ZDROWIE I DOBROSTAN 2/2014

D

OBROSTAN I ZDROWIE

R

OZDZIAŁ

III

Katedra i Klinika Neurologii Uniwersytet Medyczny w Lublinie

Department of Neurology Medical University of Lublin

IWONA HALCZUK, MARTA TYNECKA-TUROWSKA,

KONRAD REJDAK, EWA BELNIAK

Postępowanie terapeutyczne w padaczce kobiet

w okresie ciąży, porodu i połogu

Treatment in epilepsy during pregnancy, delivery and puerperium

Słowa kluczowe: padaczka, leki przeciw padaczkowe, ciąża, poród, połóg
Key words: epilepsy, pregnancy, antiepileptic treatment, delivery, puerperium

Kobiety chorujące na padaczkę spotykają się z wieloma szczególnymi proble-

mami, które określają specyfikę padaczki u tej płci. Wśród tych szczególnych za-
gadnień niezwykle istotną sprawą, zwłaszcza w aspekcie zapewnienia dobrostanu
przyszłej rodzinie, jest problem leczenia napadów padaczkowych w okresie ciąży,
porodu i połogu. Z jednej strony pojawiające się napady padaczkowe, z drugiej zaś
objawy niepożądane stosowanych leków przeciwpadaczkowych mogą zaburzać
dobrostan, prowadząc do odległych konsekwencji takich jak na przykład wady wro-
dzone u płodu, czy zaburzenia funkcji poznawczych u dzieci matek stosujących w
ciąży leki przeciw padaczkowe.

Leki przeciw padaczkowe stosowane w leczeniu padaczki można podzielić na:
1) leki indukujące enzymy mikrosomalne wątroby (zwłaszcza układ cytochro-

mu P-450) tj. fenobarbital, fenytoina, prymidon, karbamazepina, okskarba-
zepina (w dawkach >1200mg), felbamat, topiramat (w dawkach > 200 mg)

2) leki nie wpływające, bądż wręcz hamujące układ enzymów mikrosomalnych

wątroby tj. kwas walproinowy, benzodiazepiny, etosuksymid, lamotrygina,
wigabatryna, tiagabina, gabapentyna, lewetiracetam czy zonisamid

Wzrost indukcji enzymów wątrobowych powodowany przez niektóre leki prze-

ciw padaczkowe jest przyczyną występowania pięciokrotnie częściej niepowodzeń
stosowanej antykoncepcji hormonalnej. Indukcja mikrosomalnych enzymów wątro-
bowych powoduje przyspieszony metabolizm hormonów sterydowych i spadek
poziomu estrogenów o 40-50%. Ponadto stymulowane układy enzymatyczne wątro-
by zwiększają syntezę produkowanej w wątrobie globuliny wiążącej steroidy płcio-
we (SHBG). Globulina ta uwalniana do surowicy wiąże progesteron powodując

Z

DROWIE I DOBROSTAN

2/2014

Dobrostan i zdrowie

56

redukcję jego wolnej, aktywnej frakcji w surowicy krwi. Związki hormonalne z
preparatów antykoncepcyjnych są więc szybko usuwane z osocza i nie mogą za-
pewnić dostatecznej ochrony antykoncepcyjnej [7, 10, 17]. W celu zapewnienia
optymalnych warunków doustnej antykoncepcji hormonalnej zalecane jest więc
stosowanie leków przeciw padaczkowych nie wpływających na indukcję enzymów
wątrobowych. A ponadto zaleca się stosowanie innych metod antykoncepcyjnych
np. antykoncepcji barierowej, lub stosowanie wyższych dawek hormonów w prepa-
ratach antykoncepcyjnych (50 ug zamiast 35 ug, niekiedy 75 lub nawet 100
ug/dzień) przez 21 dni cyklu. Stosowanie wyłącznie środków progestagenowych nie
jest zalecane, a skuteczność stosowania hormonalnych preparatów parenteralnie np.
octanu medroksyprogesteronu nie została jednoznacznie potwierdzona [3,16]. Nie-
stety podwyższenie dawki estrogenów w tabletkach antykoncepcyjnych może stwa-
rzać większe ryzyko pojawienia się napadów padaczkowych ze względu na pro-
drgawkowy efekt działania estrogenów [13, 14, 19].

Nie jest jednoznacznie określony wpływ środków antykoncepcyjnych na poziom

leków przeciwpadaczkowych. Jednakże udowodniono, że leki te mogą powodować
nawet 2-3 krotne obniżenie poziomu lamotryginy w surowicy krwi. Tak więc istnie-
je konieczność dostosowania dawki leku przeciwpadaczkowego w sytuacji jedno-
czesnego stosowania przez pacjentkę antykoncepcji hormonalnej [25].

W czasie ciąży:



może wystąpić pierwszy w życiu napad padaczkowy, ale jest to obserwowa-
ne stosunkowo rzadko i obecnie przyjmuje się, że sama ciąża nie ma działa-
nia epileptogennego



może nastąpić nawrót napadów po dłuższej przerwie



może dojść do zmiany przebiegu istniejącej już choroby



może zaistnieć konieczność różnicowania napadów występujących w póż-
nym okresie III-go trymestru ciąży z eklampsją

W okresie ciąży częstość napadów padaczkowych wzrasta u 20-33% pacjentek,

maleje u 7-25%, zaś u 50-83% pozostaje bez zmiany. Wzrost częściej dotyczy napa-
dów częściowych złożonych, oraz wtórnie uogólnionych, rzadziej wzrasta natomiast
liczba napadów pierwotnie uogólnionych [26]. Większe prawdopodobieństwo wzro-
stu liczby napadów podczas ciąży dotyczy kobiet z objawami organicznego uszko-
dzenia mózgu i z częstymi napadami padaczkowymi przed ciążą [12, 24]. Obecnie
uważa się, że ciąża nie ma swoistego działania epileptogennego i stosunkowo rzad-
ko pierwszy napad o cechach padaczkowych pojawia się podczas ciąży. Na zmianę
częstości napadów padaczkowych w czasie ciąży ma wpływ: nieprzestrzeganie
przez pacjentkę przepisanego leczenia z powodu na przykład obawy przed nieko-
rzystnym wpływem stosowanych leków przeciw padaczkowych na płód, a także
zmiana stężenia i okresu półtrwania leków przeciw padaczkowych w surowicy krwi.
W czasie ciąży następuje przyspieszenie metabolizmu leków przeciw padaczkowych
w wątrobie i w obrębie łożyska, upośledzenie ich wiązania z białkami osocza (wsku-
tek obniżenia poziomu albumin we krwi spada poziom frakcji związanej leku przy
jednoczesnym zachowaniu poziomu frakcji wolnej leku przeciwpadaczkowego),
skrócenie czasu ich usuwania z osocza wskutek zwiększonego rzutu serca i zwięk-

Iwona Halczuk, Marta Tynecka-Turowska, Konrad Rejdak, Ewa Belniak

Postępowanie terapeutyczne w padaczce kobiet w okresie ciąży, porodu i połogu

57

szenia klirensu nerkowego, wzrost objętości dystrybucyjnej nawet do 50% (zwięk-
szenie objętości osocza, ilości tkanki tłuszczowej, płynu zewnątrzkomórkowego),
oraz zmniejszenie ich wchłaniania jelitowego w efekcie skrócenia czasu przejścia
przez przewód pokarmowy [29]. Największy spadek stężenia fenytoiny i fenobarbi-
talu następuje w pierwszym trymestrze, karbamazepiny w trzecim trymestrze, stęże-
nie kwasu walproinowego pozostaje zaś niskie w trakcie całej ciąży. Większość
leków osiąga najniższe całkowite stężenia w okresie przedporodowym, wtedy to też
istnieje największe ryzyko wystąpienia stanu padaczkowego (u 1-3% chorych na
padaczkę) [23]. Z drugiej strony upośledzenie wiązania leków przeciw padaczko-
wych z białkami osocza przyczynia się do względnie wyższego poziomu aktywnej
frakcji wolnej leków, co zapewnia wystarczającą ochronę przed napadami drgaw-
kowymi, pomimo spadku całkowitego stężenia leków przeciw padaczkowych w
surowicy krwi [29, 30]. W leczeniu przeciw padaczkowym w okresie ciąży dominu-
je zasada: modyfikacji i optymalizacji leczenia z zachowaniem monoterapii, naj-
mniejszą dawką terapeutyczną, najbardziej skuteczną przeciw napadowo, z zastoso-
waniem nowoczesnych form leków retard i chrono, które zapewniają stały poziom
stężenia leku we krwi.

Zmiana częstości napadów padaczkowych w okresie ciąży zależy też od zmiany

aktywności hormonalnej całego organizmu, z włączeniem się nowego gruczołu
wewnątrzwydzielniczego jakim jest łożysko. W ciąży dochodzi do wzrostu syntezy
hormonów przysadki: hormonu somatotropowego (HGH), folikulostymuliny (FSH),
hormonu tyreotropowego (TSH), natomiast może znacznie zmniejszyć się poziom
hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), jako reakcja na wzrost poziomu korty-
zolu w surowicy krwi matki. Wzrost poziomu TSH pobudza aktywność gruczołu
tarczowego, w konsekwencji wzrasta poziom hormonów tarczycy: trójjodotyroniny
(T3) i czterojodotyroniny (T4). W ciąży stężenie całkowitego kortyzolu rośnie pro-
gresywnie wraz ze wzrostem ciąży, wzrasta też poziom wolnej frakcji tego hormo-
nu. Ponadto wzrasta wydzielanie aldosteronu z nadnerczy matki. Natomiast łożysko
syntetyzuje niezależnie od przysadki i podwzgórza: gonadotropinę i laktogen łoży-
skowy, które mają biologiczne właściwości zbliżone do hormonu luteinizującego. W
łożysku syntetyzowany jest ponadto progesteron, którego wydzielanie wzrasta do 36
tyg. ciąży, a następnie pojawia się jego spadek. Poziom estrogenów wzrasta od 6
tyg. do końca ciąży. Jednakże nie zaobserwowano związku pomiędzy częstością
napadów, a stężeniem estradiolu lub zaburzeniem proporcji stężeń estradiolu i pro-
gesteronu [20].

Brak właściwej kontroli napadów padaczkowych w okresie ciąży może być

przyczyną hipoksji płodu, zwłaszcza w następstwie napadów padaczkowych uogól-
nionych maksymalnych i częściowych złożonych. Hipoksja manifestuje się brady-
kardią u płodu i może prowadzić do zaburzeń rozwoju płodu. Napady padaczkowe u
matki mogą być też powodem przedwczesnego odklejania się łożyska wskutek ura-
zów brzucha matki, krwotoków wewnątrzczaszkowych płodu i jego śmierci [9]. Tak
więc istnieje konieczność zapewnienia bezpiecznej i skutecznej terapii przeciw
padaczkowej w okresie ciąży. Wystąpienie co najmniej dwóch napadów padaczko-
wych po raz pierwszy w życiu, lub nawrót napadów padaczkowych po dłuższej
przerwie jest wskazaniem do rozpoczęcia terapii przeciw padaczkowej w czasie

Z

DROWIE I DOBROSTAN

2/2014

Dobrostan i zdrowie

58

ciąży. Gdy napady padaczkowe przed ciążą występowały rzadko, istnieje możliwość
redukcji dawki leku przeciw padaczkowego, gdy natomiast częstość napadów wzro-
sła w okresie ciąży wymaga to zwiększenia dawki leku lub nawet dodania drugiego
leku przeciw padaczkowego[15].

Kompleksowa opieka nad pacjentką chorą na padaczkę, będącą w ciąży obejmu-

je między innymi ocenę stężenia poziomu leków przeciw padaczkowych w surowicy
krwi przed ciążą, na początku każdego trymestru, w ostatnim miesiącu ciąży, a w
sytuacjach szczególnych (brak kontroli napadów, pojawienie się objawów niepożą-
danych)- oznaczenia w zależności od potrzeby. Zalecane jest oznaczanie frakcji
wolnej leków przeciw padaczkowych. Jak pokazują obserwacje, zwłaszcza istotny
spadek stężenia w surowicy krwi dotyczy okskarbazepiny, lamotryginy (nawet o
50%) i lewetiracetamu. Wzrost metabolizmu leków i zwiększona ich filtracja może
być powodem nieskuteczności terapeutycznej – wymaga to dostosowania dawki
leku [5].

Równoczesne stosowanie kilku leków przeciw padaczkowych zwiększa ryzyko

poważnych wad wrodzonych u płodu. Wady te, są to nieprawidłowości rozpozna-
wane przy porodzie lub w ciągu pierwszych dwunastu tygodni życia i dotyczą istot-
nych struktur zarodkowych. Jak wiadomo ryzyko pojawienia się poważnych wad
wrodzonych u płodu w populacji kobiet zdrowych wynosi 2-4%, i wzrasta do 4-8%
w populacji kobiet przyjmujących leki przeciw padaczkowe [4, 22]. Wśród mecha-
nizmów powstawania wrodzonych wad płodu wymienia się: konwersję leków prze-
ciwpadaczkowych do toksycznych, niestabilnych metabolitów oraz niedobór kwasu
foliowego i w konsekwencji wzrost poziomu homocysteiny. Płodowy zespół po
lekach przeciw padaczkowych obejmuje wiele wad płodu (wady serca, rozszczep
warg i podniebienia, wady szkieletu, hiperteloryzm i inne). Nie stwierdzono, aby
stosowanie jakiegoś leku przeciw padaczkowego wiązało się z częstszym występo-
waniem określonego typu wad rozwojowych, za wyjątkiem wad cewy nerwowej,
które wiążą się z przyjmowaniem kwasu walproinowego (1-2%) i karbamazepiny
(05-1%) [22].

Jako profilaktykę wad cewy nerwowej zaleca się suplementację kwasem folio-

wym. Kwas foliowy w organizmie ludzkim, w obecności witaminy C, ulega redukcji
do czynnej biologicznie postaci, czyli kwasu tetrahydrofoliowego. Kwas tetrahydro-
foliowy jest koenzymen biorącym udział w prawidłowej syntezie zasad purynowych
i pirymidynowych kwasów nukleinowych. Niedobór kwasu foliowego może prowa-
dzić do rozwoju miażdżycy, zaburzeń neurologicznych i psychicznych, anemii ma-
krocytarnej i zahamowania wzrostu młodych osobników, karcynogenezy, a przede
wszystkim do rozwoju wad wrodzonych u płodu, zwłaszcza wad cewy nerwowej.
Leki przeciw padaczkowe indukujące enzymy P-450 zmniejszają nawet o 25% stę-
żenie kwasu foliowego w surowicy krwi, z drugiej strony kwas foliowy jako hipote-
tyczny ko-faktor w metabolizmie fenytoiny powoduje zmniejszenie jej stężenia w
surowicy krwi (interakcja farmakokinetyczna) i na tej drodze może zwiększać ryzy-
ko napadów padaczkowych. Wg aktualnych rekomendacji zalecana dawka kwasu
foliowego wynosi 0,4 mg na dobę dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym, 4
mg/dobę dla kobiet stosujących w ciąży kwas foliowy lub karbamazepinę i 4-5 mg

Iwona Halczuk, Marta Tynecka-Turowska, Konrad Rejdak, Ewa Belniak

Postępowanie terapeutyczne w padaczce kobiet w okresie ciąży, porodu i połogu

59

na dobę jako wtórna prewencja wad cewy nerwowej. Stosowanie kwasu foliowego
powinno być rozpoczęte przed ciążą i powinno trwać przez cały okres ciąży [1].

Leki przeciw padaczkowe będące induktorami enzymów wątrobowych są kom-

petycyjnymi inhibitorami prekursorów protrombiny, dlatego stwarzają ryzyko krwo-
toków do jam ciała i mózgu u noworodków, co z kolei może być przyczyną ich
wysokiej śmiertelności, nawet do 30%. W celu zmniejszenia tego ryzyka zaleca się
podawanie ciężarnym stosującym leki przeciw padaczkowe indukujące enzymy
wątrobowe witaminy K w dawce 20 mg na dobę, w ciągu ostatnich dwóch tygodni
przed porodem, a także podanie 1 mg witaminy K noworodkom tych matek [15].

Współwystępowanie padaczki i ciąży nie jest wskazaniem do operacyjnego

ukończenia ciąży. O sposobie rozwiązania decydują warunki i wskazania położnicze
oraz stan neurologiczny pacjentki. Wszystkie leki przeciw padaczkowe przechodzą
przez łożysko oraz przenikają do gruczołu sutkowego i są wydzielane z mlekiem
matki. Nie stanowi to jednak przeciwwskazania do karmienia piersią za wyjątkiem
sytuacji stosowania wysokich dawek fenobarbitalu, prymidonu czy benzodiazepin,
co może być przyczyną nadmiernej sedacji noworodka.

W celu ustalenia stopnia ryzyka wystąpienia dużych wad wrodzonych u płodu po

lekach przeciwpadaczkowych prowadzi się rejestry ciąż pacjentek poddanych lecze-
niu. Istnieją rejestry producentów poszczególnych leków przeciw padaczkowych
oraz rejestry poszczególnych państw.

W oparciu o dane z rejestru ciąż z 2005 roku potwierdzono, że najwyższy odse-

tek dużych wad wrodzonych dotyczył dzieci urodzonych z matek, które w ciąży
przyjmowały kwas walproinowy w mono- lub politerapii (ryzyko czterokrotnie
większe), a w przypadku dawki kwasu walproinowego>1500 mg na dobę ryzyko
zwiększało się dziesięciokrotnie [2].

Ryzyko wad wrodzonych u dzieci w grupie kobiet przyjmujących lamotryginę w

monoterapii wynosi 2,9%, jest wyższe jeśli dawka leku przekracza 200 mg na dobę,
ale już w politerapii z kwasem walproinowym wzrasta do 12,5% [8].

Na podstawie brytyjskiego raportu z 2010 roku z rejestru ciążowego wiadomo,

że w grupie 6225 prospektywnie obserwowanych ciąż w latach 1996-2009, ryzyko
wad wrodzonych u płodu było wyższe w grupie matek z padaczką przyjmujących
leki przeciw padaczkowe w politerapii niż w monoterapii, oraz w grupie pacjentek
stosujących kwas walproinowy w porównaniu z grupą stosującą karbamazepinę lub
lamotryginę. Natomiast nie zanotowano wad wrodzonych w grupie pacjentek stosu-
jących lewetiracetam w monoterapii w okresie ciąży [6].

W styczniu 2013 w Neurology Mawhinney E. i wsp. opublikowali wyniki pro-

spektywnego badania obserwacyjnego, obejmujące lata 2000-2011, w którym to
badaniu obserwowano 671 pacjentek z padaczką w ciąży, którym zastosowano w
leczeniu lewetiracetam. 304 z pośród tych pacjentek otrzymywało lewetiracetam w
monoterapii, natomiast 367 otrzymywało lewetiracetam jako terapię dodaną. Jak
wykazały wyniki badania, u dzieci matek u których zastosowano lewetiracetam w
monoterapii w leczeniu padaczki wystąpiły 2 przypadki (tj, 0,7%) wad wrodzonych,
natomiast u dzieci, których matki stosowały lewetiracetam jako terapię dodaną wady
wrodzone wystąpiły w 19 przypadkach tj. u 6,47%. Jak się okazuje odsetek wad
wrodzonych zależał od rodzaju leków przeciwpadaczkowych, które są stosowane

Z

DROWIE I DOBROSTAN

2/2014

Dobrostan i zdrowie

60

jednocześnie z lewetiracetamem. Odsetek ten wynosił, 1,8% dla jednoczesnego
stosowania lewetiracetamu z lamotryginą, 6,9% dla lewetiracetamu z kwasem wal-
proinowym, oraz nawet 9,4% dla jednoczesnego stosowania lewetiracetamu z kar-
bamazepiną. Tak więc autorzy sugerują, że zastosowanie lewetiracetamu w monote-
rapii padaczki u kobiet w okresie ciąży jest związane z niskim ryzykiem wad u pło-
du i może być alternatywną metodą w stosunku, na przykład, do zastosowania kwa-
su walproinowego [18].

Przeprowadzano także badania oceniające wpływ ekspozycji leków przeciw pa-

daczkowych stosowanych w czasie ciąży na rozwój dziecka. W prospektywnym,
obserwacyjnym badaniu, którego wyniki opublikowano w Neurology w 2011 roku,
oceniono przy pomocy skali Griffiths’a rozwój dzieci poniżej 24 miesiąca życia,
których matki w czasie ciąży przyjmowały lewetiracetam (n=51) lub kwas walproi-
nowy (n=44). Kontrolę stanowiła reprezentatywna grupa dzieci w populacji ogólnej
(n=97). W badaniu oceniano rozwój lokomotoryczny, społeczny, słyszenie i mowę,
koordynację wzrokowo-ruchową, funkcje wykonawcze oraz całkowity współczyn-
nik rozwoju. Jak pokazały wyniki badania, w żadnej z powyższych domen poznaw-
czych nie odnotowano różnic pomiędzy dziećmi matek przyjmujących w czasie
ciąży lewetiracetam, a grupą kontrolną, podczas gdy wszystkie wskaźniki rozwojo-
we były istotnie obniżone w grupie narażonej na kwas walproinowy [27]. Także
wcześniejsze badanie z 2005 roku, w którym oceniano funkcje poznawcze u 249
dzieci w wieku 6-16 lat, narażonych na działanie leków przeciw padaczkowych w
okresie płodowym, wykazało niekorzystny wpływ politerapii i samego kwasu wal-
proinowego na iloraz inteligencji, zwłaszcza w zakresie inteligencji słownej oraz na
zaburzenia pamięci [28].

Po porodzie istnieje konieczność monitorowania stężenia leków przeciw padacz-

kowych, zwłaszcza w okresie 8-10 tygodni, celem uniknięcia efektu toksycznego
(stopniowy wzrost poziomu do fazy plateau), potem następuje spadek poziomu
leków przeciw padaczkowych do poziomu wyjściowego. Jedynie lamotrygina osią-
ga plateau w 2-3 tygodnie po porodzie, co wymaga wcześniejszej weryfikacji dawki
[21].

Przedstawiony powyżej zarys problemów, z którymi spotykają się kobiety cho-

rujące na padaczkę w ich najistotniejszym okresie życia dowodzi wagi zagadnienia.
Wszystkie te problemy muszą być zawsze brane pod uwagę podczas rozpoczynania
terapii przeciw padaczkowej, a ich znajomość pozwoli na skuteczniejsze i bezpiecz-
niejsze prowadzenie długoterminowej terapii samych pacjentek, ale również ich
potomstwa. Właściwa terapia jest też ważna w prawidłowym funkcjonowaniu całej
rodziny osoby chorej, stanowi więc warunek dobrostanu pacjenta i jego rodziny.

Znajomość tych problemów i sposobów radzenia sobie z nimi jest konieczna za-

równo dla lekarza jak i pacjenta, bo jak powiedział Freud „nie tyle ważną rzeczą jest
być leczonym, ile nauczyć się żyć ze swoją chorobą.”

Iwona Halczuk, Marta Tynecka-Turowska, Konrad Rejdak, Ewa Belniak

Postępowanie terapeutyczne w padaczce kobiet w okresie ciąży, porodu i połogu

61

PIŚMIENNICTWO

1. Apeland T1, Mansoor MA, Pentieva K, McNulty H, Seljeflot I, Strandjord RE.:

The effect of B-vitamins on hyperhomocysteinemia in patients on antiepileptic
drugs. Epilepsy Res. 2002 Oct;51(3):237-47.

2. Artama M1, Auvinen A, Raudaskoski T, Isojärvi I, Isojärvi J.: Antiepileptic drug

use of women with epilepsy and congenital malformations in offspring. Neurol-
ogy. 2005 Jun 14;64(11):1874-8.

3. Backstrom i wsp.: Effects of progesterone infusions on the epileptic discharge

frequency in women with partial epilepsy. Acta Neurol Scand 1984;64:240.

4. Beghi E1, Annegers JF; Collaborative Group for the Pregnancy Registries in

Epilepsy.: Pregnancy registries in epilepsy. Epilepsia. 2001 Nov;42(11):1422-5.

5. Brodtkorb E., Reimers A.: Seizure control and pharmacokinetics of antiepileptic

drugs in pregnant women with epilepsy. Seizure. 2008 Mar;17(2):160-5. Epub
2007 Dec 26.

6. Campbell E1, Kennedy F, Russell A, Smithson WH, Parsons L, Morrison PJ,

Liggan B, Irwin B, Delanty N, Hunt SJ, Craig J, Morrow J.: Malformation risks
of antiepileptic drug monotherapies in pregnancy: updated results from the UK
and Ireland Epilepsy and Pregnancy Registers. J Neurol Neurosurg Psychiatry.
2014 Feb 3. doi: 10.1136/jnnp-2013-306318. [Epub ahead of print]

7. Coulam CB, Annegers JF: Do anticonvulsants reduce the efficacy of oral contra-

ceptives? Epilepsia 1979;20:519-526.

8. Cunnington M1, Tennis P; International Lamotrigine Pregnancy Registry Scien-

tific Advisory Committee.: Lamotrigine and the risk of malformations in preg-
nancy. Neurology. 2005 Mar 22;64(6):955-60.

9. Delgado-Escueta AV1, Janz D. Consensus guidelines: preconception counseling,

management, and care of the pregnant woman with epilepsy. Neurology. 1992
Apr;42(4 Suppl 5):149-60.

10. Fiol ME, Leppik IE, Gates JR: Epilepsy and oral contraceptives. Minnesota

Medicine 1983;551-552.

11. Guberman A.: Hormonal contraception and epilepsy. Neurology 1999; 53(4

Suppl): S38-40.

12. Grudzińska B, Rościszewska D.: Zmiany dynamiczne w EEG podczas cyklu

miesięcznego u kobiet chorych na padaczkę. Streszczenia XI Zjazdu PTN,
Bydgoszcz 1980.

13. Herzog AG: Progesterone therapy in women with complex partial and secondary

generalized seizures. Neurology, 1995;45(9):1660-1662

14. Isojarvi JIT i wsp.: Serum hormones in male epileptic patients receiving anticon-

vulsant medication. Arch Neurol 1990;47:670-676

Z

DROWIE I DOBROSTAN

2/2014

Dobrostan i zdrowie

62

15. J. Jędrzejczak, P.Zwoliński : „ Leczenie farmakologiczne w padaczce”, Wydaw-

nictwo Lekarskie PZWL, Warszawa 1996

16. Mattson RH i wsp.: Treatment of seizures with medroxyprogesterone acetate.

Neurology 1984;34(9):1255-1258.

17. Mattson RH, Cramer JA, Darney PD, Naftolin F: Use of oral contraceptives by

women with epilepsy. JAMA 1986;256:238-240.

18. Mawhinney E1, Craig J, Morrow J, Russell A, Smithson WH, Parsons L, Morri-

son PJ, Liggan B, Irwin B, Delanty N, Hunt SJ.: Levetiracetam in pregnancy: re-
sults from the UK and Ireland epilepsy and pregnancy registers. Neurology. 2013
Jan 22;80(4):400-5. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827f0874. Epub 2013 Jan 9.

19. Morrel MJ : Hormones and epilepsy through the lifetime. Epilepsia

1992;33(suppl.4):S49-S61.

20. Patsalos PN.: Anticonvulsant drugs, hormones and seizures threshold. W:MR

Trimble (red.) Women and epilepsy , Chichester, New York, Brisbane, Toronto,
Singapore, 1991: 135-144.

21. Pennell PB1, Newport DJ, Stowe ZN, Helmers SL, Montgomery JQ, Henry TR.:

The impact of pregnancy and childbirth on the metabolism of lamotrigine. Neu-
rology. 2004 Jan 27;62(2):292-5.

22. Perucca E.: Birth defects after prenatal exposure to antiepileptic drugs. Lancet

Neurol. 2005 Nov;4(11):781-6.

23. Ramsay RE, Strauss RG, Wilder BJ, Willmore LJ.: Status epilepticus in

pregnancy: effect of phenytoin malabsorptionon seizure control. Neurology
1978;28:85-89.

24. Rościszewska D, Grodzicka-Zawisza L.: Analiza zmiany częstości napadów

podczas ciąży u 65 kobiet chorych na padaczkę. Neurol Neurochir Pol
1979;24,269.

25. Sabers A. et al: Oral contraceptives reduce lamotrigine plasma levels.

Neurology. 2003 Aug 26;61(4):570-1.

26. Schmidt D, Canger R, Avanzini G, Battino D et al.: Changes of seizure frequen-

cy in pregnant epileptic women . J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1983;46:751-
755.

27. Shallcross R1, Bromley RL, Irwin B, Bonnett LJ, Morrow J, Baker GA; Liver-

pool Manchester Neurodevelopment Group; UK Epilepsy and Pregnancy Regis-
ter.: Child development following in utero exposure: levetiracetam vs sodium
valproate. Neurology. 2011 Jan 25;76 (4): 383-9. doi: 10.1212/WNL. 0b013 e
3182088297.

28. Vinten J1, Adab N, Kini U, Gorry J, Gregg J, Baker GA; Liverpool and Man-

chester Neurodevelopment Study Group.: Neuropsychological effects of expo-
sure to anticonvulsant medication in utero. Neurology. 2005 Mar 22;64 (6): 949-
54.

Iwona Halczuk, Marta Tynecka-Turowska, Konrad Rejdak, Ewa Belniak

Postępowanie terapeutyczne w padaczce kobiet w okresie ciąży, porodu i połogu

63

29. Yerby MS, Freil PN, McCormick K.: Antiepileptic drug disposition during preg-

nancy. Neurology, 1992;42(suppl.5):12-16.

30. Yerby MS, Friel PN, McCormick KB et al.: Pharmacokinetics of anticonvulsants

in pregnancy : alterations in plasma protein binding. Epilepsy Res 1990;5:223-
228.

STRESZCZENIE

Kobieta chora na padaczkę spotyka się z wieloma szczególnymi problemami do-

tyczącymi różnych aspektów życia i terapii przeciwpadaczkowej. Niektóre leki
przeciw padaczkowe mogą być przyczyną niepowodzeń stosowanej antykoncepcji
hormonalnej. W ciąży ilość napadów padaczkowych nie zmienia się u ponad 50%, a
wzrost częstości napadów w tym okresie zależy głównie od zmian w metabolizmie
leków przeciw padaczkowych. Kompleksowy model opieki nad pacjentką chorą na
padaczkę będącą w ciąży ma na celu właściwą kontrolę napadów przy jednocze-
snym zabezpieczeniu prawidłowego rozwoju płodu, bezpiecznego porodu i okresu
noworodkowego. Znajomość problematyki kobiet chorych na padaczkę pozwala na
zastosowanie bardziej racjonalnej terapii przeciw padaczkowej dla uzyskania pełnej
kontroli napadów padaczkowych przy zapewnieniu optymalnych warunków życia
kobiety.

ABSTRACT

The woman with epilepsy meets with many difficult aspects of life and special

problems of antiepileptic therapy. Some antiepileptic drugs are responsible for an
increased metabolism of the oral contraceptive pill, which may lead to contracep-
tive failure. During pregnancy more than 50% of women have no change in seizure
frequency, and the main causes of seizure exacerbation in this period are changes in
antiepileptic drug metabolism. The complex model of care over patient with epilep-
sy lead to protection of correct development of embryo, safe childbirth and period
neonatal. Better understanding the issues of life women with epilepsy should lead to
more effective epilepsy treatment.

Artykuł zawiera 24676 znaków ze spacjami