuroleptyki 

nie wywołuje działań

niepożądanych na układ pozapiramidowy.

Wykazuje silne działanie blokujące receptory α1 i
α2 adrenergiczne, histaminowe H1 i
cholinergiczne receptory M.

Wykazuje silne działanie uspokajające.

Stosowana jedynie u psów.

Jest skuteczna w leczeniu psich narowów 

natarczywe ucieczki i wędrówki, uporczywe
ujadanie, wylizywanie, wygryzanie, pożeranie
rzeczy niejadalnych.

background image

KLOZAPINA

Wykazuje umiarkowana skuteczność w
leczeniu agresji.

Jest lekiem bardzo silnie działającym
mielotoksycznie

może wywołać zagrażającą

życiu agranulocytozę.

W trakcie leczenia należy obowiązkowo
monitorować liczbę leukocytów.

Wykazuje również działanie kardiotoksyczne.

Jest lekiem wywierającym bardzo silne
działanie cholinolityczne 

wzrost ciśnienia

śródgałkowego (jaskra), nadmierne
ślinienie, zwolniona perystaltyka jelit,
zatrzymanie moczu.

background image

SULPIRYD

Jest selektywnym antagonista receptora
D2.

Wykazuje silny efekt antypsychotyczny,
słabe działanie uspokajające.

Wywiera słabe działanie pozapiramidowe.

Nie wywiera działania antagonistycznego
w stosunku do receptorów H1, 5-HT, M i
α1 adrenergicznego.

Jest skuteczny w eliminowaniu zachowań
stereotypowych u psów.

background image

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

OUN:

Nadmierna sedacja

Obniżenie napędu i aktywności

Akatyzja

konieczność częstego zmieniania pozycji

Objawy hiperkinetyczne i dyskinetyczne

Poneuroleptyczny zespół Parkinksona

Napady padaczkowe

Ośrodkowy zespół antycholinergiczny

Złośliwy zespół neuroleptyczny

objawy

Parkinksona + katalepsja + hipertermia + zaburzenia
świadomości + zaburzenia oddechowo-krążeniowe +
uszkodzenie mięśni z wysokim wzrostem aktywności
fosfatazy kreatyninowej w surowicy.

background image

Układ krążenia:

Tachykardia

Obniżenie ciśnienia tętniczego

Ortostatyczny spadek ciśnienia krwi

Inne narządy i układy:

Przyrost masy ciał

Obniżenie libido

Zaburzenia cyklu płciowego

Nadwrażliwość na światło

Mlekotok

Hiperglikemia

Uszkodzenie wątroby

Leukopenia, agranulocytoza

background image

INTERAKCJE NEUROLEPTYKÓW Z INNYMI

LEKAMI

LEK

EFEKT INTERAKCJI

Leki nasenne

Nasilenie działania nasennego,

depresja ukł. krążenia

Opioidy analgetyczne

Nasilenie działania

przeciwbólowego i

depresyjnego na ośrodek

oddechowy

Trójpierścieniowe leki

przeciwdepresyjne i

inhibitory MAO

Spotęgowanie działania

kardiotoksycznego, nasilenie

działań drgawkotwórczych

Cholinolityki

Nasilenie działania

cholinolitycznego

Adrenolityki i

sympatykolityki

Nasilenie działania

hipotensyjnego

NLPZ

Nasilenie działania

mielotoksycznego

Agoniści receptorów D2

(inhibitory uwalniania

prolaktyny)

Zniesienie działania

Leki moczopędne

Osłabienie działania

neuroleptyków.

background image

SYNDROM SEROTONINOWY

Bardzo poważne, zagrażające życiu zwierzęcia
działanie niepożądane leków przeciwdepresyjnych
hamujących wychwyt zwrotny serotoniny
(fluoksetyny)

Może wystąpić po stosowaniu leku w wysokich
dawkach.

Może wystąpić też przy równoczesnym podawaniu
preparatów zawierających tryptofan (suplement
diety).

Nie należy też łączyć SIRS z buspironem (agonista
receptorów serotoninowych), trójcyklicznymi
lekami przeciwdepresyjnymi, inhibitorami MAO-B.

background image

OBJAWY KLINICZNE SYNDROMU

SEROTONINOWEGO

Neurologiczne:

Niepokój

Przeczulica

Drżenia mięśniowe

Drgawki

Splątanie

Śpiączka

Śmierć

background image

OBJAWY KLINICZNE SYNDROMU

SEROTONINOWEGO

Autonomiczne:

Duszność

Tachykardia

Nadmierne ślinienie

Hypertermia

Zaburzenia ze strony przewodu

pokarmowego

Bóle brzucha

Nudności

Wymioty

Biegunka

background image

Postępowanie

natychmiastowe odstawienie leków mogących wywołać
syndrom 

poprawa stanu klinicznego zazwyczaj w

ciągu 24 godzin

monitorowanie podstawowych funkcji życiowych –
krążenie, oddech 

tlenoterapia, zastosowanie

respiratora w niewydolności oddechowej

Podanie antagonisty receptorów serotoninowych
cyproheptadyny 1,1 mg/kg co 1-4 godz.

podawanie leków przeciwgorączkowych i
zmniejszających napięcie mięśniowe np. diazepam ,
klonazepam , lorazepam , fenobarbital

nawadnianie (wlewy kroplowe) i obniżanie temperatury
ciała 

zimne okłady na ciało, wymuszony obieg

powietrza.

obniżenie ciśnienia tętniczego poprzez podanie
nifedypiny, enalaprilu.

background image

DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
leki antypsychotyczne
Psychozy schizofreniczne Od czterech A do pięciu wymiarów Leki antypsychotyczne Leki antypsychoty
Leki antypsychotyczne interakce, Medycyna, Farma
wyklad 12 czesc 2 leki antypsychotyczne[1]
Leki Antypsychotyczne
W 7 Neuroleptyki (leki antypsychotyczne)
leki antypsychotyczne
leki antypsychotyczne
Leki antypsychotyczne pierwszej i drugiej generacji a zmiany morfologiczne i neurochemiczne w mózgu
Leki w fizjot 2 akt
88 Leki przeciwreumatyczne część 2
leki ratownik medyczny

więcej podobnych podstron